INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIASInmunodeficiencias por alteración de componentes innatos y deficiencia del

complemento

Presentación elaborada por: Melissa Pino SucerquiaMateria: Inmunología

Guía para el tema: Inmunología de Kuby; Séptima edición

Panorama general de las inmunodeficiencias

1. Inmunodeficiencias combinadas.1.1 inmunodeficiencia combinada grave1.2. síndrome del linfocito desnudo1.3. Síndrome de DiGeorge1.4. Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) 1.5. Síndrome de hiper IgM1.6. Síndrome de hiper IgE (Síndrome de Job)2. Inmunodeficiencias de células B.2.1 Agamaglobulinemia ligada a X2.2. Trastorno de inmunodeficiencia variable común2.3. Deficiencia selectiva de IgA

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.3.1. Deficiencia de adhesión de leucocitos3.2. Enfermedad granulomatosa crónica3.3. Síndrome de Chediak-Higashi3.4. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias4. Deficiencias de complemento.5. Inmunodeficiencias que alteran la regulación inflamatoria.5.1 Poliendrocrinopatía autoinmunitaria y distrofia ectodérmica5.2. síndrome de disregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, ligado a X (IPEX)

Introducción

Las inmunodeficiencias se presentan cuando el sistema inmune deja de proteger al organismo contra agentes que pueden causarle enfermedad.

Una inmunodeficiencia primaria es aquella que está originada por una de las siguientes causas:

Defectos genéticos hereditarios .Defectos genéticos vinculados con el desarrollo y/o función del sistema

inmune (innata, adaptativa/celular-humoral).

Dependiendo del elemento de la inmunidad que falle, se determinará el grado y el tipo del defecto inmunitario (inmunodeficiencia primaria).

Algunos tipos de inmunodeficiencias requieren poco tratamiento, pero otros ponen en peligro la vida del paciente.

Mas de 150 tipos de inmunodeficiencias primarias.

Son monogénicos (defectos en un solo gen)

Introducción

CLASIFICACION:Las que afectan la inmunidad innataLas que afectan la inmunidad adaptativa

SE AGRUPAN EN: Los componentes específicosdel sistema inmunitario más afectados.Humoral : forma más frecuenteCombinadaFagocíticaCelularcomplemento

Introducción

Inmunodeficiencias primarias

La naturaleza del defecto inmunitario determinará cuales grupos de agentes patógenos producirán con mayor probabilidad infecciones.

Defectos hereditarios que afectan celulas B ( expresión disminuida de una o más de las clases de anticuerpos): Infecciones bacterianas recurrentes

Defectos hereditarios que afectan el complemento: Infecciones bacterianas Defectos hereditarios que afecten la función Fagocítica: infecciones

micóticas y bacterianasDefectos hereditarios que afecten celulas T y B o solo las T: síntoma común

es la autoinmunidad.

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.

• Las alteraciones de los componentes innatos también puede tener repercusiones sobre las respuestas adaptativas.• Generalmente se originan por

problemas en la línea de celulas mieloides o en el complemento.• Números disminuidos de celulas

fagocíticas = infección microbiana recurrente

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.

3.1. Deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD)

• Moléculas de adhesión: Moléculas de superficie celular de la familia de integrinas; Necesarias para la interacción celular.

• Moléculas de adhesión: LFA-1, MAC-1, y gp150/95 que tienen una cadena beta.

• Las moléculas de adhesión están presentes en distintas células monocíticas.

• El defecto ocurre cuando se afecta la cadena beta y no se expresa alguna de las tres moléculas de adhesión.

• Susceptibilidad a: infección por bacterias grampositivas y gramnegativas, y Hongos.

• Deterioro de adhesión de leucocitos al endotelio vascular = limita reclutamiento de celulas a sitios de inflamación.

• Personas mueren en el transcurso de algunos años, pero otros viven hasta los 40-49 años.

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.

3.2. Enfermedad granulomatosa crónica (GGD)

• Afecta a la función Fagocítica.• Hay dos formas: Ligada al X (70%) y autosómica

recesiva.• Origen: defecto en la vía oxidativa de nicotinamida

adenina dinucleotido fosfato (NADPH) en la que los fagocitos generan radicales superoxido y otros compuestos que matan agentes patógenos fagocitados.

• Pacientes: infección por bacterias y hongos patógenos.• respuestas inflamatorias excesivas = Formación de

granulomas (masa pequeña de tejido inflamado).• Causa genética: en proteínas fagosoma oxidasa.• Tratamiento: Antibióticos, antimicóticos, IFN-y

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICAY

DEFICIENCIA DE ADHESION DE LEUCOCITO

Debido a la producción disminuida de fagocitos (neutrófilos) en la línea mieloide , hay mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas o micóticas.

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.

3.3. Síndrome de ChediaK – Higashi (CHS)

• Autosómica recesiva.• Trastorno de deposito y transporte lisosomal.• Infecciones bacterianas recurrentes, defectos de la coagulación de la sangre, la

pigmentación y la función neurológica. • Neutropenia• deterioro de células T, NK y granulocitos.• Se asocia con albinismo oculocutáneo, o piel, pelo y ojos de color claro, acompañado con

fotosensibilidad. • Causa genética: mutación en el gen regulador del trafico lisosomal (LYST) = defectos en la

proteína LYST necesaria para el transporte de proteínas hacia lisosomas, y el control del tamaño, movimiento y su función.

• Los fagocitos afectados = Producen gránulos gigantes • Susceptibilidad: Infecciones oportunistas.

3. Inmunodeficiencias por alteración de componentes innatos.

3.4. susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias.

4. Deficiencias del complemento

• Son relativamente comunes.• Se manifiestan como un fracaso generalizado para activar el

complemento • También se puede manifestar como fracasos de vías o funciones

separadas.• Se asocian con susceptibilidad a infecciones bacterianas y

enfermedades por Inmunocomplejos• Ligada al cromosoma X• Riesgo a infecciones por Neisseria