Ppt Jurnal Dr.ago

8/18/2019 Ppt Jurnal Dr.ago

1/25

Survival in BRAF V600–Mutant Advanced

Melanoma Treated withVemurafenib


2/25

LATAR BELAA!"

• Se#itar $0% dari melanoma &elabuhanmen'a#tif#an (V600) muta*i di *erinetreonin&rotein #ina*e B+RAF (BRAF), The BRAF li*an

inhibitor vemurafenib (-L./01) *erin'di&rodu#*i re're*i tumor &ada &a*ien den'anBRAF V600+ mutan melanoma meta*tati# dalamfa*e 2 &ercobaan dan menin'#at#an

#elan'*un'an hidu& *ecara #e*eluruhan dalamfa*e &ercobaan,


3/25

MET34E

• ami merancan' multicenter fa*e 1 &ercobaanvemurafenib &ada &a*ien den'an diobati*ebelumn5a melanoma meta*tati# BRAF V600+

mutan untu# m*ehubun'an en5elidi#i#emanuran vemurafenib den'an tin'#atre*&on* #e*eluruhan (&er*enta*e &a*ien 5an'diobati den'an re*&on tumor)7 dura*i re*&on7

dan #elan'*un'an hidu& *ecara #e*eluruhan, Titi# a#hir &rimer adalah tin'#at re*&on* *ecara#e*eluruhan *eba'ai di&a*ti#an oleh #omite&eninau inde&enden8 #elan'*un'an hidu&*ecara #e*eluruhan adalah titi# a#hir *e#under,


4/25

9AS:L

•

Seban5a# 21 &a*ien memili#i tinda# lanut median 217;bulan (#i*aran7 076+1072), Tin'#at re*&on* *ecara#e*eluruhan di#on:7 $76+72), -er#emban'anutama diamati &ada han5a 2/% dari &a*ien, Bebera&a&a*ien memili#i re*&on *etelah menerima vemurafenib*elama lebih dari 6 bulan, elan'*un'an hidu& *ecara#e*eluruhan rata+rata adalah 2$7; bulan (;$% >:7 2276+27), Efe# *am&in' 5an' &alin' umum adalah 'rade 2atau 1 arthral'ia7 ruam7 foto*en*iti


5/25

ES:M-LA!

• Vemurafenib men'indu#*i re*&on #lini*&ada lebih dari *e&aruh &a*ien den'anriwa5at meru&a#an di&erla#u#an

&en'obatan BRAF V600+mutan melanomameta*tati#, 4alam &enelitian ini den'an&anan' tinda# lanut7 #elan'*un'an hidu&*ecara #e*eluruhan rata+rata adalah

*e#itar 26 bulan,


6/25

Tinauan &u*ta#a

• -a*ien den'an melanoma meta*tati# memili#i#elan'*un'an hidu& rata+rata 6 *am&ai 20 month*, Sedi#it&a*ien memili#i re*&on tera&i *i*temi#

• i&ilimumab7 antibodi mono#lonal 5an' men'halan'i

*itoto#*i# T+limfo*it ter#ait anti'en / (>TLA/) &ada limfo*it7baru+baru ini di#ait#an den'an #elan'*un'an hidu& *ecara#e*eluruhan un''ul7 den'an rata+rata #elan'*un'an hidu&*ecara #e*eluruhan 2072 bulan diantara &a*ien 5an' *udahdiobati dan 2271 bulan diantara &a*ien 5an' *ebelumn5a

tida# diobati !amun7 diterima #eban5a#an &a*ien tida#memili#i re*&on terhada& anti + tera&i antibodi >TLA/ danma*ih &erlu &ilihan tera&i 5an' efe#tif

• Ba'aimana&un7 #eban5a#an &a*ien tida# memili#i re*&on

terhada& anti tera&i antibodi >TLA/ dan ma*ih &erlu&ilihan tera&i 5an' efe#tif


7/25

•

-ada tahun 10017 &eneliti di San'er :n*titutemenemu#an bahwa muta*i &ada 'en 5an'men'#ode &rotein #ina*e *erinethreonine B+RAF (BRAF) teradi lebih dari 60% &ada

melanoma 5an' awaln5a *udah diui,• Melanoma membawa muta*i BRAF V600E

#on*titutif men'a#tif#an alur mito'en+activated d &rotein #ina*e (MA-)7

mem&romo*i#an &rolifera*i *el danmence'ah a&o&to*i*,


8/25

•

Vemurafenib (-L./01) di#emban'#an *eba'ai#ina*e inhibitor #uat den'an *&e*i


9/25

• ntu# menentu#an tin'#at re*&on terhada&vemurafenib7 #ami mela#u#an ui coba taha& 1&ada &a*ien den'an diobati *ebelumn5a melanoma

meta*tati# BRAF V600+mutan den'an ula*an &u*attan''a&an di#onommitee (:R>), Taha& &ercobaan menunu##an&erbai#an 5an' *i'ni


10/25

4e*ain *tudi

•

4alam multicenter fa*e 1 ui #lini* ini7 #ami terdaftar&a*ien dirawat *ebelumn5a melanoma meta*tati#bantalan muta*i BRAF V6007 *e&erti 5an' terdete#*iden'an &olimera*e+rantai+reaction (->R) + te*

berba*i*, -a*ien menerima vemurafenib den'ando*i* ;60 m' &er oral dua #ali *ehari *am&ai&en'emban'an efe# to#*i# 5an' tida# da&atditerima atau &er#emban'an &en5a#it, -a*ien

den'an &er#emban'an &en5a#it diiDin#an untu#melanut#an vemurafenib i#a 'ator inve*ti'a*idi5a#ini &a*ien a#an men'untun'#an *ecara #lini*,


11/25

riteria ela5a#an• riteria #ela5a#an terma*u# u*ia 2 tahun atau lebih

tua7 taha& melanoma :V hi*tolo'i* terbu#ti7 &en5a#it&ro're*if *etelah *etida#n5a *atu &en'obatan *i*temi#*ebelumn5a untu# &en5a#it lanut (terma*u#interleu#in+1 atau #emotera&i *tandar)7 Ea*tern>oo&erative 3ncolo'5 "rou& (E>3") #inera Statu*

*core2@ 0 atau 2 (di mana 0 berarti a#tif*e&enuhn5amam&u mela#u#an *emua #inera tan&abata*an7 dan 2 berarti dibata*i dari a#tivita* berat*ecara


12/25

na * *Mutation

• Muta*i ditentu#an den'an men''una#an uirealtime ->R (>oba* /00 BRAF V600 Muta*i

Te*t7 Roche Molecular Si*tem)), 4!A #emudian

diui ulan' den'an divalida*i dua #ali li&at duaarah metode *e#uen*in' San'er di laboratorium&u*at, Sam&el den'an ha*il *e#uen*in' San'er5an' tida# *ah atau *umban' dari ha*il ->R

atau 5an' diidenti


13/25

-enilaian Tumor

•

-a*ien menalani &encitraan tumor awal7 *creenin' di+cludin' den'an &en''unaan ma'netic re*onanceima'in' (MR:) atau #ontra* ditin'#at#an com&utedtomo'ra&h5 (>T) dari ota#7 dalam wa#tu 1 hari*ebelum do*i* &ertama obat *tudi diberi#an, -enilaiantumor 5an' &er+ dibentu# *etia& 6 min''u dan &ada#unun'an tera#hir, -enilaian :R> buta re*&onterhada& tera&i dila#u#an bai# &ada *aat &en5a#it*ion &ro're*if atau &ada titi#+titi# wa#tu 5an'

diadwal#an, -enilaian tumor den'an bai# :R> dan&eneliti dila#u#an *e*uai den'an riteria Re*&on*eEvalua*i di Tumor -adat (RE>:ST),


14/25

-en'elolaan Efe# Beracun

• efe# racun 5an' dinilai *e*uai den'an >ommon >riteria Terminolo'i untu# Adver*e Event (>T>AE)7 ver*i /,0,Efe# to#*i# 5an' di#elola umumn5a #arenamen''an''u &en'obatan *am&ai menin'#at#an #e#ela* 2 atau *tatu* da*ar7 den'an &en'uran'an do*i*

beri#utn5a di&erlu#an &ada bebera&a &a*ien, 4o*i*di#uran'i menadi @10 m' atau /0 m' dua #ali *ehari7ter'antun' &ada beratn5a acara, Evalua*i dermatolo'iuntu# #ar*inoma *el *#uamo*a #ulit 5an' dila#u#an

*ecara teratur7 dan *etia& le*i ditemu#an &embedahandi&oton', Me*#i&un &en5a#it ini dian''a& *eba'ai #ela* efe# to#*i# *e*uai+ in' #e >T>AE7 &a*ien 5an' ter#enadiiDin#an untu# melanut#an &en'obatan tan&a'an''uan do*i* atau &en'uran'an,


15/25


16/25

Anali*i* *tati*ti#•

Titi# a#hir #emanuran utama adalah tin'#at re*&on**ecara #e*eluruhan *eba'aimana dinilai oleh :R>,

• Tin'#at re*&on* #e*eluruhan didelo&&er+-ear*on

• 4iambil ;0 &a*ien untu# u#uran *am&el minimal 0 &a*ien


17/25

• 4iambil ;0 &a*ien7 untu# u#uran *am&el minimal 0 &a*ien5an' da&at dievalua*i

• untu# menunu##an bahwa i#a tin'#at re*&on* *ecara#e*eluruhan 5an' diamati adalah lebih be*ar dari 0%7 bata*

bawah dari 5an' *e*uai te&at dua *i*i ;$% interval#e&erca5aan a#an lebih be*ar dari 10%,

• 4ura*i re*&on7 #elan'*un'an hidu& beba* &er#emban'an7dan #elan'*un'an hidu& *ecara #e*eluruhan di&er#ira#anden'an men''una#an metode a&lan+Meier

• median dihitun' den'an men''una#an metode Broo#me5erdan >rowle5,

• Rencana anali*i* dari tin'#at re*&on* *ecara #e*eluruhan:R>+dinilai telah dirin'#a* untu# *ub #elom&o# berda*ar#an

eni* #elamin7 u*ia7 la#tat dehidro'ena*e (L49) tin'#at7*tatu* #inera E>3"7 taha& meta*ta*i* &ada *aat&en'obatan7 tera&i *ebelumn5a7 dan &en'obatan*ebelumn5a den'an interleu#in+1,

• Anali*i* *ub#elom&o# tida# terma*u# tera&i *ebelumn5a

den'an i&ilimumab,


18/25


19/25

• Se&uluh &a*ien memili#i &en'uran'an 200%&ada le*i *a*aran8 dua ini memili#i le*inontar'et dan #arena itu dian''a& memili#i

re*&on &ar*ial7 untu# total dela&an tan''a&anlen'#a& *e&erti 5an' dide


20/25

ami merencana#an untu# mendaftar *etida#n5a ;0 &a*ien7 untu#u#uran *am&el minimal 0 &a*ien 5an' da&at dievalua*i7 untu#menunu##an bahwa i#a tin'#at re*&on* *ecara #e*eluruhan 5an'diamati adalah lebih be*ar dari 0%7 bata* bawah dari 5an'

*e*uai te&at dua *i*i ;$% interval #e&erca5aan a#an lebih be*ardari 10%, 4ura*i re*&on7 #elan'*un'an hidu& beba*&er#emban'an7 dan #elan'*un'an hidu& *ecara #e*eluruhandi&er#ira#an den'an men''una#an metode a&lan+Meier7 danmedian den'an *e*uai dua *i*i interval #e&erca5aan ;$% dihitun'

den'an men''una#an metode Broo#me5er dan >rowle5,12Rencana anali*i* dari tin'#at re*&on* *ecara #e*eluruhan :R>+dinilai telah dirin'#a* untu# *ub #elom&o# berda*ar#an eni*#elamin7 u*ia7 la#tat dehidro'ena*e (L49) tin'#at7 *tatu* #ineraE>3"7 taha& meta*ta*i* &ada *aat &en'obatan7 tera&i

*ebelumn5a7 dan &en'obatan *ebelumn5a den'an interleu#in+1,Anali*i* *ub#elom&o# tida# terma*u# tera&i *ebelumn5a den'ani&ilimumab7 #arena bebera&a &a*ien menerima i&ilimumab*ebelum &endaftaran, Review *tati*ti# inde&enden tambahan*emua data ha*il dila#u#an oleh dua &enuli* *tati*ti# a#ademi#

untu# memvalida*i *emua ha*il dari &enuli* *tati*ti# indu*tri,

9 il


21/25

9a*il• Antara 3#tober 100; dan Maret 10207 total // &a*ien

di*#rinin' untu# ma*u# *tudi di 2 &u*at (20 di Ameri#a Seri#atdan di Au*tralia), Secara #e*eluruhan7 1 &a*ien memili#i arin'an tumor diui untu# muta*i BRAF V6007 dan 2/ ($6%)din5ata#an &o*itif ("ambar, A dalam Lam&iran Tambahan),Ala*an 5an' &alin' umum untu# &en'ecualian adalah te*ne'atif untu# BRAF V600 (di 2/ &a*ien)7 dii#uti oleh #ehadiranmeta*ta*i* *i*tem *araf &u*at (di 1 &a*ien) &ada *creenin'

ota# den'an cara MR: atau >T, Seban5a# 21 &a*ien menerimaobat *tudi dan terdiri &o&ula*i intention+to+treat, amimendaftar#an lebih dari ;0 &a*ien 5an' direncana#an #arena&ada *aat tar'et &endaftaran bertemu7 &a*ien tambahan *udah*edan' di*arin'8 mere#a #emudian terdaftar i#a berte#ad untu#

memenuhi *5arat, -ada #ha*iat data tan''al cuto (2 Guli 1022)7median follow+u& adalah 217; bulan (#i*aran7 076+1072), -adatan''al data #eamanan cuto (2 Ganuari 1022)7 median follow+u& adalah 207/ bulan (#i*aran7 076+2/7@),


22/25

ara#teri*ti# -a*ien

• 4ari 21 &a*ien 5an' terdaftar dandiobati dalam &enelitian ini7 ma5orita*adalah la#i+la#i di bawah 6$ tahun

den'an &en5a#it *tadium M2> (Tabel 2),4alam *emua7 /;% dari &a*ien memili#itin'#at L49 5an' tin''i, 9an5a @ &a*ientelah menerima tera&i anti+>TLA/

*ebelumn5a8 2 lainn5a memili#i riwa5atmeta*ta*i* ota# *tabil,


23/25

E7 re*&on* len'#a& dica&ai &ada &a*ien (6%)

dan re*&on &ar*ial di 61 &a*ien (/@%)7 untu# tin'#atre*&on* #e*eluruhan $% (;$% con:?7//+61 ) ("ambar, 27 dan "ambar, > dalam Lam&iran Tambahan), Tin'#at &en5a#it *tabil adalah 1;% (di dari

21 &a*ien7 ;$% >:7 12+@), Enam &a*ien telah hilan'&enilaian atau data 5an' tida# da&at dinilai, 9an5a 2&a*ien (2/%8 ;$% >:7 +12) memili#i &en5a#it &ro're*if&rimer ("ambar > di du#un'an &lementar5 Lam&iran,), Tin'#at re*&on* #e*eluruhan &en5idi#+dinilai adalah $@%

(re*&on &ar*ial7 $1% dari &a*ien8 re*&on len'#a&7 $%)7mewa#ili #on#ordan*i % den'an &enilaian :R>, 4alam*emua *ub#elom&o# 5an' telah ditetaan 5an' terdirilebih dari 1$ &a*ien7 tin'#at re*&on* *ecara #e*eluruhanlebih be*ar dari 0%7 &ertemuan tin'#at tar'et dalam

&roto#ol ("br, 4 dalam Lam&iran Tambahan),


24/25

• -a*ien den'an tin'#at L49 lebih dari 27$ #ali bata* ata*

dari #i*aran normal memili#i tin'#at #e*eluruhan re*&ondari % (2$ dari /6 &a*ien7 ;$% >:7 2;+/) + 5an'terendah di antara *ub#elom&o# 4i antara 20 &a*ienden'an muta*i BRAF V6007 / memili#i re*&on &ar*ial7

memili#i &en5a#it *tabil7 1 memili#i &en5a#it &ro're*if7dan 2 memili#i data 5an' tida# da&at dinilai, 4ua &uluhti'a dari @0 &a*ien den'an re*&on memili#i re*&ondi&ertahan#an &ada tan''al #eam&uhanterdi*tribu*i#an 4ata cuto (2 Guli 1022), The dura*irata+rata re*&on *e*uai den'an :R> adalah 67@ bulan(;$% >:7 $76+76) ("ambar, 1), eban5a#an tan''a&antuuan 5an' ela* &ada *aat *et &ertama *can (min''u6)7 teta&i &ada bebera&a &a*ien7 re*&on tida# muncul

*am&ai &a*ien telah menerima obat *elama lebih dari 6


25/25

• Gambar 2. Jangka waktu untuk Respon dan Progresiantara 69 Pasien yang Mengalami Respon, 4ari @0 &a*ien5an' memili#i re*&on7 6; &a*ien dievalua*i untu# dura*i re*&on(2 &a*ien dian''a& tida# da&at dievalua*i untu# dura*i re*&on

#arena data 5an' berbeda &ada *aat databa*e cuto),

Ppt Jurnal Dr.ago

Documents

Transcript of Ppt Jurnal Dr.ago