8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
1/27
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
PENDAHULUAN
Tumor Wilms, yang juga dikenal dengan nama nefroblastoma, adalah kanker pada
ginjal yang terutama menyerang anak-anak, merupakan jenis kanker ginjal tersering pada
anak-anak, dengan angka kejadian tertinggi pada usia 2-4 tahun, dan jarang terjadi diatas usia
8 tahun. Tumor Wilms biasanya menyerang hanya 1 ginjal (unilateral, hanya !" kasus yang
menyerang kedua ginjal (bilateral.i,ii,iii #ngka kejadian tertinggi pada usia $ tahun, dan jarang
terjadi diatas usia 8 tahun.
%eskripsi yang pertama kali mengenai tumor Wilms di dalam literatur &nggris
dilakukan oleh 'ran pada tahun 1814 yang melaporkan sebuah kasus yang dinamainya
) fungus haematodes*. %i dalam laporan kasusnya ini, 'ran mendeskripsikan seorang anak
perempuan berusia 1 tahun dengan kelainan yang +iri khasnya sama dengan tumor Wilms
unilateral kiri. ata Wilms’ tumor dipakai untuk nefroblastoma sejak dilakukannya monogram
klasik oleh a Wilms pada tahun 18//. 0ada saat itu a Wilms mendeskripsikan tujuhkasus tumor jaringan +ampuran yang bersifat maligna pada ginjal anak-anak. efrektomi
terhadap tumor Wilms yang pertama kali berhasil dilakukan pada tahun 18, tetapi baru
pada a3al tahun 1/-an terapi operatif dinyatakan sebagai terapi yang efektif untuk tumor
ini. 0ada tahun 1/$5, 0riestley dan 6+hulte melaporkan rata-rata harapan hidup pada
penderita nefroblastoma yang telah dioperasi adalah 1!". 0ada tahun 1/41, 7add dan ross
melaporkan rata-rata harapan hidup pada penderita nefroblastoma yang dioperasi
menggunakan pendekatan transabdominal adalah 24". 0ada tahun 1/!, ross dan
euhauser melaporkan rata-rata harapan hidup pada penderita nefroblastoma yang telah
menjalani nefrektomi yang diikuti dengan kemoterapi adalah 4". 0ada tahun 1/!5, 'arber
memperkenalkan kemoterapi sistemik sebagai terapi tambahan terhadap terapi operatif dan
radiasi, dan pada tahun 1/54 melaporkan rata-rata harapan hidup 8/ " pada !$ kasus.9rror:
;eferen+e sour+e not found,i<
28
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
2/27
EPIDEMIOLOGI
Tumor Wilms merupakan keganasan ginjal tersering pada anak-anak &nsidens tumor
Wilms per tahun adalah sekitar ,8 kasus per 1.. anak berusia diba3ah 1! tahun.
Tumor Wilms paling sering terjadi pada usia antara 2 = 4 tahun (insidens tertinggi pada usia $
tahun, jarang pada usia diatas 8 tahun. >sia median pada saat diagnosis dibuat tergantung
pada jenis kelamin pasien dan sifat tumor.9rror: ;eferen+e sour+e not found,
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
3/27
ETIOLOGI
Tumor Wilms berasal dari proliferasi patologik blastema metanefron akibat tidak
adanya stimulasi yang normal dari duktus metanefron untuk menghasilkan tubuli dan
glomeruli yang berdiferensiasi baik. 0erkembangan blastema renalis untuk membentuk
struktur ginjal terjadi pada umur kehamilan
8=$4 minggu. 6ehingga diperkirakan bah3a kemampuan blastema primtitif untuk merintis
jalan ke arah pembentukan tumor Wilms, apakah sebagai mutasi germinal atau somatik, itu
terjadi pada usia kehamilan 8=$4 minggu.
6ekitar 1,! " pasien mempunyai saudara atau anggota keluarga lain yang juga
menderita tumor Wilms. ?ampir semua kasus unilateral tidak bersifat keturunan yang
berbeda dengan kasus tumor bilateral. 6ekitar -1 " kasus tumor Wilms diturunkan se+ara
autosomal dominan. ekanisme genetik yang berkaitan dengan penyakit ini, belum
sepenuhnya diketahui. 0ada pasien sindrom W#;
( tumor Wilms, aniridia, malformasi genital, dan retardasi mental memperlihatkan adanya
delesi sitogenetik pada kromosom 11, daerah p1$. 0ada beberapa pasien, ditemukan gen WT1
pada lengan pendek kromosom 11, daerah p1$. en WT1 se+ara spesifik berekspresi di ginjal
dan dikenang sebagai faktor transkripsi yang diduga bertanggung ja3ab untuk
berkembangnya tumor Wilms.
0enyebab pasti tumor Wilms tidak diketahui, tetapi tampaknya penyakit ini
merupakan akibat dari perubahan-perubahan pada satu atau beberapa gen. 0ada sel-sel dari
sekitar $" kasus tumor Wilms didapatkan delesi yang melibatkan setidaknya dua lo+i pada
kromosom 11. %elesi-delesi konstitusional hemiigous pada satu dari lo+i ini, yaitu 1101$,
juga berhubungan dengan dua sindroma yang jarang terjadi yang men+akup tumor Wilms,
yaitu sindroma W#; (tumor Wilms, aniridia, malformasi genitourinarius, dan retardasi
mental dan sindroma %enys-%rash (tumor Wilms, nefropati, dan abnormalitas genital.eberadaan lokus kedua, 11p1! mungkin menjelaskan hubungan antara tumor Wilms dengan
sindroma @e+k3ith-Wiedemann, suatu sindroma kongenital yang ditandai dengan beberapa
tipe neoplasma-neoplasma embrional, hemihipertrofi, makroglosia, dan
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
4/27
PATOLOGI
Tumor Wilms tersusun dari jaringan blastema metanefrik primitif. %isamping itu tumor ini
sering mengandung jaringan yang tidak biasanya terdapat pada metanefron normal, misalnya jaringan
tulang, tulang ra3an dan epitrl skuamous. ambaran histologik yang sangat beragam merupakansuatu +iri dari tumor 3ilms. ambaran klasik tumor 3ilms bersifat trifasik, termasuk sel epitel
blastema dan stroma.
@erdasarkan korelasi histologis dan klinis, gambaran histopatologik tumor 3ilms dapat
dikelompokkan dalam $ kelompok, yaitu tumor resiko rendah (fa
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
5/27
- efroblastoma dengan anaplasia
- efroblastoma tipe sarkoma
PERKEMBANGAN DAN PENYEBARAN
Tumor ini membentuk pseudokapsul, sehingga tumor ini mempunyai batas batas
makroskopis jelas yang tertutup oleh jaringan ginjal. %alam perkembangannya tumor ini
mendesak pseudokapsul tersebut diikuti dengan infiltrasi ke dalam jaringan ginjal sendiri,
selanjutnya menyebar ke dalam jaringan perirenal dan mulailah penyebaran atau metastasis:
- 0erkontinuitatum : penyebaran langsung melalui jaringan lemak perirenal lalu ke
peritoneum dan organ-organ abdomen (ginjal kontralateral, hepar dll
- ?ematogen : Terjadi setelah pertumbuhan tumor masuk ke dalam
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
6/27
bentuk )kon
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
7/27
Tumor terbatas di dalam jaringan ginjal tanpa menembus kapsul. Tumor ini dapat
direseksi dengan lengkap.
Stadium II
Tumor menembus kapsul dan meluas masuk kedalam jaringan ginjal dan sekitar ginjal
yaitu jaringan perirenal, hilus renalis,
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
8/27
Berdasara! Stadium Pe!)ait
6tadium tumor Wilms ditentukan oleh hasil-hasil pemeriksaan pen+itraan, dan hasil-
hasil operatif dan patologis yang didapatkan saat nefrektomi. 6tadium penyakit adalah sama,
baik untuk tumor dengan histologi baik dan histologi anaplastik, sehingga diagnosis harus
menyebutkan kedua kriteria klasifikasi (misalnya: stadium &&, dengan histologi baik, atau
stadium && dengan histologi anaplastik.
6istem klasifikasi berdasarkan stadium penyakit ini dibuat oleh National Wilms’
Tumor Study Group yang ke-C (WT6-C, sebagai berikut (2,4,8,[10]:
1. Sta%e I &*+, (asie!'
>ntuk tumor Wilms 6tage &, harus didapatkan satu atau lebih kriteria di ba3ah ini:
Tumor terbatas pada ginjal dan telah dieksisi seluruhnya
0ermukaan +apsula renalis intak
Tumor tidak ruptur atau telah dibiopsi (biopsi terbuka atau biopsi jarum sebelum
pengangkatan
Tidak ada keterlibatan pembuluh-pembuluh darah sinus renalis
Tidak ada sisa tumor yang terlihat dibelakang batas-batas eksisi
$!
http://www.blogger.com/post-edit.do#_edn10http://www.blogger.com/post-edit.do#_edn10http://www.blogger.com/post-edit.do#_edn10http://www.blogger.com/post-edit.do#_edn10
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
9/27
2. Sta%e II &-+, (asie!'
>ntuk tumor Wilms 6tage &&, harus didapatkan satu atau lebih kriteria di ba3ah ini:
Tumor meluas ke belakang ginjal tetapi telah dieksisi seluruhnya
Terdapat ekstensi regional tumor (misalnya penetrasi ke kapsula renalis atau in
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
10/27
Tumor Wilms 6tage C didefinisikan sebagai keterlibatan ginjal bilateral saat dibuatnya
diagnosis yang pertama kali. >ntuk pasien-pasien dengan tumor Wilms bilateral, harus
ditentukan stadium untuk masing-masing ginjal sesuai dengan kriteria diatas (6tage & = &&&
berdasarkan luasnya penyakit sebelum biopsi dilakukan.
GEJALA KLINIK
#danya massa dalam perut (tumor abdomen merupakan gejala tumor 3ilms yang
paling sering (!-/", yang sebagian besra diketahui pertama kali oleh orangtua atau
keluarga pasien. adang-kadang ditemukanse+ara kebetulan oleh seorang dokter pada saat
melakukan pemeriksaan fisik. Tumor 3ilms dapat membesar sangat +epat, yang dalam
beberapa keadaan disebabkan karena terjadi perdarahan. ?ematuri (makroskopis terdapat
pada sekitar 2!" kasus, akibat infiltrasi tumor ke dalam sistem kaliks.
?ipertensi ditemukan pada sekitar 5" kasus, diduga karena penekanan tumor atau
hematom pada pembuluh pembuluh darah yang mensuplai darah ke ginjal sehingga terjadi
iskemi jaringan yang akan merangsang pelepasan renin, atau tumor sendiri mengeluarkan
renin.
ejala lain berupa anemia, penurunan berat badan, infesi saluran ken+ing, demam,
malaise, dan anoreksia. 0ada beberapa pasien dapat ditemukan nyeri perut yang bersifat
kolik, akibat adanya gumpalan darah dalam saluran ken+ing.
Tumor 3ilms tidak jarang dijumpai bersama kelainan kongenital lainnya, seperti aniridia,
hemihipertrofi, anomali saluran kemih atau genitalia dan retardasi mental.
elainan kongenital bisa pada 12"-1!" kasus. elainan kongenital yang paling
sering ditemukan adalah aniridia, hemihipertrofi, @e+k3ith-Wiedemann 6yndrome, dan
kelainan traktus genitourinaria, termasuk sindrom W#;, dan 6indrom %enys-%rash. Tabel
1 memuat daftar beberapa kelainan +ongenital dan sindrom yang berkaitan dengan tumor Wilm.
$
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
11/27
DIAGNOSIS
assa abdomen pada masa kanak-kanak harus dipertimbangkan sebagai keganasan
sampai pemeriksaan pen+itraan dan laboratorium menegaskan asal massa tersebut. Bika
diragukan, biopsi atau eksisi dan pemeriksaan histologi adalah jalan terakhir untuk
menegakkan diagnosis. etika massa abdomen ditemukan, sebaiknya langsung dilakukan
anamnesis dan pemeriksaan fisis lengkap diikuti oleh pemeriksaan darah lengkap, fungsi hati
dan ginjal, 0emeriksaan pen+itraan meliputi pemeriksaan radiografi, >6, dan ET-6+an
danDatau ;&. 0enting pula untuk memperhatikan adanya kelainan kongenital
atau sindrom malformasi yang mungkin menyertai.
$8
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
12/27
I1.1 A!am!esis
ejala yang paling sering pada tumor Wilms adalah massa abdominal yang sering
asimtomatik yang ditemukan oleh orang tua pasien atau oleh dokter saat pemeriksaan
fisik untuk penyakit lain. assa biasanya lunak dan tidak mobil, dan jarang mele3ati
garis tengah. >kuran massa ber
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
13/27
Gam"ar .1 .1 Tum#r 2i$ms
Diuti( dari 3 Ka!es4ir# NK5-//61
I1+1 Pemerisaa! Pe!u!7a!%
I1+1.1 La"#rat#rium
?itung darah lengkap
0rofil kimia, men+akup pemeriksaan fungsi ginjal dan elektrolisis rutin
>rinalisis
0emeriksaan fungsi koagulasi
4
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
14/27
adar Lactic Dehydrogenase ( 7%? meninggi dan Vinyl andelic !cid ( C#
dalam batas normal. 9rror: ;eferen+e sour+e not found,9rror: ;eferen+e sour+e not found
0emeriksaan sitogenik, yang men+akup:
#danya delesi pada kromosom 11p1$ seperti pada sindroma W#;. %uplikasialel 11p1! seperti pada sindroma @e+k3ith-Wiedemann
#nalisis mutasional gen WT1 dalam kasus di+urigai adanya sindroma %enys-
%rash (5,11
I1+1-1 0emeriksaan 0en+itraan
&.$.2.1. >ltrasonografi (>6
>6 merupakan pemeriksaan pen+itraan terpilih dalam mendiagnosis massa pada
ginjal atau abdominal, mendeteksi kemungkinan adanya trombus pada
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
15/27
Gam"ar .1 -1 Hasi$ (e!8itraa! 9T a"d#me! tam(a $atera$ (ada tum#r 2i$ms5 tam(a massa )a!% "esar
(ada %i!7a$1
Diuti( dari 3 Pau$i!# A95-/..1
&.$.2.$. ;&
0ada umumnya hasil pen+itraan menggunakan gadolinium"enhanced #$ tumor
Wilms tampak tidak homogen.
;& juga bermanfaat untuk magnetic resonance %enography untuk membantu
diagnosis trombus pada
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
16/27
&.$.2.!. 0emeriksaan ?istologis
0emeriksaan histologis bermanfaat untuk menentukan klasifikasi tumor apakah
termasuk ke dalam histologi baik atau histologi anaplastik.
0emeriksaan histologi juga dapat dilakukan terhadap massa atau nodul-nodul yangdidapatkan pada paru-paru atau hepar untuk menentukan adanya metastasis.9rror:
;eferen+e sour+e not found,9rror: ;eferen+e sour+e not found
%iagnosis tumor 3ilms berdasarkan atas gejala klinik, pemeriksaan radiologik
(&C0 dan >6 , laboratorium dan dipastikan dengan pemeriksaan histopatologik
jaringan tumor. ejala klinik untuk diagnosis adalah seperti telah diuraikan di atas
terutama adanya tumor dalam perut (tumor abdomen.
%engan pemeriksaan &C0 tampak distorsi sistem pelokalises (perubahan
bentuk sistem pielokalises dan sekaligus pemeriksaan ini berguna untuk mengetahui
fungsi ginjal. >6 merupakan pemeriksaan non in
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
17/27
44
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
18/27
DIAGNOSIS BANDING
Tumor-tumor ginjal lainnya yang merupakan diagnosis banding tumor Wilms
men+akup: 9rror: ;eferen+e sour+e not found
a. euroblastoma
%apat juga berlokasi di ginjal. >ntuk menyingkirkan neuroblastoma dapat dilakukan
rontgen &C0. 0ada Tumor Wilms menunjukkan adanya distorsi sistem pel
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
19/27
b. ?idronefrosis
?idronefrosis atau kista ginjal, merupakan massa yang mempunyai konsistensi kistus
nefroblastoma, biasanya keadaan pasien buruk dan pada pemeriksaan laboratorium kadar
C# ( Canyl andeli+ #+id dalam urine mengalami peningkatan.
+. ?epatoma
Tumor ganas primer pada hati yang berasal dari sel parenkim atau epitel saluran
empedu atau metastase dari tumor jaringan lainnya. ?epatoma disebabkan oleh alkoholik dan
postnekrotik. 6e+ara anatomis hepar terletak di dalam +a
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
20/27
PENGOBATAN
odalitas pengobatan tumor Wilms terdiri dari, operasi, kemoterapi dan radioterapi.
0engobatan tumor Wilms hampir selalu dimulai dengan operasi. 0embedahan dilakukan
untuk mengangkat tumor atau memperke+il masa tumor ginjal. Telah lama diketahui bah3a
tumor Wilms sensitif terhadap radiasi. %emikian pula didapatkan beberapa jenis kemoterapi
memberikan hasi efektif pada tumor ini, yaitu daktinomisin,
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
21/27
- Pre#(erasi
%alam penatalaksanaan tumor Wilms, kun+i kesuksesannya terletak pada terapi
se+ara multimodal, yang terdiri dari operasi, radiasi, dan kemoterapi. WT6
merekomendasikan kemoterapi preoperatif dalam situasi-situasi berikut ini (5,11:
1. 0erluasan tumor ke dalam
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
22/27
efrektomi parsial bilateral
?anya nefrektomi unilateral saja, jika terdapat respons yang sempurna pada sisi
kontralateral
- Pas8a #(erasi
0rotokol-protokol kemoterapi dan radioterapi pas+a operasi didasarkan pada
penentuan stadium saat operasi dan mengikuti pedoman yang dikeluarkan oleh WT6,
sebagai berikut (5,11:
1. 6tage & histologi baik dan histologi anaplasia atau stage && histologi baik
efrektomi
Cin+ristine dan a+tinomy+in % (18 minggu pas+a operasi
2. 6tage && anaplasia fokal atau stage &&& histologi baik dan anaplasia fokal
efrektomi
&radiasi abdominal (1 rad
Cin+ristine, a+tinomy+in %, dan doorubi+in (24 minggu
$. 6tage &C histologi baik atau anaplasia fokal
efrektomi
&radiasi abdominal berdasarkan stadium lokal
&radiasi pulmoner bilateral (12 rad dengan antibiotika profilaksis untuk
(neumocystis carinii
emoterapi dengan
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
23/27
- F#$$#
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
24/27
$. Fu!%si (aru;(aru
0neumonitis radiasi terjadi pada 2" kasus yang mendapatkan radiasi paru-paru total.
4. Fu!%si 4e(ar
#+tinomy+in % dan radiasi dapat merusak hepar, dengan insidens keseluruhan sebesar 1".
0enyakit
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
25/27
• 6ekitar 8 = /" anak-anak yang didiagnosis tumor Wilms dapat bertahan hidup dengan
terapi yang ada saat ini.
• ?istologi tumor dan stadium penyakit merupakan faktor-faktor prognostik yang paling
penting dalam kasus-kasus tumor unilateral. Tumor-tumor bilateral dengan stadium tinggi
berhubungan dengan prognosis yang buruk.
• 0asien-pasien dengan tumor Wilms histologi baik mempunyai paling sedikit 8" harapan
hidup dalam 4 tahun setelah diagnosis, bahkan pada pasien-pasien dengan penyakit
stadium &C.
• 0rognosis untuk pasien-pasien yang mengalami kekambuhan adalah buruk, dengan
kemungkinan hidup rata-rata hanya $ = 4" setelah terapi ulang.
!2
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
26/27
!$
8/17/2019 bab 2 tinjauan pustaka tumor willms.doc
27/27
i
ii
iii
i<
<
Top Related