Treatment of androgen suppression adverse effects: metabolic syndrome Baldelli Roberto Unità...
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Treatment of androgen suppression adverse
effects: metabolic syndrome
Baldelli Roberto
Unità Operativa Dipartimentale di Endocrinologia
Unità Operativa di Endocrinologia
Trattamenti oncologici: due tipi di end points
Effetti del trattamento sulla neoplasia:
• risposta completa• risposta parziale• durata della risposta
Effetti del trattamento sul paziente:
• tempo alla progressione• sopravvivenza• qualità della vita
Unità Operativa di Endocrinologia
….. PAZIENTI ONCOLOGICI …..
Impatto della malattia Impatto del trattamento
Unità Operativa di Endocrinologia
Stato psicologico
Stato fisicoStato occupazionale
Vita di relazioneSintomi della malattia
Stato della malattia
Effetti collaterali della terapia
Unità Operativa di Endocrinologia
La “fatigue” è una sindrome che affligge un gran numero di persone colpite da tumore e sottoposte a trattamenti antitumorali. È una condizione soggettiva spesso più invalidante del dolore, della nausea e della depressione, descritta dai pazienti in vario modo utilizzando aggettivi come “affaticato, indebolito, esausto, spossato, sfiancato, stanco, intorpidito”. Alcuni pazienti percepiscono la fatigue come un’alterazione psicologica – ad esempio perdita di concentrazione e di memoria o mancanza di volontà o del desiderio di compiere qualsiasi cosa. Più dell’80% dei pazienti oncologici mostra questi sintomi, specie nel corso di trattamento radio o chemioterapico o dopo interventi chirurgici.
Fatigue: contributing factors
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1. Alterazioni nel metabolismo dei carboidrati• Insulino-resistenza, alterazione della tolleranza ai carboidrati
2. Alterazioni del metabolismo proteico (con conseguente peggioramento della forza muscolare)
• Ridotta sintesi proteica• Aumentato catabolismo proteico• Produzione di fattori endogeni che determinano aumentato
catabolismo proteico
3. Alterazioni del metabolismo dei lipidi
4. Nausea, vomito, malassorbimento
5. Anemia
6. Aumento del consumo energetico a riposo
7. Alterazioni del sonno
8. Modificazioni della composizione corporea
Unità Operativa di Endocrinologia
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Unità Operativa di Endocrinologia
Unità Operativa di Endocrinologia
Ruolo
del te
stos
tero
ne
Ormoni con effetti sul
tessuto adiposo
Ormoni anabolici
GH
IGF-I
Testosterone
Glucocorticoidi
Insulina
Ormoni tiroidei
CatecolamineMassa
magra
Massa grassa
Composizione corporea
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Effetti del testosterone sul tessutoEffetti del testosterone sul tessuto adiposoadiposo
• ↑ lipasi ormono-sensibile• ↓ proliferazione e differenziazione dei pre-adipociti• ↓ uptake dei trigliceridi• ↓ lipoprotein lipasi
• ↓ tessuto adiposo viscerale
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Che cosa è la sindrome metabolica ?
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Diabete Tipo 2
Dislipidemia
iperinsulinemia
IGT
Insulino-Resistenza
Obesità(Centrale)
Aterosclerosi
Malattia Cardiovascolare
ipertensione
Sindrome Metabolica
The Dark Side of the Moon, in italiano "Il lato oscuro della Luna", è un concept album del gruppo musicale britannico Pink Floyd,
pubblicato il 17 marzo 1973, negli Stati Uniti dalla Capitol Records e il 24 marzo dello stesso anno nel Regno Unito dalla Harvest
Records
Unità Operativa di Endocrinologia
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Metabolic
Syndrome
Diabetes
MellitusCardiovascular
Disease
Unità Operativa di Endocrinologia
Metabolic
Syndrome
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Più del 50% dei pazienti con carcinoma della prostata in ADT presentano un quadro clinico e laboratoristico di sindrome metabolica rispetto al gruppo di pazienti non trattati ed al gruppo di controllo.
L’iperglicemia e l’obesità addominale sono le condizioni più frequenti.
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Pazienti con cancro della prostata sottoposti a ADT
Riduzione della LBMAumento della FBM
Aumento del grasso sottocutaneo e
viscerale
Alterata produzione di adipochine
INSULINORESISTENZA
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Insulin resistance
Interferenza dell’azione dell’insulina sulle cellule bersaglio
Resistenza insulinica
Iperglicemia
Intolleranza ai carboidrati
DIABETE
Unità Operativa di Endocrinologia
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“..there is clear evidence that ADT improves disease-free and overall survival only under two conditions: (i) in combination with primary radiation for locally advanced or high-risk diseases and (ii) as an adjuvant therapy for positive lymph node diseases after prostatectomy. On the other hand, it should be recognized that ADT can adversely affect not only traditional CV risk factor (including serum lipoproteins, insulin sensitivity, and obesity) but also sexual life, being associated with reduced libido and erectile, ejaculatory, and orgasmic disorders. Conclusions. Physicians should weigh the risk/benefit ratio before prescribing ADT..”
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26 pts. with recurrent or locally advanced prostate cancer trated with leuprolide for 12 months.
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leuprolide preferentially increased subcutaneous fat mass in our subjects, whereas the visceral fat accumulation is more closely associated with the metabolic syndrome.
leuprolide was found to significantly increase adiponectin levels but cross-sectional studies have reported that low adiponectin levels are associated with features of the metabolic syndrome.
leuprolide did not significantly alter C-reactive protein levels, whereas the metabolic syndrome is associated with elevation of C-reactive protein and other markers of inflammation.
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Cardiovascular Disease
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Cardiovascular Disease
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Cardiovascular Disease
The current systematic review
and metanalysis has shown
that low endogenous
testosterone levels are
associated with both all-cause
and CVD mortality.
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Terapia per la sindrome metabolica ?
Dislipidemia StatineInsulino resistenza Insulino sensibilizzantiDiabete Antidiabetici orali + insulinaCVD Terapia specifica
Sovrappeso/Obesità Dietoterapia/esercizio fisico
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Come valutare lo stato di insulino
sensitività
HOMA index Turner and colleagues proposed the
homeostatic model assessment (HOMA) to provide an
index of insulin sensitivity. This approach, which relies on the
product of fasting plasma glucose (FPG) and fasting plasma
insulin (FPI) concentrations, has been evaluated in several
recent studies and it has been shown to provide a reasonable
estimate of tissue sensitivity to insulin. The HOMA index
formula is:
HOMA-IR = 22.5/(FPI x FPG) = constant/(FPI x FPG).
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Come valutare lo stato di insulino sensitività
A composite measure of whole-body insulin sensitivity that encompasses both hepatic and peripheral tissues can be derived by combining the preceding insulin sensitivity index (ISI) during the OGTT with that obtained during the basal state; the latter primarily reflects hepatic insulin sensitivity. This composite whole-body ISI during the ISI composite (OGTT) is shown by the following formula: ISI composite (OGTT) =
10.000____________________________________________________________
√ (FPG x FPI) x (mean OGTT glucose concentration x mean OGTT insulin concentration)
where 10.000 simply represents a constant that allows one to obtain numbers ranging from 0 to 12.
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Come valutare lo stato di insulino
sensitività
The Quantitative Insulin Sensitivity Check Index
(QUICKI) (29) is identical to the simple equation form of the
HOMA model in all comparative respects, except that QUICKI
uses a log transform of the insulin glucose product:
QUICKI = 1/[log(FPI) + log(FPG)] = 1/[log(FPI x FPG)]
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HOMA_preISI_preQUICKI_pre
0 20 40 60 80 100
100-Specificity
100
80
60
40
20
0
Sensitivity
HOMA_preISI_preQUICKI_pre
0 20 40 60 80 100
100-Specificity
100
80
60
40
20
0
Sensitivity
HOMA
QUICKIISI
Come valutare lo stato di insulino
sensitività
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In basal condition Every three months
Visit + metabolic panel
Visit
Metabolic panel
• BMI• Glicemia/insulina a digiuno e 2 ore dopo colazione (ISI index) (OGTT)• BP (ABPM)• Composizione corporea (fat/lean) - impedenziometria• Colesterolo tot., HDL, LDL, trigliceridi• (citochine ??)• Testosterone
Le modifiche metaboliche associate all’ipogonadismo sono determinanti nel definire il “complesso sindromico”
Tali modifiche coinvolgono pienamente il sistema endocrino metabolico provocando evidenti ricadute sul rischio cardiovascolare e sulla qualità di vita (funzione sessuale)
Grazie per l’attenzione!Grazie per l’attenzione!
Unità Operativa di Endocrinologia
Grazie per l’attenzione!Grazie per l’attenzione!
Unità Operativa di Endocrinologia
Stretta collaborazione tra oncologi ed endocrinologi rende possibile un miglior utilizzo del farmaco ed una
migliore qualità di vita per il paziente oncologico
Grazie per la collaborazioneGrazie per la collaborazione
Unità Operativa di Endocrinologia
UOSD ENDOCRINOLOGIA
Appetecchia MarialuisaBaldelli RobertoBarnabei AgneseRota Francesca
Paoloni Antonella