Genetic Code

Met Leu Gly

tRNA

Loading an amino acid on a tRNA

Ribosomes are complex structures

Ribosomal compartments

Initiation

Elongation

Termination

The Central Dogma

Il DNA genomico totale e’ costituito da oltre 3.000 megabasi (milioni di nucleotidi), ma

soltanto meno del 3% ha funzione codificante. Attualmente il numero dei geni umani e’ stimato intorno a 25.000, 21-24.000 dei quali codificano

proteine.

I geni spesso sono disposti in modo irregolare: vi sono sui cromosomi zone ricche di geni

(“clusters”), separate da altre povere di geni .

~25000

Alcuni geni sono molto grandi: ad esempio il gene Distrofina,costituito da 79 esoni e le cui

mutazioni determinano la Distrofia muscolare di Duchenne/Becker, si estende per oltre 2 milioni

di nucleotidi, un segmento di DNA capace di ospitare decine di geni

Rispetto al corredo cromosomico normale (euploide), alcuni cariotipi possono presentare un numero di cromosomi

alterato, per cui il corredo viene definito aneuploide. Essi derivano da eventi di non-disgiunzione verificatisi durante la

meiosi

EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

•Il carattere malattia e’ espresso in individui eterozigoti (uno solo degli alleli del locus in questione e’ mutato)•Le persone affette hanno almeno un genitore affetto (fatta eccezione per i casi di nuove mutazioni).•Individui omozigoti per l’allele mutato sono in genere rari, dovendo derivare dall’incrocio di due individui eterozigoti (=affetti); in molte malattie l’omozigosita’ risulta letale.•Entrambe i sessi possono essere affetti.•Entrambe i sessi possono trasmettere la malattia.•La meta’ della prole derivata da un genitore affetto ed uno normale sara’ a sua volta malata.

A

a

A a

A A A a

A a a a

EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

•Il carattere malattia e’ espresso in individui omozigoti (tutti e due gli alleli del locus in questione sono mutati)•Solitamente i pazienti hanno entrambe i genitori normali, eterozigoti (portatori sani) per un allele mutato.•Vi e’ una piu’ alta incidenza di consanguineita’ tra i genitori•Entrambe i sessi possono essere affetti.•Dopo la nascita di un figlio affetto, ogni gravidanza successiva ha il 25% di probabilita’ di generare un figlio affetto.

A

a

A a

A A A a

A a a a

EREDITA’ LEGATA ALL’ X RECESSIVA

•Sono affetti quasi esclusivamente individui maschi; si può avere una donna affetta da un padre malato e da una madre eterozigote (portatrice)•I pazienti maschi hanno solitamente genitori sani (fanno eccezione i casi di madri portatrici sintomatiche).•La metà dei figli maschi di una donna portatrice con un partner sano saranno malati, mentre la metà delle figlie femmine saranno portatrici.•Negli alberi genealogici non c’e’ mai trasmissione dal padre affetto ai figli maschi.

EREDITA’ LEGATA ALL’ X DOMINANTE

•Entrambe i sessi possono essere affetti.•Donne affette omozigoti sono molto rare, derivando da genitori entrambi malati.•I figli di donne affette hanno il 50% di possibilità di essere affetti, a prescindere dal sesso.•Per un maschio affetto, tutte le figlie femmine saranno malate e tutti i figli maschi sani.