DIAGNOSTICO Y LABORATORIO DE LAS INMUNODEFICIENCIAS

PRIMARIAS/CONGENITAS

Biol. Carlos Béjar LozanoDepartamento de Inmunología

Servi-Med Laboratorios Clínicos

Caracteristicas de las Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias Primarias o Congénitas Muy poco frecuentes… Más agresivas que las primarias Suele haber historia familiar de esta enfermedad

(componente hereditario, generalmente ligado al cromosoma X)

Se manifiestan desde las primeras etapas de vida Predispone especialmente a infecciones por gérmenes

típicos, autoinmunidad y/o neoplasias.

Inmunodeficiencias Secundarias Las más frecuentes Se manifiestan en etapas juveniles o adultas Predispone igualmente a infecciones, autoinmunidad y

neoplasias

Inmunodeficiencias:Anomalías en la capacidad de controlar infecciones y neoplasias, por defecto en uno o varios elementos del sistema inmune.

Características Clínicas de lasInmunodeficiencias PRIMARIAS

1. Mayor susceptibilidad de padecer infecciones bacterianas y/o virales (gérmenes oportunistas)

a) Bacterias piógenas: Defectos de Ac, C, Fafocitosb) Infeciones virales: Defectos de células T

(CD4/CD8)

2. Inicio en Edad muy Temprana (antes de 1 año)

3. Antecedentes familiares de infecciones tempranas

4. Se deben a defectos genéticos hereditarios: Frecuencia 1:10,000 nacidos vivos (excluyendo déficit de Isotipos de IgG y Déficit de IgA)

Prevalencia de inmunodeficiencias primarias:• 1.0 a 2.8 / 10,000 nacidos vivos.

De estas:

• 58 % por déficit de anticuerpos (Inmunidad Humoral): déficit de inmunoglobulinas o sus subclases de inmunoglobulinas.

• 18 % por inmunodeficiencias celulares (células T o células NK)

• 14.1 % por disfunción de células fagocíticas (en México)• El resto, corresponde a defectos del complemento.

Las inmunodeficiencias frecuentemente son recesivas ligadas al cromosoma x

Características Clínicas de lasInmunodeficiencias PRIMARIAS

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIASClasificación (OMS 1999)

1. Defecto congénito del número y función de fagocitos y otras células del sistema inmune Inmediata

2. Déficit congénitos del sistema del complemento3. Inmunodeficiencias combinadas4. Déficit predominante de anticuerpos (Células B)5. Déficit predominante de Células T6. Síndromes de inmunodeficiencia combinados7. Inmunodeficiencias asociadas a otras enfermedades

congénitas / hereditarias8. (agregada) Inmunodeficiencia Transitoria del Recien

Nacido

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

1. Administración de fármacos inmunosupresores

2. Exposición a radiaciones

3. Infecciones crónicas, infección por VIH

4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos

5. Insuficiencia renal crónica

6. Otras enfermedades metabólicas

7. Neoplasias malignas

8. Depresión y Estrés

Motivo de una platica diferente, por su complejidad y amplitud.

Doce señales de Alarma para investigar Inmunodeficiencias

Primarias (Congénitas)

1. Defectos congénitos del número o función de las células fagocíticas y demás células de respuesta

inmune inmediata

Neutropenias congénitas:- Neutropenia congénita grave- Neutropenia cíclica

Mutación ELA2 AR

Defectos de movilidad y adhesión- Defecto de adhesión leucocitaria 1- Defecto de adhesión leucocitaria 2- Déficit de gránulos específicos- Síndrome de Shwachman

Integrin β2 (CD18)N.D.

C/EBPSBDS

AR

Defectos de la actividad microbicida:- Enfermedad granulomatosa crónica- Déficit de G6PD- Déficit de MPO- Def. leucocitarios micobactericidas: * Déficit del receptor de IFN-gamma * Déficit de IL12 o su receptor

NADPH oxidasaG6PDMPO

IFNγRI (CD119)IL12, IL12R

LX o ARLXAR

AR o ADAR o AD

Estudios de Laboratorio: • Citometría Hemática Completa• Especial interés en diferencial (neutrófilos, monocitos,

linfocitos)

A. Neutropenia Congénita Grave

Neutropenia Congénita Cíclica

1. Defectos congénitos del número o función de las células fagocíticas y demás células de respuesta

inmune inmediata

Estudios de Laboratorio: • Citometría de Flujo para

investigar CD18 e Integrinas• Análisis genéticos

B. Defectos de Movilidad Celular • Defectos de Adhesividad Leucocitaria• Síndrome de Shachman

(leucopenia/aplasia medular, insuficiencia pancreática, ictiosis o piel seca-escamosa, 25 % de probabilidades de leucemia)

1. Defectos congénitos del número o función de las células fagocíticas y demás células de respuesta

inmune inmediata

Onfalitis asociada a defectos de adhesividad leucocitaria

Expresión de Moléculas de Adhesión e Integrinas en sitio de inflamación: Integrinas (ICAM) y Selectinas en la

interacción leucocito-endotelio para inducir la diapédesis.

LFA-1 (aL:b2)

Adhesión

CD18

s-LeX

E-selectina

ICAM: Moléculas de adhesión intercelularLFA: Linphocyte Function-Associated AntigenIL-8: Potente quimiotáctico producido por Fibroblastos, cell endoteliales y macrófagos.CD11 o Integrina b-2

IL-8TNFa

Quimiotáxis

Unión

Diapédesis

Migración

CD31(PECAM-1)

ICAM-1(CD54)

CD11

Integrina b-2 (CD11)

RODAMIENTOde 1 a 20 s

ACTIVACIÓN DE INTEGRINAS

DIAPÉDESIS± 10 min

ADHESIÓNESTABLE

reversible en min

MIGRACIÓNSUBENDOTELIAL

CONTACTOALEATORIO4000 mm/s

CAPTURA40 mm/s

Integrinas:a4/b1a4/ 7baL/ 2b

aM/ 2 baX/ 2b

Integrinas b1 y 2 b

CD44

Integrinas:a4/b1a4/ 7baL/ 2b

aM/ 2 baX/ 2baV/ 3bCD31

Receptores de quimioquinas y

citoquinasligandos de

CD62ECD31

CD62LCLA

Sialil Lewis a, xa4/b1a4/ 7b

ICAM-1ICAM-2VCAM-1

MadCAM-1

ICAM-1VCAM-1

CD31

QuimiocinasCD62ECD31

CD62PCD62ECD34

MadCAM-1VCAM-1

MOLÉCULASEXPRESADAS PORCÉLULAS ENDOTELIALES

MOLÉCULASEXPRESADAS PORLEUCOCITOS

segundosminutos

Moléculas de adhesión celular e Inflamación cutánea

1. Gránulos azurófilos (o primarios) contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima y defensinas), hidrolasas y proteasas neutras (elastasa, catepsina G y otras).

2. Gránulos secundarios, más grandes, que contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminogeno, histaminasa y fosfatasa alcalina.

3. Gránulos terciarios que contienen gelatinasa y catepsinas, así como, glucoproteínas insertadas en el plasmalema.

Se fusionan con las vacuolas fagocíticas que contienen el material ingerido

Las bacterias no sólo se destruyen por la acción de enzimas sino también por la formación de Especies Reactivas del Oxígeno (ROS) y Especies Reactivas del Nitrógeno (NOS) dentro de los fagosomas de los neutrófilos

C. Defectos en la actividad Microbicida Enfermedad Granulomatosa Crónica Déficit de Mieloperoxidasa Déficit de G6PD Déficit de Receptor de IFN-g Déficit de IL12 o su receptor

1. Defectos congénitos del número o función de las células fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata

C. Defectos en la actividad Microbicida

Enfermedad Granulomatosa Crónica Déficit de Mieloperoxidasa Déficit de G6PD Déficit de Receptor de IFN-g Déficit de IL-12 o su receptor

1. Defectos congénitos del número o función de las células fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata

TH1 TH2

Respuesta Inmune Celular

Respuesta Inmune Humoral

IL-1IL-2

IL-12IL-18

IFN-gTNF-b

IL-4IL-5IL-6

IL-10IL-13IL-14TGF-b

Inhibe

Inhibe

IL-12

IFN-g + TNF

Estudios de Laboratorio: • Prueba de Azul de Tetrazolio (NBT) para investigar explosión

oxidativa: Investiga fagocitosis y actividad enzimática de MPO)• Cuantificación de G6PD• Citometría de Flujo para investigar receptores de IL12 y de IFN-g

C. Defectos en la actividad Microbicida

Enfermedad Granulomatosa Crónica Déficit de Mieloperoxidasa Déficit de G6PD Déficit de Receptor de IFN-g Déficit de IL-12 o su receptor

1. Defectos congénitos del número o función de las células fagocíticas y demás células de respuesta inmune inmediata

Investigación de Enfermedad Granulomatosa Crónica en Paciente pediátrico con infecciones recurrentes

Paciente masculino, de 4 meses de edad con infecciones recurrentes principalmente por estafilococos y hongos, en vías respiratorias y cutáneas

Respuesta normal a antibióticos pero reincide la infección.

Lesiones cutáneas granulomatosas extendidas en cabeza, tronco y extremidades.

Severo desgaste físico (desnutrición).

Prueba de NBT

Nitro Azul de Tetrazolio, de color amarillo claro, soluble en agua, que bajo acción enzimática se convertirá en formazán, precipitado color azul.

En un medio soluble que contiene el azul de tetrazolio se agregan partículas que induzcan fagocitosis y los neutrófilos aislados del paciente. Se incuban 1h / 37°C y se observa al microscopio, la fagocitosis y la formación del formazán.

En Servi-Med, se ha estandarizado la fagocitosis con purificado de Paredes Celulares de Sacharomyces cereviceae

Aspecto de una muestra normal reductora del NBT a Formazan

Aspecto de una muestra negativa, no reductora del NBT a Formazan

Enfermedad Granulomatosa Crónica

Enfermedad Granulomatosa Crónica

1. Neutrófilos con capacidad de fagocitosis normal. Células T y producción de anticuerpos normales.

2. No son capaces de producir radicales superóxido para la explosión oxidativa y degradación enzimática.

3. Bacterias como neumococos y estreptococos producen compuestos oxigenados (peróxidos), mediante los cuales aportan el oxígeno libre para las reacciones de explosión oxidativa y quedan sujetas a degradación enzimática.

4. Gérmenes como hongos (cándida, nocardia y aspergillus) y estafilococos no producen estos radicales, por lo que no son eliminados por esta explosión, y causan infecciones recurrentes.

Deficiencia metabólica es en la enzima NADPHoxidasa: No producen el ión superóxido responsable de la explosión oxidativa, junto con la mieloperoxidasa, el peróxido y el hipoclorito (anion peroxinitrito)

Mutaciones en el gen que codifica para la NADPHox son las responsables de esta enfermedad.

Abscesos en pulmón, ganglios linfáticos, hígado, huesos, piel en la cabeza, tronco, extremidades y región perianal

Prueba de diagnóstico: NBT o Reducción del Azul de Tetrazolio

Enfermedad Granulomatosa Crónica

Deficiencia metabólica es en la enzima NADPHoxidasa: No producen el ión superóxido responsable de la explosión oxidativa, junto con la mieloperoxidasa, el peróxido y el hipoclorito (anion peroxinitrito)

Mutaciones en el gen que codifica para la NADPHox son las responsables de esta enfermedad.

Abscesos en pulmón, ganglios linfáticos, hígado, huesos, piel en la cabeza, tronco, extremidades y región perianal

Prueba de diagnóstico: NBT o Reducción del Azul de Tetrazolio

El déficit de G6PD tambien reduce la capacidd de producir NADPH y por lo tanto, reduce la capacidad de producir iones superoxido para efecto bactericida por los neutrófilos.

Oxidada Reducida

Enfermedad Granulomatosa Crónica

El déficit de G6PD tambien reduce la capacidd de producir NADPH y por lo tanto, reduce la capacidad de producir iones superoxido para efecto bactericida por los neutrófilos.

Formación de Radicales Superóxido (O2.-) y peróxido

(H2O2) de efecto bactericida por los polimorfonucleares

Oxidada Reducida

2. Déficit congénito del sistema del complemento

Inmunodeficiencia Cromos Clínica

Déficit de C1qDéficit de C1rDéficit de C4Déficit de C2Déficit de C3Déficit de C5Déficit de C6Déficit de C7Déficit de C8αDéficit de C8βDéficit de C9

11266

19955115

LES-like, infecciones piógenasLES,-like infecciones piógenasLES-like, infecciones piógenasLES-like, vasculitis, polimiositisInfecc. piógenas de repeticiónInfecc. Neisseria, depósito inmunocomplejosInfecc. Neisseria, depósito inmunocomplejosInfecc. Neisseria, depósito inmunocomplejosInfecc. Neisseria, depósito inmunocomplejosInfecc. Neisseria, depósito inmunocomplejosInfecc. Neisseria, depósito inmunocomplejos

Déficit de factor BDéficit de factor DDéficit de properdinaDéficit de inhibidor de C1Déficit de factor I

619X114

Infecciones por NeisseriaInfecciones por NeisseriaInfecciones por NeisseriaAngioedema hereditarioInfecc. piógenas de repetición

Enfermedades asociadas a Déficit de Complemento

Activación del Complemento (vía clásica)

Microfotografías electrónicas que muestran los poros formados por activación del complemento sobre la membrana de E. coli

Consecuencia de la activación del Complemento

3. Déficit predominantemente de Anticuerpos

Es la inmunodeficiencia más común

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Déficit de subclases de IgG Síndrome de hiper-IgM Déficit selectivo de IgA

Deleción del gen de la cadena pesada de las Ig Déficit de cadena ligera kappa Inmunodeficiencia variable común (combinada) Hipergammaglobulinemia transitoria de la infancia

Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG

Aspectos de bebés que

podrían tener deficiencia

selectiva de IgG

Constituye mas del 50 % de las inmunodeficiencias primarias

No tienen un perfil (fenotipo) peculiar… solo hacen infecciones recurrentes.

Las infecciones recurrentes de oído, sinusitis y vías respiratorias son las infecciones mas comunes en estos pacientes.

Estas infecciones responden a antibioticos, y no son tan severas como los casos de inmunodeficiencia combinada de inmunoglobulinas (IgM + IgG + IgA bajos).

Terapia alterna: Gammaglobulina

3. Déficit predominantemente de Anticuerpos

Es más común el déficit de IgG2 en niños, y de IgG3 en adultos

El cuadro clínico infeccioso apareceal abandonar la lactancia (materna)

Cuando el paciente no muere, senormalizan las Ig´S al crecer

(pocos persisten hasta adulto)

Medición de Ig´S para establecer Dx y Pronóstico

3. Déficit predominantemente de Anticuerpos

Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG

Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG

Normal (mg/dL) Paciente 1 Paciente 2 Paciente 3

IgG total 400 – 1,100 720 185 835

IgG 1 230 – 620 45 114 590

IgG 2 30 – 170 645 67 118

IgG 3 11 – 98 24 3 83

IgG 4 4 – 120 6 < 1 44

IgA 14 – 106 69 21 < 2.0

IgG1: Reacciona principalmente contra antígenos de polipéptidos/proteínas. principal reactividad vs virus y toxinas IgG2: Reacciona contra antígenos de lipopolisacáridos. principal reactividad vs bacterias IgG3: Reacciona vs antígenos de polipéptidos/proteínas (mas que IgG1) IgG4: Se eleva en enf alérgicas. Bloquea la respuesta mediada por IgE.

Inmunodeficiencia por déficit de IgA

Inmunoglobulina más abundante en el cuerpo, pero está circunscrita a mucosas y solo son detectables pequeñas cantidades en circulación (séricas)

Skin = 1.8 m2 Mucosas = 400 m2 Primer barrera que evita ingreso de patógenos. Si

falla.. Hay “paso libre” del patógenos al organismo.

Producida en MALT (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas): tracto genital, digestivo, respiratorio, etc

Síndrome de Hiper IgM

Inmunodeficiencia congénita ligada al Cr X que afecta hombres

IgG e IgA bajos con IgM muy alto.

Puede asociarse a neutropenia

Neumonias por Pneumocystis carinii y Cryptosporidium en los primeros meses de vida.

El ligando CD40L es una proteína de membrana que expresan principalmente los linfocitos T CD4 activados.

Las moléculas CD40L que el linfocito T expresa en su superficie se unen al receptor de CD40 del linfocito B.

En circunstancias normales esta unión induce una señal para que el linfocito B deje de producir IgG y produzca inmunoglobulinas IgG o IgA.[

Inmunodeficiencia por déficit de otras Ig´S

CRITERIOS DE INMUNODEFICIENCIAS POR DEFICIT DE Ig´S

IgA menor a 5.0 mg/dL (N = 9.0 – 130.0 mg/dL)IgM alto ademas de disminución de IgG y/o IgA

Gammaglobulinas menor a 400 mg/dL = HipogammaglobulinemiaGammaglobulinas menor a 200 mg/dL = Agammaglobulinemia

Los pacientes con el Síndrome Hiper IgM ligado al Cr X

Tienen deficiencia de una proteína, Ligando CD40, que se encuentra en la superficie de los linfocitos T. En consecuencia, sus linfocitos T no pueden instruir a los linfocitos B para que cambien su producción de gammaglobulinas de IgM a IgG e IgA.

- Como resultado, los pacientes tienen niveles disminuidos de IgG e IgA y niveles normales o elevados de IgM.

Gammaglobulina baja

Albúmina Alfa-1 Alfa-2 Beta Gama

Valor % 52.0 – 65.0 2.0 – 5.0 7.0 – 13.0 8.0 – 14.0 12.0 – 23.0

Valor g/dL 3.2 – 5.2 0.1 – 0.3 0.4 – 1.0 0.5 – 1.1 0.8 – 1.8

Prot. Totales 6.0 – 8.0 g/dL

Relación A/G > 1.0

Hipogamma y Agammaglobulinemia

Gama Gama ?

• Gammaglobulina ausente

4. Déficit predominantemente de células T

Déficit primario de linfocitos T CD4 (VIH neg) Déficit de linfocitos T CD7 (coactivación y adhesión) Déficit de IL-2 (expande clonas B y T. Induce síntesis de

IFN y TNF) Defectos múltiples de producción de citocinas (asociado a

Inmunodeficiencia Severa Grave Combinada o SCID)

Th1 Th2

Resp. Inmune Celular Resp. Inmune Humoral

- IL-1- IL-2- IFN-g Inhibe Th2 - TNF-b- IL-12- IL-18

-IL-4-IL-5-IL-6-IL-10-IL-14-TGF-b

Inhibe Th1 Libera

4. Déficit predominantemente de células T

DCm2T

CD4+

TCD4+

IgG1IgG3IgG1IgG3

BacteriasVirusHongos

BacteriasVirusHongos

HelmintosAlergenos¿Hongos?

HelmintosAlergenos¿Hongos?

?DCiDCi

Delta/NotchDelta/Notch

Jagged/Notch

CcCc

EoEo

IL-4

IL-13

IgEIgG4IgE

IgG4B

IL-6

IFNg

IL-4

DCm

17?

TCD4+

Th17

IL-23

Th2

IL-4

Th1

IL-12

TGFb

Th17

IL-23

TNF

Mf

B

IL-18

Th1

IL-12

Th2

IL-4

IL-33

IFNg

IL-17

IL-5

IL-25

RORgt

T-bet

GATA3

F

NN

IL-6IL-1

TNF

DCm1Bacterias

intracelularesVirus

Hongos

Bacteriasintracelulares

VirusHongos

Quimiocinas -CCL2 -CCL7 -CCL8 -CCL20 -CXCL1

Bacteriasextracelulares

Bacteriasextracelulares

HelmintosHelmintos

5. Inmunodeficiencias combinadas

Déficit de HLA-I (déficit de TAP2, AR) Déficit de HLA-II (déficit de RFX5, RFX5AP, CIITA, AR) Déficit de Receptor CD-3 (CD3γ o CD3ε, AR) Déficit de ZAP-70 (déficit de ZAP-70, AR) Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

- Déficit de las cadenas del receptor de la IL2 (LX): T- Déficit de Jak-3 (AR): T y B- Déficit de RAG1 y RAG2 (AR): T y B- Síndrome de Omenn (desconocido; AR): T y B- Disgenesia reticular (desconocido; AR): T y B- Déficit de Adenosin Desaminasa (ADA) (AR): T y B

Déficit de purina-nucleósido fosforilasa (AR) Déficit de CD95 o inmunodeficiencia asociada a

síndrome linfoproliferativo (AD)

SCID Ligado a X(Severe Combined Immuno Deficiency)

Inmunodeficiencia generalmente LETAL (antes de los 2 años), sin tratamiento más que el trasplante de M.O. (déficit de la enzima Adenosina Desaminasa (ADA).

Niños enfermos desde los 3 meses, con diarrea, tos persistente y pulmonía, y falla de crecimiento.

Muerte por varicela, herpes, adenovirus, CMV Linfopenia profunda, NK normales o altas, Cell B

normales pero no maduran, Cell T solo de origen materno

No hay inmunidad celular.

Ataxia Telangectasia

Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas, endócrinas, hepáticas y cutáneas.

Reparación de DNA deficiente por mutación del gen ATM ATM o gen ataxia telangiectasia mutado, es un gen localizado en

el brazo largo del cromosoma 11 humano que codifica la enzima fosfatidil inositol quinasa implicada en la regulación de los procesos de control de la división celular y reparación de daños en el ADN.

Mayor predisposición a infecciones pulmonares y senos paranasales por Deficiencia de IgA (70 % casos) o IgE (80 % casos), disfunción de Cell T, Hipogammaglobulinemia.

Alta incidencia de neoplasias Ataxia cerebelar progresiva: marcha defectuosa desde los 2-8

años de edad. A menudo acompañada de movimientos oculares rápidos (nistagmos)

Ataxia Telangectasia

Ataxia cerebelar progresiva: marcha defectuosa desde los 2-8 años de edad, dificultad para iniciar movimientos musculares voluntarios. A menudo acompañada de movimientos oculares rápidos (nistagmos), dificultad para movimientos del habla (disartria) y deglución.

Telangectasias cerebelares, oculares, orejas, cuello y extremidades desde los 8 años

Timo hipoplásico.

6. Inmunodeficiencias asociadas a otras enfermedades congénitas/hereditarias

A) Inestabilidad cromosómica o alteraciones en la reparación del DNA:

Síndrome de Bloom Xerodermia pigmentaria Anemia de Fanconi Síndrome ICF Síndrome de Seckel

B) Alteraciones cromosómicas estables: Síndrome de Down Síndrome de Turner Síndrome de DiGeorge (Ausencia de

Timo) Deleciones o anillos del cr.8

C) Anomalías esqueléticas: Displasia esquelética short-limbed Condrodisplasia metafisaria

D) Hipercatabolismos de las Igs: Hipercatabolismos familiar Linfangiectasia intestinal

E) Trastornos hereditarios del metabolismo:

Acrodermatitis enteropática Déficit de transcobalamina 2 Aciduria orótica hereditaria tipo I Síndrome de Stankler Acidosis metilmalónica Déficit de carboxilasa dependiente de

biotina Manosidosis Glucogenosis tipo Ib

F) Sd. con retraso generalizado del crecimiento:

Displasia inmunoósea de Schimke Síndrome de Dubowitz Displasia quizomélica con SCID Enanismo de Mulibrey Retraso del crecimiento con anomalías

faciales e inmunodeficiencia Progeria

Síndrome de DiGeorge

Desarrollo embriogénico defectuoso del 3° y 4° arcos faríngeos Timo y paratiroides (6 – 8 semana) AUSENCIA DE TIMO Arco aórtico y porciones de labios y orejas (12 semana)

Delecciones en el Cromosoma 22q11 (CATCH-22) Cardiacas Facie anormal (dismórfica con micrognatia) Hipoplasia o aplasia tímica Paladar Hendido (Cleft) Hipocalcemia (ausencia de paratiroides)

Se le asociado el consumo de alcohol y la diabetes materna

Tetanía y/o falla cardíaca neonatal

20% recuento o función de Linfocitos T disminuida

Los niños que sobreviven pueden adquirir células T funcionales.

Presencia de tejido tímico (redidual)

Sitio de maduración extratímico (anatómicamente no identificado)

Síndrome de DiGeorge

7. Inmunodeficiencias Transitoria del Recién Nacido

No es de Clasificación de la OMS, pero EXISTE y es reconocida como entidad patológica que puede requerir tratamiento

Inmadurez Inmunológica del Recién nacido y hasta que cumple entre 4 y 10 años de edad.

El R.N. nace con los anticuerpos IgG que atraviesan barrera placentaria (exclusivamente IgG), que duran algunos meses.

Posteriormente tendrá la protección de Ac´S y células transferidas por Lactancia Materna. Las Infecciones aparecerán en el infante una vez que abandona la lactancia (transferencia Pasiva de Anticuerpos).

Abordaje de Infecciones congénitas y del R.N. mediante Investigación de Anticuerpos IgM, ya que las IgG son por transferencia pasiva.

Causas de Inmunodeficiencias y su asociación clínica

Anormalidad: Sitios afectados Casos Clínicos:

Linfocito B

Vías aéreas superioresPielTracto gastrointestinalSist. Nervioso Central

Agamaglobulinemia (< 200 mg/dL)Hipogamaglobulinemia (< 500 mg/dL)Deficiencia de IgAInmunodeficiencia con hiper IgM

Linfocito T InespecíficosAplasia tímicaCandidiasis mucocutáneaDeficiencia selectiva de NK

FagocitosPulmonesPielGanglios linfáticos

Enfermedad GranulomatosaDeficit de moléculas de adhesión : CD11, CD18, CD15

ComplementoVías RespiratoriasPielSist. Nervioso Central

Déficit de C3Déficit de componentes terminales

Pruebas de Laboratorio

Deficiencia a estudiar Estudio de Laboratorio Valores a observar

Deficiencia de Anticuerpos

IgG, IgA, IgM, IgD, IgESubclases de IgGSubclases de IgA

IgA < 5 mg/dL o elevadaIgG bajaDesbalance de subclases de IgG o IgAAusencia o aumento de IgM

Deficiencia de Células T

Rx de TimoIntradermorreaccionesSubclases de LinfocitosPruebas de Linfoproliferación

Anergia cutánea múltiple en menores de 2 años de edadDisminución de células T Disminución de células NK

Deficiencia de células fagocíticas profesionales

Citometría Hemática-histogramaPrueba de Azul de TetrazolioPrueba de Explosión Oxidativa por citometría de flujo

Número absoluto de neutrófilosReducción del NBT

Deficiencia de Complemento

Hemolítico

C3, C4, CH50, Inhibidor de C1q Disminución de C3, C4, CH50 y/o del Inhibidor de C1q

Inmunodeficiencias Secundarias Clasificación de la OMS (1999)

1. Administración de fármacos inmunosupresores

2. Exposición a radiaciones

3. Infecciones crónicas, infección por VIH

4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos

5. Insuficiencia renal crónica

6. Otras enfermedades metabólicas

7. Neoplasias malignas

8. Depresión y Estrés

Motivo de una platica diferente, por su complejidad y amplitud.

Conclusión:

Buscar obtener información clínica del paciente para canalizar los mejores estudios que ayuden al diagnostico.

Establecer una hipótesis lógica y fundamentada de la probable inmunodeficiencia para optimizar costo-beneficio en las pruebas que el paciente debe pagar.

GRACIAS.