Post on 09-Apr-2018
8/8/2019 Deficit imun.
1/41
DEFICITELE IMUNE
8/8/2019 Deficit imun.
2/41
DEFINIIE
Anomalii ale imunitii- nnscute (procese de fagocitoz,
natural killer, proteine circulante- complement, citokine)- de adaptare (umoral, celular)
sensibilitate crescut la infecii
8/8/2019 Deficit imun.
3/41
IMUNITATE
Rspunsul sistemului imun la antigenespecifice (non-self)
Mod protector
- anormal alergii- hipersensibilitate
- boli autoimune TOLERANA IMUN lipsa reactivitii lastructurile proprii (self)
8/8/2019 Deficit imun.
4/41
SISTEMUL IMUN
CELULAR macrofage -- limfocite T, NK
- neutrofile UMORAL anticorpi SISTEMUL COMPLEMENTULUI
CITOKINE - mesageri
8/8/2019 Deficit imun.
5/41
MECANISME IMUNE
Nespecifice- umorale
complement C3b leag Ag
- C5-C9 atac- colectine manose binding prot- proteina C reactiv- interferon ,, gamma- lactoferina- lizozim
- celulare macrofage, neutrofile, NK- molecule de adeziune
8/8/2019 Deficit imun.
6/41
MECANISME IMUNE
Specifice- anticorpi limfocite B- limfocite T
- NespecificeMacrofage capteaz Ag
prelucrare -
- prezentare ctre limfocitul T -- n asociere cu HMC- receptorul pentru celula T
8/8/2019 Deficit imun.
7/41
8/8/2019 Deficit imun.
8/41
8/8/2019 Deficit imun.
9/41
CLASIFICAREA CELULELOR
CD cluster of differentiation- CD 1 timocite
- CD 4 T helper (H1 , H2 - alergie)- CD 8 T suppressor- CD 14 monocite- CD 19-22 celule B
8/8/2019 Deficit imun.
10/41
Dezvoltarea sistemului imun
Prenatal- 3 sptmni celule progenitoare- 6 sptmni hematopoieza
- celule NK n ficat- precursori T,B, neutorfile
- 7-8 sptmni migrare n organelimfoide primare (mduv, timus)
- 9-12 sptmni celule T, B mature n esutul limfoid secundar(ganglioni, splin)
8/8/2019 Deficit imun.
11/41
Dezvoltarea sistemului imun
Nou-nscut- imunodeficien fiziologic
- susceptibil HS
, streptococ B- transfer Ig dup spt 23-24- produce Ig M- activitate excesiv a celulelor T sup
- interferon gamma sczut listeria- neutrofile rezerve sczute
8/8/2019 Deficit imun.
12/41
Dezvoltarea sistemului imun
Postnatal- produce Ig M
- la 2 luni rspuns Ig G La valorile de la adult- 5 ani pentru Ig M- 8 ani pentru Ig G- 10 ani pentru Ig A
8/8/2019 Deficit imun.
13/41
DIAGNOSTIC POZITIV
Anamneza- sarcina- infecii congenitale TORCH
- cretere nesatisfctoare
- vrsta de la care apar infeciile- frecvena severitate- tipul infeciei respiratorie- germeni obinuiicu evoluie sever
- atipici pneumocystis- asociere cretere dificil, atopie
AHC - consanguinitate
8/8/2019 Deficit imun.
14/41
DIAGNOSTIC POZITIV
Examen clinic- esut limfoid amigdale
- telangiectazii ataxie- peteii eczem sd. Wiskott-Aldrich- afeciuni candidoz
- boal pulmonar cronic
Paraclinic Rg pulmonar timus- evaluare biologic
8/8/2019 Deficit imun.
15/41
DIAGNOSTIC POZITIV
Evaluare biologic- general leucocite, imunoglobuline- specifice
- limfocite B dozare Ac- limfocite T teste cutanate (PPD)- complement- funcie fagocitar test NBT
- aprofundat markeri membranari- subclase Ig G, histologie, NK,
enzime, limfokine
8/8/2019 Deficit imun.
16/41
8/8/2019 Deficit imun.
17/41
DEFICITE IMUNE SEVERE
COMBINATE (S
CID) X linkat mutaie lan gamma alreceptorului pentru IL-2- Forme complet -
- diaree cronic, candidoz,pneumonii, infecii cu virusuri atenuate- limfopenie (T absente, B prezente
nefuncionale)
Tip elveian AR limfopenie sever- deleii ale genelor activatoare 1 i 2eseniale pentru dezvoltarea normal a T i B lipsa asamblrii receptorului de suprafa al Ag
8/8/2019 Deficit imun.
18/41
DEFICITE IMUNE SEVERE
COMBINATE (S
CID) Deficit de adenozin-deaminaz (ADA) cr 20-AR - acumulare deoxiadenosin trifosfat?
- Clinic similar- Paraclinic lipsa precursorilor T, B
- limfopenie T i B- agammaglobulinemie Sd. limfocitelor nude AR
- absena exprimrii HMC
- Paraclinic numr normal de T, B darfr plasmocite Disgenezia reticular AR absena
precursorilor mieliozi leucopenie sever
8/8/2019 Deficit imun.
19/41
DEFICITE IMUNE SEVERE
COMBINATE (S
CID) Deficitul fosforilazei purinelor nucleozidice(PNP purine nucleoside phosphorilase)
- AR gena pe cr. 9- mai puin sever iniial fa de ADA- limfotoxicitate a deoxiguanosinei trifosfat- debutul simptomatologiei n primii ani
- infecii severe virale sau fungice- reacie gref contra gazd transfuzii- risc de boli autoimune- paraclinic acid uric - valori diminuate
8/8/2019 Deficit imun.
20/41
8/8/2019 Deficit imun.
21/41
DEFICITE IMUNE COMBINATE
Sd. Louis-Bar(ATataxie-telangiectazie)- gena 11q22-23 fosfatidil kinaza
- deficit de reparare ADN- stare precanceroas
- clinic degenerare neurologic
- infecii sino-pulmonare(broniectazie)- telangiectazii - conjunctive
8/8/2019 Deficit imun.
22/41
8/8/2019 Deficit imun.
23/41
DEFICITE IMUNE COMBINATE
Sd Louis-Bar- Paraclinic
- hipoplazie timic
- -fetoproteina valori crescute- limfocite T numr redus- limfocite B numr normal- deficit Ig E, A
Sd. de instabilitate cromozomial -- Sd Bloom, sd. Nijmegen (microcefal)
8/8/2019 Deficit imun.
24/41
DEFICITE IMUNE COMBINATE
Sd- Wiskott-Aldrich- X-linkat - Xp11.22 (WASP)- absena microvililor pe limfocite- clinic
- eczem- sindrom hemoragipar peteii
- paraclinic trombocitopenie- limfocite T numr redus- Ig M, Ig A,E, Ig G normal
8/8/2019 Deficit imun.
25/41
DEFICITE IMUNE CELULARE
Sd. DiGeorge gena 22q11.2- dezvoltare arc branhial 3, 4- asociere dismorfism (hipertelorism,
fante antimongoloide, micrognaie)- MCC complex- absena - paratiroidelor
- timusului- clinic candidoz, pneumoniirecurente, boli digestive
8/8/2019 Deficit imun.
26/41
DEFICITE IMUNE CELULARE
Sd. DiGeorge- paraclinic
- radiografie pulmonar fr timus- limfocite numr normal
- depleia limfocitelor T- B i imunoglobuline normale
- deficit al rspunsului Ig G,A
8/8/2019 Deficit imun.
27/41
8/8/2019 Deficit imun.
28/41
DEFICITE IMUNE UMORALE
Agammaglobulinemia maladia Bruton- X-linkat Xq22
- deficit tirozin kinaz
- blocarea dezvoltrii limfocitelor B- clinic boli bacteriene recurente- paraclinic limfocite T normale
- absena limfocitelor B
- n MO celule pre-B Hipogammaglobulinemia prelungire a celei
fiziologice a sugarului
8/8/2019 Deficit imun.
29/41
DEFICITE IMUNE UMORALE
Deficit izolat Ig A- 1/600 blocare n difereniere B- subclasele Ig A, Ig A2 ser, secreii
- secundar (fenitoin,valproat,captopril)- clinic
infecii respiratorii- broniectazie- diaree cronic boal celiac- astm bronic atopie- boli autoimune- reacii anafilactice - transfuzii
8/8/2019 Deficit imun.
30/41
DEFICITE IMUNE UMORALE
Deficit izolat de Ig M- mai frecvent n Anglia- 20% - asimptomatici- clinic
- infecii bacteriene pneumococ(pneumonii, meningite)
- diaree cronic- splenomegalie- cancer
8/8/2019 Deficit imun.
31/41
Sindroame diverse
Sd. Duncan limfoproliferativ X-linkat- infecie fatal cu virus Epstein-Barr- anomalie n generarea T citotoxic- absena Ac pentru Ag nuclear (EBNA)
Asociere -- proliferare maligna a celulelor B
- anemie aplastic- agranulocitoz
8/8/2019 Deficit imun.
32/41
Sindroame diverse
Sd. Griscelli- albinism parial
- scderea limfocitelor NK
- proliferare histiocitar cuhemofagocitoz
Sd. Omennanomalie de recombinare a geneloractivatoare 1 i 2 n celulele T i B
- dermatit seboreic, eritrodermie (rash)- adenohepatosplenomegalie, diaree- eozinofilie, hipogammaglob, Ig E, TH2
8/8/2019 Deficit imun.
33/41
Anomalii ale fagocitrii
Neutrofile- numr redus - 500/mm3 risc
- 200/mm3 septicemie- Neutropenie
congenital Sd Kostmannoprire n maturaie
- ciclic la 3 sptmni
8/8/2019 Deficit imun.
34/41
8/8/2019 Deficit imun.
35/41
Anomalii ale fagocitrii
Deficit al distrugerii bacteriene (Killing)
- Boala granulomatoas cronic- deficit de NADPH oxidaz- infecii supurative bacteriene - abcese
(bacterii productoare de catalaz staph, E.coli, Salmonella, Candida)
- hepatosplenomegalie- paraclinic test NBT
8/8/2019 Deficit imun.
36/41
Anomalii ale fagocitrii
Deficit al chemotactismului- Sindrom hiper Ig E Sd. Job
- dezechilibru TH1/TH
2- hiperproducie Ig E (40.000u/l)- infecii cu S. Aureus, Candida
- Sindrom Chediak-Higashi
albinism,TS prelungit, neutropenie- Sindrom Schwachman - nanism- Sindrom Papillon-Lefevre -keratoz
8/8/2019 Deficit imun.
37/41
8/8/2019 Deficit imun.
38/41
Anomalii ale complementului
Boli autoimune Infecii cu piogeni
Infecii cu Neisseria Angioedem ereditar
8/8/2019 Deficit imun.
39/41
TRATAMENT
Suportiv
Substituie
8/8/2019 Deficit imun.
40/41
Tratament suportiv
Prevenirea infeciilor- izolare, alimentaie natural- medicaie antifungic fagocitoz
- biseptol imunitate celular- penicilina Neisserii
- imunizare pasiv
- fr vaccinuri cu virus viu Tratamentul infeciilor bacteriene, virale
8/8/2019 Deficit imun.
41/41
Terapie de substituie
Deficitele umorale Imunoglobuline Deficitele celulare
- gref de timus fetal (DiGeorge), ficat- transplant de mduv SCID Enzimatic Adenozindeaminaz
Citokine Genic