FARMACOLOGIA DE LA INSULINA E

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

DIABETES MELLITUS

•POLIGENICA

•HETEROGENEA

•FACTOR GENETICO: PREDISPONENTE

•FACTOR AMBIENTAL: DESENCADENANTE

DIABETES MELLITUSGeneral: Insidiosa, poliuria, polidipsia, polifagia, disminucion del peso.

Debut con sindromes agudos: DM tipo 1

CLASIFICACION DE LA DBT

• DIABETES TIPO 1 (DMID – 10%) Autoinmune (90%) No Autoinmune (10%) • DIABETES TIPO 2 (DMNID – 90%)• MODY (maturity onset diabetes in

years)• DIABETES gestacional• Otros tipos (ej. Postpancreatectomia)

Caracteristicas Tipo 1 Tipo 2

Edad de comienzo < 20 > 40Prop. de Diabeticos 10% 90%Aparicion de Sintomas Agudos LentosCetoacidosis Frecuente RaraObesidad Rara FrecuenteCelulas Disminuidas VariableInsulina Disminuida VariableHistoria familiar Infrecuente FrecuenteAsociacion con HLA Si No

Autoanticuerpos Si No

LABORATORIO DE LA DIABETES

• Glucosa plasmática en ayunas (GPA) 126 mg/dl• Glucosa plasmática al azar 200 mg/dl• Prueba oral de tolerancia a la glucosa (POTG) 200 mg/dl

COMPLICACIONES DE LA DIABETES

Agudas CETOACIDOSIS SINDROME HIPEROSMOLAR

Crónicas MICROANGIOPATÍA MACROANGIOPATÍA

INSULINA

INSULINA

LIBERACION DE LA INSULINA

Mecanismo de acción de la insulina

Iteracción con el receptor a insulina Acciones: Inmediatas: activación de los

sistemas de transporte, modificaciones covalentes de enzimas.

Mediatas: transcripción de genes y síntesis de proteínas.

Tardías: proliferación y diferenciación celular

Mecanismo de acción de la insulina

Acción de la insulina

SOBRE EL HÍGADO• estimula la glucogenogénesis• facilita la entrada de glucosa• inhibe la fosforilasa hepática• aumenta la actividad de la glucoquinasa• aumenta la actividad la

glucógenosintetasa

Acción de la insulina

SOBRE EL MÚSCULO• aumenta el transporte de

glucosa• estimula la glucogenosintetasa• aumenta la síntesis de

glucógeno• aumenta la captación de Aa.• aumenta la síntesis de

proteínas• disminuye la degradación de

proteínas

Acción de la insulina

SOBRE EL ADIPOCITO • aumenta la reserva de triglicéridos• estimula el transporte de glucosa• disminuye la lipólisis• aumenta la síntesis y activa a la

lipoproteinlipasa

Tipos de insulina según su origen

Bovina Porcina Humana

Tipos de insulina según su duración de acción

Corta• Insulina Lys-Pro (IA: 15m, Pp:1h, D:3-4h)• Insulina Regular (IA: 30, Pp:2h, D:6-8h)Intermedia• Insulina NPH (IA: 1h, Pp:4-12h, D:24h)• Insulina Lenta (IA: 3h, Pp:6-15h, D:26h)Prolongada• Insulina Ultralenta (IA: 4-6h, Pp:8-30h,

D:24-36h)

Farmacocinetica

A Administracion por via subcutanea (abdomen, brazos y region anterior del muslo). IV SOLO LA INSULINA REGULAR.

D Libre en plasma. VD = L. Extracelular.

M Vida media 5-8 min. Hígado, riñon y músculo.

E renal.

Reacciones adversas

• HIPOGLUCEMIA • ALERGIA• RESISTENCIA• LIPODISTROFIA

HIPOGUCEMIANTES Y ANTIHIPERGLUCEMIANTES ORALES

• SULFONILUREAS - 1ª generación - 2ª generación• MEGLITINIDAS• BIGUANIDAS • INHIBIDORES DE LA -

GLUCOSIDASA• TIAZOLIDINEDIONAS

SULFONILUREAS

1ª GENERACIONTolbutamidaAcetohexamidaClorpropamidaTolazamida

2ª GENERACIONGlibenclamidaGlipizidaGlicazidaGlibornuridaGlimepiridaGlipentinaGliquidona

Mecanismo de Acción

Provocan la liberación de insulina

interactuando con sitios receptores (SUR1) asociados a los canales de K+ sensibles a ATP, provocando el cierre de los mismos y la despolarización de la célula .

2

GLUTglucólisis

ATP

Cierre de los canales de K

INSULINA

Ca++

_+

SULFONILUREAS

_

Farmacocinetica

A Administracion por via oral. Absorcion cercana al 90%.

D Alta union a proteinas plasmaticas. IMPORTANTES INTERACCIONES FARNACOCINETICAS.

M Vida media 1 Generacion: 30 horas aprox. Vida media 2 Generacion: 5 horas aprox. Biotransformacion hepatica.

E Renal

SULFONILUREAS

1ª GENERACIÓN

Mayor vida mediaMás efectos

adversos

2ª GENERACIÓNMenor vida mediaMenos efectos

adversos100 veces más

potentes

Reacciones Adversas

• Hipoglucemia• Alteraciones hematológicas: aplasia

medular, agranulocitosis, anemia hemolítica

• Alteraciones cutáneas: rash, púrpura, prurito

• Alteraciones gastrointestinales: nauseas, vómitos,

• Colestasis (clorpropamida)• Hiponatremia (clorpropamida) • Efecto disulfirámico (clorpropamida)

MEGLITINIDAS

REPAGLINIDA - NATEGLINIDA

Mecanismo de acción Estimula la liberacion de

insulina de las celulas ß del pancreas mediante el cierre de los canales de potasio. Se unen a un receptor diferente a las sulfonilureas.

BIGUANIDAS

FENFORMINA METFORMINA

Mecanismo de acción• Aumento de la utilización periférica de

glucosa.• Aumento de la afinidad de la insulina a

sus receptores.• Aumento de la glucólisis anaeróbica

(fenformina).• Mejora el metabolismo lipídico.

Reacciones adversas

• Alteraciones gustativas (sabor metálico)

• Alteraciones gastrointestinales: diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal.

•  Efecto anorexígeno• Acidosis láctica (*)

(*) Descriptas fundamentalmente con la fenformina

INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA

ACARBOSE - MIGLITOL Actúa a nivel intestinal Disminuye las concentraciones

plasmáticas de glucosa postprandial

Poca absorción del fármaco EA más importantes a nivel

gastrointestinal

TIAZOLIDINEDIONAS

Troglitazona (retirada del mercado)RosiglitazonaPioglitazona

Mecanismo de acciónSon antihiperglucemiantes.Se unen a receptores nucleares (PPAR).y estimulan la transcripción de genes normalmente inducidos por la insulina.