Tiroides 2013 clase 1
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UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAFACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI”CÁTEDRA DE FISIOLOGIA
Emilia Díaz1 de marzo de 2013
HORMONAS TIROIDEAS
HORMONAS TIROIDEAS Hormonas tiroideas (HT). Anatomía funcional de la glándula tiroides. Metabolismo del yodo y metabolismo del selenio. Identificación de los pasos y factores que regulan la biosíntesis y
secreción, transporte y metabolismo de las HT. Des yodación de las HT.
El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH. Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo Transportadores celulares de HT. Mecanismo de acción y efectos fisiológicos de las HT. Importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral.
Función de la glándula tiroides en el embarazo y en el recién nacido. Niveles de hormonas tiroideas y TSH.
GLANDULA TIROIDES
• Situada en la parte anterior del cuello delante del cartílago cricoides.
• Consta de dos lóbulos unidos por un istmo.
• Peso:– Al nacimiento 1-3 gr. – Adulto 15-20 gr.
• Puede identificarse a los 16 -17 días de gestación
• Capacidad funcional de concentrar yoduro 21 semanas de gestaciòn
Embriología• Se identifica a los 16-17
dias de gestación• Origen endodermico a
partir de la 3ª y 4ª bolsa faríngea
• Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto hipogloso
• Alcanza a los 40-50 dias su localización definitiva al fracturarse el hipogloso
HISTOLOGIA
• Formado por la agrupación de folículos T3 Y T4
• Células parafoliculares o células C calcitonina.
• Folículo: unidad funcional de la glándula
• Capa de células epiteliales cuboides
• Interior del folículo: líquido rico en proteínas (coloide) que contiene tiroglobulina.
COLOIDE
La Glándula Tiroides– Histología Compuesta de esferas huecas, llamadas folículos.
células cuboidales(células del folìculo
Las células foliculares producen TiroglobulinaI
cavidades del folìculo llenas de coloide
T4T3
O OH
I
I
IIOH
O
NH2
TIROXINA (T4)
O OH
I
I
IOH
O
NH2
3,5,3’-TriiodothIronina (T3)
HORMONAS TIROIDEAS
anillo externofenólico
anillo internotirosilo
YODObiosíntesis de las hormonas tiroideas
selenoproteínas involucradas en la defensa antioxidativa
y en el metabolismo de las hormonas tiroideas
SELENIO
METABOLISMO DEL YODO
Quimica Viva vol.2 /no 8/2009
METABOLISMO DEL SELENIO
selenio inorgánico
seleniuro de hidrógeno=(H2Se),
SELENOPROTEINAS DE MAMÌFEROS Y SUS FUNCIONES
Beckett y Arthur, 2005
BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
(1) la captación de I- en el tirocito
(2) la oxidación del I- a I y la yodación de los residuos tirosil dentro de la molécula de Tg para formar las yodotirosinas (MIT y DIT), inactivas como hormonas, y
(3) el acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas (T3 y T4), activas como hormonas.
NIS
CAPTACIÓN DE YODURO
NIS = Na/I symporter
membrana basolateral
TSH
TSHR
TIROCITO
OXIDACIÓN DEL YODURO
TPO peroxidasa tiroidea
TSH
Tg cromosoma 8
estas reacciones son facilitadas por la TSH.
Tiroglobulina
• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)• 140 residuos tirosilos• Contenido de I: 0,1-1%• No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)• Síntesis en RER• Glicosilación en A. Golgi• Vesículas exoxíticas: luz folicular
SECRECIÒN DEYODOTIRONINAS
Yodotirosina desyodasades halogenasa
CONTROL DE LA SÍNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Tres mecanismos:
la autorregulación que depende de la concentración de yodo, las desyodasas hipofisiarias y periféricasla regulación clásica por el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.
AUTORREGULACIÓN-INDEPENDIENTE DE TSH
ADAPTACIÓN A LA DEFICIENCIA DE YODO EVITA UNA DISMINUCIÒN DE T3 EN EL PLASMA Y LA MAYORIA DE LOS
TEJIDOS A PESAR DE UNA MARCADA DISMINUCIÒN DE T4 PLASMÁTICA
RESPUESTAS EXTRATIROIDEAS (DESYODASAS) MITIGAN LA DEFICIENCIA DE T3 EN LOS TEJIDOS DONDE ES MAYORITARIAMENTE FORMADA A PARTIR DE T4
EXCESO DE YODO EFECTO WOLFF-CHAIKOFF BLOQUEO DE LA SINTESIS DE HORMONAS INHIBE OTRAS FUNCIONES (transporte de yoduro, formación de AMPc,
la generación de H2O2)
MECANISMO CLASICO “FEEDBACK” NEGATIVO
TRH - Thyrophin Releasing Hormone
TSH - Thyroid Stimulating Hormone
T4/T3
TSH ACTÚA EN TODAS LAS ETAPAS DE LA SINTESIS Y LIBERACIÓN DE LAS HOMONAS TIROIDEAS
I
Otros fatores que regulan los niveles de HT• Dieta: alta en carbohidratos incrementa los niveles
de T3 , resultando en un incremento en la tasa metabólica (induce la termogénesis).
• Dietas bajas en carbohidratos disminuyen los niveles de T3 levels, resultando en una disminuciòn de la tasa metabólica.
• Cold Stress: incrementa los niveles de T3 en animales, pero no en humanos
• Cualquier condición que incremente los requerimientos de energìa corporal (ej. Embarzo, frío) estimula el hipotálamo TRH TSH (Pit)
SECRECIÓN Y TRANSPORTE
CONCENTRACIONES SÉRICAS DE T4 Y T3 totales y libres.
Total LibreT4 5 a 12 mg/dL 0.8 a 1.8 ng/dLT43 65 a 170 mg/dL 0.35 a 0.65ng/dL
Tresguerres, 4ª Ed.
TRANSPORTE LAS HORMONAS TIROIDEAS
PROTEÍNA T4 T3
Globulina de unión a la tiroxina (TBG).
68 46
Transtiretina. 20 1Albúmina. 12 53
Unión con proteínas plasmáticas
Tresguerres, 4ª Ed.
HIGADORIÑÓN
DESYODACIÒN
80% T3 y r T3 desyodación periférica de T4
Modificado de Beckett y Arthur, 2005
T3 periférica
Cromosoma 1 Cromosoma 14 Cromosoma 14
útero grávido14
PROPIEDADESDE DE LS TRES ENZIMAS DESIODASAS
CAMBIOS EN LA EXPRESIÒN DE
LAS SELENOPROTEINAS EN LOS
TIROCITOS EN ESTADO BASAL Y
ESTIMULADOS PO R LA TSH
Beckett G J , Arthur J R J Endocrinol 2005;184:455-465
35 years old, China
15-20 years old,Congo-Kinshasa
GRACIAS
desanimación oxidativadescarboxilación
METABOLISMO HIGADORIÑÓN
DESYODACIÒN
CONJUGACIÒN
ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS
T4 T3
12
4 6
anillo externofenólico
anillo internotirosilo
EMBRIOLOGIA
• Es una proliferación epitelial en el suelo de la faringe
• El tiroides desciende por delante del intestino faríngeo como divertículo bilobulado.
• Durante la migración de la glándula sigue unida la lengua por medio del conducto tirogloso
• La glándula tiroides desciende por delante del hioides y de los cartílagos laríngeos.
• A la 7º semana alcanza su situación definitiva delante de la tráquea, presenta un istmo en la parte media y dos lóbulos laterales.
Foliculos tiroideos
Celulas foliculares
La tiroides es una glándula muy irrigadaEl folículo es la unidad funcional desde 50 micras a 1 mm
Imagen obtenida con microscopio electrónico de barridode un preparado por congelaciòn y fractura de la glándula tiroides.
FUNCIONES
• Mantenimiento de la temperatura• Regulan consumo de O2
• Mantenimiento del peso• Contracción del corazón• Síntesis proteica• Metabolismo del colesterol y trigliceridos• Crecimiento somático• Diferenciación y maduración SNC• Regulación del metabolismo de calcio