Modulación terapéutica del sistema endocanabinoide en

el síndrome metabólico ¿Cuál es la relevancia?

ANDREA CAROLINA GONZÁLEZ COBA

X SEMESTRE DE MEDICINA

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Origen del sistema endocanabinoide-Cannabis Sativa- 1

Emilio Antonio Francischetti and Virginia Genelhu de Abreu The Endocannabinoid System: A New Perspectivefor Cardiometabolic Risk Control

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Endocanabinoides endógenos.

Receptores (CB1-CB2)

Enzimas

Emilio Antonio Francischetti and Virginia Genelhu de Abreu The Endocannabinoid System: A New Perspectivefor Cardiometabolic Risk Control

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. No son liberados

en vesículas.

Activación de receptores.

Influjo de Ca++

Se liberan en neuronas

postsinapticas

Retrógradamente a neuronas

presinapticas

Actúan en receptores

Inhibición del neurotransmisor.

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptorantagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics(2007) 32, 209–231 4

Receptores

CB1

(A y B)

SNC PERIFERIA.

CB2

Sistema inmune y hematopoyético.

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism –or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–

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Acciones del S.E.C.

Respuesta inflamatoria e

inmune.

Estrés metabólico

Funciones del SNC.

Influencia en el sistema CV y respiratorio.

Proliferación de células tumorales.

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism –or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–231 6

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The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 andVincenzo Di Marzo1,*

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The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di Marzo1,*

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EC. Hepáticos

EC. En el musculo.

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di Marzo1,*

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Alta actividad en

obesidad

Activos en exceso en

insulinoresistencia.

Estrés y daño en

célula beta pancreática

E.C. Pancreáticos.

The Endocannabinoid System in Energy Homeostasis and the Etiopathology of Metabolic Disorders Cristoforo Silvestri1 and Vincenzo Di Marzo1,* 11

¿Qué hacer con relación A los E.C?

Tomado de: http://www.srlworld.com/innersense/Voice-127-Metabolic-Syndrome-Jan-2012-IS.pdf12

Nuevas terapias para corregir la desregulación del sistema

endocanabinoide en síndrome metabólico.

Antagonismo farmacológico del receptor CB1

The endocannabinoid system and rimonabant: a new drug with a novel mechanism of action involving cannabinoid CB1 receptor antagonism – or inverse agonism – as potential obesity treatment and other therapeutic use. Journal of Clinical

Pharmacy and Therapeutics (2007) 32, 209–231

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Antagonistas neutrales y periféricos de CB1.

Buenos resultados

en fase preclínica.

Disminuyen resistencia

a la insulina y a las

leptinas.

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BIOSINTESIS EN EXCESO DE ENDOCANABINOIDES.

MANIPULACION DE LOS NIVELES DE 2-AG.

Administración de inhibidores

de DAGL.

De biosíntesis de 2-AG.Regulación del apetito.

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Administración de PUFAs.

DHA y EPA: Reducen los niveles de

precursores de endocanabinoides.

Endocanabinoides periféricos sin

perdida de peso.

Roedores: Reducción de grasa ectópica en hígado

y corazón.

Se necesitan ensayos clínicos

que verifiquen sus efectos en humanos.

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CONCLUSIONES.

El sistema endocanabinoide (ECS) es un blancoterapéutico muy importante y relevante en el tratamientodel síndrome metabólico.

A futuro, las opciones terapéuticas no buscarán laeliminación de los elementos constitutivos del síndromede manera aislada, sino que se hará en conjunto.

Aún queda mucho trabajo por realizar, especialmente eldescubrimiento de las funciones de otros receptores y desus respectivos mecanismos.

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No progresas mejorando lo que ya esta hecho, sino esforzándote por lograr lo que aún queda por hacer.

Khalil Gibran (1883-1931)

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