Physiologie du pancréasPhysiologie du pancréasexocrineexocrine

KT.DOUIDIKT.DOUIDI

Physiologie du pancréasPhysiologie du pancréasexocrineexocrine

KT.DOUIDIKT.DOUIDI

Physiologie Du pancréas exocrinePhysiologie Du pancréas exocrinePlanPlan::I - IntroductionII- Rappel embryologique,anatomique et histologiqueIII- Physiologie

A- mise en évidence-chez l’animal-chez l homme

B- description des phénomènes physiologiques• Suc pancréatique

a- sécrétion des électrolytesb- sécrétion d’ enzymes

glycolytiquesprotéolytiqueslipolytiques

c- sécrétion de protéines non enzymatiquesIV-Régulation

phase céphaliquephase gastriquephase intestinale

V- physiopathologiepancréatite aiguëpancréatite chronique

VI-conclusion

PlanPlan::I - IntroductionII- Rappel embryologique,anatomique et histologiqueIII- Physiologie

A- mise en évidence-chez l’animal-chez l homme

B- description des phénomènes physiologiques• Suc pancréatique

a- sécrétion des électrolytesb- sécrétion d’ enzymes

glycolytiquesprotéolytiqueslipolytiques

c- sécrétion de protéines non enzymatiquesIV-Régulation

phase céphaliquephase gastriquephase intestinale

V- physiopathologiepancréatite aiguëpancréatite chronique

VI-conclusion

IntroductionIntroduction--Le pancréas:glande mixte = amphicrine

(sécrétion exocrine et endocrine)-S° exocrine =eau, électrolytes, enzymesRôle important dans la digestion et absorption intestinales

:Intérêt* Indispensable à la vie*Étude embryologique=>compréhension desanomalies congénitales+conséquences*Difficile à explorer=>intérêt d’E .F biologique et

fonctionnelle*Conséquences des insuffisances pancréatiqueexocrine=>MD/MA

--Le pancréas:glande mixte = amphicrine(sécrétion exocrine et endocrine)

-S° exocrine =eau, électrolytes, enzymesRôle important dans la digestion et absorption intestinales

:Intérêt* Indispensable à la vie*Étude embryologique=>compréhension desanomalies congénitales+conséquences*Difficile à explorer=>intérêt d’E .F biologique et

fonctionnelle*Conséquences des insuffisances pancréatiqueexocrine=>MD/MA

PHYSIOLOGIE DU PANCREASPHYSIOLOGIE DU PANCREASEXOCRINEEXOCRINE

mise en évidence-A:Chez l’animal

1-In vivo :a-Techniques :

-Création d’une fistule Pancréatique externe : + utilisée-Ligature des canaux excréteurs-La pancréatectomie totale-Pancréas isolé et perfusé

b-RESULTATS :-Importants troubles de la digestion des différents aliments,surtout

lipides (stéatorrhée)-Lors de la pancréatectomie = stéatose hépatique

mise en évidence-A:Chez l’animal

1-In vivo :a-Techniques :

-Création d’une fistule Pancréatique externe : + utilisée-Ligature des canaux excréteurs-La pancréatectomie totale-Pancréas isolé et perfusé

b-RESULTATS :-Importants troubles de la digestion des différents aliments,surtout

lipides (stéatorrhée)-Lors de la pancréatectomie = stéatose hépatique

2-In vitro :- Étude des cultures cellulaires.-Observation sur cellules canalaires isolées(méthoded’AMSTERDAM).

CHEZ L HOMMME :-Recueil du suc pancréatique après tubage duodénal

ou / ktt rétrograde endoscopique sélectif du wirsung.-Étude du SP après pancréatectomie faite dans un

but thérapeutique.

2-In vitro :- Étude des cultures cellulaires.-Observation sur cellules canalaires isolées(méthoded’AMSTERDAM).

CHEZ L HOMMME :-Recueil du suc pancréatique après tubage duodénal

ou / ktt rétrograde endoscopique sélectif du wirsung.-Étude du SP après pancréatectomie faite dans un

but thérapeutique.

DESCRIPTION DES PHENOMENESDESCRIPTION DES PHENOMENESPHYSIOLOGIQUESPHYSIOLOGIQUES

• Le suc pancréatique :- Liquide incolore ,aqueux,+/- épais et visqueux suivant sa

concentration en protéines ;toujours isotonique au plasma.

- Q = 1.5-2.5 L/j rythmé par les repas

- PH =7-8.4 ( tjr alcalin) .

- COMPOSITION :*hydro électrolytique= 98%H2O- e-(cation- anion)

*protéines enzymatiques –non enzymatiques*faible quantité=urée , glucose……

• Le suc pancréatique :- Liquide incolore ,aqueux,+/- épais et visqueux suivant sa

concentration en protéines ;toujours isotonique au plasma.

- Q = 1.5-2.5 L/j rythmé par les repas

- PH =7-8.4 ( tjr alcalin) .

- COMPOSITION :*hydro électrolytique= 98%H2O- e-(cation- anion)

*protéines enzymatiques –non enzymatiques*faible quantité=urée , glucose……

Sécrétion des électrolytesSécrétion des électrolytes

--Assurée /cellules acineuses et surtoutAssurée /cellules acineuses et surtout canalairescanalaires ..

--Iso osmotiqueIso osmotique au plasma .au plasma .

CATIONSCATIONS :*:* NaNa-- KK à des concentrations constantes proches deà des concentrations constantes proches decelles du plasma, indépendantes du Q.celles du plasma, indépendantes du Q.

** CaCa=[]<[plasma] inversement proportionnelle au Q .=[]<[plasma] inversement proportionnelle au Q .ANIONSANIONS ::

** HCOHCO33 ––CLCL varie en fonction du Q.varie en fonction du Q.* [HCO* [HCO33]=caractère]=caractère alcalinalcalin du Suc.Pancréatique etdu Suc.Pancréatique et

variations du PH (variations du PH (77--99) =) =170170 MEQ/L en post prandial.MEQ/L en post prandial.* [CL]=* [CL]= 11/& [HCO/& [HCO33] mais la somme] mais la somme

HCOHCO33+CL+CL CSTECSTE ==160160meq/lmeq/l

--Assurée /cellules acineuses et surtoutAssurée /cellules acineuses et surtout canalairescanalaires ..

--Iso osmotiqueIso osmotique au plasma .au plasma .

CATIONSCATIONS :*:* NaNa-- KK à des concentrations constantes proches deà des concentrations constantes proches decelles du plasma, indépendantes du Q.celles du plasma, indépendantes du Q.

** CaCa=[]<[plasma] inversement proportionnelle au Q .=[]<[plasma] inversement proportionnelle au Q .ANIONSANIONS ::

** HCOHCO33 ––CLCL varie en fonction du Q.varie en fonction du Q.* [HCO* [HCO33]=caractère]=caractère alcalinalcalin du Suc.Pancréatique etdu Suc.Pancréatique et

variations du PH (variations du PH (77--99) =) =170170 MEQ/L en post prandial.MEQ/L en post prandial.* [CL]=* [CL]= 11/& [HCO/& [HCO33] mais la somme] mais la somme

HCOHCO33+CL+CL CSTECSTE ==160160meq/lmeq/l

sécrétion enzymatiquesécrétion enzymatique+90 sécrétées par les ¢ ACINEUSES .- Composition: Enzyme glycolytique:" amylase" Sécrétée s/ forme inactive Complète l’action de l’amylase salivaire Endoamylase- PH OPTIMAL=6.8 ,hydrolyse (=) &1-4glycogène+amidon = > maltose+dextrine pas de glucoseCL =activateur CA=stabilisateur sur l’enzyme.Une partie de l’amylase est réabsorbée dans l’intestin, passe dans lesang et urinesdoser

+90 sécrétées par les ¢ ACINEUSES .- Composition: Enzyme glycolytique:" amylase" Sécrétée s/ forme inactive Complète l’action de l’amylase salivaire Endoamylase- PH OPTIMAL=6.8 ,hydrolyse (=) &1-4glycogène+amidon = > maltose+dextrine pas de glucoseCL =activateur CA=stabilisateur sur l’enzyme.Une partie de l’amylase est réabsorbée dans l’intestin, passe dans lesang et urinesdoser

-- sécrétées s/forme inactivesécrétées s/forme inactive( ZYMOGENE)( ZYMOGENE)-- activées dans le duodénum /activées dans le duodénum / ENTEROKINASE.ENTEROKINASE.

--TRYPSINOGENETRYPSINOGENE TRYPSINETRYPSINERR°° enencascadecascade avec activation des autres enzymes.avec activation des autres enzymes.

enzymes protéolytiques :enzymes protéolytiques :

-- sécrétées s/forme inactivesécrétées s/forme inactive( ZYMOGENE)( ZYMOGENE)-- activées dans le duodénum /activées dans le duodénum / ENTEROKINASE.ENTEROKINASE.

--TRYPSINOGENETRYPSINOGENE TRYPSINETRYPSINERR°° enencascadecascade avec activation des autres enzymes.avec activation des autres enzymes.

Entérokinase

TRYPSINOGENE

PROELASTASE

CHYMOTRYPSINE

TRYPSINE

CHYMOTRYPSINOGENE

ELASTASE

ACTIVATION DES ZYMOGENES PANCREATIQUESPAR ENTEROKINASE ET TRYPSINE

PROCOLIPASE

POPHOSPHOLIPASE

PROCARBOXYPEPTIDASE

PROELASTASE

COLIPASE

PHOSPHOLIPASE A2

ELASTASE

CARBOXYPEPTIDASE

endopeptidases :• LA TRYPSINE :20% des protéines pancréatiques:20% des protéines pancréatiques--s/ forme inactives/ forme inactive TRYPSINOGENETRYPSINOGENE..--TRYPSINOGENETRYPSINOGENE TRYPSINE s/ l’action deTRYPSINE s/ l’action de l’entérokinasel’entérokinase

duodénale.duodénale.--CA,MG,PH alcalin = activateurs.CA,MG,PH alcalin = activateurs.--L’entérokinase sécrétée /les cellules muqueuse duodénale s/L’entérokinase sécrétée /les cellules muqueuse duodénale s/

l’action sels biliaires.l’action sels biliaires.--hydrolyse les (=) peptidiques =hydrolyse les (=) peptidiques = aa basiquesaa basiques

(lysine,arginine).(lysine,arginine).pH=8pH=8--sécrétée en même temps qu’une protéinesécrétée en même temps qu’une protéine inhibitriceinhibitrice qui préservequi préserve

la glande de l’autodigestion,si activité précoce intrala glande de l’autodigestion,si activité précoce intraglandulaire.glandulaire.

--cette inhibition doit être saturée pour que l’activité enzcette inhibition doit être saturée pour que l’activité enzapparaisseapparaisse..

• LA TRYPSINE :20% des protéines pancréatiques:20% des protéines pancréatiques--s/ forme inactives/ forme inactive TRYPSINOGENETRYPSINOGENE..--TRYPSINOGENETRYPSINOGENE TRYPSINE s/ l’action deTRYPSINE s/ l’action de l’entérokinasel’entérokinase

duodénale.duodénale.--CA,MG,PH alcalin = activateurs.CA,MG,PH alcalin = activateurs.--L’entérokinase sécrétée /les cellules muqueuse duodénale s/L’entérokinase sécrétée /les cellules muqueuse duodénale s/

l’action sels biliaires.l’action sels biliaires.--hydrolyse les (=) peptidiques =hydrolyse les (=) peptidiques = aa basiquesaa basiques

(lysine,arginine).(lysine,arginine).pH=8pH=8--sécrétée en même temps qu’une protéinesécrétée en même temps qu’une protéine inhibitriceinhibitrice qui préservequi préserve

la glande de l’autodigestion,si activité précoce intrala glande de l’autodigestion,si activité précoce intraglandulaire.glandulaire.

--cette inhibition doit être saturée pour que l’activité enzcette inhibition doit être saturée pour que l’activité enzapparaisseapparaisse..

Chymotrypsine ::-- Sécrétée s/ formeSécrétée s/ forme zymogène

==CHYMOTRYPSINOGENECHYMOTRYPSINOGENE A (A (9090%)/%)/B(B(1010%) .%) .

--Activée par trypsine duodénale .Activée par trypsine duodénale .--Hydrolyse les liaisons peptidiquesHydrolyse les liaisons peptidiques AAAA

.AROMATIQUES ..AROMATIQUES .--CA =stabilisateur..CA =stabilisateur..

-- Sécrétée s/ formeSécrétée s/ forme zymogène==CHYMOTRYPSINOGENECHYMOTRYPSINOGENE A (A (9090%)/%)/

B(B(1010%) .%) .--Activée par trypsine duodénale .Activée par trypsine duodénale .--Hydrolyse les liaisons peptidiquesHydrolyse les liaisons peptidiques AAAA

.AROMATIQUES ..AROMATIQUES .--CA =stabilisateur..CA =stabilisateur..

Elastase :

-- Sécrétée s/ forme inactive =Sécrétée s/ forme inactive =proelastaseproelastase..

-- Activée par trypsine duodénale.Activée par trypsine duodénale.-- Hydrolyse les liaisons peptidiquesHydrolyse les liaisons peptidiques

AA.ALIPHATIQUESAA.ALIPHATIQUES (alanine,valine,(alanine,valine,leucine).leucine).

-- Présente dans l’élastine +++Présente dans l’élastine +++

-- Sécrétée s/ forme inactive =Sécrétée s/ forme inactive =proelastaseproelastase..

-- Activée par trypsine duodénale.Activée par trypsine duodénale.-- Hydrolyse les liaisons peptidiquesHydrolyse les liaisons peptidiques

AA.ALIPHATIQUESAA.ALIPHATIQUES (alanine,valine,(alanine,valine,leucine).leucine).

-- Présente dans l’élastine +++Présente dans l’élastine +++

exopeptidases :•• Action complémentaire ++++Action complémentaire ++++--Détachent les AA des extrémités N ou C terminales desDétachent les AA des extrémités N ou C terminales des

chaînes protéiques.chaînes protéiques.--CARBOXYPEPTIDASE ::

--Détache AADétache AA .C terminale..--2 types : A=>poursuit l’action de2 types : A=>poursuit l’action de chymotrypsinechymotrypsine=>libérant les=>libérant lesAA.AROMATIQUESAA.AROMATIQUES

B=>poursuit l’action deB=>poursuit l’action de l’elastasel’elastase =>libérant=>libérantAA.basiques.AA.basiques.--ZN=activateur.ZN=activateur.

--LEUCINE AMINO PEPTIDASE ::--Plusieurs organes= foie, rein, intestin.Plusieurs organes= foie, rein, intestin.--Détache AA .Détache AA .N terminaleN terminale..

•• Action complémentaire ++++Action complémentaire ++++--Détachent les AA des extrémités N ou C terminales desDétachent les AA des extrémités N ou C terminales des

chaînes protéiques.chaînes protéiques.--CARBOXYPEPTIDASE ::

--Détache AADétache AA .C terminale..--2 types : A=>poursuit l’action de2 types : A=>poursuit l’action de chymotrypsinechymotrypsine=>libérant les=>libérant lesAA.AROMATIQUESAA.AROMATIQUES

B=>poursuit l’action deB=>poursuit l’action de l’elastasel’elastase =>libérant=>libérantAA.basiques.AA.basiques.--ZN=activateur.ZN=activateur.

--LEUCINE AMINO PEPTIDASE ::--Plusieurs organes= foie, rein, intestin.Plusieurs organes= foie, rein, intestin.--Détache AA .Détache AA .N terminaleN terminale..

∆∆ -- ENZYMES LIPOLYTIQUESENZYMES LIPOLYTIQUES

lipase , colipaselipase , colipase phospholipasesphospholipases carboxy ester hydrolasecarboxy ester hydrolase

∆∆ -- ENZYMES LIPOLYTIQUESENZYMES LIPOLYTIQUES

lipase , colipaselipase , colipase phospholipasesphospholipases carboxy ester hydrolasecarboxy ester hydrolase

LIPASE ET COLIPASELIPASE ET COLIPASE--Synthétisée directement s/forme activeSynthétisée directement s/forme active--Hydrolyse les TGHydrolyse les TG AG +MONOGLYCERIDESAG +MONOGLYCERIDES--Insuffisance pancréatique extInsuffisance pancréatique extstéatorrhéesstéatorrhées--Son action favorisée par :Son action favorisée par :11-- la colipasela colipase ::--sécrétée s/forme inactive=pro colipasesécrétée s/forme inactive=pro colipase

activée/la trypsineactivée/la trypsine--c’ est un cofacteur, s’interpose entrec’ est un cofacteur, s’interpose entre

sels biliaires et la lipase .sels biliaires et la lipase .22--CA +SELS BILIAIRES favorisent son actionCA +SELS BILIAIRES favorisent son action(à faible concentration).(à faible concentration).

--Synthétisée directement s/forme activeSynthétisée directement s/forme active--Hydrolyse les TGHydrolyse les TG AG +MONOGLYCERIDESAG +MONOGLYCERIDES--Insuffisance pancréatique extInsuffisance pancréatique extstéatorrhéesstéatorrhées--Son action favorisée par :Son action favorisée par :11-- la colipasela colipase ::--sécrétée s/forme inactive=pro colipasesécrétée s/forme inactive=pro colipase

activée/la trypsineactivée/la trypsine--c’ est un cofacteur, s’interpose entrec’ est un cofacteur, s’interpose entre

sels biliaires et la lipase .sels biliaires et la lipase .22--CA +SELS BILIAIRES favorisent son actionCA +SELS BILIAIRES favorisent son action(à faible concentration).(à faible concentration).

phospholipase-- Dans la sécrétion pancréatique =PL. ADans la sécrétion pancréatique =PL. A22-- S/forme inactive activée / trypsine.S/forme inactive activée / trypsine.-- Hydrolyse liaison ester unissant AG en positionHydrolyse liaison ester unissant AG en position 22en glycérol au sein du phospholipideen glycérol au sein du phospholipidelysophospholipide +ac .graslysophospholipide +ac .gras-- CA+=activateur.CA+=activateur.

-- Dans la sécrétion pancréatique =PL. ADans la sécrétion pancréatique =PL. A22-- S/forme inactive activée / trypsine.S/forme inactive activée / trypsine.-- Hydrolyse liaison ester unissant AG en positionHydrolyse liaison ester unissant AG en position 22en glycérol au sein du phospholipideen glycérol au sein du phospholipidelysophospholipide +ac .graslysophospholipide +ac .gras-- CA+=activateur.CA+=activateur.

carboxy ester hydrolase--S/ forme active.S/ forme active.--Complète l'effet de la lipase +phospholipase.Complète l'effet de la lipase +phospholipase.--Hydrolyse les substrats éstérifiiés.Hydrolyse les substrats éstérifiiés.--Cholesterol esterifieCholesterol esterifiecholesterol lipasecholesterol lipaseStimulée par les sels biliaires.Stimulée par les sels biliaires.

RIBONUCLEASE ET DESOXYRIBONUCLEASES/forme activeS/forme active--

-- Rompent la liaison sucreRompent la liaison sucre-- phosphate de l’ acphosphate de l’ acnucléique.nucléique.

(cholesterol hydrolase)

--S/ forme active.S/ forme active.--Complète l'effet de la lipase +phospholipase.Complète l'effet de la lipase +phospholipase.--Hydrolyse les substrats éstérifiiés.Hydrolyse les substrats éstérifiiés.--Cholesterol esterifieCholesterol esterifiecholesterol lipasecholesterol lipaseStimulée par les sels biliaires.Stimulée par les sels biliaires.

RIBONUCLEASE ET DESOXYRIBONUCLEASES/forme activeS/forme active--

-- Rompent la liaison sucreRompent la liaison sucre-- phosphate de l’ acphosphate de l’ acnucléique.nucléique.

SECRETION PROTEIQUE NONENZYMATIQUE

1- Protéines sériques = alb, igG ,IJM,transferrine ,&2g2-PROTEINES à sécrétion externe :

=> synthétisée parIJA sécrétoire--plasmocytes pancréatique

* plus supérieure dans P.30=>atteint [ ]lactoferrine-CHRONIQUE

rôle= transport du fer pour la lactof.du lait ,malconnu dans la sécrétion pancréatique.

prévention ds la précipitation du=rôle=>lithostatine-CA de la sécrétion pancréatique. Sa concentration=4 Ug/mgde protéines et elle diminue ds les pancréatite chroniques

.taux faible . Augmente dans kc dig=>ACE- ... ...33--hormoneshormones== insuline , glucagoninsuline , glucagon

1- Protéines sériques = alb, igG ,IJM,transferrine ,&2g2-PROTEINES à sécrétion externe :

=> synthétisée parIJA sécrétoire--plasmocytes pancréatique

* plus supérieure dans P.30=>atteint [ ]lactoferrine-CHRONIQUE

rôle= transport du fer pour la lactof.du lait ,malconnu dans la sécrétion pancréatique.

prévention ds la précipitation du=rôle=>lithostatine-CA de la sécrétion pancréatique. Sa concentration=4 Ug/mgde protéines et elle diminue ds les pancréatite chroniques

.taux faible . Augmente dans kc dig=>ACE- ... ...33--hormoneshormones== insuline , glucagoninsuline , glucagon

REGULATION--33 PHASESPHASES ::

11 - -phase céphalique :

--précoce ,fait intervenir desprécoce ,fait intervenir des stimulations sensorielles etstimulations sensorielles etgustative.gustative.

-- met en jeu des réflexes innés et conditionnés transmismet en jeu des réflexes innés et conditionnés transmisparpar le nerf vaguele nerf vague..

--volume de sécrétion faible =volume de sécrétion faible =11//44 de sécrétion .P totale,de sécrétion .P totale,mais riche enmais riche en enzyme

--33 PHASESPHASES ::

11 - -phase céphalique :

--précoce ,fait intervenir desprécoce ,fait intervenir des stimulations sensorielles etstimulations sensorielles etgustative.gustative.

-- met en jeu des réflexes innés et conditionnés transmismet en jeu des réflexes innés et conditionnés transmisparpar le nerf vaguele nerf vague..

--volume de sécrétion faible =volume de sécrétion faible =11//44 de sécrétion .P totale,de sécrétion .P totale,mais riche enmais riche en enzyme

2_PHASE GASTRIQUE••-- met en jeu un réflexemet en jeu un réflexe VAGOVAGO--VAGALVAGAL

••--LaLa distension antrale par les aliments=> par=> parl’intermédiaire des réflexes antro pancréatiquel’intermédiaire des réflexes antro pancréatiqueet oxynto pancréatique une sécrétionet oxynto pancréatique une sécrétionpancréatique externe de faible volume maispancréatique externe de faible volume maisriche en enz+++riche en enz+++

••--Gastrine sécrétée par distension antralesécrétée par distension antrale=>augmentation de la sécrétion pancréatique .=>augmentation de la sécrétion pancréatique .

••-- met en jeu un réflexemet en jeu un réflexe VAGOVAGO--VAGALVAGAL••--LaLa distension antrale par les aliments=> par=> par

l’intermédiaire des réflexes antro pancréatiquel’intermédiaire des réflexes antro pancréatiqueet oxynto pancréatique une sécrétionet oxynto pancréatique une sécrétionpancréatique externe de faible volume maispancréatique externe de faible volume maisriche en enz+++riche en enz+++

••--Gastrine sécrétée par distension antralesécrétée par distension antrale=>augmentation de la sécrétion pancréatique .=>augmentation de la sécrétion pancréatique .

3-PHASE INTESTINALE

+ importante+ importante

--QuantitativementQuantitativement la plus importante : c’est l’arrivéela plus importante : c’est l’arrivéedes aliments dans le duodénum qui déclanche lades aliments dans le duodénum qui déclanche lasécrétion pancréatique exocrinesécrétion pancréatique exocrine--L’aciditéL’acidité du suc gastrique stimule sécrétiondu suc gastrique stimule sécrétion HCOHCO33----Produits de la digestionProduits de la digestion des graisses ,des graisses ,

protéines….stimulent la sécrétionprotéines….stimulent la sécrétion enzymatiqueenzymatique

3-PHASE INTESTINALE

+ importante+ importante

--QuantitativementQuantitativement la plus importante : c’est l’arrivéela plus importante : c’est l’arrivéedes aliments dans le duodénum qui déclanche lades aliments dans le duodénum qui déclanche lasécrétion pancréatique exocrinesécrétion pancréatique exocrine--L’aciditéL’acidité du suc gastrique stimule sécrétiondu suc gastrique stimule sécrétion HCOHCO33----Produits de la digestionProduits de la digestion des graisses ,des graisses ,

protéines….stimulent la sécrétionprotéines….stimulent la sécrétion enzymatiqueenzymatique

:mécanismes hormonaux-aHormones propriétés rôles

sécrétine -Cell “ S” duodenum-Fact .stimulant=aciditéintes + ph qui franchitpylore-Fact inhib =s° alcaline P

-Stimule s°h2o+hco3-Aug s°enzdosefaible-Aug faible de l’ins

Cck-pz -cell “ I” duod +++-fact stimulant= aa, ag,ca intra lum,mg,HCLRQ=intégrité du vague

-Secretion enz+++-S°h2o-hco3Potentialisation à faibledose de sécrétine-S° ins ,glucagons

-cell “ I” duod +++-fact stimulant= aa, ag,ca intra lum,mg,HCLRQ=intégrité du vague

-Secretion enz+++-S°h2o-hco3Potentialisation à faibledose de sécrétine-S° ins ,glucagons

gastrine -Cell antraless°sécrétionchlorhydrique

-S° enz +++cck-Moindre degré s°h2o-hco3

vip -Agoniste partiel de lasécrétine

bombesine cck pz

somatostatine Inhibition s°p

:facteurs nerveux-2

-système vagal cholinergique stimulela sécrétion enzymatique de faibleimportance

:facteurs nerveux-2

-système vagal cholinergique stimulela sécrétion enzymatique de faibleimportance

PhysiopathologiePhysiopathologie

••Pancréatite aiguePancréatite aigue••Pancréatite chroniquePancréatite chronique••Pancréatite aiguePancréatite aigue••Pancréatite chroniquePancréatite chronique

Pancréatite aigue ::--Inflammation de la glandeInflammation de la glande dlresdlresépig+élévation l’amylase et lipaseépig+élévation l’amylase et lipase-- 8080% :% : secondaire à lithiase biliairesecondaire à lithiase biliaire

intoxication alcooliqueintoxication alcoolique--MECANISMES INTRAMECANISMES INTRA ––CELLULAIRESCELLULAIRES::--L’activation prématurée du trypsinogène en trypsine est laL’activation prématurée du trypsinogène en trypsine est lapremière étape de P.A.première étape de P.A. autodigestion.autodigestion.--Ceci conséquence d’une co localisation précoce trypsinogène+Ceci conséquence d’une co localisation précoce trypsinogène+cathepsine B (enz lysosomiale).cathepsine B (enz lysosomiale).--A l’état physiologique, les granules lysosomiaux et zymogénes neA l’état physiologique, les granules lysosomiaux et zymogénes nefusionnent pas ds cell acineuse.fusionnent pas ds cell acineuse.

--Inflammation de la glandeInflammation de la glande dlresdlresépig+élévation l’amylase et lipaseépig+élévation l’amylase et lipase-- 8080% :% : secondaire à lithiase biliairesecondaire à lithiase biliaire

intoxication alcooliqueintoxication alcoolique--MECANISMES INTRAMECANISMES INTRA ––CELLULAIRESCELLULAIRES::--L’activation prématurée du trypsinogène en trypsine est laL’activation prématurée du trypsinogène en trypsine est lapremière étape de P.A.première étape de P.A. autodigestion.autodigestion.--Ceci conséquence d’une co localisation précoce trypsinogène+Ceci conséquence d’une co localisation précoce trypsinogène+cathepsine B (enz lysosomiale).cathepsine B (enz lysosomiale).--A l’état physiologique, les granules lysosomiaux et zymogénes neA l’état physiologique, les granules lysosomiaux et zymogénes nefusionnent pas ds cell acineuse.fusionnent pas ds cell acineuse.

--33 phasesphases ::en cas de pancréatite aigueen cas de pancréatite aigue

•• Phase d’initiationPhase d’initiation:après exposition du pancréas:après exposition du pancréasà des stimuli pancréato toxiques;à des stimuli pancréato toxiques;

=>ALCOOL=>ALCOOL::-- La perméabilité de l’épithélium canalaire d’oùdiffusion enzymatiques l’interstisiun etapparition des lésions

Viscosité du suc pancréatique d’oùprécipitation protéique =>bouchons intracanalaire=>inflammation locale +augmentationpression en amont EFFET TOXIQUE SUR CELLACINEUSE

--

Viscosité du suc pancréatique d’oùprécipitation protéique =>bouchons intracanalaire=>inflammation locale +augmentationpression en amont EFFET TOXIQUE SUR CELLACINEUSE

=>calcul biliaire: +++ serait toxique en :Pression intra canalaire en amont de l’obstacle et/ ou enfavorisant le reflux du suc panc ou biliaire ds lepancréas lésion de l’épithélium canalaire et accelérationdigestion des graisses

•Phase de constitution et d’amplification:•Phase de constitution et d’amplification:

--Les cellules pancréatiques et immunitairesLes cellules pancréatiques et immunitaireslibèrentlibèrent CYTOKINESCYTOKINES ++++++

--LaLa sévérité de la pancréatitesévérité de la pancréatite conditionnée parconditionnée parle déséquilibrele déséquilibre entre cytokines proentre cytokines pro --inflammatoires et antiinflammatoires et anti-- inflammatoiresinflammatoires

--Les cellules pancréatiques et immunitairesLes cellules pancréatiques et immunitaireslibèrentlibèrent CYTOKINESCYTOKINES ++++++

--LaLa sévérité de la pancréatitesévérité de la pancréatite conditionnée parconditionnée parle déséquilibrele déséquilibre entre cytokines proentre cytokines pro --inflammatoires et antiinflammatoires et anti-- inflammatoiresinflammatoires

•Phase de régénération :théorie nécrose•Phase de régénération :théorie nécrose --fibrosefibrose

-- Le cas des poussées aigues répétéesLe cas des poussées aigues répétées

cicatrices fibreusescicatrices fibreuses

PANCREATITE CHRONIQUEPANCREATITE CHRONIQUE

-- Le cas des poussées aigues répétéesLe cas des poussées aigues répétées

cicatrices fibreusescicatrices fibreuses

PANCREATITE CHRONIQUEPANCREATITE CHRONIQUE

Conséquences:• Au niveau du pancréas ::--gonflement cellulaire général (oedeme pancréatique)gonflement cellulaire général (oedeme pancréatique)

s/ l’ effet phospholipase As/ l’ effet phospholipase A22+ elastase qui provoque+ elastase qui provoqueune érosion vasculaire avec saignement (pancréatiteune érosion vasculaire avec saignement (pancréatitehémorragique)+ ischémie.hémorragique)+ ischémie.

--formation de thrombi / activation de thrombine=>formation de thrombi / activation de thrombine=>élargie zone ischémie et entraîne NECROSE(douleur).élargie zone ischémie et entraîne NECROSE(douleur).

--altération des îlots de langerhans=>carence enaltération des îlots de langerhans=>carence eninsuline=>hyper glycémieinsuline=>hyper glycémie..

• Au niveau du pancréas ::--gonflement cellulaire général (oedeme pancréatique)gonflement cellulaire général (oedeme pancréatique)

s/ l’ effet phospholipase As/ l’ effet phospholipase A22+ elastase qui provoque+ elastase qui provoqueune érosion vasculaire avec saignement (pancréatiteune érosion vasculaire avec saignement (pancréatitehémorragique)+ ischémie.hémorragique)+ ischémie.

--formation de thrombi / activation de thrombine=>formation de thrombi / activation de thrombine=>élargie zone ischémie et entraîne NECROSE(douleur).élargie zone ischémie et entraîne NECROSE(douleur).

--altération des îlots de langerhans=>carence enaltération des îlots de langerhans=>carence eninsuline=>hyper glycémieinsuline=>hyper glycémie..

•Autour du pancréas

•• Nécrose du tissu adipeux avecNécrose du tissu adipeux avecformation de savon qui nécessite du CAformation de savon qui nécessite du CA(séquestration de CA)=> hypocalcémie.(séquestration de CA)=> hypocalcémie.

•• Toutes ces lésions peuvent toucher lesToutes ces lésions peuvent toucher lesorganes rétro péritonéaux (rate,organes rétro péritonéaux (rate,mésentère……)mésentère……)

•• Nécrose du tissu adipeux avecNécrose du tissu adipeux avecformation de savon qui nécessite du CAformation de savon qui nécessite du CA(séquestration de CA)=> hypocalcémie.(séquestration de CA)=> hypocalcémie.

•• Toutes ces lésions peuvent toucher lesToutes ces lésions peuvent toucher lesorganes rétro péritonéaux (rate,organes rétro péritonéaux (rate,mésentère……)mésentère……)

•lésions systémiques::--Les enz activées ds le plasma (ou leur présence=>dgc)Les enz activées ds le plasma (ou leur présence=>dgc)

entraînent:entraînent:--hypoalbuminémiehypoalbuminémie hypocalcémiehypocalcémie

--vasodilatation systémique+exsudation plasmatiquevasodilatation systémique+exsudation plasmatiques/ l’effet BRADYKININE,KALLIDINE activées pars/ l’effet BRADYKININE,KALLIDINE activées par

trypsinetrypsine=>=>CHOC VASCULAIRECHOC VASCULAIRE..

--phospholipase Aphospholipase A22 + Ac .gras libérés ( lipolyse+ Ac .gras libérés ( lipolyseaccrue)=>altération du surfactantaccrue)=>altération du surfactantpulmonaire=>HYPOXIE ARTERIELLE.pulmonaire=>HYPOXIE ARTERIELLE.

--Les reins seront lésés =>ANURIELes reins seront lésés =>ANURIE

--Les enz activées ds le plasma (ou leur présence=>dgc)Les enz activées ds le plasma (ou leur présence=>dgc)entraînent:entraînent:

--hypoalbuminémiehypoalbuminémie hypocalcémiehypocalcémie

--vasodilatation systémique+exsudation plasmatiquevasodilatation systémique+exsudation plasmatiques/ l’effet BRADYKININE,KALLIDINE activées pars/ l’effet BRADYKININE,KALLIDINE activées par

trypsinetrypsine=>=>CHOC VASCULAIRECHOC VASCULAIRE..

--phospholipase Aphospholipase A22 + Ac .gras libérés ( lipolyse+ Ac .gras libérés ( lipolyseaccrue)=>altération du surfactantaccrue)=>altération du surfactantpulmonaire=>HYPOXIE ARTERIELLE.pulmonaire=>HYPOXIE ARTERIELLE.

--Les reins seront lésés =>ANURIELes reins seront lésés =>ANURIE

pancréatite chronique--atteinte inflammatoire caractérisée paratteinte inflammatoire caractérisée pardestruction progressive et irréversible dudestruction progressive et irréversible duparenchyme pancréatique =>parenchyme pancréatique =>INSUF PANC EXOCRINE PUIS ENDOCRINE

-- 6060% = ALCOOLISME CHRONIQUE.% = ALCOOLISME CHRONIQUE.-- 22 formes : *P.C.CALCIFIANTE +++formes : *P.C.CALCIFIANTE +++

*P.C OBSTRUCTIVE*P.C OBSTRUCTIVE

--atteinte inflammatoire caractérisée paratteinte inflammatoire caractérisée pardestruction progressive et irréversible dudestruction progressive et irréversible duparenchyme pancréatique =>parenchyme pancréatique =>INSUF PANC EXOCRINE PUIS ENDOCRINE

-- 6060% = ALCOOLISME CHRONIQUE.% = ALCOOLISME CHRONIQUE.-- 22 formes : *P.C.CALCIFIANTE +++formes : *P.C.CALCIFIANTE +++

*P.C OBSTRUCTIVE*P.C OBSTRUCTIVE

-Mécanismes pathogéniques:

•• En cas de P.C :En cas de P.C :

--la sécrétion Hla sécrétion H22OO--HCOHCO33 diminuée.diminuée.

--la viscosité suc pancréatique élevée=> précipitation protéique dsla viscosité suc pancréatique élevée=> précipitation protéique dslumière des canauxlumière des canaux bouchons protéiquesbouchons protéiques

--la concentration en citratela concentration en citrate--LITHOSYATINE diminuée (subLITHOSYATINE diminuée (subempêchent la précipitation desempêchent la précipitation des sels calciques)sels calciques) calculscalculs

--ceci =>augmentation pression intra canalaire(stase d’amont) quiceci =>augmentation pression intra canalaire(stase d’amont) quiprovoque des lésions épithéliales et parenchymateuse P.provoque des lésions épithéliales et parenchymateuse P.

•• En cas de P.C :En cas de P.C :

--la sécrétion Hla sécrétion H22OO--HCOHCO33 diminuée.diminuée.

--la viscosité suc pancréatique élevée=> précipitation protéique dsla viscosité suc pancréatique élevée=> précipitation protéique dslumière des canauxlumière des canaux bouchons protéiquesbouchons protéiques

--la concentration en citratela concentration en citrate--LITHOSYATINE diminuée (subLITHOSYATINE diminuée (subempêchent la précipitation desempêchent la précipitation des sels calciques)sels calciques) calculscalculs

--ceci =>augmentation pression intra canalaire(stase d’amont) quiceci =>augmentation pression intra canalaire(stase d’amont) quiprovoque des lésions épithéliales et parenchymateuse P.provoque des lésions épithéliales et parenchymateuse P.

- CONSEQUENCE ::

•• Atrophie tissulaireAtrophie tissulaire•• Sténose canalaireSténose canalaire•• Fibrose pericanalaireFibrose pericanalaire

Perte graduelleparenchyme

•• Atrophie tissulaireAtrophie tissulaire•• Sténose canalaireSténose canalaire•• Fibrose pericanalaireFibrose pericanalaire

Insuffisance pancréatique exocrine puis endocrine

Y sont associés :Y sont associés :

•• MalabsorptionMalabsorption•• StéatorrhéeStéatorrhée•• Diabète typeDiabète type 11•• Lésion des organes voisins:Lésion des organes voisins:

ascite pancréatiqueascite pancréatiquethrombose v.porte ou spléniquethrombose v.porte ou spléniqueictèreictère

•• MalabsorptionMalabsorption•• StéatorrhéeStéatorrhée•• Diabète typeDiabète type 11•• Lésion des organes voisins:Lésion des organes voisins:

ascite pancréatiqueascite pancréatiquethrombose v.porte ou spléniquethrombose v.porte ou spléniqueictèreictère

CONCLUSIONCONCLUSIONLe pancréas glande endocrine et exocrine estLe pancréas glande endocrine et exocrine estun organe essentiel dans la digestion desun organe essentiel dans la digestion desaliments .aliments .

la compréhension des mécanismesla compréhension des mécanismesphysiologiques de la sécrétion pancréatiquephysiologiques de la sécrétion pancréatiqueexocrine permet de mieux comprendre lesexocrine permet de mieux comprendre lesconséquences de ces insuffisances.conséquences de ces insuffisances.

Le pancréas glande endocrine et exocrine estLe pancréas glande endocrine et exocrine estun organe essentiel dans la digestion desun organe essentiel dans la digestion desaliments .aliments .

la compréhension des mécanismesla compréhension des mécanismesphysiologiques de la sécrétion pancréatiquephysiologiques de la sécrétion pancréatiqueexocrine permet de mieux comprendre lesexocrine permet de mieux comprendre lesconséquences de ces insuffisances.conséquences de ces insuffisances.

MERCI DE VOTREMERCI DE VOTREATTENTIONATTENTION

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