ENDOCRINO 2
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INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA ENDOCRINOLOGICAENDOCRINOLOGICA
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SISTEMAS DE COMUNICACION
• Autocrino:• Paracrino• Nervioso• Endocrino• Neuroendocrino
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AUTOCRINO
– La célula se autoregula
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PARACRINO
–Producción celular afecta células vecinas
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NERVIOSO O SINAPTICO
– Liberación sustancias químicas (neurotransmisores)
– Acción a nivel local (uniones sinápticas)
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ENDOCRINO
– Paso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes del organismo
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NEUROENDOCRINO
–Paso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia
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REGULACION HORMONAL
• Metabolismo• Crecimiento• Desarrollo• Equilibrio hidroelectrolítico• Reproducción• Comportamiento
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ESTRUCTURA QUIMICA
1. Proteínas Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroides
2. EsteroidesCorteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta
3. Derivadas de tirosina (aminas)Tiroides, médula suprarrenal
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HORMONAS POLIPEPTIDICAS
• Mayoría de las hormonas
• Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL)
• Síntesis:– Preprohormonas (Extremo rugoso del RE)
– Prohormonas (Aparato de Golgi)
• Almacenadas en vesículas hasta liberación
• Son hidrosolubles
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LIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICAS
• Al espacio intersticial– Vesículas se unen a membrana celular
• Al torrente sanguíneo– Exocitosis
1. Despolarización membrana plasmática( Ca++)2. Estimulación receptor de superficie
1. Aumento concentración AMPc2. Activación de proteinas cinasas que
desencadenan la liberación hormonal
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HORMONAS PEPTIDICAS
• Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH• Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH• Neurohipófisis: ADH, Oxitocina• Tiroides: Calcitonina• Páncreas: Insulina, Glucagon• Paratiroides: PTH• Placenta: HCG, Somatotropina• Riñón: Renina, Eritropoyetina• Corazón: ANP• Estómago: Gastrina• Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina
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HORMONAS ESTEROIDEAS
• Síntesis:– A partir del colesterol
• NO se almacenan
• Son muy liposolubles
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HORMONAS ESTEROIDEAS
• Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona
• Testículos: Testosterona
• Ovarios: Estrógenos, Progesterona
• Placenta: Estrógenos, Progesterona
• Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol
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HORMONAS AMINICAS
• Derivadas de la tirosina• Formadas por acción de enzimas citoplasmáticas• Hormonas tiroideas:– Se incorporan a la proteína tiroglobulina– Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina– Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la
tiroxina
• Hormonas suprarrenal:– Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)– Se almacenan en vesículas– Son liberadas también por exocitosis– En plasma están conjugadas o libres
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HORMONAS AMINICAS
• Hipotálamo:– Factor inhibidor de la PRL (Dopamina)
• Tiroides:– Tiroxina y triyodotironina
• Médula suprarrenal:– Adrenalina y noradrenalina
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• SECRECION HORMONAS
• TRANSPORTE HORMONAS
• ELIMACION HORMONAS
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SECRECION HORMONAL
• Estimulación de glándula• Duración de Acción Hormonal:– Depende de la función específica– Varía para cada hormona– Desde segundos a varios meses
• Concentración Hormonal:– Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml
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CONTROL SECRECION HORMONAL
• Retroacción negativa
• Retroacción positiva
• Variaciones cíclicas
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CONTROL SECRECION HORMONAL
• Retroacción negativa:
– Impide la hiperactividad del sistema
– La variable controlada NO es la tasa de secreción de
la propia hormona, sino del grado de actividad del
tejido diana.
– Al llegar tejido diana a una actividad adecuada, se
reduce secreción adicional de la hormona
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CONTROL SECRECION HORMONAL
• Retroacción positiva:
–No impide la hiperactividad del sistema
(inicialmente)
– El producto del tejido diana aumenta la
actividad de la hormona
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![Page 26: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/26.jpg)
CONTROL SECRECION HORMONAL
• Variaciones cíclicas:–Cambios de estación
– Etapas del desarrollo humano
– Envejecimiento
–Ciclo diurno
–Ciclo del sueño
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TRANSPORTE HORMONAL
• Los péptidos y las catecolaminas:– Se disuelven en plasma
– De capilares a tejido intersticial a células
• Hormonas esteroideas y tiroideas:– Circulan unidas a proteínas plasmáticas
– Menos del 10% se encuentran libres
– Unión a proteínas: función de depósito
– Carecen actividad biológica hasta disociación
– Unión a proteínas: retarda su eliminación del plasma
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CONCENTRACION HORMONAS
• Tasa de secreción hormonal
• Tasa de eliminación hormonal
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ELIMINACION HORMONAL
1. Destrucción metabólica por tejidos2. Unión a tejidos3. Excreción hepática en la bilis4. Excreción renal en la orina
Antiotensina II………..….< de 1 minutoEsteroides suprerranales...20-100 minutosHormonas tiroideas.…...…1-6 días
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MECANISMO DE ACCION
1. RECEPTORES HORMONALES
2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION
DEL RECEPTOR HORMONAL
3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
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MECANISMO DE ACCION
1. RECEPTORES HORMONALES• Proteínas de gran tamaño• Entre 2,000 y 100,000 por cada célula• Cada receptor es específico a una hormona• Localización:
1. En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas
2. En el citoplasma Hormonas esteroideas
3. En el núcleo Hormonas tiroideas
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![Page 33: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/33.jpg)
REGULACION NUMERO RECEPTORES
• Número NO permanece constante• Se inactivan o destruyen al ejercen su función
(regulación a la baja)• Se reactivan o producen al ejercer su función
(regulación al alza)
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MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIONACCION
1. RECEPTORES HORMONALES
2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA
ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL
3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
![Page 35: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/35.jpg)
MECANISMO DE ACCION
2- SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION
DEL RECEPTOR
1. Modificación Permeabilidad Membrana
2. Activación Enzimas Intracelulares
3. Activación de Genes al unirse a receptores
Intracelulares
![Page 36: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/36.jpg)
MODIFICACION PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
1. Unión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica.
2. Cambio en estructura del receptor1. Apertura o cierre de canales Iónicos
3. Paso de iones es lo que realmente produce el efecto
![Page 37: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/37.jpg)
ACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARES
1. Unión de hormona a receptor de membrana 2. Cambio estructural del receptor
1. Insulina:1. Porción interior convierte en cinasa activada2. Fosforilación sustancias en interior célula
2. Adrenalina:1. Unión hormona-receptor especial que se convierte en
adenil-ciclasa activada2. Se cataliza formación de AMPc (segundo mensajero)
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ACTIVACION GENES
1. Unión hormona a receptor (intracelular)
1. Hormonas tiroideas y esteroideas
2. Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN
1. Transcripción de genes específicos2. Formación de ARN mensajero3. Producción de proteínas
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MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIONACCION
1. RECEPTORES HORMONALES
2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA
ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL
3. MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO
![Page 40: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/40.jpg)
MECANISMO DE ACCION
1. Hormona estimula formación segundo mensajero.2. Segundo mensajero induce efectos posteriores
intracelulares3. Segundos mensajeros:
1. AMPc2. GMPc3. Iones de calcio4. Calmodulina5. Productos de degradación de fosfolípidos de membrana
![Page 41: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/41.jpg)
TIPOS O SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO
1. Adenilciclasa-AMPc
2. Fosfolípidos de membrana celular
3. Calcio-calmodulina
![Page 42: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/42.jpg)
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO
Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica
receptorLíquido extracelular
Proteína Gs
Membrana plasmática
adenilciclasa
Citoplasma
ATPAMPcPoteína cinasa dependiente de AMPc inactiva
Poteína cinasa dependiente de AMPc activa
Proteína + ATPProteína-PO4 +ADP
RESPUESTA CELULAR
![Page 43: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/43.jpg)
HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc
Coticotropina (ACTH) FSH, LH Calcitonina GlucagonCatecolaminas (receptores beta) SecretinaTirotropina (TSH) Hormona paratiroidea VasopresinaHormona liberadora de corticotropina (CRH)Gonadotropina coriónica humana (hCG)Angiotensina II (células epiteliales)
![Page 44: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/44.jpg)
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO
receptorLíquido extracelular
Proteína GMembrana plasmática
Citoplasma
Hormonas usan Fosfolipasa C
Hormona peptídica
Fosfolipasa C
PIP 3DAG + IP3
Proteína cinasa C inactiva
Proteína cinasa C inactiva
RESPUESTA CELULAR
Proteína-PO4 Proteína
RESPUESTA CELULAR
Ca++
Retículo endoplasmático°°°°°°° ° °
°°
°°
°
°°
°
° °
°° °°°°°°
![Page 45: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/45.jpg)
HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C
Vasopresina
Oxitocina
Angiotensina II (músculo liso epitelial)
Catecolaminas (receptor alfa)
Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Homona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)
![Page 46: ENDOCRINO 2](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062421/563dba96550346aa9aa6df56/html5/thumbnails/46.jpg)
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO
• Calcio-Calmodulina:– Entrada Calcio1. Por cambios de potencial de membrana2. Por cambios en los receptores de membrana3. Unión a Calmodulina4. Activación o inhibición de las proteín-cinasas5. Respuesta celular por fosforilación de proteínas
Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)