PARVULAN®

Lisado Bacteriano de Corynebacterium parvum

(Sinonímea: Propionibacterium acnes)

Linfócito T

T Help NK

CélulaInfectada

Macrófago

Composição: Lisado de P. acnes 2mg/mL

CONCEITO

No local de aplicação pode ocorrer dor local e eritema, que devem

desaparecer em algumas horas. O uso de corticosterópides deve ser

evitado para que o medicamento tenha maior eficácia.

Não deve ser utilizado por indivíduos que fazem uso contínuo de

imunosupressores (transplantados) ou durante todo o período de

gravidez.

CONTRA-INDICAÇÕES E EFEITOS ADVERSOS

Há uma grande quantidade de publicações envolvendo esta bactéria 16gram-positiva e anaeróbica, que apresenta similaridades com o BCG .

Estas publicações tem início no começo da década de 1970 e vai até o

início da década de 1990, com poucos artigos posteriores.

Na maioria das publicações foram utilizados animais. E na minoria,

humanos (todos com cânceres nos estágios de I ao IV). Os modelos de

estudo com roedores, equinos, primatas, bovinos e até mesmo humanos

mostraram-se promissores, correlacionando o aumento da atividade dos

macrófagos e dos linfócitos B com a melhora nos estados

sintomatológicos de diversas patologias (infecciosas e neoplásicas) 1,2,3,4,5envolvendo vírus, bactérias, protozoários, tecidos e células tumorais .

O aumento da longevidade esperada baseada no tipo de câncer foi 6,7,8,9,10,11,12,13.relatada na maioria dos estudos

Todos os artigos publicados neste período (1970-1990) tiveram

como principal foco explorar como, e o quanto, as propriedades

biológicas do Lisado de P. acnes poderiam influenciar nas respostas

imunológicas, principalmente relacionadas às neoplasias.

INDICAÇÃO DE USO

POSOLOGIA

Furunculoses, foliculites, parasitoses cutâneas, dermatites causadas

por fungos e todos o tipo de infecção que esteja presente no tecido

epitelial superficial. Sua ação estimuladora do retículo endoplasmático

pode extender-se para uma melhora significativa nas defesas do sistema

imunológico inato como medicamento ativo ou adjuvante.

Furunculose Foliculites Parasitoses cutâneas Dermatites Fúngicas

As aplicações utilizadas como adjuvante em imunoterapias não

específicas e de 0,5mL na concentração de 2mg/mL, esta é uma referência ao

Parvulan® que pode ser encontrado comercializado no Brasil.

A eficácia da terapia vai depender de vários fatores tais como a

imunogenicidade da infecção, localização e concentração de P. acnes usada,

assim como a periodicidade e forma de administração [13, 8]. A forma de

administração com menos efeitos relacionado a presença de pirogênio é a

subcutânea profunda na concentração de 0,5mg/mL em doses de 0,5mL

com intervalos de 3/3, 5/5 e 7/7 são bem tolerados. Ocorre uma melhora

clínica inicial até o vigésimo primeiro dia, após, os efeitos diminuem, neste

caso é necessária um intervalo de 2 semanas para reiniciar a terapia com P.

acnes.

MECANISMO DE AÇÃO

O mecanismo de ação antitumoral pode ser explicado se considerarmos que,

uma célula tumoral (ou células) está se esquivando do sistema imune e utilizando os

mesmos mecanismos de escape presentes em protozoários parasitas. No entanto, se

aumentarmos o contigente populacional das células de defesa e as deixarmos em

alerta (ativadas), a possibilidade estatística de uma destas células passar a ter a

capacidade de identificar as células tumorais aumenta, sendo assim, seriam

reconhecidas e eliminadas.

O Lisado de P. acnes tem um grande efeito imunomodulador na ativação das

células NK e dos macrófagos, sendo atribuída a ativação destas células a indução na

produção do Fator de Necrose Tumoral alfa (FNT-α) pelos monócitos e por células 14,15sanguíneas periféricas (células dendríticas), esta observação ocorreu in vitro .

0 4 7 10 14

baço

fígado

150

125

100

% de fagocitose (destruição bacteriana)

16Gráfico extraído na integra de Halpen, B. (2012) .

A figura ao lado

demonstra a redução do

quantitativo bacteriano no

fígado e no baço de ratos

infectados por pela bactéria L.

monocytogenes, após uma

aplicação de 200 mcg do

Lisadode P. acnes, a redução

é perceptivel no dia 4, 7 e 14

após a aplicação. A destruição

das bactérias se dá por

fagocitose dos macrófagos,

que tiveram suas populações

aumentadas e ativadas pelo

lisado de P. acnes.

[ ]

Ba

cté

ria

s

L.

mo

no

cyto

ge

ne

s

30°C

Armazenar em ambiente seco e

protegido da luz até 30°C.

30°C

Validade de 36 meses.

ESQUEMA DE APLICAÇÃO

Seringa de Insulina

ou Tuberculina

Retirar 0,5mL do frasco Aplicar 0,5mL

(preferencialmente

3 cm acima do cotovelo)

A imunoestimulação com P. acnes deve ser acompanhada pelo médico

assistente ou profissional da saúde, pois indivíduos diferentes respondem de formas

diferentes para uma mesma concentração, nestes casos, as doses podem ser

aumentadas ou diminuídas, assim como o intervalo das aplicações no sentido de se

obter resultados satisfatórios em períodos mais curtos.

®PARVULAN

PARVULAN® Corynebacterium parvum Imunomodulado Forma Farmacêutica: Suspensão Injetável Via de Administração: USO SUBCUTÂNEO – SC APRESENTAÇÃO - Frasco ampola de

vidro âmbar, com 5mL da suspensão, contendo 2 mg/mL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO para cada 1mL de Parvulan contém: Lisado Corynebacterium parvum (sinonímea

Propionibactererium acnes)..................... 2 mg Excipientes: Água para Injetáveis, Fenol e Cloreto de Sódio. INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1- PARA QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

Parvulan é indicado como imunoterapia profilática/curativa ou adjuvante nas infecções de pele, tais como funruculoses, foliculites, dermatites fúngicas e bacterinas ou ulcerativas

causadas por protozoários e verrugas vulgares. Parvulan® também pode ser utilizado como adjuvante em imunoterapias para reduzir o tempo de indução e aumentar a eficácia da

imunoterapia. 2- COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Parvulan® age diretamente na estimulação inata do sistema imunológico, aumentando as defesas imunológicas do

organismo. 3- QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Parvulan® é contra indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula. Pacientes

portadores de doenças auto-imunes devem consultar seu médico antes do uso deste medicamento. Informar ao médico caso de gravidez, amamentação ou se ocorrer gravidez durante o

tratamento. 4- O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista Siga a orientação do seu médico, respeitando os horários, as doses e a duração do tratamento. Em caso de dúvidas, informar ao seu médico o aparecimento de reações

desagradáveis. Não deve ser utilizado junto com antialérgicos, ou imunossupressores ou corticoides (injetáveis oral ou de uso tópico) salvo orientação médica. Não há relatos de outros

interação medicamentosas. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5 - ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE

MEDICAMENTO? Deve ser conservado na embalagem original em local seco, ao abrigo da luz direta e em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC. Após aberto, conservar em geladeira,

entre 2°C e 8°C. Parvulan pode ser armazenado por 36 meses. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original. Depois de aberto, este medicamento pode ser utilizado até o fim do seu prazo de validade. Parvulan é apresentado

como é apresentado como suspensão, de coloração leitosa a branca. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento

que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6- COMO

DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 6.1.Aplicar por via subcutânea profundo utilizando seringa de insulina ou tuberculina. Agite o frasco antes de retirar o volume a ser injetado. A

aplicação deve ser realizado por profissional da saúde habilitado. 6.2. Preparar o local da injeção e aplicar o medicamento. Realize assepsia do local de aplicaçãocom alcool 70%, 3 cm

acima do cotovelo .Adultos: Doses semanais (a cada 7 dias) de 0,5mL, até o final do frasco. Crianças: A partir de 3 anos. Doses semanais (a cada 7 dias). Iniciando com dose de 0,05mL,

seguindo para 0,1mL, 0,15mL, 0,2mL e 0,25mL. Após, manter dose de 0,25mL até o final do frasco. Via de Administração: Uso subcutâneo - SC: Siga a orientação de seu médico, respeitando

sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.7-O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR

ESTE MEDICAMENTO? Se houver omissão de uma dose, continuar as aplicações a partir da próxima dose para dar continuidade ao tratamento mantendo o novo intervalo entre as doses (

Em caso de dúvida consultar o médico assistente). 8- QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? O produto é bem tolerado e não há relatos de reações adversas.Pode

ocorrer eritema ( vermelhidão no local de aplicação) e dor local que deve desaperecer em algumas horas. Caso seja muito incômodo procurar orientação médica. Informe ao seu médico ou

farmacêutico o aparecimento de reações não descritas nesta bula pelo uso do medicamento. Informe o laboratório através do seu serviço de atendimento. 9-O QUE FAZER SE ALGUÉM

USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Em caso de superdosagem, procure socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se

possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, para ser orientado de como proceder.

Interação medicamentosa: seus efeitos podem ser reduzidos com o uso de corticóides.

Contra-Indicação: durante a gravidez ou se o paciente faz uso de imunossupressores.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 1- Paillot, R. “Review paper A systematic review of the immune-modulators Parapoxvirus ovis and Propionibacterium acnes for the prevention of

respiratory disease and other infections in the horse,” Vet. Immunol. Immunopathol., vol. 153, pp. 1–9, 2013.2- P.-F. Liu, Y.-D. Hsieh, Y.-C. Lin, A. Two, C.-W. Shu, and C.-M. Huang,

“Current Drug Metabolism,” vol. 16, no. 4, 2016.3- V. S. Panangala, T. B. Haynes, R. D. Schultz, and A. Mitrs, “Immunomodulation with killed propionibabacterium acnes in guinea pigs

simultaneously vaccinated with brucella abortus strain” Vet. Immunol. Immunopathol., vol. 13, pp. 71–84, 1986.4- Manickam R, Dhar S, Singh RP, “Non-specific immunization against

bovine tropical theileriosis ( Theileria annulata ) using killed Corynebacterium parvum,” Vet Parasitol, vol. 13, no. 2, 1983.5- B. Fisher, H. Rubin, G. Sartiano, L. Ennis, and N. Wolmark,

“Observations following Corynebacterium parvum administration to patients with advanced malignancy,” Cancer, vol. 38, no. 1, pp. 119–130, 1976.6- A. Mantovani, A. Tagliabue, A.

Vecchi, and F. Spreafico, “Effect of Corynebacterium parvum on Cellular and Humoral Antitumoral Immune Effector Mechanisms,” Eur. J. Cance, vol. 12, pp. 113–123, 1976.7- A.

Karashima, K. Taniguchi, Y. Yoshikai, and K. Nomoto, “Alteration in Natural Defense Activity Against NKSusceptible B16 Melanoma Cells after Treatment with Corynebacterium parvum,”

Immunobiology, vol. 182, no. 5, pp. 414–424, 1991.8- I. Millman, A. W. Scott, and T. Halbherr, “Antitumor Activity of Propionibacterium acnes ( Corynebacterium parvum ) and Isolated

Cytoplasmic Fractions1,” Cancer, 37, vol. 37, pp. 4150–4155, 1977.9- P. Hokland and J. Ellegaard, “Immunomodulation of NK and ADCC by Corynebacterium parvum in acute myeloid

leukaemia patients,” Leuk Res, vol. 9, pp. 175-184, 1985.10- M. Fox, D. Ph, R. L. Woods, and M. H. N. Tattersall, “A radomized study of adjuvantimmunotherapy with levamisole and

corynebacterium parvum in operable non-small cell lung cancer,” Immunother. Immunol., vol. 6, pp. 1043–1045, 1980.11- G. Bartlett, J. Kreider, and D. Purnell, “Treatment of cancer

using Corynebacterium parvum�: similarity of two preparations in four animal tumor models,” Cancer, vol. 46, no. 4, pp. 685–691, 1980.12- R. I. I. Murahata and J. Zighelboim, “Systemic

Administration of Corynebacterium parvum During Sensitization to Tumor Alloantigen-modified Response to Rechallenge,” Cancer Immunol. Immunother., vol. 8, pp. 257–261, 1980.13-

K. Karrer, W. Rella, and A. Goldin, “Surgery Plus Corynebacterium parvum Immunotherapy for Lewis Lung Carcinoma in Mice,” Eur. J. Cancer, vol. 15, pp. 867–873, 1979.14- S. Rossol, R.

Voth, S. Brunner, W. E. G. Muller, M. Biittnera, H. Gallatin, K. Meyer, G. Hess, and I. M. Klinik, “Corynebacterium parvum (Propionibacterium acnes): an inducer of tumor necrosis factor-a in

human peripheral blood mononuclear cells and monocytes in vitro,” Eur. J. Immunol, vol. 20, pp. 1761–1765, 1990.15- E. Storch and H. Kirchner, “Interferon inducibility in mice treated

with Corynebacterium parvum,” Antiviral Res., vol. 5, pp. 117–123, 1985.16- Halpern, B., ‘’Corynebacterium Parvum: Applications in Experimental and Clinical Oncology’’, Springer

Science & Business Media, 2012. 17 - Gao, S. Liu,C., Qu, S., Song, J., Li, J., Zhang, P., Wang, Q., Guo, C., Gao, F. and zhang, L.»Non-cell Corynebacterium parvum generated by

nanotechnology: A promising immunomodulator with less side effects,’’ Int Immunopharmacol., vol. 7, pp. 1334-1342, 2007.

Material distribuído exclusivamente aos profissionais prescritores e dispensadores de medicamentos.

Bula do produto neste material. Impresso e distribuído em outubro de 2016.

(SAC): (21)2220-4763 Laboratório Extratos Alergênicos MQ ®

Av. Rio Branco, 277 Gr. 1201

Rio de Janeiro-RJ

CNPJ: 28.614.626/0001-07

®PARVULAN