CNAP Comorbidades na DPOC: Prevalência e...
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09/07/2014
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CNAP
Buzios, 24 de abril de 2014
Emilio PizzichiniNUPAIVA Asthma Research Center
Florianópolis - Santa Catarina, BRASIL
Comorbidades na DPOC:
Prevalência e Impacto
Os sete magníficos e as
comorbidades
"There's the story, then there's
the real story, then there's the
story of how the story came to
be told. Then there's what you
leave out of the story. Which is
part of the story too.”
“MadAdam”, Margaret Atwood, 2013
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
Pizzichini, E.
CONCEITO
IMPACTO
PREVALÊNCIA
FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
09/07/2014
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Comorbidades ou Multimorbidades ?
Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009
Respiratory system• viral and bacterialinfection
Cardiovascular system• MI, CHF, Stroke• Peripheral vascular dis.• Anaemia
Skin• Ageing and wrinkles• Poor wound healing
Diabetes• Obesity• Non-insulin-dependentdiabetes mellitus• Metabolic syndrom
Immune system• Weakned immunty
CNS• Anxiety• Depression
Bone• Osteoporosis
Cancer• Lung cancer/others
Digestiv tract• Desnutrição• GERD• Obesity
Other• Sleep disturbance• Sarcopenia
DEFINIÇÃO
Comorbidade: Qualquer condição distinta
adicional que exista ou possa ocorrer durante o
curso clínico de um paciente que possua uma
doença índice sob estudo. (Feinstein).
Multimorbidade: É a co-ocorrência de duas ou
mais doenças crônicas ou agudas ou condições
médicas em um paciente sob estudo na ausência de
uma doença índice (Van den Akker).
Multimorbidade nas doenças crônicas é complexa
Bousquet et al, Genome Med 2011
Socio-economicdeterminants
Gender Genes
Lifestyle-environment Risk and protective factorsTobacco smoking, pollutants, allergens, nutrition, infections,
physical exercise, others
Biological expression of chronic diseasesTranscripts, proteins, metabolites, Target organ
local inflammation, Systemic inflammation Cell and tissue remodeling
Clinical expression of chronic diseasesCo-morbidities, Severity of co-morbidities, Persistence remission Long-term morbidity, Responsiveness - side effects to treatment
Age
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Cronologia das comorbidades
Valdera JM et al. Ann Fam Med 2009; 7: 537-63.
Integrando Diferentes Constructos
Mulher 60 a, DM, Depressão, HAS, minoria
étnica, semianalfabeta, cuida de marido com
AVC.
A visão do Endocrinologista, do Médico de
Família, do Psiquiatra etc…
Semianalfabetismo, situação sócioeconomica e
familiar.
Valdera JM et al. Ann Fam Med 2009; 7: 537-63.
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
Pizzichini, E.
CONCEITO
IMPACTO
PREVALÊNCIA
FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
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Prevalência de DPOC
Increase of 10 packyears 10-year increase in age
Age and smoking are strong contributors to COPD
Buist S et al, Lancet 2007
Multimorbidade e idade
Barnett et al. Lancet, 2012
Número de Comorbidades por Paciente na DPOC
Vanfletren et al. AJRCCM 187; 728-35, 2013.
2%
7%
18%19%
25%
18%
8%
2%0,5%
0 1 2 3 4 5 6 7 8
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Comorbidades e Estado Sócio-economico
Barnett et al. Lancet, 2012
Chance de morrer vs comorbidades
Y Nussbaumer Oscherner & Rabe K. Chest 2011.
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
Pizzichini, E.
CONCEITO
IMPACTO
PREVALÊNCIA
FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
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Frequência de comorbidades
Padrão das Comorbidades
Barnett et al. Lancet, 2012
Padrão das Comorbidades
Augusti et al, Resp Res 2011 - Barnett et al. Lancet, 2012
Most affluent Most deprived Eclipse
15
9
6
8
14
24
13
6
9
23
26
10
7
17
CHD
Diabetes
Heart failure
Stroke
Depression
DPOC
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7
IBGE, 2010.
N = 460
Setores censitários de Florianópolis
19
0
50
40
30
20
10
%
DPOC S/ DPOC Saudáveis Não
Saudáveis
DPOC
p=0.2
Prevalência de sintomas depressivos
29.3%
n=92
29.3%
n=967
22.7%
n=326
17.2%
n=641
25.5%
n=92
DPOC nesta amostra não associou-se a maior prevalência de
sintomas depressivos, exceto se comparada a controles saudáveis.
p=0.005
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OBJETIVOS DE APRENDIZADO
Pizzichini, E.
CONCEITO
IMPACTO
PREVALÊNCIA
FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
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Fisiopatologia das Comorbidades
Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009Barnett et al. Lancet, 2012
Inflamação Sistêmica
Inflamação da Idade (Imunosenescência)
Sirtuinas e Imunosenescência
Biomarcadores na DPOC
Augusti A, Plus One 2012.
Imunosenescência (Idade)
Age
Smoking
BMI
Airflowlimitation
Augusti A, Plus One 2012.
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Comorbidades ou Multimorbidades ?
De Martinis et al, Exp Mol Path 2006
ALZHEIMER’S DISEASEDEMENTIA
ATHEROSCLEROSISCONGESTIVE HEART FAILUREISCHEMIC HEART DISEASES:
Angina PectorisMyocardial Infarction
INSULINE RESISTANCE TYPE 2 DIABETES
ANOREXIA
AUTOIMMUNE DISEASES:Rheumatoid Arthritis
OSTEOPOROSISARTHROSIS
SARCOPENIA DISABILITY
THROMBOEMBOLIC MANIFESTATIONS
ANAEMIA
CEREBROVASCULAR DISEASES: Stroke Transient Cerebral Ischemia
CHRONIC PULMONARY DISEASES:Chronic Bronchitis
AsthmaEmphysema
TNF-
alfa
RA
NTE
S M
CP
-i IL
-8 1
CA
M
IL-6 TN
F-alfa
Inflamm-Ageing
Sirtuínas: Os 7 magníficos !
Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009
Proteínas evolucionárias que regulam uma variedade de
funções celulares: manutenção do genoma, longevidade
e metabolismo.
Sete sirtuinas humanas (SIRT1–7).
HDACs classe III.
Catalização da deacetilação NAD+ dependente de
residuos lisínicos -amino-acetilados a partir de
substratos proteicos (SIRT1, SIRT2, SIRT3 and SIRT5):
deacetilação de importantes fatores de transcripção.
Sirtuina 1: Multimorbidades da DPOC
Dali-Youcef et al, Ann Med 2007
Glucose intolerance and
diabetes
Muscle ageing and
muscle weakness
SIRT-1Diet-induced
obesity
Vascular senescence and atherosclerosis
Accelerated lung ageing
Neuro-degenerationOsteoporosis
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10
Lu
ng
fu
ncti
on
(%
max)
Age (yr)
Anti-ageing molecules?
16060-70 80-90 25
100
50
0
COPD
Oxidative stress
Normal ageing
Senile
emphysema
ACCELERATED AGEING IN COPD
Ito K, Barnes PJ: Chest 2009
Geroprotectors
Antioxidants
CONCLUSÕES
Pizzichini E.
Comorbidades/Multimorbidades tem um grande
impacto na qualidade de vida, gravidade da doença e
sobrevida da DPOC .
Embora comuns, ainda são ignoradas e pouco
estudadas.
A prevalência real é subestimada.
Inflamação sistêmica, gerada por mecanismos diversos,
parece ser o principal fator fisiopatológico.
Obrigado !