Review
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
European Urology 66 (2014) 1078-1091
Alexandra Masson-Lecomte, Marta Rava, Francisco X. Real, Arndt Hartmann, Yves Allory, Nuria Malats.Genetic and Molecular Epidemiology Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain; Urology Department, Henri MondorAcademic Hospital, INSERM U955Eq7, Creteil, France; c Epithelial Carcinogenesis Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain;Departament de Ciencies Experimentals de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain; Department of Pathology, University Erlangen Nurnberg, Erlangen, Germany; Pathology
MARCADOR TUMORALMARCADOR TUMORAL
Sustancia que se encuentra en los tejidos o fluidosSustancia que se encuentra en los tejidos o fluidoscorporales producida por un tumor o inducida porcorporales producida por un tumor o inducida poréste. éste. Un marcador tumoral ideal sería aquella sustanciaUn marcador tumoral ideal sería aquella sustanciaproducida sola y exclusivamente por las célulasproducida sola y exclusivamente por las célulasneoplásicas y no por las células sanas, cuyaneoplásicas y no por las células sanas, cuyadetección fuera posible en las fases iniciales de ladetección fuera posible en las fases iniciales de laenfermedad, aplicando para ello procedimientosenfermedad, aplicando para ello procedimientospoco complejos, nada traumáticos y de bajo costo.poco complejos, nada traumáticos y de bajo costo.
MARCADOR TUMORAL MARCADOR TUMORAL UTILIDADUTILIDAD
n- - Detectar y localizar el tumor, lo más Detectar y localizar el tumor, lo más precozmente posible.precozmente posible.- Determinar el pronóstico de la - Determinar el pronóstico de la enfermedad. enfermedad. - Realizar el seguimiento clínico del - Realizar el seguimiento clínico del paciente después del tratamiento, paciente después del tratamiento, determinar la idoneidad del mismo y determinar la idoneidad del mismo y detectar precozmente la aparición de detectar precozmente la aparición de recidivas locales o a distancia de la recidivas locales o a distancia de la enfermedad.enfermedad.
CÁNCER DE VEJIGACÁNCER DE VEJIGAEPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA
Mundial: 430.000 nuevos casos/año Mundial: 430.000 nuevos casos/año
USA: - 72.570 nuevos casos/año USA: - 72.570 nuevos casos/año
- 15.210 muertes/año- 15.210 muertes/año
- - Prevalencia:Prevalencia: 560.000 p. 560.000 p.
Más frecuente: Hombre 2:1Más frecuente: Hombre 2:1
Edad: mayores de 65 años (90%)Edad: mayores de 65 años (90%)
CÁNCER DE VEJIGACÁNCER DE VEJIGA
- Presentación: 75 % superficiales.- Presentación: 75 % superficiales.
- Superficiales: alta recurrencia (50 a 70 % en 5 - Superficiales: alta recurrencia (50 a 70 % en 5 años), baja progresión (15%).años), baja progresión (15%).
- Larga sobrevida.- Larga sobrevida.
- Controles con Cistoscopía, Citología.- Controles con Cistoscopía, Citología.
- Costoso.- Costoso.
BIOMARCADORES INFLAMATORIOS BIOMARCADORES INFLAMATORIOS (InfBms)(InfBms)
Tipo de marcadores tumorales presentesTipo de marcadores tumorales presentes
en la reacción inflamatoria/inmunológicaen la reacción inflamatoria/inmunológica
que genera el tumor en el huésped, yque genera el tumor en el huésped, y
que puede tener valor pronóstico.que puede tener valor pronóstico.
PARADOJA: aún estando comprobada la eficaciaPARADOJA: aún estando comprobada la eficacia
de la Inmunoterapia en el CAV., hay muy de la Inmunoterapia en el CAV., hay muy pocapoca
información sobre InfBms.información sobre InfBms.
InfBms.
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
Objetivo: revisar y sintetizar la literatura
científica sobre el valor pronóstico de los
InfBms en el CAV.
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
Material y métodos: metaanálisis
de artículos originales publicados entre
1975 y 2013, seleccionados mediante
Medline y Embase.
Cr.Inclusión: artículo original, en inglés,
investigación en humanos, con análisis
estadístico (Kaplan-Meier/Cox) del valor
pronóstico de los InfBms en CAV.
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
Síntesis de evidencia:- 1045 artículos en Medline
- 1651 artículos en Embase
- Seleccionados 87. De éstos, sólo 34 revisan el
impacto de los InfBms en el pronóstico tumoral. La
mayoría son retrospectivos (18).
- Limitaciones por pérdida de info en el diseño,en
el análisis y en la metodología heterogénea.
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
Hallazgos:
3 categorías de InfBms muestran
significación pronóstica: células
inflamatorias, moléculas inflamatorias
coestimuladoras de las células tumorales
y citokinas séricas.
Elevación de PCR es factor pronóstico
independiente de mortalidad por CAV.invasor
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
DISCUSIÓN: a pesar de los numerosos
InfBms, los mejores pronosticadores
siguen siendo los factores clínicos y
patológicos.
En estudio: Ki-67 y FGFR3
Es necesario mejorar metodología de los
estudios.
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
DISCUSIÓN: algunos InfBms tienen
utilidad, como el buen pronóstico
asociado a impte. respuesta de CD3 y
CD8 o en infiltrado inflamatorio.
Un alto NLR está vinculado con mal
pronóstico.
Sobreexpresión de PDL-1 inhibe CD8
Elevación PCR: mal pronóstico.
Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer Prognosis: A Systematic Review
CONCLUSIÓN: los InfBms prometen ser
de utilidad en el manejo del CAV. para
mejorar su estudio, determinar el pronóstico
y guiar el tratamiento.
La PCR sérica es de los más prometedores
InfBms y está independientemente asociado
a la mortalidad por CAV.avanzado.
CONCLUSIÓN
Exceso de biomarcadores para el CAV.dejan traslucir poca eficacia de cada uno deellos en particular. Se están estudiando realizar una combinación demarcadores, pero todavía falta que losmismos sean accesibles para la práctica urológica.Actualmente se investigan nuevos marcadoresgenómicos a partir de nuevas tecnologías(mutaciones FGFR3, p53, RB, FN1).
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