Intensified Antituberculosis Therapy in Adults With Tuberculous Meningitis

8/16/2019 Intensified Antituberculosis Therapy in Adults With Tuberculous Meningitis

1/15

Intensified Antituberculosis Therapy in Adults with Tuberculous Meningitis

Abstract

Latar belakang

Meningitis TB sering mematikan. Awal pengobatan anti Tuberculosis dan terapi

tambahan dengan glukokortikoid meningkatkan kelangsungan hidup, namun hampir sepertiga

dari pasien dengan kondisi masih mati. Kami berhipotesis bahwa mengintensifkan pengobatan

anti tuberkulosis akan meningkatkan pembunuhan organisme TBC intraserebral Mycobacterium

dan menurunkan tingkat kematian di antara pasien.

Metode

Kami melakukan, randomized, doubleblind, placebocontrolled trial yang melibatkan

human immunodeficiency !irus "#$%& orang dewasa yang terinfeksi dan orang dewasa yang

tidak terinfeksi #$% dengan diagnosis klinis meningitis TB yang dirawat di salah satu dari dua

rumah sakit %ietnam. Kami dibandingkan standar, ' bulan anti tuberkulosis re(imen "yang

termasuk )* mg rifampin per kilogram berat badan per hari& dengan re(imen intensif yang

termasuk rifampisin dosis lebih tinggi ")+ mg per kilogram per hari& dan le!ofloacin "-* mg per

kilogram per hari& untuk pertama minggu pengobatan. #asil primer adalah kematian dengan '

bulan setelah pengacakan.

Hasil

/ebanyak )0 pasien "12' di antaranya terinfeksi #$%& yang terdaftar3 2*' secara acak ditugaskan untuk menerima re(imen standar, dan 2* ditugaskan untuk menerima pengobatan

intensif. /elama ' bulan masa tindak lan(ut, ))1 pasien dalam kelompok perawatan intensif dan

))2 pasien dalam kelompok standar pengobatan meninggal "rasio hazard, *,'23 '+4 confidence

inter!al, *,01),--3 5 6 *,77&. Tidak ada bukti dari efek diferensial signifikan pengobatan intensif

dalam populasi secara keseluruhan atau di salah satu sub kelompok, dengan kemungkinan

pengecualian dari pasien yang terinfeksi dengan isoniazid tahan M. tuberculosis. Ada (uga tidak

ada perbedaan yang signifikan dalam hasil sekunder antara kelompok perlakuan. 8umlah

keseluruhan efek samping yang mengarah ke penghentian pengobatan tidak berbeda secara

signifikan antara kelompok perlakuan "72 ke(adian pada kelompok standar pengobatan dan '+

ke(adian pada kelompok intensif pengobatan, 5 6 *,*&.

Kesimpulan

$ntensif pengobatan anti tuberkulosis tidak terkait dengan tingkat yang lebih tinggi untuk

bertahan hidup di antara pasien dengan meningitis TB daripada pengobatan standar. "9idanai


2/15

oleh :ellcome Trust dan ;i Ka /hing

7)72'-'-.&

5engobatan dini dengan kemoterapi anti tuberkulosis dan terapi tambahan dengan

glukokortikoid mengurangi tingkat kematian dan kecacatan dari meningitis TB, tetapi penyakit

ini masih membunuh atau menonaktifkan hampir separuh pasien dengan kondisi tersebut. ),-

5edoman saat ini merekomendasikan pengobatan dengan empat obat antituberkulosis untuk

setidaknya - bulan pertama terapi, diikuti oleh pengobatan dengan dua obat "rifampisin dan

isoniazid& untuk tambahan 0 sampai )* bulan.1,2 >amun, rekomendasi ini didasarkan pada data

dari tuberkulosis paru dan tidak memperhitungkan kemampuan diferensial obat antituberkulosis

untuk menembus otak.

=ifampisin dianggap obat penting dalam pengobatan TB, tetapi konsentrasi obat dalam

cairan serebrospinal "C/


3/15

Metode

Studi Kependudukan dan Pengaturan

Kami merekrut peserta penelitian dari dua pusat di Kota #o Chi Minh, %ietnam =umah

/akit 5ham >goc Thach untuk Tuberkulosis dan 5enyakit 5aru dan =umah /akit 5enyakit

Tropis. $ni rumah sakit +** tempat tidur melayani masyarakat setempat dan bertindak sebagai

pusat ru(ukan tersier untuk pasien dengan TB berat "5ham >goc Thach #ospital& atau penyakit

menular "=umah /akit 5enyakit Tropis& di %ietnam selatan.

5en(elasan lengkap metode telah diterbitkan di tempat lain )1 dan disediakan dalam

protokol, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di >8M.org. 9ewasa ") tahun& dengan

diagnosis klinis meningitis TB "minimal + hari dari ge(ala meningitis, kaku kuduk, dan kelainan ,

sebagai pasti memiliki, mungkin, atau mungkin meningitis TB atau kondisi alternatif, sesuai

dengan yang diterbitkan kriteria diagnostik )2 "Tabel /) dalam ;ampiran Tambahan, tersedia di

>8M.org&. 5asien tidak bisa masuk sidang (ika mereka telah menerima lebih dari 0 hari dari

obat antituberkulosis infeksi saat ini3 (ika mereka diketahui atau diduga hamil3 (ika mereka telah

diketahui atau diduga hipersensiti!itas atau efek samping yang tidak dapat diterima dari

fluoro?uinolones atau rifampisin3 (ika tuberkulosis resisten multi obat dikenal "berdasarkan hasil

u(i kepekaan obat dahak sebelumnya atau Dpert MTB E =$< assay FCepheidG& atau dicurigai ada3

atau (ika konsentrasi kreatinin plasma adalah lebih dari tiga kali batas atas dari kisaran normal

"untuk lakilaki,H 17* umol per liter F2,*0 mg per desiliterG, dan untuk perempuan,H 1** umol

per liter F1.1' mg per desiliterG& , (ika konsentrasi bilirubin plasma lebih dari -,+ kali batas atas

dari kisaran normal "bilirubin totalH 2-,+ mmol per liter&, atau (ika aspartat plasma atau tingkat

/I5T lebih dari lima kali batas atas dari kisaran normal " H )+ J per liter atauH -** J per liter,

masingmasing&.

Studi Pengawasan

$nformed consent tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian ini diperoleh dari semua

pasien atau dari keluarga mereka (ika pasien tidak bisa memberikan persetu(uan. /idang ini

disetu(ui oleh @ford Tropical =esearch Komite tika, dewan re!iew kelembagaan di =umah

/akit 5enyakit Tropis dan di 5ham >goc Thach #ospital, dan komite etika 9epartemen

Kesehatan, %ietnam. 5emantauan keamanan data dan dewan independen Jlasan data setelah 7


4/15

bulan, ) tahun, - tahun, dan 1 tahun. The Dpert MTB E =$< tes yang digunakan dalam penelitian

ini dibeli. The rifampisin dan plasebo pencocokan, serta beberapa le!ofloacin itu, masing

masing dibeli dari Mekophar dan /anofi. Beberapa le!ofloacin dan semua plasebo le!ofloacin

cocok disumbangkan oleh /anofi. Baik Mekophar atau /anofi memainkan bagian dalam desain,

implementasi, atau analisis penelitian, termasuk persiapan naskah, atau keputusan untuk

menyerahkan hasil untuk publikasi. /emua penulis men(amin keakuratan dan kelengkapan data

dan kesetiaan laporan ini untuk protokol penelitian.

Inestigasi laboratorium

/pesimen C/< bernoda dan berbudaya dengan penggunaan metode standar untuk bakteri

piogenik, (amur, dan mikobakteri dan diu(i dengan Dpert MTB E =$< assay. $solat

Mycobacterium tuberculosis diu(i untuk kerentanan terhadap isoniazid, rifampisin, etambutol,

dan streptomisin dengan cara pertumbuhan mikobakteri metode tabung indikator. )+ /emua

pasien diu(i untuk antibodi terhadap !irus human immunodeficiency "#$%& dan hepatitis C dan

untuk kehadiran antigen permukaan hepatitis B. (umlah C92 diukur untuk semua orang dewasa

yang terinfeksi #$% sesegera mungkin setelah pengacakan.

Pengobatan studi

/emua pasien menerima standar lisan pengobatan anti tuberkulosis, yang terdiri dari

isoniazid "+ mg per kilogram per hari3 maksimum, 1** mg per hari&, rifampin ")* mg per

kilogram per hari&, pirazinamid "-+ mg per kilogram per hari3 maksimum, - g per hari&, dan

etambutol "-* mg per kilogram per hari3 maksimum, ),- g per hari& selama 1 bulan, diikuti oleh

rifampisin dan isoniazid dengan dosis yang sama untuk tambahan 7 bulan. 5asien yang

sebelumnya telah menerima pengobatan untuk tuberkulosis (uga menerima streptomisin "-* mg

per kilogram per hari3 maksimal, ) g per hari& selama 1 bulan pertama. /emua pasien menerima

terapi tambahan dengan deamethasone untuk 7 sampai minggu pengobatan pertama, seperti

yang di(elaskan sebelumnya.)7 perawatan intensif terdiri dari standar re(imen ' bulan dengan

tambahan untuk minggu pertama pengobatan dosis rifampisin berdasarkan berat badan "+ mg

per kilogram per hari, untuk mencapai dosis total )+ mg per kilogram per hari& dan le!ofloacin

"-* mg per kilogram per hari& "Tabel /- dalam ;ampiran Tambahan&. Kepatuhan terhadap

pengobatan dipastikan dengan penggunaan asupan obat diawasi untuk pasien rawat inap,


5/15

didorong oleh petun(uk rinci di debit, dan diukur dengan menghitung (umlah pil bulanan pada

tindak lan(ut kun(ungan. Jntuk pasien yang terinfeksi M. tuberculosis yang resisten terhadap

rifampisin, isoniazid, atau keduanya, pengobatan disesuaikan sesuai dengan praktek lokal dan

kerentanan organisme.

5asien yang terinfeksi #$% menerima terapi antiretro!iral sesuai dengan pedoman

%ietnam. Terapi antiretro!iral yang dimulai sebelum pendaftaran dilan(utkan kecuali itu

kontraindikasi untuk digunakan dengan rifampisin. 8ika re(imen terapi antiretro!iral yang pasien

menerima pada waktu pendaftaran termasuk ne!irapine, obat yang beralih ke efa!irenz. Jntuk

pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi antiretro!iral, terapi dimulai setelah minggu

terapi antituberkulosis. )0 5rofilaksis kotrimoksazol "'7* mg per hari& diberikan kepada semua

pasien yang memiliki (umlah C92 di bawah -** per milimeter kubik.

Pengacakan dan Menyembunyikan Tugas Study!"roup

5asien dikelompokkan pada awal penelitian menurut situs, status infeksi #$%, dan

kriteria British Medical =esearch Council yang dimodifikasi "M=C grade& *,) M=C kelas )

menun(ukkan skor Ilasgow koma dari )+ "pada skala 1)+, dengan skor yang lebih rendah

menun(ukkan penurunan tingkat kesadaran& tidak ada tanda neurologis, kelas - skor )) sampai

)2 "atau skor )+ dengan tandatanda neurologis fokal&, dan kelas 1 skor )* atau lebih rendah.

5asien secara acak dalam rasio ) ) untuk menerima baik standar atau intensif pengobatan anti

tuberkulosis menurut daftar pengacakan yang dihasilkan komputer, dengan pengacakan dalam

ukuran blok !ariabel 2 dan 7.

/tudi farmasi disiapkan pil !isual cocok dalam identik, paket perawatan berurutan nomor

sesuai dengan daftar pengacakan dispensasi berurutan sebagai pasien direkrut. /emua peserta,

mendaftarkan dokter, dan peneliti tetap menyadari tugas pengobatan sampai pasien terakhir

selesai tindak lan(ut. 5ara dokter yang hadir bertanggung (awab untuk mendaftarkan peserta dan

untuk memastikan bahwa obat studi diberikan dari paket pengobatan yang benar. pemantauan

harian dari semua pasien rawat inap oleh salah satu peneliti memastikan mana(emen yang

seragam antara lokasi penelitian dan pencatatan yang akurat dari data klinis dalam catatan studi

indi!idu.

Penilaian hasil


6/15

Kondisi pasien ditin(au setiap hari sampai pulang dari rumah sakit untuk penilaian

kema(uan klinis dan neurologis dan efek samping terkait obat. /etelah debit, kun(ungan bulanan

di(adwalkan untuk e!aluasi klinis dan pemantauan laboratorium sampai selesainya perawatan di

' bulan.

#asil primer adalah kematian dengan ' bulan setelah pengacakan. #asil sekunder

termasuk kecacatan neurologis pada ' bulan, waktu untuk acara neurologis baru pertama atau

kematian, dan efek samping yang serius. #asil kecacatan dinilai dengan penggunaan pertanyaan

sederhana skor "berdasarkan (awaban atas dua yaatautidak ada pertanyaan tentang

ketergantungan pasien pada orang lain dalam kegiatan seharihari dan apakah penyakit itu telah

meninggalkan pasien dengan masalah lain& dan dimodifikasi =ankin skor "skor kecacatan yang

berkisar dari * Ftidak ada ge(alaG sampai + Fbenarbenar tergantung pada orang lainG& dan

diklasifikasikan sebagai hasil yang baik, hasil menengah, cacat berat, atau kematian,

seperti yang di(elaskan sebelumnya.)7,)0,)' 5asien dinilai pada -, 7, dan ' bulan setelah

pengacakan3 skor terburuk baik dari kuesioner diambil sebagai hasilnya. 8ika penilaian kecacatan

' bulan hilang, penilaian sebelumnya digunakan sebagai gantinya. 5eristiwa neurologis baru

didefinisikan sebagai ter(adinya salah satu dari berikut ge(ala cerebellar3 monoplegia,

hemiplegia, paraplegia, atau tetraplegia3 ke(ang3 kelumpuhan saraf kranial3 atau penurunan

Ilasgow skor koma dari - atau lebih poin untuk - hari atau lebih dari yang tertinggi sebelumnya

dicatat skor.

Analisis statistik

Kami menghitung bahwa dengan ukuran sampel minimal 0+* pasien, termasuk minimal

1+* pasien yang terinfeksi #$%, persidangan akan memiliki kekuatan *4 untuk mendeteksi

risiko ' bulan )* persentase poin lebih rendah dari kematian di antara pasien yang menerima

perawatan intensif dibandingkan mereka yang menerima pengobatan standar "1*4 !s 2*4,

sesuai dengan target rasio bahaya *,0& pada populasi secara keseluruhan dan )+ persentase poinrisiko kematian yang rendah pada subkelompok pasien yang terinfeksi #$% "+*4 !s 7+4&, pada

dua sisi tingkat signifikansi +4.

Analisis statistik mengikuti protokol )1 dan rencana analisis statistik "lihat ;ampiran

Tambahan&. #asil utama dianalisis pada semua pasien dan dalam subkelompok prespecified,


7/15

dengan analisis yang didasarkan pada bahaya proporsional Co model dengan stratifikasi

menurut status infeksi #$% dan M=C kelas. /kor kecacatan ordinal dibandingkan antara dua

kelompok bela(ar dengan model regresi logistik peluang proporsional dengan penyesuaian untuk

status infeksi #$% dan M=C kelas. waktu sekunder untuk hasil acara dianalisis dengan cara yang

sama sebagai hasil utama. Tambahan prespecified multi!ariabel Co analisis regresi dan analisis

skor kecacatan didasarkan pada beberapa imputasi ko!ariat hilang dan hasil kecacatan, seperti

yang di(elaskan dalam rencana analisis statistik.

5opulasi analisis primer adalah niat untuk mengobati penduduk, yang mencakup semua

pasien yang mengalami pengacakan. Analisis hasil primer diulang dalam per protokol penduduk,

yang tidak termasuk pasien dengan meningitis TB tidak mungkin atau diagnosis alternatif sesuai

dengan kriteria diagnostik, )2 pasien dengan infeksi resisten, atau pasien yang menerima kurang

dari +* hari pengobatan dengan obat studi untuk alasan lain selain kematian. /emua analisa

statistik dilakukan dengan software = statistik, !ersi 1.).-.-*

Hasil

Studi Populasi

9ari ) April -*)) melalui ) 8uni -*)2, total )0 pasien dewasa secara acak ditugaskan

untuk menerima pengobatan standar anti tuberkulosis ditambah plasebo "2*' pasien, kelompok

standar pengobatan& atau rifampin tambahan dan le!ofloacin "2* pasien3 kelompok perlakuan

intensif&. /ebanyak +1 pasien "- pada kelompok standar pengobatan dan -+ pada kelompok

intensif pengobatan& tidak selesai tindak lan(ut untuk alasan lain selain kematian.

/ebanyak )-) pasien "+' pada kelompok standar pengobatan dan 7- pada kelompok

intensif pengobatan& tidak termasuk dalam populasi perprotokol. /ebuah kondisi selain

meningitis TB didiagnosis pada )2 pasien "+ dalam kelompok standar pengobatan dan ' pada

kelompok intensif pengobatan&, dan pasien "1 dalam kelompok standar pengobatan dan + dikelompok intensif pengobatan& yang dianggap tidak mungkin untuk memiliki meningitis TB.

/ebanyak )*1 pasien menerima kurang dari +* hari pengobatan dengan re(imen studi untuk

alasan lain selain kematian, dan )+ pasien ini bertekad untuk memiliki multidrugresistant TB

meningitis "Iambar ) Iambar ) 5enyaringan dan =andomization.&. Kami menilai kepatuhan

terhadap inter!ensi minggu, dan 2,*4 dari peserta "11 dari )0, )' pada kelompok standar


8/15

pengobatan dan )2 pada kelompok intensif pengobatan& yang dinilai tidak nonadherent "L)**4

dosis obat yang diterima& .

Karakteristik dasar

Karakteristik pasien pada awal yang seimbang antara kedua kelompok perlakuan, dengan

pengecualian dari konsentrasi natrium dalam plasma "lebih rendah pada kelompok intensif

pengobatan&, frekuensi episode sebelumnya tuberkulosis "lebih tinggi pada kelompok intensif

pengobatan& , (umlah total sel putih dalam C/< "lebih tinggi pada kelompok intensif

pengobatan&, dan persentase limfosit di C/< "lebih rendah pada kelompok intensif pengobatan&

"Tabel ) Tabel ) Karakteristik 5asien di 5endaftaran., dan Tabel /1 dalam ;ampiran Tambahan&.

/ebanyak 7,+4 dari pasien adalah lakilaki, usia ratarata pasien adalah 1+ tahun, dan durasi

ratarata penyakit adalah )+ hari. Mayoritas pasien harus ringan sampai sedang penyakit3 hanya

)0,24 memiliki M=C kelas 1 penyakit pada saat pendaftaran. /ebanyak 2-,04 dari pasien

terinfeksi #$%. Menggunakan kriteria diagnostik yang dipublikasikan, )2 kita mendefinisikan

2',4 dari pasien memiliki meningitis TB yang pasti, -7,-4 sebagai memiliki meningitis TB


9/15

kemungkinan, dan -),14 sebagai memiliki kemungkinan meningitis TB. 9i antara pasien

dengan penyakit budayadikonfirmasi, -7,04 memiliki infeksi isoniazidtahan, dan 2,04

memiliki infeksi resisten. Karakteristik klinis dasar dari pasien menurut M=C tingkat keparahan

penyakit kelas disediakan pada Tabel /2 dalam ;ampiran Tambahan.

Hasil utama

/elama ' bulan masa tindak lan(ut, ))1 pasien dalam kelompok perawatan intensif dan

))2 pasien dalam kelompok standar pengobatan meninggal "rasio hazard, *,'23 '+4 confidence

inter!al FC$G, *,01),--3 5 6 *,77& "Iambar - Iambar - KaplanMeier Cur!es untuk keseluruhan

kelangsungan hidup Menurut Treatment Iroup dan /tatus $nfeksi #$%.&. Tidak ada bukti dari

efek diferensial pengobatan intensif dalam populasi secara keseluruhan atau di salah satu

subkelompok prespecified, meskipun ada saran dari manfaat pengobatan intensif untuk pasien

dengan infeksi isoniazid tahan "5 6 *,*7& "Tabel - Tabel - Kelangsungan #idup selama Masa


10/15

/tudi ' Bulan.&. 5robabilitas kelangsungan hidup secara keseluruhan sesuai dengan kelompok

perlakuan pada populasi perprotokol dan kelompok M=Ckelas ditun(ukkan pada Iambar /)

dan /- dalam ;ampiran Tambahan.


11/15

/ebuah analisis regresi Co "Tabel /+ dalam ;ampiran Tambahan& mengidentifikasi

faktorfaktor berikut sebagai prediktor kelangsungan hidup miskin kompromi neurologis yang

lebih parah di inisiasi pengobatan, seperti ditun(ukkan oleh tinggi M=C kelas "rasio hazard untuk

kelas - !s kelas ), -,2)3 '+4 C$, ),0*1,2-3 hazard ratio untuk kelas 1 !s kelas ), 7.1)3 '+4 C$,

2,17',)-&3 $nfeksi "rasio hazard, -,+13 '+4 C$, ),'*1,17& #$%3 dan resisten atau rifampisin

tahan infeksi "rasio hazard, 2,0-3 '+4 C$ -,2)',-2& atau infeksi dengan resistensi obat yang

tidak diketahui "rasio hazard dibandingkan dengan tidak ada isoniazid atau resistensi rifampisin,

),073 '+4 C$, ),-0-,2+& . 5ada pasien yang terinfeksi #$%, (umlah C92 yang lebih tinggi

dikaitkan dengan penurunan angka kematian "rasio hazard per peningkatan )** sel per milimeter

kubik, *,7-3 '+4 C$, *,22*,0&.

Hasil sekunder dan Aderse #ent

Tidak ada bukti dari efek diferensial pengobatan intensif pada salah satu hasil akhir

sekunder "Tabel /7 dalam ;ampiran Tambahan&. /ecara keseluruhan, tidak ada perbedaan yang

signifikan antara kelompok perlakuan berkaitan dengan efek samping klinis, selain frekuensi


12/15

yang lebih tinggi dari ke(ang pada kelompok intensifpengobatan dibandingkan pada kelompok

terapi standar "-1 !s )) pasien, 5 6 *,*2&, serta frekuensi yang lebih tinggi dari gangguan

penglihatan pada kelompok intensif pengobatan ")2 !s 2, 5 6 *,*-& "Tabel 1 Tabel 1 Clinical

kelas 1 dan 2 Ke(adian buruk.&. Tandatanda alergi obat lebih sering pada kelompok intensif

pengobatan dibandingkan pada kelompok terapi standar "ter(adi pada 1* pasien !s )0 pasien&3

>amun, perbedaan ini tidak mencapai signifikansi "5 6 *,*+-&. 5erbedaan antara kelompok

bela(ar di se(umlah efek samping yang mengarah ke gangguan dalam pengobatan anti

tuberkulosis (uga tidak mencapai signifikansi "72 peristiwa dalam standarkelompok perlakuan

!s '+ pada kelompok intensif pengobatan, 5 6 *,*& "Tabel /0 di ;ampiran Tambahan&. Ada

lebih interupsi karena ikterus pada kelompok intensifpengobatan dibandingkan pada kelompok

standar perawatan "di )' !s 0 pasien, 5 6 *,*-&. kelainan laboratorium tambahan tercantum

dalam Tabel /+ dalam ;ampiran Tambahan. Ada lebih banyak pasien dengan grade 1 atau kelas

2 kenaikan tingkat bilirubin pada kelompok intensifpengobatan dibandingkan pada kelompok

standar pengobatan "2' !s 1), 5 6 *,*2&, serta secara signifikan lebih banyak pasien dengan

grade 1 atau 2 hiponatremia "))- !s ), 5 6 *,*)& "Tabel / dalam ;ampiran Tambahan&. 9urasi

ratarata rawat inap awal adalah 1) hari pada kelompok intensifpengobatan dan 1* hari pada

kelompok standar pengobatan. /ebanyak )) pasien "2 dalam kelompok standar pengobatan dan 0

pada kelompok intensif pengobatan& memiliki perpan(angan inter!al T yang dikoreksi di atas

ambang kritis +** msec "dihitung dengan menggunakan rumus


13/15

$iskusi

9alam hal ini pragmatis, acak, doubleblind, kontrol plasebo yang melibatkan orang

dewasa dengan meningitis TB, intensif pengobatan anti tuberkulosis tidak terkait dengan tingkat

yang lebih tinggi untuk bertahan hidup dari tingkat dengan pengobatan standar. #asil

bertentangan dengan temuan penelitian sebelumnya yang menun(ukkan bahwa peningkatan dosis

rifampisin' dan penambahan fluorokuinolon untuk re(imen standar )* dapat meningkatkan hasil

pada pasien dengan meningitis TB.

Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa kami diu(i re(imen daripada kontribusi

masingmasing obat. /ebuah desain faktorial mungkin telah diaktifkan yang terakhir tetapi akan

menyebabkan kebutuhan untuk ukuran sampel prohibiti!ely besar.-) >amun, temuan negatif

kami menun(ukkan bahwa baik dosis yang lebih tinggi dari rifampin atau dosis yang lebih tinggi

dari le!ofloacin meningkatkan pengobatan meningitis TB.


14/15

Ada beberapa kemungkinan pen(elasan untuk hasil kami. Ada kemungkinan bahwa dosis

oral rifampisin digunakan dalam penelitian kami ")+ mg per kilogram per hari& tidak

meningkatkan konsentrasi obat intraserebral cukup untuk meningkatkan pembunuhan bakteri.

9ata terakhir menun(ukkan bahwa dosis (auh lebih tinggi dari rifampisin "sampai 1+ mg per

kilogram per hari& mungkin memiliki profil efek samping yang dapat diterima dan mungkin

diperlukan untuk secara signifikan meningkatkan pembunuhan M. tuberculosis di TB paru. --

/elan(utnya, pemberian oral mungkin menyebabkan konsentrasi rifampisin secara substansial

lebih rendah dalam plasma daripada pemberian intra!ena dosis setara.-1 Beberapa laporan

menyatakan bahwa manfaat relatif rifampisin dalam pengobatan meningitis TB mungkin

sederhana di hadapan pembunuhan mikobakteri efektif dengan isoniazid. -2 5eran utama

rifampisin dalam pengobatan TB paru mungkin untuk mempersingkat durasi pengobatan

daripada meningkatkan awal pembunuhan mikobakteri.-+,-7 /ebaliknya, fluoro?uinolones telah

meningkatkan sterilisasi awal sputum tetapi tidak diperbolehkan durasi terapi untuk dipersingkat,

karena kenaikan yang tidak dapat diterima di kambuh penyakit.-0-' 5enelitian sebelumnya telah

menun(ukkan bahwa fluoro?uinolones baik tidak berpengaruh pada hasil TB meningitis ' atau

memberikan manfaat mungkin pada pasien dengan penyakit ringan.)* A farmakokinetik dan

analisis farmakodinamik melibatkan pasien direkrut untuk percobaan kami dapat membantu

mengatasi kemungkinan ini.

/ebuah diintensifkan anti re(imen TB mungkin, namun, bermanfaat bagi pasien yang

terinfeksi dengan isoniazid tahan M. tuberculosis. Cara di mana temuan ini harus mempengaruhi

praktek klinis tidak pasti, mengingat bahwa deteksi resistensi isoniazid biasanya membutuhkan

kultur bakteri dan sering mengambil beberapa minggu. 5engembangan tes molekuler cepat yang

dipercaya bisa mendeteksi resistensi isoniazid dalam cairan serebrospinal dapat membantu dalam

diagnosis dini dan pengobatan penyesuaian. >amun, intensifikasi empiris re(imen pengobatan

dapat dibenarkan pada pasien yang berisiko tinggi terinfeksi isoniazid tahan atau pengaturan

dengan pre!alensi tinggi bakteri isoniazid tahan.

Mortalitas keseluruhan dalam populasi kami lebih rendah dari yang diantisipasi

berdasarkan dari laporan sebelumnya. #al ini mungkin disebabkan oleh kombinasi dari diagnosis

awal "1,'4 pasien memiliki M=C kelas ) penyakit pada pengacakan&, peningkatan

ketersediaan obat lini kedua untuk infeksi yang resistan terhadap obat, dan peningkatan


15/15

mana(emen infeksi #$%. Meskipun hasil penelitian kami tidak mendukung perubahan dalam

re(imen pengobatan saat ini dian(urkan untuk meningitis TB, ditingkatkan pengobatan anti

tuberkulosis dengan dosis yang lebih tinggi dari obat antituberkulosis lini pertama, termasuk

rifampisin intra!ena, atau obat antituberkulosis yang lebih baru beda?uiline dan delamanid,

masih memerlukan penyelidikan. /ementara itu, faktorfaktor penentu utama kelangsungan

hidup dari infeksi berbahaya ini adalah diagnosis dan pengobatan lebih dini.

Intensified Antituberculosis Therapy in Adults With Tuberculous Meningitis

Documents

Transcript of Intensified Antituberculosis Therapy in Adults With Tuberculous Meningitis