8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

1/21

DIABETES

PANCREAS, FISIOLOGIA Y

SEMIOLOGIA

HOSPITAL LOAYZA

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

2/21

DIABETES MELLITUS

DEFINICION:

Enfermedad caracterizada por la elevacin crnica de la

concentracin sangunea de glucosa. Su causa es un dficit absoluto o relativo de insulina es

decir: el pncreas no produce insulina o su cantidad o su

accin son insuficientes para las necesidades del

organismo.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

3/21

Insulina

La insulina es sintetizada y secretada por la clulas B de

los islotes de Langerhans del pncreas.

Los islotes existen en un nmero aproximado de 1 millnen un pncreas normal y pueden ser identificados con

diferentes tinciones histolgicas como la hematoxilina

eosina.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

4/21

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

5/21

INSULINA: ESTRUCTURA MOLECULAR

La molcula de insulina est compuesta por dos cadenas

polipeptdicas unidas entre si por puentes disulfuro: la cadena A

contiene 21 aminocidos y la cadena B que contiene 30.

Se forma en las clulas B de los islotes a partir de una molculaprecursora formada por una nica cadena de aminocidos

denominada proinsulina.

La proinsulina es empaquetada en vesculas a nivel del aparato de

Golgi y en los grnulos secretorios en maduracin se convierte por

accin enzimtica en insulina y pptico de conexin (pptico C), losque son liberados por exocitosis por la clula B.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

6/21

GLUCOSA E INSULINA

La glucosa es el principal estmulo para la liberacin de insulina por

la clula B

El mecanismo mediante el cual la glucosa estimula la liberacin de

insulina requiere probablemente la entrada de glucosa en la clulaB a travs de transportadores de glucosa ( GLUT 2).

La glucosa debe ser metabolizada en el interior de la clula B ,va

gluclisis para formar ATP, esto ocasiona cierre de los canales de

potasio con despolarizacin celular lo que a su vez determina la

entrada de iones de calcio que disparan la translocacin de losgrnulos y la exocitosis.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

7/21

GLUT

La glucosa es transportada al interior de la clula a

travs de la membrana por una familia de protenas

transportadoras de glucosa (GLUT) GLUT 1 : implicada en la captacin de la glucosa basal

e independiente de insulina en muchas clulas.

GLUT 2 : importante en la clula B, prerrequisito para

la deteccin de los niveles de glucosa

GLUT -3 : implicada en la captacin de glucosa

independiente de insulina a nivel cerebral

GLUT -4 : responsable de la captacin de glucosa

estimulada por insulina en tejido muscular y adiposo.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

8/21

La insulina ejerce su accin biolgica mediante su unina un receptor en la superficie de la clula diana .

El receptor es una glicoproteina integrada por 2 subunidades alfa extracelulares y 2 sub unidades betaparcialmente intracelulares.

El receptor est dotada de actividad tirosn cinasa quereside en la sub unidad B, la cual es activada cuando la

insulina se une al receptor. La actividad tirosin cinasa es esencial para la accin de

insulina.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

9/21

HOMEOSTASIS NORMAL DE LA GLUCOSA

En el estado posprandial, la hiperglucemia estimula las clulas beta del

pncreas para liberar insulina.

La insulina inhibe la produccin de glucosa del hgado y aumenta la

captacin de glucosa en msculo y tejido adiposo resultando en unadisminucin de la concentracin de glucemia.

En el estado posprandial el glucagn que es liberado de las clulas alfa del

pncreas es suprimido en combinacin con los elevados niveles de

insulina, la supresin del glucagn contribuye a una disminucin en la

produccin de glucosa por el hgado.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

10/21

En estado de ayuno, cuando la glucemia es baja, las clulas alfa

pancreticas liberan glucagn. Concomitantemente las clulas beta

pancreticas secretan menos insulina.

El glucagn estimula la produccin de glucosa heptica al ordenas alhgado a hacer nueva glucosa va gluconeognesis y desdoblar el

glucgeno almacenado en glucosa. El resultado final es que el hgado

libera glucosa al torrente sanguneo por tanto aumenta la concentracin de

glucosa en sangre y se mantiene la homeostasis.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

11/21

PATOGENESIS

DIABETES TIPO 1

Diabetes presente en individuos genticamente

susceptibles que al ser expuestos a factoresambientales predisponentes ocasiona una reaccin

autoinmuine cuyo resultado es la destruccin irreversible

de la clulas B y consecuentemente la falta de

produccin de insulina

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

12/21

Mecanismos involucrados en la patognesis de la

diabetes 1

Genticos: Alelos HLA/DQ en el cromosoma 6

incrementa la susceptibilidad a la destruccin auto

inmune de la clula B a mltiples factores ambientales. Idioptico : Forma de diabetes tipo 1 que no presenta

una etiologa conocida pero no presentan evidencia de

auto inmunidad

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

13/21

DIABETES TIPO 2 Diabetes que va desde una resistencia a la insulina como

caracterstica predominante Es decir: existe resistencia a la insulina con una deficiencia

insulnica relativa.

La fisiopatologa de la diabetes tipo 2 incluye 3 defectos claves:

Resistencia a la insulina, disfuncin de las clulas de los islotes

pancreticos (alfa y beta) y sobreproduccin de la glucosa heptica Se asocia a una fuerte predisposicin gentica y la mayora

acoplada a un factor adquirido principalmente obesidad que

produce resistencia a insulina.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

14/21

OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA

El aumento de resistencia a la insulina con aumento de

peso est directamente relacionado con la cantidad de

tejido adiposo visceral. El termino tejido adiposo visceral (TAV) se refiere a las

clulas grasas dentro de la cavidad abdominal e incluye:

Tejido adiposo peritoneal, mesentrico, retroperitoneal y

perinfrico.

El TAV representa el 20 % de la grasa en hombres y 6

% de la grasa en mujeres.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

15/21

El TAV tiene mayor grado de liplisis que la grasa subcutnea, loque resulta en mayor produccin de AGL que a nivel hepticoestimulan la produccin de lipoprotenas de muy baja densidad y

disminuyen la sensibilidad a la insulina en tejidos perifricos. El TAV produce citoquinas ( IL 6) que producen resistencia a la

insulina.

El TAV puede elevar los niveles de cortisol que produce resistenciaa la insulina.

Las clulas grasa tienen la capacidad de producir la adiponectina:

hormona que mejora la sensibilidad a la insulina . Esta hormona esproducido en menores cantidades conforme el individuo se hacemas obeso.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

16/21

CLINICA

DIABETES TIPO 1

Comienzo repentino

Sntomas graves incluido el

coma Prdida de peso reciente

Delgados

Cetosis espontnea

Pptido C indetectable

Marcadores de autoinmunidad: Ac antiinsulares

Inicio Juvenil

DIABETES TIPO 2

Comienzo gradual

Puede no haber sntomas

A menudo no hay prdida depeso

Obesos

No cetsica

Pptido C detectable

Sin marcadores de autoinmunidad

Inicio edad adulta

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

17/21

3. OTROS TIPOS DE DIABETES.

3.1 Defectos genticos de las clulas B:

Presencia de defectos momogenticos de la funcin de las clulasB

Se caracteriza por el inicio de la hiperglicemia leve a cualquier edad(generalmente antes de los 25 aos), conocida antes como diabetesde inicio en la madurez en el joven (MODY por sus siglas en ingls)y se caracteriza por alteracin de la secrecin de insulina conmnimo o ningn defecto en la accin de la insulina

Condicin autosmica dominante. La forma ms comn se asocia a

mutaciones en el cromosoma 12 en el factor de transcripcinheptica conocido como factor nuclear del hepatocito (HNF -1 alfa):MODY 3.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

18/21

3.2 Defectos genticos en la accin de la insulina

Presencia de mutaciones en el gen receptos de la insulina con

alteracin subsiguiente de la funcin del receptor de la insulina y

resistencia a esta que varia desde hiperinsulinemia hasta diabetessevera

Algunos pacientes con estas mutaciones pueden padecer de

acantosis nigricans. Las mujeres pueden estar virilizadas y

presentar ovarios grandes y poliqusticos..

En el pasado se conoca como Resistencia a la insulina tipo A El Leprechaunismo y el Sndrome de Rabson- Menden hall son dos

sndromes peditricos asociados esta condicin

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

19/21

3.3 Endocrinopatias

Presencia de hormonas que antagonizan la accin de lainsulina: Hormona de crecimiento ( Acromegalia),Cortisol ( Cushing), adrenalina( Feocromocitoma) yglucagn ( Glucagonoma).

3.4.Diabetes inducida por medicamentos o porsustancias qumicas

3.5. Infecciones: Presencia de virus que ocasionan destruccin de las

clulas B: Rubola congnita.

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

20/21

3.6. Diabetes mediadas por inmunidad:

Presencia de anticuerpos contra el receptor de insulina,

en el pasado se conoca como resistencia a la insulinatipo B, otra condicin rara es el sndrome del hombre

rgido (padecimientos autoinmune del sistema nervioso

central caracterizado por rigidez de los msculos axiales

y espasmos dolorosos, uno de cada tres pacientes

presenta diabetes

8/9/2019 SEMIO - ENDOCRINO: 12. Diabetes Miellitus - Dr Ruiz

21/21

3.7 Otros sndromes genticos a veces asociados con

diabetes:

S. Down, Klinefelter, Turner, Wlfram (padecimientoautonmico recesivo caracterizado por diabetes por

deficiencia de insulina y ausencia de clulas B asociado

a diabetes inspida, hipogonadonismo, atrofia ptica y

sordera neural ) ,etc.