Deficit imun.

8/8/2019 Deficit imun.

1/41

DEFICITELE IMUNE


2/41

DEFINIIE

Anomalii ale imunitii- nnscute (procese de fagocitoz,

natural killer, proteine circulante- complement, citokine)- de adaptare (umoral, celular)

sensibilitate crescut la infecii


3/41

IMUNITATE

Rspunsul sistemului imun la antigenespecifice (non-self)

Mod protector

- anormal alergii- hipersensibilitate

- boli autoimune TOLERANA IMUN lipsa reactivitii lastructurile proprii (self)


4/41

SISTEMUL IMUN

CELULAR macrofage -- limfocite T, NK

- neutrofile UMORAL anticorpi SISTEMUL COMPLEMENTULUI

CITOKINE - mesageri


5/41

MECANISME IMUNE

Nespecifice- umorale

complement C3b leag Ag

- C5-C9 atac- colectine manose binding prot- proteina C reactiv- interferon ,, gamma- lactoferina- lizozim

- celulare macrofage, neutrofile, NK- molecule de adeziune


6/41

MECANISME IMUNE

Specifice- anticorpi limfocite B- limfocite T

- NespecificeMacrofage capteaz Ag

prelucrare -

- prezentare ctre limfocitul T -- n asociere cu HMC- receptorul pentru celula T


7/41


8/41


9/41

CLASIFICAREA CELULELOR

CD cluster of differentiation- CD 1 timocite

- CD 4 T helper (H1 , H2 - alergie)- CD 8 T suppressor- CD 14 monocite- CD 19-22 celule B


10/41

Dezvoltarea sistemului imun

Prenatal- 3 sptmni celule progenitoare- 6 sptmni hematopoieza

- celule NK n ficat- precursori T,B, neutorfile

- 7-8 sptmni migrare n organelimfoide primare (mduv, timus)

- 9-12 sptmni celule T, B mature n esutul limfoid secundar(ganglioni, splin)


11/41


Nou-nscut- imunodeficien fiziologic

- susceptibil HS

, streptococ B- transfer Ig dup spt 23-24- produce Ig M- activitate excesiv a celulelor T sup

- interferon gamma sczut listeria- neutrofile rezerve sczute


12/41


Postnatal- produce Ig M

- la 2 luni rspuns Ig G La valorile de la adult- 5 ani pentru Ig M- 8 ani pentru Ig G- 10 ani pentru Ig A


13/41

DIAGNOSTIC POZITIV

Anamneza- sarcina- infecii congenitale TORCH

- cretere nesatisfctoare

- vrsta de la care apar infeciile- frecvena severitate- tipul infeciei respiratorie- germeni obinuiicu evoluie sever

- atipici pneumocystis- asociere cretere dificil, atopie

AHC - consanguinitate


14/41

DIAGNOSTIC POZITIV

Examen clinic- esut limfoid amigdale

- telangiectazii ataxie- peteii eczem sd. Wiskott-Aldrich- afeciuni candidoz

- boal pulmonar cronic

Paraclinic Rg pulmonar timus- evaluare biologic


15/41

DIAGNOSTIC POZITIV

Evaluare biologic- general leucocite, imunoglobuline- specifice

- limfocite B dozare Ac- limfocite T teste cutanate (PPD)- complement- funcie fagocitar test NBT

- aprofundat markeri membranari- subclase Ig G, histologie, NK,

enzime, limfokine


16/41


17/41

DEFICITE IMUNE SEVERE

COMBINATE (S

CID) X linkat mutaie lan gamma alreceptorului pentru IL-2- Forme complet -

- diaree cronic, candidoz,pneumonii, infecii cu virusuri atenuate- limfopenie (T absente, B prezente

nefuncionale)

Tip elveian AR limfopenie sever- deleii ale genelor activatoare 1 i 2eseniale pentru dezvoltarea normal a T i B lipsa asamblrii receptorului de suprafa al Ag


18/41


COMBINATE (S

CID) Deficit de adenozin-deaminaz (ADA) cr 20-AR - acumulare deoxiadenosin trifosfat?

- Clinic similar- Paraclinic lipsa precursorilor T, B

- limfopenie T i B- agammaglobulinemie Sd. limfocitelor nude AR

- absena exprimrii HMC

- Paraclinic numr normal de T, B darfr plasmocite Disgenezia reticular AR absena

precursorilor mieliozi leucopenie sever


19/41


COMBINATE (S

CID) Deficitul fosforilazei purinelor nucleozidice(PNP purine nucleoside phosphorilase)

- AR gena pe cr. 9- mai puin sever iniial fa de ADA- limfotoxicitate a deoxiguanosinei trifosfat- debutul simptomatologiei n primii ani

- infecii severe virale sau fungice- reacie gref contra gazd transfuzii- risc de boli autoimune- paraclinic acid uric - valori diminuate


20/41


21/41

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd. Louis-Bar(ATataxie-telangiectazie)- gena 11q22-23 fosfatidil kinaza

- deficit de reparare ADN- stare precanceroas

- clinic degenerare neurologic

- infecii sino-pulmonare(broniectazie)- telangiectazii - conjunctive


22/41


23/41


Sd Louis-Bar- Paraclinic

- hipoplazie timic

- -fetoproteina valori crescute- limfocite T numr redus- limfocite B numr normal- deficit Ig E, A

Sd. de instabilitate cromozomial -- Sd Bloom, sd. Nijmegen (microcefal)


24/41


Sd- Wiskott-Aldrich- X-linkat - Xp11.22 (WASP)- absena microvililor pe limfocite- clinic

- eczem- sindrom hemoragipar peteii

- paraclinic trombocitopenie- limfocite T numr redus- Ig M, Ig A,E, Ig G normal


25/41

DEFICITE IMUNE CELULARE

Sd. DiGeorge gena 22q11.2- dezvoltare arc branhial 3, 4- asociere dismorfism (hipertelorism,

fante antimongoloide, micrognaie)- MCC complex- absena - paratiroidelor

- timusului- clinic candidoz, pneumoniirecurente, boli digestive


26/41

DEFICITE IMUNE CELULARE

Sd. DiGeorge- paraclinic

- radiografie pulmonar fr timus- limfocite numr normal

- depleia limfocitelor T- B i imunoglobuline normale

- deficit al rspunsului Ig G,A


27/41


28/41

DEFICITE IMUNE UMORALE

Agammaglobulinemia maladia Bruton- X-linkat Xq22

- deficit tirozin kinaz

- blocarea dezvoltrii limfocitelor B- clinic boli bacteriene recurente- paraclinic limfocite T normale

- absena limfocitelor B

- n MO celule pre-B Hipogammaglobulinemia prelungire a celei

fiziologice a sugarului


29/41


Deficit izolat Ig A- 1/600 blocare n difereniere B- subclasele Ig A, Ig A2 ser, secreii

- secundar (fenitoin,valproat,captopril)- clinic

infecii respiratorii- broniectazie- diaree cronic boal celiac- astm bronic atopie- boli autoimune- reacii anafilactice - transfuzii


30/41


Deficit izolat de Ig M- mai frecvent n Anglia- 20% - asimptomatici- clinic

- infecii bacteriene pneumococ(pneumonii, meningite)

- diaree cronic- splenomegalie- cancer


31/41

Sindroame diverse

Sd. Duncan limfoproliferativ X-linkat- infecie fatal cu virus Epstein-Barr- anomalie n generarea T citotoxic- absena Ac pentru Ag nuclear (EBNA)

Asociere -- proliferare maligna a celulelor B

- anemie aplastic- agranulocitoz


32/41

Sindroame diverse

Sd. Griscelli- albinism parial

- scderea limfocitelor NK

- proliferare histiocitar cuhemofagocitoz

Sd. Omennanomalie de recombinare a geneloractivatoare 1 i 2 n celulele T i B

- dermatit seboreic, eritrodermie (rash)- adenohepatosplenomegalie, diaree- eozinofilie, hipogammaglob, Ig E, TH2


33/41

Anomalii ale fagocitrii

Neutrofile- numr redus - 500/mm3 risc

- 200/mm3 septicemie- Neutropenie

congenital Sd Kostmannoprire n maturaie

- ciclic la 3 sptmni


34/41


35/41


Deficit al distrugerii bacteriene (Killing)

- Boala granulomatoas cronic- deficit de NADPH oxidaz- infecii supurative bacteriene - abcese

(bacterii productoare de catalaz staph, E.coli, Salmonella, Candida)

- hepatosplenomegalie- paraclinic test NBT


36/41


Deficit al chemotactismului- Sindrom hiper Ig E Sd. Job

- dezechilibru TH1/TH

2- hiperproducie Ig E (40.000u/l)- infecii cu S. Aureus, Candida

- Sindrom Chediak-Higashi

albinism,TS prelungit, neutropenie- Sindrom Schwachman - nanism- Sindrom Papillon-Lefevre -keratoz


37/41


38/41

Anomalii ale complementului

Boli autoimune Infecii cu piogeni

Infecii cu Neisseria Angioedem ereditar


39/41

TRATAMENT

Suportiv

Substituie


40/41

Tratament suportiv

Prevenirea infeciilor- izolare, alimentaie natural- medicaie antifungic fagocitoz

- biseptol imunitate celular- penicilina Neisserii

- imunizare pasiv

- fr vaccinuri cu virus viu Tratamentul infeciilor bacteriene, virale


41/41

Terapie de substituie

Deficitele umorale Imunoglobuline Deficitele celulare

- gref de timus fetal (DiGeorge), ficat- transplant de mduv SCID Enzimatic Adenozindeaminaz

Citokine Genic

Deficit imun.

Documents

Transcript of Deficit imun.