Review dei test genomici: risultati e indicazioni

Stefania Gori

Direttore Dipartimento Oncologico

IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria, Negrar di Valpolicella

Presidente Fondazione AIOM

Presidente ROPI- Rete Oncologica Pazienti Italia

HR+

HER2 +

TN10%

15%

75%

EBC: sottogruppi fenotipici

Carcinoma mammario infiltrante in fase iniziale:

fattori prognostici e predittivi

FATTORI PROGNOSTICI

▪ DIAMETRO DEL TUMORE

▪ STATO E NUMERO DI LINFONODI METASTATICI

▪ ISTOLOGIA (NST; lobulare; mucinoso, tubulare, papillare; midollare, adenoido-

cistico, apocrino)

▪ GRADO ISTOLOGICO

▪ ATTIVITA’ PROLIFERATIVA (Ki67/MIB-1)

▪ STATO DEI RECETTORI ORMONALI E LIVELLO DI ESPRESSIONE DEI

RECETTORI ORMONALI

▪ STATO DI HER2

▪ Invasione vascolare

▪ ETA’ DELLA PAZIENTE

▪ Profili di espressione genica

▪ Test genomici prognostici (se disponibili)

▪ Linfociti infiltranti il tumore (TILs)

FATTORI PREDITTIVI

▪ STATO DEI RECETTORI ORMONALI E LIVELLO DI ESPRESSIONE DEI

RECETTORI ORMONALI

▪ STATO DI HER2

NST= Carcinoma invasivo non di istotipo speciale LG AIOM 2020

HR+

HER2 +

TN10%

15%

75%

EBC: sottogruppi fenotipici

EBC

70% sonoHR+/HER2-

In Italia36.175/ nuovi casi

HR+/HER2- nel 2020

Carcinoma mammario infiltrante NON METASTATICO OPERATO HR+/HER2-: Terapia sistemica adiuvante

LG AIOM 2020

Cosa sono i test genomici?

I test genomici profilano l’espressione di una serie di geni presenti nel

tessuto tumorale mammario

Quali test genomici sono oggi disponibili?

Test genomici e prognosi per HR+/HER2- BC

Paik NEJM

2006

Vijver NEJM

2002

Dowsett JCO 2013 Filipits CCR 2011

MammaPrintOncotypeDX PROSIGNA(PAM50 ROR)

EndoPredict

(include tumor size+nodal status)

Breast Cancer Index

Ma CCR 2008

Quali le evidenze scientifiche e le indicazioni?

ONCOTYPE DX

Paik S, NEJM 2004; 24:351-2817-26

ONCOTYPE DX

6.8%

14.3%

30.5%

P<0.001

Low risk -RS <18 Intermediate risk –RS 18-30

High risk –RS >= 31

Paik S et al,JCO 2006

Test interazione tra Chemio e Recurrence Score

p=0.038

Paik S et al,JCO 2006

Chemotherapy benefitas function of Recurrence Score(RS) risk category

Beneficio dall’aggiunta della CT: 27,6%

Sparano JA et al. N Engl J Med 2015

HR+/HER2-, pN0,T1c-2 any grade or T1b and G2/3

Primary endpoint: non-inferiority (iDFS) of HT vs CT+HT in women in the RS 11-25 group

TAILORx: TRIAL ASSIGNING INDIVIDUALIZED OPTIONS FOR TREATMENT

(Rx)

Oncotype DX® assay

Primary study group

RS 11–25RS >25RS <11

ARM D: CT plus endocrine

therapy

ARM A: endocrine therapy

alone

ARM C: CT plus endocrine

therapy

ARM B: endocrine

therapy alone

N=1626 (15.9%)

N=6897 (67.3%)

N=1730 (16.9%)

Eligible 10253 pts

(2006-2010) 900 sites, 6 countries

R

TAILORx: PATIENT CHARACTERISTICS

All RS 0-10 RS 11-25 RS>26

All 9719 1619 (16.7%) 6711 (69.0%) 1389 (14.2%)

Age <50y 2694 (31.4%) 429 (26%) 2216 (33%) 409 (29%)

Postmenopausal

Premenopausal

6419 (66%)

3300 (34%)

1141 (70%)

478 (30%)

4296 (64%)

2415 (36%)

982 (71%)

407 (29%)

T, median (range) NA 1.5 (1.2-2.0) 1.5 (1.2-2.0) 1.7 (1.3-2.3)

G1

G2

G3

2512 (27%)

5242 (55%)

1676 (18%)

530 (34%)

931 (59%)

111 (7%)

1893 (29%)

3721(57%)

884 (14%)

89 (7%)

590 (43%)

681 (50%)

PgR neg

PgR pos

951 (10%)

8571 (90%)

28 (2%)

1555 (98%)

518 (8%)

6061 (92%)

405 (30%)

948 (70%)

Clin low risk

Clin high risk

6615 (70%)

2812 (30%)

1227 (78%)

345 (22%)

4799 (74%)

1697 (26%)

589 (43%)

770 (57%)

Sparano JA, et al. N Engl J Med 2015;373(21):2005–14.

Sparano JA et al. N Engl J Med 2015

HR+/HER2-, pN0,T1c-2 any grade or T1b and G2/3

Primary endpoint: non-inferiority (iDFS) of HT vs CT+HT in women in the RS 11-25 group

TAILORx: TRIAL ASSIGNING INDIVIDUALIZED OPTIONS FOR TREATMENT

(Rx)

Oncotype DX® assay

Primary study group

RS 11–25RS >25RS <11

ARM D: CT plus endocrine

therapy

ARM A: endocrine therapy

alone

ARM C: CT plus endocrine

therapy

ARM B: endocrine

therapy alone

N=1626 (15.9%)

N=6897 (67.3%)

N=1730 (16.9%)

Eligible 10253 pts

(2006-2010) 900 sites, 6 countries

R

5yrs rate 93.8% 5yrs rate 99.3%

5yrs rate 98.7% 5yrs rate 98%

TAILORx: prognosis of RS low patients

Invasive disease-free survival Freedom from recurrence at distant site

Freedom from recurrence at any site Overall survival

Sparano J, et al. NEJM 2015

Sparano JA, JAMA Oncol 2019

Sparano JA et al. N Engl J Med 2019

HR+/HER2-, pN0,T1c-2 any grade or T1b and G2/3

Primary endpoint: non-inferiority (iDFS) of HT vs CT+HT in women in the RS 11-25 group

TAILORx: TRIAL ASSIGNING INDIVIDUALIZED OPTIONS FOR TREATMENT (Rx)

Oncotype DX® assay

Primary study group

RS 11–25RS >25RS <11

ARM D: CT plus endocrine

therapy

ARM A: endocrine therapy

alone

ARM C: CT plus endocrine

therapy

ARM B: endocrine

therapy alone

N=1626 (15.9%)

N=6897 (67.3%)

N=1730 (16.9%)

Eligible 10253 pts

(2006-2010) 900 sites, 6 countries

R

42% delle pts avevano un RS 26-3058% delle pts avevano un RS>30 fino a 100

Sovrapponibile all’89,6% a 5 anni stimato nel braccio CT del trial B-20 emigliore del 78,8% stimato a 5 anni senza CT(solo TAM)

Sparano JA, JAMA Oncol 2019

Sparano JA et al. N Engl J Med 2018

HR+/HER2-, pN0,T1c-2 any grade or T1b and G2/3

Primary endpoint: non-inferiority (iDFS) of HT vs CT+HT in womenin the RS 11-25 group

TAILORx: TRIAL ASSIGNING INDIVIDUALIZED OPTIONS FOR TREATMENT (Rx)

Oncotype DX® assay

Primary study group

RS 11–25RS >25RS <11

ARM D: CT plus endocrine

therapy

ARM A: endocrine therapy

alone

ARM C: CT plus endocrine

therapy

ARM B: endocrine

therapy alone

N=1626 (15.9%)

N=6897 (67.3%)

N=1730 (16.9%)

Eligible 10253 pts

(2006-2010) 900 sites, 6 countries

R

TAILORx (pN0): RS 11–25PRIMARY ENDPOINT

RS 11–25, randomised to CT+ET or ET alone n=6711

CT+ET

ET iDFS 5 y % 9 y

%

ET 92.8 83.3

CT+

ET

93.1 84.3

Sparano J, et al. NEJM 2018

Lo studio ha evidenziato la NON inferiorità della ET vs CT+ET in iDFS, ma anche in

distant free-survival e OS

CT + ET:

93.0%

ET:

99.3%

ET: 98.0%

CT: 98.2%

ET:

99.7%

ET: 98.1%

CT+ET: 98.9%

ET: 93.2%

CT+ET: 96.4%

CT+ET:

91.1%

ET: 98.8%

CT+ET: 98.5%

TAILORx: Freedom From Recurrence of BC at a Distant Site

5-year rates

All patients

Young patients (≤50 yrs), n=2216

0–10 26-10011–25

0–10 11–15 16–20 21–25 26-100

Sparano JA et al. N Engl J Med 2018

ET non inferiorto CT+ET

Pts con > 50 anni e RS 0-25 possono evitare CT

Pts con<=50 anni e RS 0-15 possono evitare CT

Δ=

+0.8%Δ=

+3.2%

CT + ET:

86.8%

ET:

96.8%

ET: 94.5%

CT: 95.0%

ET:

98.5%

ET: 93.6%

CT+ET: 95.2%

ET: 86.9%

CT+ET: 93.4%

CT+ET:

88.7%

ET: 97.2%

CT+ET: 98.0%

TAILORx: Freedom From Recurrence of BC at a Distant Site

9-year rates

All patients

Young patients (≤50 yrs), n=2216

0–10 26-10011–25

0–10 11–15 16–20 21–25 26-100

Sparano JA et al. N Engl J Med 2018

ET noninferiorto CT+OT

Pts con<=50 anni e RS 0-15 possono evitare CT

Δ=

+1.6%Δ=

+5.3%

Pts con > 50 anni e RS 0-25 possono evitare CT

Kalinsky K, SABCS 2020

RxPONDER: HR+/HER2-, pN+ (1-3) BC

Kalinsky K,SABCS 2020

RxPONDER: HR+/HER2-, pN+ (1-3) BC

Primary HypothesisChemotherapy benefit will increase as the RS increases from 0 to 25 in ITT analysis

Kalinsky K, SABCS 2020

Kalinsky K, SABCS 2020

Kalinsky K, SABCS 2020

RxPONDER: Primary Analysis

Analysis without interaction term

Chemotherapy use and

Recurrence Scoreare independentlyprognostic for iDFS

Kalinsky K, SABCS 2020

RxPONDER: iDFS in overall population by

treatment arm

Kalinsky K, SABCS 2020

Kalinsky K, SABCS 2020

RxPONDER results: iDFS stratified by menopausal status

Kalinsky K, SABCS 2020

RxPONDER results: iDFS stratified by Recurrence Score and menopausal status

Kalinsky K, SABCS 2020

RxPONDER results: iDFS stratified by number of nodesand menopausal status

Kalinsky K, SABCS 2020

Kalinsky K, SABCS 2020

HR+/HER2- , pN+ (1-3) EBC

Kalinsky K, SABCS 2020

HR+/HER2- , pN+ (1-3) EBC

Luglio 2020

Development and validation of a tool integrating the 21-gene recurrence score and clinical-pathological features to individualizeprognosis and prediction of chemotherapy benefit in EBC- Sparano JA etal

OncotypeDX

• Should always be integrated with traditional clinico-

pathological factors

(6%-11%) (13%-24%)

MAMMAPRINT

Mammaprint (70 genes) and prognosis in EBC (=295 )

and prognosis

Van der Vijver MG. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. NEJM 2002; 347;1999-2009

All patients

LN -positive LN -negative

MINDACT: study design

Cardoso F, et al. N Engl J Med 2016;375(8):717–29; Piccart M, et al. Presented at AACR 2016..

Clinical risk (c)

Adjuvant online

Enrolled N=6,693

Primary endpoints: Distant metastasis-free survival (DMFS) at 5 years Lower boundary of 95%CI for 5-year DMFS 92% or higher

Alpha: 2.5% (1-sided);Power: 80% when true 5-year DMFS rate=95%

Genomic risk (g)

70-gene signature or

MammaPrint®

N=644

c-Low/g-Low

Discordant

c-High/g-Highc-Low/g-High c-High/g-Low

No CT CT

N=2745N=592 N=1550 N=1806

32%

Women aged 18-70 years T1 - T2 or operable T3N0 (up to 08/2009);N0-N1 afterwards

Frozen Sample

R CTOT R

CTNo CT

MINDACT: study design

Cardoso F, et al. N Engl J Med 2016;375(8):717–29; Piccart M, et al. AACR 2016..

Clinical risk (c)

Adjuvant online

Enrolled N=6,693

Genomic risk (g)

70-gene signature or

MammaPrint®

N=644

c-Low/g-Low

Discordant

c-High/g-Highc-Low/g-High c-High/g-Low

No CT CT

N=2745N=592 N=1550 N=1806

32%

Women aged 18-70 years T1 - T2 or operable T3N0 (up to 08/2009);N0-N1 afterwards

Frozen Sample

R CTOT R

CTNo CT

Primary endpoints: Distant metastasis-free survival (DMFS) at 5 years

Lower boundary of 95%CI for 5-year DMFS 92% or higher

Alpha: 2.5% (1-sided);Power: 80% when true 5-year DMFS rate=95%

Patients Events 5-year DMFS

(95% CI)

644 38 94.7 (92.5-96.2)

Patients Events 5-year DMFS

(95% CI)

644 78 95.1 (93.1-96.6)

Median FU 5 years Median FU 8.7 years

MINDACT: primary endpointDistant metastasis-free survival in clinical high/genomic low (no CT)

Cardoso F, et al. N Engl J Med 2016;375(8):717–29; Piccart M, et al. Presented at AACR 2016; Cardoso F, et al. ASCO 2020

95% CI excludes 92%: primary endpoint met

Primary endpoint still met with moremature data → lower bound of 95%CIexceed 92% 5-y DMFS (null hypotesis)

Primary statistical analysis

≈95% DMFS -> ≈90% DFS

MINDACTfollow up 8.7 anni

Cardoso F, et al. ASCO 2020

Analisi secondarie prespecificate (under-poweder) per valutare sopravvivenza libera da ripresa a distanza nelle pts clinical high/genomic low risk trattate con chemio

MINDACT: study design

Cardoso F, et al. N Engl J Med 2016;375(8):717–29; Piccart M, et al. AACR 2016..

Clinical risk (c)

Adjuvant online

Enrolled N=6,693

Genomic risk (g)

70-gene signature or

MammaPrint®

N=644

c-Low/g-Low

Discordant

c-High/g-Highc-Low/g-High c-High/g-Low

No CT CT

N=2745N=592 N=1550 N=1806

32%

Women aged 18-70 years T1 - T2 or operable T3N0 (up to 08/2009);N0-N1 afterwards

Frozen Sample

R CTOT R

CTNo CT

Primary endpoints: Distant metastasis-free survival (DMFS) at 5 years

Lower boundary of 95%CI for 5-year DMFS 92% or higher

Alpha: 2.5% (1-sided);Power: 80% when true 5-year DMFS rate=95%

MINDACT: secondary analysis at median f up 8.7 y

Cardoso F, et al. ASCO 2020

Absolute difference in DMFS between CT and no CT groups:

◆ At 5 years: 0.9 ± 1.1% points◆ At 8 years: 2.6 ± 1.6% points

Type of first event (n=150)◆ Distant recurrences: 74.7%

◆ Death of any cause: 25.3%

MINDACT: ANALISI ESPLORATORIE PRE-SPECIFICATECT vs no CT in cH/gL, HR+/HER2– patients

stratified by age

Age ≤50 years Age >50 years

5% difference No difference

Cardoso F, et al. ASCO 2020

Luglio 2020

PROSIGNA

PROSIGNA

Test genomico sviluppato a partire dalla firma genomica PAM-50, che permette quindi di classificare i tumori nei sottotipi Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like.

Prosigna inserisce nell’algoritmo di calcolo del rischio, accanto ai dati del profilo di espressione genica PAM-50,anche variabili clinico-patologiche (diametro T e stato LN).

L’algoritmo produce un punteggio numerico da 1 a 100 detto ROR ( Risk Of Recurrence) che predice il rischio di ripresa a distanza a 10 anni.

Valore di ROR

0-40

41-60

61-100

PROSIGNA

Gnant M, et al. Ann Oncol 2014

Valore di ROR

0-40

41-100

PROSIGNA 1-3+

Gnant M, et al. Ann Oncol 2014

Risk of recurrence by 10 yearsROR low-risk group: 2.4% ROR intermediate-risk group: 8.3%High risk-group: 16.6%

95% CI1.6-3.5%6.1-11.2%

13.1-20.9% Sestak I, JCO 2015

Luglio 2020

ENDOPREDICT

ENDOPREDICT

Il test, che valuta l’espresione di 12 geni ( 8 target+4 controllo) può essere effettuato sia su tumori pN0 che pN+ (1-3) ER+/HER2-

Nel calcolo del punteggio di rischio di sviluppo di metastasi a distanza include anche diametro del T e stato LN (EPclin risk score).

Filipits M, Clin Cancer Res 2011

4%

22%

28%

4%

EPclin risk score

Distant Recurrencesurvival according toEpclin risk score in ptsfrom the 2 validationcohorts (ABCSG-6 and ABCSG-8).

ENDOPREDICT

Poiché il valore prognostico è particolarmente evidente nelle recidive tardive, potrebbe risultare utile nella scelta della terapia ormonale OLTRE i 5 anni

ASCO Guidelines 2019: I test genomici non sono raccomandati nelle pts pN0 per guidare la decisione relativa all’extended endocrine therapy

Luglio 2020

BREAST CANCER INDEX

Luglio 2020

ASCO Guidelines 2019: Non raccomandato in pts pN+

Test genomici e neo-adiuvante:quali evidenze?

Recurrence score as a predictor of clinical response to NAHTfor ER+, HER2-negative breast cancer: the TransNEOS study

Primary endpoint: clinical (complete or partial) response to 6-months neoadjuvant letrozole for RS < 18 versus RS ≥ 31

Iwata H et al. Breast Cancer Res Treat 2019

295 ER+, HER2- post-menopausal women, T1c-T2, N0 breast cancerreceiving 24 weeks neoadjuvant letrozole

Oncotype DX performed on core biopsies taken before neoadjuvant Tx

Pooled analysis of risk ratio for pCR to NACT in pts withhigh vslow RS before treatment

Boland MR et al. Br J Surg 2021

Recurrence score as a predictor of pathological response to NACT in BC

Recurrence Score pCR

All pts (=1.744) 5.4%

Low-intermediate risk(<11- <25)

1.1%

High risk(>25- >30)

10.9%

Boland MR et al. Br J Surg 2021

Recurrence score as a predictor of pathological response to NACT in BC

Sono necessari studi prospettici con ampie casistiche per valutareil ruolo del Recurrence Score

nel setting neoadiuvante

Test genomici eterapia neo-adiuvantenei tumori ER+/HER2-

Test genomici

Test genomico N. Genivalutati

Effettuabile su tessuto tumorale mammario fissato e incluso in paraffina

ApprovazioneFDA

MarchioCE-IVD

Tipo analisimRNA

Oncotype 21 (16+5) SI SI NO RT-PCR

Mammaprint 70 SI SI SI NGS-Illumina

PROSIGNA 55 (50+5) SI SI SI N-Counter, Nanostring

Endopredict 12 (8+4) SI NO SI RT-PCR

Breast CancerIndex

7 SI NO NO RT-PCR

Position Paper 2020- AIOM, SIAPEC/IAP, SIBioC, SIF

Test genomici e prognosi per HR+/HER2- BC

APPLICABILITÀ TECNICA

Di pronto utilizzo direttamente in Laboratorio

Paik NEJM

2006

Vijver NEJM

2002

Dowsett JCO 2013 Filipits CCR 2011

MammaPrintOncotypeDX PROSIGNA(PAM50 ROR)

EndoPredict

(include tumor size+nodal status)

Breast Cancer Index

Ma CCR 2008

Test genomici e prognosi per HR+/HER2- BC

Disponibili i risultati di studi prospettici randomizzati

disegnati per testare questi test(LEVEL 1A)

Paik NEJM

2006

Vijver NEJM

2002

Dowsett JCO 2013 Filipits CCR 2011

MammaPrintOncotypeDX PROSIGNA(PAM50 ROR)

EndoPredict

(include tumor size+nodal status)

Breast Cancer Index

Ma CCR 2008

Test genomico N. genivalutati

Effettuabile su tessuto tumorale mammario fissato e incluso in paraffina

Definizione del rischio di ripresa a distanza a 10 anni dalla chirurgia

Studi prospettici

Oncotype 21 (16+5) SI SI SI

Mammaprint 70 SI SI SI

PROSIGNA 55 (50+5) SI SI NO

Endopredict 12 (8+4) SI SI NO

Breast CancerIndex

7 SI SI NO

CT + ET:

93.0%

ET:

99.3%

ET: 98.0%

CT: 98.2%

ET:

99.7%

ET: 98.1%

CT+ET: 98.9%

ET: 93.2%

CT+ET: 96.4%

CT+ET:

91.1%

ET: 98.8%

CT+ET: 98.5%

ONCOTYPE DXTAILORx: Freedom From Recurrence of BC at a Distant Site

5-year rates

All patients

Young patients (≤50 yrs), n=2216

0–10 26-10011–25

0–10 11–15 16–20 21–25 26-100

Sparano JA et al. N Engl J Med 2018

ET non inferiorto CT+ET

Pts con > 50 anni e RS 0-25 possono evitare CT

Pts con<=50 anni e RS 0-15 possono evitare CT

Δ=

+0.8%Δ=

+3.2%

I test genomici si differenziano per tipo di informazioni fornite, popolazioni di pts e studi clinici condotti per

validarli.

Kittaneh M et al for Breast Cancer Therapy Expert Group. Clin Breast Cancer 2020

Oncotype DX, Mammaprint, Prosigna, MammaTyper , IHC4-AQUA, IHCA

Oncotype DX, Mammaprint, Prosigna, MammaTyper , IHC4-AQUA, IHCA

OPTIMAL preliminary Trial: HIGH rates of discordance across alltests

Bartlett JM e t al. JNCI J Natl Cancer Inst 2016;108:djw050

Oncotype DX, Mammaprint, Prosigna, MammaTyper , IHC4-AQUA, IHCA

•Only moderate agreement existed between tests ( K values for risk assignmentrange 0.33-0.60)

•Risk assignment by all 5 tests agreed for only 119 (39%) tumors with 31% agreement for 4/5 tests and subtype assignment by all 3 tests for 179 (59%) tumours.

OPTIMAL preliminary Trial: HIGH rates of discordance acrossall assays

Concordance by risk (n=131)

Kappa statistic(95% CI)

Mammaprint Prosigna IHC4(low/int)

IHC4-AQUA(low/low-mid)

RecurrenceScore 0-25

0.40(0.30-0.49)

0.44(0.33-0.54)

0.53(0.41-0.65)

0.40(0.30-0.51)

Bartlett JM e t al. JNCI J Natl Cancer Inst 2016;108:djw050

Modificata da Arpino G, 3 febbraio 2021

Rimborsabilità in Italia

Stato Tipo rimborso

Data 1°rimborso

Popolazione rimborsata

Test rimborsabilità

Oncotype DX Mammaprint Endopredict Prosigna

Grecia Nazionale 2013 HR+ HER2- N0 X X

Spagna Regionale 2012 HR+ HER2- N0 X X X X

Rep Ceca Nazionale 2014 HR+ HER2- N0 Nmic, G2 ( con almeno 1 fattore di

rischio: PR-,Ki67 alto, mic)

X

Ungheria Nazionale 2017 HR+ HER2- N0 N1 X

UK Nazionale 2015 HR+ HER2- N0 Nmic

rischio intermedio

X X X

Irlanda Nazionale 2011 HR+ HER2- N0 N1 X

Svizzera Nazionale 2015 HR+ HER2- N0 N1 X X X X

Germania Nazionale 2019 HR+ HER2- N0 N1 X

Francia Fondo Innovazione

2016 HR+ HER2- N0 Nmicrischio intermedio

X X X X

Belgio Fondo Innovazione

2019 HR+ HER2- N0 N1 X X

Canada Provinciale 2010 HR+ HER2- N0 in tutte

N1 solo in 2 province

X X X

USA Nazionale 2006 HR+ HER2- N0 N1 X X X X

Israele Nazionale 2006 HR+ HER2- N0 N1 X X

TEST GENOMICI: autorizzazione a livello internazionale

Stato di avanzamento dell’autorizzazione ai test genomici a livello regionale in Italia

• Rimborso in Lombardia e Provincia Autonoma di Bolzano• Toscana: DGR 23-11-2020• Emilia Romagna, Lazio, Sardegna: dibattito attivo per ottenere la

rimborsabilità regionale

Centri che erogano i test gratuitamente per le proprie pazienti (in regioni dove il test non è rimborsabile):

• IOV (Padova)• IRCCS Ospedale Policlinico San Martino (Genova)• Università degli studi di Napoli Federico II (Napoli)• Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale (Napoli)• ASST Lanciano Vasto Chieti

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Criteri di accesso al test.

Le pazienti individuate per questa specifica prestazione sono pazienti concarcinoma invasivo della mammella endocrino responsivo in stadioprecoce considerate a rischio intermedio per le quali il clinico potrebbeporre una indicazione a chemioterapia adiuvante.

Vengono, pertanto, escluse dalla possibilità di effettuare il testgratuitamente tutte le pazienti a basso rischio, per le quali è indicata lasola ormonoterapia, e ad alto rischio per le quali è indicata l’associazioneormonoterapia-chemioterapia.

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Lombardia – DGR XI 1986 del 23 Luglio 2019

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✓Le pazienti a basso e ad alto rischio sono definite in base alle caratteristiche descritte nella tabella seguente:

✓La stima delle pazienti lombarde che usufruiranno della prestazione è pari a circa 1500 pazienti/anno con possibile riduzione in circa il 50%-75% dei casi del ricorso a chemioterapia.

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Lombardia – DGR XI 1986 del 23 Luglio 2019

La stima delle pazienti lombarde che usufruiranno della prestazione è pari a circa 1500 pazienti/anno con possibile riduzione in circa il 50%-75% dei casi del ricorso a chemioterapia.

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La Giunta Regionale a voti unanimi delibera di prevedere l’effettuazione a titolo gratuitodei test di analisi dei profili di espressione genica nel carcinoma mammario (cd. testgenomici) per le pazienti riconosciute idonee.

Per l’indicazione all’effettuazione del test, le pazienti saranno individuate dal GruppoOncologico Multidisciplinare, operate all’interno della rete senologica della RegioneToscana.

Saranno identificate per l’esecuzione gratuita del test solamente le pazienti con tumoredella mammella in stadio precoce, con positività dei recettori per estrogeni eprogesterone e HER2-negativi, le cui caratteristiche indicano tumori in cui il beneficiodell’aggiunta della chemioterapia alla terapia endocrina adiuvante è incerto.

Criteri di accesso al test. I referenti dei centri di senologia della Regione Toscana, hanno giàconcordato* con la seguente definizione di biologia incerta: HER2 negativo, e presenza ditutti i seguenti parametri: - ER > 20% e PgR > 20% e Ki67: tra 14% e 30% e G2. Seguendo icriteri del position paper del gruppo di lavoro AIOM – SIAPEC-IAP – SIBIOC – SIF, il testpotra’ essere proposto a donne con tumore di dimensioni <5 cm (pT1-2) e coninteressamento di <4 linfonodi (pN0-pN1a).

Scelta del Test: sarà data preferenza a test validati in studi prospettici.

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Toscana – DGR 1432 del 23 Novembre 2020

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479. Al fine di garantire alle donne con carcinoma mammario ormonoresponsivo instadio precoce un trattamento personalizzato sulla base di informazioni genomiche,evitando il ricorso a trattamenti chemioterapici e l’aggravamento del rischio dicontagio da COVID-19 per la riduzione delle difese immunitarie, a decorrere dall’anno2021, nello stato di previsione del Ministero della Salute, è istituito un fondo, con unadotazione di 20milioni di euro annui, destinato, nei limiti del medesimostanziamento, al rimborso diretto, anche parziale, delle spese sostenute per l’acquistoda parte degli ospedali, sia pubblici sia privati convenzionati, di test genomici per ilcarcinoma mammario ormonoresponsivo in stadio precoce

480. Con decreto del Ministro della Salute sono stabilite le modalità di accesso e irequisiti per l’erogazione delle risorse del fondo di cui al comma 479, anche al finedel rispetto del limite di spesa previsto dal medesimo comma.

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Italia – Legge di Bilancio 2021 art. 479-480

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Italia – Legge di Bilancio 2021, Decreto di Nomina della Commissione Tecnica

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Italia – Legge di Bilancio, accesso ai Test Genomici per tutte le pazienti eleggibili

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Rimborsabilità dei Test Genomici in Italia

Italia – Legge di Bilancio, accesso ai Test Genomici per tutte le pazienti eleggibili