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ncer de Mama
ncer de Mama
Unidad Hemato OncologaUnidad Hemato Oncologa
Junio 2007Junio 2007
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Epidemiologia y
pidemiologia y
Factores Predisponentesactores Predisponentes
EnfermedadEnfermedadhormonadependientehormonadependiente
Radio F:M e de !"0:!Radio F:M e de !"0:! Riego aumenta con laRiego aumenta con la
edad # diminu#e a laedad # diminu#e a laedad de la menopauiaedad de la menopauia
Edade de ma#orEdade de ma#or
incidencia en mu$ere:incidencia en mu$ere: Menar%uia tempranaMenar%uia temprana Edad del primer em&ara'oEdad del primer em&ara'o Menopauia tardaMenopauia tarda
Mu$ere con antecedente (aMu$ere con antecedente (amama tienen riego de:mama tienen riego de:
(ai "0)* forma microc+pica(ai "0)* forma microc+pica
20)* (a clnicamente20)* (a clnicamentee,idente en mamae,idente en mamacontralateralcontralateral
lo %ue ocurre en !-2) por a.olo %ue ocurre en !-2) por a.o /lto conumo cal+rico/lto conumo cal+rico
contri&u#e al dearrollo de (acontri&u#e al dearrollo de (amama: promue,e acti,idad demama: promue,e acti,idad dela aromataa en te$idola aromataa en te$idograograo
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Factores Predisponentes
actores Predisponentes
1redipoici+n gentica #1redipoici+n gentica #antecedente familiareantecedente familiare 3+lo 20) mu$ere con (a3+lo 20) mu$ere con (a
mama tienen antecedentemama tienen antecedente
familiarfamiliar 40-50) 6 mutacione en el40-50) 6 mutacione en el
gen R(/! # R(/2gen R(/! # R(/2 Hitoria ginecol+gicaHitoria ginecol+gica
Menar%uia ante de loMenar%uia ante de lo!2a.o!2a.o
Menopauia depu de loMenopauia depu de lo""a.o""a.o 1rimer em&ara'o ante de lo1rimer em&ara'o ante de lo
40a.o40a.o 8ieta # etilo de ,ida8ieta # etilo de ,ida
HormonaHormona Etudio no ugieren relaci+nEtudio no ugieren relaci+n
de (a mama con /(O3de (a mama con /(O3
O&eidadO&eidad /un%ue tratamiento a corto/un%ue tratamiento a corto
pla'o con etr+geno nopla'o con etr+geno noaumenta riego (a mama*aumenta riego (a mama*u uo prolongado 9ma deu uo prolongado 9ma de!0a.o o doi alta i!0a.o o doi alta i
pueden aumentarlopueden aumentarlo (onumo moderado de alcohol(onumo moderado de alcohol
aumenta el riego por medio deaumenta el riego por medio deun mecanimo deconocidoun mecanimo deconocido
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Anatoma
natoma
; cuadrante:; cuadrante: 3uperior
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Inspeccin
nspeccin
/utoe6aminaci+n/utoe6aminaci+n /nte de la mentruacci+n/nte de la mentruacci+n
1alpaci+n de mama de&e er1alpaci+n de mama de&e ercon paciente entado # upinocon paciente entado # upino
3U1
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Aspectos a observar:
spectos a observar:
3imetra3imetra (am&io en piel:(am&io en piel:
(olor(olor
@e6tura@e6tura Ulceraci+nUlceraci+n ?+dulo mamario?+dulo mamario
1reencia de adenopata1reencia de adenopataa6ilar # upracla,iculara6ilar # upracla,icular
Retracci+n de pe'+nRetracci+n de pe'+n 3ecreci+n anguinolenta3ecreci+n anguinolenta
por el pe'+npor el pe'+n 3ecreci+n por el pe'+n:3ecreci+n por el pe'+n:
/pecto/pecto 8eterminar i:8eterminar i:
origina de un olo ductoorigina de un olo ducto
3e aocia o no a una3e aocia o no a unamaamaa
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Herramientas para
erramientas para
Diagnstico
iagnstico
Mamografa 9ma#ore deMamografa 9ma#ore de4"a.o4"a.o
!: negati,o!: negati,o
2: lei+n de apariencia &enigna2: lei+n de apariencia &enigna4: lei+n pro&a&lemente &enigna4: lei+n pro&a&lemente &enigna3e recomienda eguimiento 63e recomienda eguimiento 6
5m5m;: opechoo de (a mama;: opechoo de (a mama
3e recomienda iopia3e recomienda iopia": /ltamente opechoo de (a": /ltamente opechoo de (amamamama
Ultraonido 9menore deUltraonido 9menore de4"a.o4"a.o
RM?RM?
iopiaiopia (on agu$a fina //F(on agu$a fina //F
86 citol+gico86 citol+gico
(on agu$a gruea 9true-cut(on agu$a gruea 9true-cut 86 hitol+gico86 hitol+gico
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Maneo de masas palpables
aneo de masas palpables
Maa 8icretaMaa 8icreta ?odularidad o Engroamiento?odularidad o Engroamiento
,ago,ago
!! M/3/3 8
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2 ?odularidad o2 ?odularidad oEngroamiento agoEngroamiento ago @e6tura nl e heterognea@e6tura nl e heterognea 1articularmente en1articularmente en
1remenopauia1remenopauia 8iferencia te6tura hace difcil8iferencia te6tura hace difcil
dc malignidaddc malignidad 1ara e,aluar:1ara e,aluar:
(omparar imetra(omparar imetra Engroamiento imtrico raraEngroamiento imtrico rara
,e' e patol+gico,e' e patol+gico /imetra* epecialmente en/imetra* epecialmente en
>rea eni&le frecuente %ue>rea eni&le frecuente %uerepreente cam&iorepreente cam&io
fi&ro%uticofi&ro%utico (uidado con aimetra en(uidado con aimetra en
1otmenopauia1otmenopauia
1ara e,itar 6 innecearia*1ara e,itar 6 innecearia*>rea de engroamiento ,ago>rea de engroamiento ,agoen premenopauia:en premenopauia:
Ree,aluar depu de !-Ree,aluar depu de !-2ciclo mentruale2ciclo mentruale enigno* i aimetraenigno* i aimetra
reuel,ereuel,e 3i perite* hacer mamografa3i perite* hacer mamografa
o en cao de pte D4" %ue noo en cao de pte D4" %ue no
e ha reali'ado una en loe ha reali'ado una en loGltimo 5meeGltimo 5mee
En ete tipo de maa* no eEn ete tipo de maa* no eapropiado reali'ar //F por%ueapropiado reali'ar //F por%uecon frecuencia eta tienen te$idocon frecuencia eta tienen te$ido
nl intermedio #nl intermedio #
tendra altotendra altomargen de errormargen de error iopia e de&e o&tener poriopia e de&e o&tener por
medio de cirugamedio de ciruga
(linical Hematolog# and Oncolog#2004
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Herramientas para
erramientas para
Diagnsticoiagnstico
iopia guiadaiopia guiada =ocali'aci+n de &iopia con odo-!2"=ocali'aci+n de &iopia con odo-!2" iopia etereotacticaiopia etereotactica
3e emplea e%uipo mamogr>fico3e emplea e%uipo mamogr>ficocomputari'ado para uo adecuado de //Fcomputari'ado para uo adecuado de //Fo true-cuto true-cut
Para masas NO PALPABLES
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a Mama !o
a Mama !o
Invasivonvasivo
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D"ctal I! #I$%
"ctal I! #I$%
/ctualmente halla'go/ctualmente halla'gom> comGn enm> comGn enmamografia:mamografia: /umento en/umento en
microcalcificacionemicrocalcificacione
@iende a er@iende a er
multicntrico # &ilateralmulticntrico # &ilateral Microin,ai,oMicroin,ai,o
(laificaci+n 9"grupo(laificaci+n 9"grupo 1apilar1apilar MicropapilarMicropapilar (ri&iforme(ri&iforme 3+lido3+lido (omedocarcinoma(omedocarcinoma
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lasi&icacin
lasi&icacin
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(R
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Comedo: >rea e6tena de necroi centralcon calcificaci+n # nGcleo pocodiferenciado
Cribiforme: patr+n de crecimiento glandular?Gcleo &ien diferenciado 9&a$o grado 1e%ue.a
calcificacione indicada
Micropapilar: ?Gcleo &ien diferenciado 9&a$o grado(lula tumorale forman pro#eccione hacia el lumenafectado
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DiferenciaDiferenciaBiolgica entreBiolgica entreCDIS:CDIS:
COMEDO o de altoCOMEDO o de altogrado nucleargrado nuclear
NO COMEDO o de bajoNO COMEDO o de bajogrado nucleargrado nuclear
ReceptoresReceptoresEstrognicosEstrognicos INREC!EN"EINREC!EN"E REC!EN"EREC!EN"E
NecrosisNecrosis REC!EN"EREC!EN"E INREC!EN"EINREC!EN"E
Citolog#a nuclearCitolog#a nuclear $%"O &R$DO$%"O &R$DO B$'O &R$DOB$'O &R$DO
$neuploid#a$neuploid#a REC!EN"EREC!EN"E INREC!EN"EINREC!EN"E
(roliferacin(roliferacin $%"$$%"$ B$'O &R$DOB$'O &R$DO
)ER*+neu)ER*+neu REC!EN"EREC!EN"E INREC!EN"EINREC!EN"E(,-(,- M!. COM!NM!. COM!N (OCO COM!N(OCO COM!N
DensidadDensidadMicro/ascularMicro/ascular $%"$$%"$ B$'$B$'$
Microin/asinMicroin/asin M!. COM!NM!. COM!N (OCO COM!N(OCO COM!N
Calci0cacionesCalci0caciones &R$N!%$R &R!ESO&R$N!%$R &R!ESO &R$N!%$R INO&R$N!%$R INO
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%$&IOS%$&IOS 1$N N!.S1$N N!.S E!RO(E$E!RO(E$
Bajo &radoBajo &radoBajo grado sinBajo grado sinnecrosisnecrosis Bien diferenciadoBien diferenciado
&rado&radoInter2edioInter2edio
Bajo grado conBajo grado connecrosisnecrosis
DiferenciacinDiferenciacinInter2ediaInter2edia
$lto &rado$lto &rado $lto grado$lto grado (obre2ente(obre2entediferenciadodiferenciado
NUEVA CLASIFICACION
del CDIS
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)ob"lar I! #I$%
ob"lar I! #I$%
3e manifieta mediante3e manifieta medianteproliferaci+n de ! conductoproliferaci+n de ! conducto
o conductillo terminaleo conductillo terminale9acino de po&laci+n9acino de po&laci+nmonomorfa de clula conmonomorfa de clula conecaa cohei,idadecaa cohei,idad
ilateral "0-70)ilateral "0-70)1atologa de Ro&&in 20041atologa de Ro&&in 2004
?aturale'a Multifocal?aturale'a Multifocal 1roliferaci+n anl de clula en1roliferaci+n anl de clula en
l+&ulo # ducto terminalel+&ulo # ducto terminale ?o in,ade mem&rana &aal?o in,ade mem&rana &aal 1reentaci+n oculta1reentaci+n oculta N frecuente premenoN frecuente premeno ;"a.o;"a.o
(linical Hematolog# and Oncolog# 2004(linical Hematolog# and Oncolog# 2004
Mlido ?o
hipercromatimohipercromatimo (itplama: deno u acidoflico(itplama: deno u acidoflico acuoli'aci+n ocaionalmenteacuoli'aci+n ocaionalmente(linical Hematolog# and Oncolog# 2004(linical Hematolog# and Oncolog# 2004
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)alla3go incidental4)alla3go incidental4anl 2a2ogr50caanl 2a2ogr50ca
)alla3go)alla3goIncidentalIncidental
(resentacin(resentacinOcasional2enteOcasional2entepalpablepalpable
!nifocal!nifocalCon frecuencia4Con frecuencia42ultifocal2ultifocal
!bicacin!bicacin(redo2inante(redo2inante DuctosDuctos %bulos%bulos
"a2a7o celular"a2a7o celular Mediano o grandeMediano o grande (e8ue7o(e8ue7o
(atrn(atrn
(apilar4(apilar4Micropapilar4Micropapilar4Cribifor2eCribifor2e SlidoSlido
Co2edo 9 SlidoCo2edo 9 Slido
Calci0cacionesCalci0caciones (ueden aber(ueden aber&eneral2ente no&eneral2ente noa9a9
Riesgo de Ca in/asi/oRiesgo de Ca in/asi/o $lto$lto BajoBajo
%ocali3acin de Ca%ocali3acin de Cain/asi/o subsecuentein/asi/o subsecuente IpsilateralIpsilateral ContralateralContralateral
CaractersticasComparativas
CarcinomaDuctal In Situ
CarcinomaLobular In Situ
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a mama Invasivoa mama Invasivo
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arcinoma Invasivo
arcinoma Invasivo
Beneralmente e preenta como maaBeneralmente e preenta como maapalpa&lepalpa&le
Una ,e' e palpa&le* ma de la mitad deUna ,e' e palpa&le* ma de la mitad dela paciente preentaran met>taila paciente preentaran met>tailinf>tica a6ilarlinf>tica a6ilar
En mamografa e preentan comoEn mamografa e preentan como
denidad no palpa&ledenidad no palpa&le 1uede preentare como carcinoma1uede preentare como carcinoma
inflamatorioKinflamatorioK
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$ipos Histolgicos
ipos Histolgicos
3in tipo epecifico o ductalK 97Q)3in tipo epecifico o ductalK 97Q) E6prean receptore hormonaleE6prean receptore hormonale 3e preentan con 8(
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$!M
!M
!! ?o e,idencia de tumor?o e,idencia de tumorisis 0!cm pero no0!cm pero no >>0"cm0"cm"b"b>>0"cm pero no0"cm pero no >>!cm!cm"c"c>>!cm pero no!cm pero no >>2cm2cm##tumortumor >>2cm pero2cm pero "cm"cm
%%cual%uier tama.o concual%uier tama.o conin,ai+n a piel o a la paredin,ai+n a piel o a la paredtor>cica 9no inclu#e altor>cica 9no inclu#e alpectoral ma#orpectoral ma#or
%a%ae6teni+n a parede6teni+n a paredtor>cica 9cotilla*tor>cica 9cotilla*intercotale o errato antintercotale o errato ant
%b%b1iel de naran$a*1iel de naran$a*ulceraci+n o n+duloulceraci+n o n+dulocut>neo atlitecut>neo atlite
%c%c@;a N &@;a N &%d%d(a mama inflamatorio(a mama inflamatorio
?0 ganglio ?0 ganglio
?! !-4 ganglio N?! !-4 ganglio N?2 ;-Q ganglio N?2 ;-Q ganglio N?4?4 !0 ganglio N!0 ganglio N
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?!?!met>tai a n+dulomet>tai a n+duloa6ilare ipilaterale m+,ilea6ilare ipilaterale m+,ile
?2?2met>tai a n+dulomet>tai a n+dulo
a6ilare fi$o o hacia otraa6ilare fi$o o hacia otraetructuraetructura?4?4met>tai a n+dulomet>tai a n+dulo
mamario interno ipilateralemamario interno ipilateralecon o in on,olucramiento decon o in on,olucramiento den+dulo a6ilaren+dulo a6ilare
M0 ?o met>tai a ditanciaM0 ?o met>tai a ditanciaM! Met>tai a ditanciaM! Met>tai a ditancia
9inclu#e n+dulo9inclu#e n+duloupracla,iculare ipilateraleupracla,iculare ipilaterale
E3@/8
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$ratamiento
ratamiento
(ontrol local(ontrol local (iruga: 1aliati,o o (urati,o(iruga: 1aliati,o o (urati,o RadioterapiaRadioterapia AuimioterapiaAuimioterapia Rgimen de triple drogaRgimen de triple droga (iclo de 5m de:(iclo de 5m de:
(iclofofamida* Metotre6ate o(iclofofamida* Metotre6ate o/driamicina/driamicina
FluoraciloFluoracilo 1aclita6el 9ta6ol1aclita6el 9ta6ol
@ratamiento coner,ador@ratamiento coner,ador =umpectoma=umpectoma =infadenectoma a6ilar=infadenectoma a6ilar RadioterapiaRadioterapia
(iruga de(iruga deRecontrucci+nRecontrucci+n @erapia neoad#u,ante@erapia neoad#u,ante @erapia hormonal@erapia hormonal
@amo6ifeno 6"a.o@amo6ifeno 6"a.o rica9efecti,oen premenopauiaen premenopauia
/n>logo deli&eradore de/n>logo deli&eradore de=H N Auimioterapia=H N Auimioterapia Boerelina N @amo6ifenoBoerelina N @amo6ifeno 1te %ue no toleran1te %ue no toleran
%uimioterapia%uimioterapia
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=umpectoma: reecci+n de=umpectoma: reecci+n demaa tumoral conmaa tumoral conm>rgene %uirGrgico li&rem>rgene %uirGrgico li&rede enfermedad # te$idode enfermedad # te$idomamario normal %ue rodeamamario normal %ue rodeael tumorel tumor
(uadrantectoma: Reeci+n(uadrantectoma: Reeci+ndel cuadrante mamariodel cuadrante mamariodonde et> el tumordonde et> el tumor
Matectoma total:Matectoma total:
reecci+n +lo de gl>ndulareecci+n +lo de gl>ndulamamaria # comple$o areola-mamaria # comple$o areola-pe'+npe'+n
Matectoma radicalMatectoma radicalmodificada de 1ate#:modificada de 1ate#:Reecci+n de gl>ndulaReecci+n de gl>ndulamamaria* pectoral menor #mamaria* pectoral menor #ganglio a6ilareganglio a6ilare
Matectomia radicalMatectomia radical
modificada de /uchinclo:modificada de /uchinclo:Reecci+n de gl>ndulaReecci+n de gl>ndulamamaria # ganglio a6ilaremamaria # ganglio a6ilare
Matectoma radical deMatectoma radical de
Halted: rara ,e' indicadaHalted: rara ,e' indicadaho# en daho# en da / meno %ue in,ada al/ meno %ue in,ada al
pectoral ma#orpectoral ma#or
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Matectoma ultraradical deMatectoma ultraradical deUr&an: Reecci+n e6tenaUr&an: Reecci+n e6tena Bl>ndula mamariaBl>ndula mamaria 1ectoral ma#or # menor1ectoral ma#or # menor Banglio a6ilareBanglio a6ilare 1ared cotal1ared cotal
Matectoma de @oilet:Matectoma de @oilet:indicada en tumoreindicada en tumoreulcerado # en localmenteulcerado # en localmentea,an'ado in repueta aa,an'ado in repueta atratamiento preoperatoriotratamiento preoperatorio
con %uimio # radioterapiacon %uimio # radioterapia Re%uiere in$erto para cu&rirRe%uiere in$erto para cu&rir
>rea e6pueta>rea e6pueta
reacentral o en cuadrante internocentral o en cuadrante interno 1aciente a %uien e reali'+1aciente a %uien e reali'+
ciruga coner,adoraciruga coner,adora Banglio a6ilare poiti,oBanglio a6ilare poiti,o
@oda paciente depu de Etapa
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ontraindicaciones para
ontraindicaciones para
ir"ga onservadora
ir"ga onservadora
?o deear coner,ar la mama?o deear coner,ar la mama Relaci+n eno-tumor no adecuada* 3eno mu#Relaci+n eno-tumor no adecuada* 3eno mu#
pe%ue.ope%ue.o Multicentricidad del tumor e,aluda por mamografaMulticentricidad del tumor e,aluda por mamografa
o diagn+tico de carcinoma lo&ulillaro diagn+tico de carcinoma lo&ulillarMicrocalcificacione dipera en la mamografaMicrocalcificacione dipera en la mamografa
?o tener acceo a Radioterapia?o tener acceo a Radioterapia @umore ma#ore de ;cm@umore ma#ore de ;cm
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riterios de
riterios de
Inoperabilidad
noperabilidad
*Haagensen+
Haagensen+ Edema e6teno de la mamaEdema e6teno de la mama (arcinoma de ?+dulo atlite(arcinoma de ?+dulo atlite (arcinoma tai upracla,icular
Edema del &ra'oEdema del &ra'o Met>tai a 8itanciaMet>tai a 8itancia
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Etadio
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/ntraciclina?eoad#u,ante
-
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,eceptores
eceptores
Hormonales yormonales y
-en.tica del a
en.tica del a
-
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,eceptores Hormonales
eceptores Hormonales
3u&claificaci+n en &ae a &iomarcadore S3u&claificaci+n en &ae a &iomarcadore Sa#uda en el tratamientoa#uda en el tratamiento
3e u&claifican en3e u&claifican en (on receptore de etr+geno(on receptore de etr+geno 3in receptore de etr+geno3in receptore de etr+geno
=o %ue poeen receptore de etr+geno=o %ue poeen receptore de etr+geno
e u&di,iden:e u&di,iden: Reitente a la terapiaReitente a la terapia 3eni&le a la terapia3eni&le a la terapia
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,eceptores de
eceptores de
progesterona
rogesterona
8o ioforma 1R-/ # 1R-8o ioforma 1R-/ # 1R- (ontrolan normalmente la(ontrolan normalmente la
ramificaci+n ductal # laramificaci+n ductal # laformaci+n al,eolar durante elformaci+n al,eolar durante el
em&ara'oem&ara'o 1R- : acti,ador de1R- : acti,ador de
trancripci+ntrancripci+n 1R-/ : repreor de la1R-/ : repreor de la
trancripci+ntrancripci+n
3o&re e6prei+n de 1R-/ S3o&re e6prei+n de 1R-/ Shiperplaia celular* e6ceo dehiperplaia celular* e6ceo deramificaci+n ductal #ramificaci+n ductal #mem&rana &aalmem&rana &aaldeorgani'adadeorgani'ada
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oactivadores de los
oactivadores de los
,eceptores de
eceptores de
Progesteronarogesterona
Familia compueta de tre miem&ro:Familia compueta de tre miem&ro: 3R(-! o receptor coacti,ador nuclear !3R(-! o receptor coacti,ador nuclear ! 3R(-2 o factor intermediario de la trancripci+n 2*3R(-2 o factor intermediario de la trancripci+n 2*
receptor coacti,ador nuclear 2receptor coacti,ador nuclear 2 3R( 4 o acti,ador de lo receptore de tiroide #3R( 4 o acti,ador de lo receptore de tiroide #
retinode* protena ligadora de (RE* receptorretinode* protena ligadora de (RE* receptoraociado coacti,ador 4aociado coacti,ador 4
3R(-! fue el primero en decu&rire3R(-! fue el primero en decu&rire 3R(- ! # 2 acti,an receptore nucleare para3R(- ! # 2 acti,an receptore nucleare para
la elongaci+n ductal # el crecimiento al,eolarla elongaci+n ductal # el crecimiento al,eolar
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ontin"acin'
ontin"acin'
3R(-4 tam&in actGa por3R(-4 tam&in actGa pormedio de /M1-c* umedio de /M1-c* ue6prei+n e retringe a lae6prei+n e retringe a lamamamama
/mplificaci+n #/mplificaci+n #o&ree6prei+n hata en elo&ree6prei+n hata en el5;) de lo c>ncere5;) de lo c>ncereprimario de mamaprimario de mama
E5-/1: o protena aociadaE5-/1: o protena aociadaE5E5
/ctGa ligando protena para/ctGa ligando protena parau degradaci+n por la ,a deu degradaci+n por la ,a de
la u&i%uitinala u&i%uitina 3u e6prei+n et> diminuida3u e6prei+n et> diminuida
en lo tumore # e relacionaen lo tumore # e relacionacon el etadiocon el etadio
=a o&ree6prei+n puede=a o&ree6prei+n puede
interferir con elinterferir con elfuncionamiento normal de lofuncionamiento normal de loreceptore hormonalereceptore hormonale
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ontin"acin'
ontin"acin'
3R/: o acti,ador del3R/: o acti,ador delreceptor de eteroidereceptor de eteroidede R?/de R?/
/ctGa como R?//ctGa como R?/trancrito # puede acti,artrancrito # puede acti,arcai cual%uier receptorcai cual%uier receptorhormonalhormonal
3e o&ree6prea en3e o&ree6prea en
tumore mamario #tumore mamario #puede alterar elpuede alterar elfuncionamiento de lofuncionamiento de loreceptore hormonalereceptore hormonale
=731/: o antagonita=731/: o antagonitaepecfico delepecfico delcoacti,adorcoacti,ador
trancripcionaltrancripcional 1otencia acti,idad de1otencia acti,idad dealguno antagonitaalguno antagonitacomo @amo6ifenocomo @amo6ifeno
1uede participar en la1uede participar en la
reitencia a la terapiareitencia a la terapia
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ontin"acin'
ontin"acin'
(1p400(1p400 (1 funciona como(1 funciona como
un tranacti,ador deun tranacti,ador dec-/M1c-/M1
1400 e coacti,ador1400 e coacti,adorde una oncoprotenade una oncoprotena
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orrepresores del
orrepresores del
,eceptor de
eceptor de
Progesterona/
rogesterona/
?- (oR: correpreor del receptor?- (oR: correpreor del receptornuclearnuclear
3MR@ : ilenciador del receptor de3MR@ : ilenciador del receptor detiroide # retinoidetiroide # retinoide
/m&o pueden alterare # cauar/m&o pueden alterare # cauar
alteracione en la trancripci+n*alteracione en la trancripci+n*
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aractersticas &amiliares
aractersticas &amiliares
0"e s"gieren
"e s"gieren
predisposicin gen.ticaredisposicin gen.tica
(>ncer a temprana edad # de forma(>ncer a temprana edad # de formaepor>dicaepor>dica
8o o m> c>ncere primario en un8o o m> c>ncere primario en unolo indi,iduoolo indi,iduo
(ao de c>ncer de mama en hom&re(ao de c>ncer de mama en hom&re
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-en.tica del ncer de
en.tica del ncer de
Mama
ama
") puede er coniderado ,erdaderament") puede er coniderado ,erdaderamentheredadoheredado
R(/ ! # R(/ 2R(/ ! # R(/ 2 =a enfermedad tiende a dearrollare ma=a enfermedad tiende a dearrollare ma
temprano # a ocurrir de forma &ilateraltemprano # a ocurrir de forma &ilateral /uto+mica 8ominante/uto+mica 8ominante Herencia de otra neoplaia : Gtero* colon #Herencia de otra neoplaia : Gtero* colon #
o,arioo,ario Otro gene implicado: /@M* (HET2* R/8"!*Otro gene implicado: /@M* (HET2* R/8"!*
/R* 8
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1, A 2
, A 2
El nom&re oficial del gen eEl nom&re oficial del gen e&reat cancer !* earl# onetK&reat cancer !* earl# onetK
1ertenece a lo upreore1ertenece a lo upreorede tumorede tumore
Relaci+n con el R/8"! paraRelaci+n con el R/8"! parareparar ruptura en el 8?/reparar ruptura en el 8?/
500 mutacione :500 mutacione :tranlocacione # delecionetranlocacione # delecione
/umenta el riego de c>ncer/umenta el riego de c>ncer
de colon* o,ariode colon* o,ario =ocali'aci+n: !7%2!=ocali'aci+n: !7%2!
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1, A 3
, A 3
1arte de lo upreore de1arte de lo upreore detumoretumore
1re,iene el crecimiento # la1re,iene el crecimiento # ladi,ii+n decontroladadi,ii+n decontrolada
ticopr+tata # pancre>tico =ocali'aci+n !4%!24=ocali'aci+n !4%!24
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4ariantes de
ariantes de
signi&icancia
igni&icancia
indeterminada/
ndeterminada/
ariacione en nucleotido %ue reultanariacione en nucleotido %ue reultanen una protena truncadaen una protena truncada
1reente de !0 !") de lo cao de1reente de !0 !") de lo cao de(>ncer(>ncer
Ma comune en po&laci+n de ra'aMa comune en po&laci+n de ra'a
negranegra /lguna de eta ,ariante han paado a/lguna de eta ,ariante han paado a
er gene ignificati,oer gene ignificati,o
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Penetrancia y modelos
enetrancia y modelos
de prediccin/
e prediccin/
=a penetrancia de la mutacione e etima de hata 5C )=a penetrancia de la mutacione e etima de hata 5C )para pte de 70 a.opara pte de 70 a.o
Factore peronale de poi&ilidad de mutaci+n de R(/ !Factore peronale de poi&ilidad de mutaci+n de R(/ !# 2# 2 86 a temprana edad86 a temprana edad (>ncer ilateral(>ncer ilateral H6 de c>ncer de mama # o,arioH6 de c>ncer de mama # o,ario 1reencia de c>ncer en ma de ! miem&ro de la familia1reencia de c>ncer en ma de ! miem&ro de la familia
Factore familiare de poi&ilidad de mutaci+n de R(/ ! #Factore familiare de poi&ilidad de mutaci+n de R(/ ! #
22 MGltiple cao de c>ncer en la familiaMGltiple cao de c>ncer en la familia (>ncer de mama # o,ario en la familia(>ncer de mama # o,ario en la familia Uno o ma miem&ro con 2 c>ncere primarioUno o ma miem&ro con 2 c>ncere primario Judo /hIena'iJudo /hIena'i
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Patologa de 1, A 2
atologa de 1, A 2
/ociado a patrone tu&ular* medular # lo&ular/ociado a patrone tu&ular* medular # lo&ular 1redominancia Medular1redominancia Medular (arencia del etadio(arencia del etadio in situin situ
Hi&ridi'aci+n gen+mica comparati,aHi&ridi'aci+n gen+mica comparati,a 8eri,ado de la capa &aal del epitelio8eri,ado de la capa &aal del epitelio ?ecroi # mutacione del @1"4?ecroi # mutacione del @1"4 Beneralmente HER 2 negati,oBeneralmente HER 2 negati,o
(aracteri'ado por un crecimiento r>pido(aracteri'ado por un crecimiento r>pido @umore de alto grado* altamente mit+tico* incremento@umore de alto grado* altamente mit+tico* incremento
en la aneuploidiaen la aneuploidia Ma agrei,o peor pron+ticoMa agrei,o peor pron+tico
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Patologa 1, A 3
atologa 1, A 3
@umore heterogneo* meno@umore heterogneo* menocaracteri'adocaracteri'ado
Meno formaci+n de tG&ulo* maMeno formaci+n de tG&ulo* mapleomorfimo nuclearpleomorfimo nuclear
?o poee pronotico diferente al c>ncer?o poee pronotico diferente al c>ncer
epor>dicoepor>dico
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A$M y HE5 3
$M y HE5 3
AM&AM&ata6ia telangiectaiaata6ia telangiectaiamutatedKmutatedK (odifica protena # repara da.o en(odifica protena # repara da.o en
el 8?/el 8?/ (lula hipereni&le a la(lula hipereni&le a la
radiaci+nradiaci+n Relacionado al c>ncer de mama alRelacionado al c>ncer de mama al
mutar una copia del gen o olo unamutar una copia del gen o olo unacopia del mimocopia del mimo
Otro c>ncere aociado: leucemiaOtro c>ncere aociado: leucemia# linfoma# linfoma
=ocali'aci+n: !!%224=ocali'aci+n: !!%224 C'E( #C'E( #: checIpoint homologK: checIpoint homologK
(odifica la protena (hecIpoint(odifica la protena (hecIpoint%uinaa 2%uinaa 2
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E,113
,113
,-er&-&2 er#thro&latic leuIemia,-er&-&2 er#thro&latic leuIemia,iral oncogene homolog 2*,iral oncogene homolog 2*neuroglio&latoma deri,edneuroglio&latoma deri,edoncogene homolog 9a,ianKoncogene homolog 9a,ianK
@am&in conocido como HER 2 o@am&in conocido como HER 2 o
Her 2 neuHer 2 neu ncer de cere&ro*
o,ario* pulm+n # et+magoo,ario* pulm+n # et+mago =ocali'aci+n !7%!!2 %!2=ocali'aci+n !7%!!2 %!2
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$P67
P67
ncere de mama 36 de =i Fraumeni36 de =i Fraumeni Otro tumore aociadoOtro tumore aociado =ocali'aci+n !7% !4!=ocali'aci+n !7% !4!
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$ratamientos
ratamientos
Act"alesct"ales
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$AM(8IFE!(
AM(8IFE!(
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E un modulador electi,o del receptor deE un modulador electi,o del receptor deetrogenoetrogeno
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Mecanismo de accin
ecanismo de accin
http://mekentosj.com/science/er/tamoxifen1.html -
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U3O3U3O3 1aliati,o o tratamiento ad$unto para el @ de cancer1aliati,o o tratamiento ad$unto para el @ de cancer
de mamade mama Reduce la incidencia de (/ de mama en mu$ere deReduce la incidencia de (/ de mama en mu$ere de
alto riegoalto riego Reduce el riego de cancer in,ai,o en mu$ere conReduce el riego de cancer in,ai,o en mu$ere con
carcinoma ductal in itucarcinoma ductal in itu Metatai en cancer de mama de mu$er # hom&reMetatai en cancer de mama de mu$er # hom&re otro uo: ginecomatia* pu&ertad preco* inducionotro uo: ginecomatia* pu&ertad preco* inducion
de o,ulacionde o,ulacion
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ventaas
entaas
8epue del uo de " a.o8epue del uo de " a.o ;!) de recucion de una recurencia;!) de recucion de una recurencia
4;) de reducion de riego anual de muerte4;) de reducion de riego anual de muertepor cancer de mama ERNpor cancer de mama ERN !2) de reduccion de tener una recurencia!2) de reduccion de tener una recurencia
en !" a.oen !" a.o Q) de reduccion de morir en !" por cancerQ) de reduccion de morir en !" por cancer
de mamade mama
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,esistencia
esistencia
http://mekentosj.com/science/er/tamoxifen.html -
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E&ectos adversos
&ectos adversos
@emprano@emprano hot flahehot flahe
Flu$o ,a$inaleFlu$o ,a$inale
@ardio@ardio
@rom&oem&olimo@rom&oem&olimo 2-4 ,ece ma riego de ca de endometrio #2-4 ,ece ma riego de ca de endometrio #
arcoma uterinoarcoma uterino
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In9ibidores de la
n9ibidores de la
Aromatasa
romatasa
@umore* Vetr+geno eniti,oV@umore* Vetr+geno eniti,oV a#uda al crecimiento de lo mimoa#uda al crecimiento de lo mimo
=o inhi&idore de la aromataa 9
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$ipos de IAs
ipos de IAs
/ctualmente e6iten tre
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Anastrool
nastrool
E un potente inhi&idor no eteroideo de laE un potente inhi&idor no eteroideo de laaromataa* altamente electi,o # potentearomataa* altamente electi,o # potente
En mu$ere potmenop>uica* el etradiolEn mu$ere potmenop>uica* el etradiole produce principalmente por lae produce principalmente por lacon,eri+n de androtendiona a etrona acon,eri+n de androtendiona a etrona atra, del comple$o del en'ima aromataatra, del comple$o del en'ima aromataa
en lo te$ido perifricoW poteriormente* laen lo te$ido perifricoW poteriormente* laetrona e con,ierte en etradioletrona e con,ierte en etradiol
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Mecanismo de Accin
ecanismo de Accin
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E&ectos Adversos
&ectos Adversos
Beneralmente &ien toleradoBeneralmente &ien tolerado
1uede aumentar cierto efecto eperado* tale1uede aumentar cierto efecto eperado* talecomo: ofoco %ue e producen en el !25) decomo: ofoco %ue e producen en el !25) delo paciente* de&ilitamiento del ca&ellolo paciente* de&ilitamiento del ca&ello
1uede etar aociado con alteracione1uede etar aociado con alteracione
gatrointetinale 9anore6ia* n>uea* ,+mito #gatrointetinale 9anore6ia* n>uea* ,+mito #diarrea* atenia* omnolencia* cefalea odiarrea* atenia* omnolencia* cefalea oerupcione cut>neaerupcione cut>nea
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)etroole
etroole
ME(/?ncer de mama
E &ien a&or&ido por ,a oral # la m>6ima reducci+n de loE &ien a&or&ido por ,a oral # la m>6ima reducci+n de loni,ele de etr+geno e conigue ;C -72 hora luego deni,ele de etr+geno e conigue ;C -72 hora luego deiniciado el tratamientoiniciado el tratamiento
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E&ectos Adversos
&ectos Adversos
E uualmente &ien toleradoE uualmente &ien tolerado
1uede producir cefalea* pareteia*1uede producir cefalea* pareteia*dolore muculare # artralgia* fatiga*dolore muculare # artralgia* fatiga*aumento de peo* hipoteni+n*aumento de peo* hipoteni+n*
hipercoleterolemia* ,+mito*hipercoleterolemia* ,+mito*contipaci+n* cititicontipaci+n* cititi
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E;emestane
;emestane
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Mecanismo de accin
ecanismo de accin
=a caractertica principale de e6emetano on la=a caractertica principale de e6emetano on laiguiente:iguiente:
tico de laaromataaaromataaReducci+n de lo etr+geno plam>tico en m> delReducci+n de lo etr+geno plam>tico en m> delQ0) # aromati'aci+n total del organimo en un QC)Q0) # aromati'aci+n total del organimo en un QC)/cti,idad en paciente con c>ncer de mama con/cti,idad en paciente con c>ncer de mama con
enfermedad ,iceralenfermedad ,iceral/uencia de reitencia cru'ada con lo inhi&idore/uencia de reitencia cru'ada con lo inhi&idorere,eri&le de la aromataa ugerido en un ena#ore,eri&le de la aromataa ugerido en un ena#ode la fae
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-,A IA#