The European Agency for the Evaluation of Medicinal...

The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel: (+44-171) 418 84 00 Fax: (+44-171) 418 84 16

E_Mail: [email protected] http://www.eudra.org/emea.html

BILAG I PRODUKTRESUME

III/5253/96-DA

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN BeneFIX 250 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING BeneFIX 250 IE/pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning indeholder nominelt 250 IE nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) per hætteglas pulver til injektionsvæske, opløsning. Produktet opløst i det medfølgende 5 ml vand til injektionsvæsker indeholder cirka 50 IE/ml nonacog alfa. Styrken (IE) er bestemt ved anvendelse af en in vitro et-trins koagulationstest overfor verdenssundhedsorganisationens (WHO) internationalle standard. Den specifikke aktivitet af BeneFIX er mindst 240 IE/mg protein. BeneFIX indeholder rekombinant koagulationsfaktor IX, (INN = nonacog alfa). Nonacog alfa er et oprenset protein, som har 415 aminosyrer i en enkelt kæde. Det har en primær aminosyresekvens, som er identisk med Ala148 allel form af plasmafremstillet faktor IX, og de post-translationelle modifikationer af det rekombinante molekyle ser ud til at være forskellige fra dem med det plasmafremstillede molekyle. Rekombinant koagulationsfaktor IX er et glykoprotein som er udskilt fra genetisk fremstillede pattedyrsceller fra en kinesisk hamsteræggestok (CHO) cellelinje. 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer BeneFIX er indiceret til kontrol og forebyggelse af hæmoragiske episoder og til rutine og operativ profylakse hos patienter med hæmofili B (medfødt faktor IX mangel eller Christmas sygdom). Behandling med BeneFIX kan fortsætte under tilstedeværelse af en faktor IX inhibitor (neutraliserende antistof) mindre end 5 Bethesda enheder, hvis patienten fortsætter med at give klinisk respons med en forøgelse af cirkulerende faktor IX. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Dosering og behandlingstid er afhængig af sværhedsgraden af faktor IX mangel, lokaliseringen og udbredelsen af blødningen og patientens kliniske tilstand, alder og genfinding af faktor IX. Når det er klinisk indikeret bør indgivne doser justeres overfor patientens kliniske svar og faktor IX aktivitetsgenfindingsniveauer. For at sikre, at det ønskede faktor IX aktivitetsniveau er opnået, tilrådes præcis overvågning ved brug af faktor IX aktivitetsbestemmelsen, og doser skal beregnes ved at tage faktor IX aktivitet, farmakokinetiske parametre som halveringstid og genfinding såvel som den kliniske situation med i betragtning for at kunne justere dosis passende.

- -

3

3

Beregning af den nødvendige dosis af BeneFIX kan baseres på den erfaring, at en enhed af faktor IX aktivitet per kg legemsvægt forventes at forøge cirkulationsniveauet af faktor IX med gennemsnitlig 0,7 IE/dl (interval fra 0,3 til 1,4 IE/dl). Farmakokinetiske undersøgelser bør foretages regelmæssigt ved hver patient og dosering bør justeres i overensstemmelse hermed. Metoden til beregning af dosis vises i følgende eksempler: Antal krævede = legemsvægt ønsket faktor IX reciprokke Faktor IX IE forøgelse værdi af fundne (kg) x (%) x genfinding For eksempel, hvis De anvender 0,7 IE/dl gennemsnitlig stigning af faktor IX, så: Antal krævede = legemsvægt ønsket faktor IX 1,4 IE/kg Faktor IX IE (kg) x forøgelse (%) x Følgende doseringsskema kan anvendes som vejledning ved blødningsepisoder og kirurgiske indgreb:

Type af blødning

Krævet cirkulerende faktor IX aktivitet (%)

Dosisfrekvens (timer)

Behandlingens varighed (d)

Mindre Ukomplicerede hæmarthroser, superficial muskel eller Blødt væv

20-30

12-24

1-2

Moderat Intramuskulær eller blødt væv Med blødningen standser og Tandudtrækninger Lægningen begynder; eller hæmaturia 7 dage

25 – 50 dissektion,

12 – 24

Behandles indtil slimhinder, cirka 2 til

Kraftig Pharynx, retropharynx, retroperitoneum, CNS, kirurgiske indgreb

50 – 100

12 – 24

7 - 10

Refereret fra: Roberts HR, Eberst ME. Current management of haemophilia B. Hematol Oncol Clin North Am 1993;7(6): 1269-1280. Mængden af BeneFIX til at infundere såvel som frekvensen af infusionen vil variere for hver patient og den kliniske situation. BeneFIX kan også indgives efter et regelmæssigt skema (2-3 gange pr. uge). Den nødvendige dosis bør titreres for hver patient under hensyn til patientens farmakokinetiske data og kliniske situation. Den første behandling kan begyndes med en omtrentlig dosis på 20-50 IE/kg. Selv under fravær af faktor IX inhibitor har doserne i klinisk effekt studier været forøget hos adskillige patienter. I kliniske studier forøgede 57% af patienterne deres doser for at genfinde eller at

III/5253/96-DA

4

opnå passende terapeutiske svar eller begge dele, nogle til en gennemsnitsdosis på >50 IE/kg. Derfor bør omhyggelig overvågning af faktor IX plasma aktivitet udføres så vel som beregning af farmakokinetiske parametre som genfindingshalveringstiden som klinisk indikeret for at justere doserne passende.

- -

5

5

Patienter, der anvender BeneFIX, bør overvåges med hensyn til udviklingen af faktor IX inhibitorer. Hvis forventede faktor IX aktivitet plasma niveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke er under kontrol med en passende dosis, bør der udføres biologiske test for at bestemme, om en faktor IX inhibitor er til stede. Patienter med inhibitorer Faktor IX behandling forbliver virkningsfuld hos patienter, som udviklede faktor IX inhibitorer (neutraliserende antistoffer) mindre end 5 Bethesda enheder (B.E.). Faktor IX niveauer og inhibitor titere skal bestemmes for at sikre tilstrækkelig erstatningsterapi. Kontrollen af blødningsepisoder hos patienter med høj inhibitortiter, typisk over 5 B.E. kan kræve en omfattende faktor IX infusionsterapi, men kan være uigennemførligt på grund af den meget store dosis, som er nødvendig for at vedligeholde tilstrækkelige faktor IX niveauer. Hvis hæmostase ikke kan opnås med faktor IX under tilstedeværelse af høj inhibitortiter, skal anvendelsen af (aktiveret) prothrombin kompleks koncentrat (PCC) eller aktiveret FVII tilberedning overvejes. Denne form for terapi skal ledes af læger med erfaring i behandling af patienter med hæmofili B. Indgivelsesmåde Behandling med BeneFIX bør påbegyndes under overvågning af en læge med erfaring i behandling af hæmofili B. BeneFIX indgives ved intravenøs infusion efter opløsning af det frysetørrede pulver til injektionsvæske, opløsning i sterilt vand til injektionsvæsker. Den opløste væske bør anvendes straks eller inden 3 timer. Da anvendelsen af BeneFIX ved vedvarende infusion ikke har været undersøgt, bør BeneFIX ikke blandes med infusionsvæsker eller gives i drop. BeneFIX bør indgives med en lav infusionshastighed. I de fleste tilfælde blev en infusionshastighed på op til 4 ml pr. minut godt tolereret. 4.3 Kontraindikationer BeneFIX kan være kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed overfor hamsterproteiner og andre hjælpestoffer i præparatet. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Aktivitets-neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en meget sjælden hændelse hos tidligere behandlede patienter (PTP’er), som får produkter indeholdende faktor IX. Under de kliniske afprøvninger har en patient, der tidligere er behandlet med BeneFIX, udviklet et klinisk relevant svagt reagerende inhibitor, og erfaring fra antigener med rekombinant faktor IX er stadig begrænset. Patienter behandlet med BeneFIX bør derfor omhyggeligt overvåges for udviklingen af faktor IX inhibitorer, som bør titreres i Bethesda enheder ved anvendelse af passende biologisk test. Indtil nu har man kun foreløbige resultater fra igangværende kliniske studier med behandling af tidligere ubehandlede (PUPer) med BeneFIX. Som med ethvert intravenøst proteinpræparat er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige. Patienterne bør informeres om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner inklusive besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed i brystet, hiven efter vejret, for lavt blodtryk og anafylaksi.

III/5253/96-DA

6

Det er blevet rapporteret at patienter, som har udviklet inhibitorer over for faktor IX, kan have forøget risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. Hvis allergiske eller anafylaksiske reaktioner indtræffer, skal indgivningen af BeneFIX straks stoppes og en passende behandling skal påbegyndes. De almindelige medicinske standarder for akut behandling skal følges. Der har været rapporter i litteraturen, som viser en korrelation mellem forekomsten af faktor IX inhibitor og allergiske reaktioner. Derfor skal patienter, der har haft allergiske reaktioner, undersøges for tilstedeværelsen af en inhibitor. Det skal bemærkes, at patienter med faktor IX inhibitor kan have en forøget risiko for anafylaksi med efterfølgende indvirkning fra faktor IX. På grund af risikoen for allergiske reaktioner med faktor IX koncentrater, bør den første indgivelse af faktor IX, i henhold til den behandlende læges bedømmelse, udføres under medicinsk overvågning, hvor der kan gives forsvarlig medicinsk behandling af allergiske reaktioner. Dosering må justeres i henhold til hver patients farmakokinetik. Selvom BeneFIX kun indeholder faktor IX, bør risikoen for thromboser og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) erkendes. Da anvendelse af faktor IX kompleks koncentrater har været historisk forbundet med udviklingen af thromboemboliske komplikationer, kan anvendelsen af præparater, der indeholder faktor IX, være potentielt risikabelt hos patienter med tegn på fibrinolyse og hos patienter med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). På grund af den potentielle risiko for trombotiske komplikationer skal der udvises forsigtighed ved indgivelse af dette produkt til patienter med leversygdom, til patienter postoperativt, til nyfødte eller til patienter med risiko for thrombotisk fænomen eller DIC. I hver af disse situationer bør fordelen ved behandling med BeneFIX afvejes imod risikoen for komplikationer. Hvis der opstår en reaktion, som formodes at være relateret til indgivelsen af BeneFIX, bør infusionshastigheden nedsættes eller infusionen stoppes afhængig af patientens reaktion. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle lægemiddel interaktionsstudier er udført med BeneFIX 4.6 Graviditet og amning Ingen dyrestudier under graviditet eller amning er udført med BeneFIX. Det er ikke kendt om BeneFIX, kan påvirke forplantningsevnen eller forårsage fosterskader, når det gives til gravide kvinder. BeneFIX, bør kun gives til gravide og ammende kvinder, hvis det er klart indiceret. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der findes ingen tegn på, at BeneFIX skulle forringe evnen til at køre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Udvikling af inhibitorer til faktor IX. Overfølsomhed eller allergiske reaktioner (som kan omfatter angioedema, brændende og stikkende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, rødme, udbredt nældefeber, udslæt, for lavt blodtryk, apati, kvalme, rastløshed, takykardi, tæthed i brystet, prikken, opkastning, hiven efter vejret) er sjældent blevet observeret hos patienter behandlet med BeneFIX. I nogle tilfælde har disse reaktioner udviklet sig til alvorlig anafylaksi. I nogle tilfælde har patienter behandlet med plasma fremstillede (pd) FIX produkter udvist allergiske reaktioner som har udviklet sig til alvorlig anafylaksi og disse er indtruffet i tæt tidsforbindelse med udvikling af faktor IX inhibitor.

- -

7

7

På grund af produktionsprocessen indeholder BeneFIX spormængder af hamster celle proteiner. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Hvis allergiske/anafylaktiske reaktioner forekommer, skal indgivelsen af BeneFIX straks stoppes. Den nødvendige behandling afhænger af arten og voldsomheden af bivirkninger (se også 4.4).

III/5253/96-DA

8

Nefrotiske syndromer har været rapporteret efter at have forsøgt immun tolerance induktion i hæmofili B patienter med faktor IX inhibitorer og en fortid med allergiske reaktioner. Følgende reaktioner er sjældent observeret hos patienter behandlet med BeneFIX: Ubehag på injektionsstedet, ændret smag, brændende fornemmelse i kæbe og hjerneskal, uklarhed i hovedet, hovedpine, døsighed, tør hoste/nysen, feber og årebetændelse/flegmone ved injektionsstedet. Tolv dage efter en dosis af BeneFIX til en blødningsperiode udviklede en patient et nyreinfarkt. Forbindelsen mellem infarkten og tidligere indgivelse af BeneFIX er usikker. Patienten fortsatte med at blive behandlet med BeneFIX. Et klinisk relevant svagt reagerende inhibitor blev fundet hos 1 ud af 56 BeneFIX patienter, som tidligere havde modtaget plasmafremstillede præparater. Denne patient var i stand til at fortsætte behandlingen med BeneFIX uden nogen stigning af inhibitor eller anafylaksi i sygehistorien. Patienter, der behandles med BeneFIX, bør overvåges for udviklingen af inhibitorer. 4.9 Overdosering I tilfælde af tilfældig overdosering er udviklingen af thrombotiske komplikationer eller DIC forhøjet hos patienter med risiko for disse komplikationer. Derfor bør der udføres overvågning for at detektere de første tegn på tromboser og ødelæggende koaguleringskomplikationer. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antihæmorragisk blodkoagulationsfaktor IX, ATC kode B02BD04 BeneFIX indeholder rekombinant koagulationsfaktor IX, (nonacog alfa). Rekombinant koagulationsfaktor IX er et enkeltkædet glykoprotein med en molekylemasse på cirka 55.000 Daltons som er en del af serin protease familien af vitamin K afhængige koagulationsfaktorer. Rekombinant koagulationsfaktor IX er terapeutisk et rekombinant DNA-baseret protein, som har strukturelle og funktionelle karakteristika sammenlignelige med endogen faktor IX. Faktor IX aktiveres af faktor VII/vævsfaktor kompleks i "extrinsic pathway" så vel som faktor XIa i "intrinsic koagulations pathway". Aktiveret faktor IX i kombination med aktiveret faktor VIII aktiverer faktor X. Dette resulterer til slut i omdannelsen af prothrombin til thrombin. Thrombin omdanner derefter fibrinogen til fibrin og et koagel dannes. Faktor IX aktivitet mangler eller er i høj grad reduceret hos patienter med hæmofili B, og substitutionsterapi kan være nødvendig. Laboratorieforsøg Midlertidig ændring af partiel thromboplastin tid (PTT) blev observeret. Ingen effekt på normal prothrombin tid blev iagttaget. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Infusion af BeneFIX i 56 patienter med hæmofili B har vist en in vivo helbredelsen svingende fra 12 til 62% (gennemsnit 33,6 +/- 10,2%). En international enhed af BeneFIX viste et gennemsnit på 0,7 IE/dl (interval fra 0,3 til 1,4 IE/dl) stigning i cirkulerende niveau af faktor IX. Den biologiske halveringstid var fra 10 til 38 timer (gennemsnit på 19,5 +/- 5,0 timer). En 30% lavere helbredelse med rFIX sammenlignet med pdFIX var påvist. Farmakokinetiske parametre af rFIX er også påvist efter enkelt og flere intravenøse doser i forskellige dyr. De farmakokinetiske parameter, som er opnået i sammenlignende studier af rFIX og pdFIX var identiske med parametre opnået i studier hos mennesker. Strukturelle forskelligheder af rFIX molekylet sammenlignet med pdFIX synes at bidrage til den forskellige helbredelse sammenlignet med pdFIX.

- -

9

9

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I prækliniske studier blev BeneFIX, anvendt til sikkert og effektivt at genoprette hæmostase. Alle farmakologiske effekter af BeneFIX observeret i prækliniske studier er forenelige med sikker indgivelse af præparatet til patienter. BeneFIX viser ingen genotoksiske egenskaber. Ingen studier har været foretaget over carcinogenicitet, påvirkningen af fertilitet og foster udvikling. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver Saccharose Glycin L-Histidin Polysorbat 80 Solvens Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der savnes studier i uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Den rekonstituerede opløsning skal anvendes straks eller i løbet af 3 timer. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Anvend ikke BeneFIX efter udløbsdatoen anført på etiketten. Nedfrysning bør undgås for at forhindre skade på hætteglasset med solvens. Grossisten/apoteket skal hele tiden opbevare BeneFIX i et køleskab med en temperatur på 2°C til 8°C. Patienten skal også hele tiden opbevare præparatet i et køleskab med en temperatur mellem 2°C til 8°C. Med henblik på ambulatorisk anvendelse kan præparatet fjernes fra sådanne opbevaring i en enkelt periode på højst 1 måned ved stuetemperatur (op til 25°C). Ved slutningen af denne periode, bør produktet ikke sættes tilbage i køleskabet. 6.5 Emballage (art og indhold) Beholder-lukke systemet til BeneFIX 250 IE består af en 10 ml USP type I glas hætteglas, en 20 mm OD gummiprop og en 20 mm diameter afrivningskapsel. Hvert hætteglas BeneFIX, leveres med et hætteglas vand til injektionsvæsker og følgende tilbehør • en dobbeltkanyle • en filterkanyle

III/5253/96-DA

10

• et mini-infusionssæt • en 10 ml steril engangssprøjte til indgivelse

- -

11

11

• to alkoholkompresser • to plastre 6.6 Håndtering og bortskaffelse Detaljerede instruktioner om tilberedning og indgivelse findes i indlægssedlen ilagt BeneFIX. Rekonstituer frysetørret BeneFIX, pulver til injektionsvæske, opløsning med det medfølgende solvens (vand til injektionsvæsker,) ved at anvende den sterile overføringsdobbeltkanyle. Rotér forsigtigt hætteglasset, indtil al pulveret er opløst. Efter opløsning trækkes opløsningen op gennem den sterile filterkanyle (som medfølger) i en steril engangssprøjte. Opløsningen skal kasseres, hvis der er synlige partikler eller misfarvning observeres. Den rekonstituerede opløsning skal anvendes straks eller i løbet af 3 timer. Al uanvendt opløsning, tomme hætteglas og anvendte kanyler og sprøjter skal kasseres på korrekt måde. Opbevar alle lægemidler korrekt. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére F-75002 Paris Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/97/047/001 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 27 august 1998 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

III/5253/96-DA

12

1. LÆGEMIDLETS NAVN BeneFIX 500 IE pulver og solvens til injektionsvæske,opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING BeneFIX 500 IE/pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning indeholder nominelt 500 IE nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) per hætteglas pulver til injektionsvæske, opløsning. Produktet opløst i det medfølgende 5 ml vand til injektionsvæsker indeholder cirka 100 IE/ml nonacog alfa. Styrken (IE) er bestemt ved anvendelse af en in vitro et-trins koagulationstest overfor verdenssundhedsorganisationens (WHO) internationalle standard. Den specifikke aktivitet af BeneFIX er mindst 240 IE/mg protein. BeneFIX indeholder rekombinant koagulationsfaktor IX, (INN = nonacog alfa). Nonacog alfa er et oprenset protein, som har 415 aminosyrer i en enkelt kæde. Det har en primær aminosyresekvens, som er identisk med Ala148 allel form af plasmafremstillet faktor IX, og de post-translationelle modifikationer af det rekombinante molekyle ser ud til at være forskellige fra dem fra det plasmafremstillede molekyle. Rekombinant koagulationsfaktor IX er et glykoprotein som er udskilt fra genetisk fremstillede pattedyrsceller fra en kinesisk hamsteræggestok (CHO) cellelinje. 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer BeneFIX er indiceret til kontrol og forebyggelse af blødningsepisoder og til rutine og operativ profylakse hos patienter med hæmofili B (medfødt faktor IX mangel eller Christmas sygdom). Behandling med BeneFIX kan fortsætte under tilstedeværelse af en faktor IX inhibitor (neutraliserende antistof) mindre end 5 Bethesda enheder, hvis patienten fortsætter med at give klinisk respons med en forøgelse af cirkulerende faktor IX. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Dosering og behandlingstid er afhængig af sværhedsgraden af faktor IX mangel, lokaliseringen og udbredelsen af blødningen og patientens kliniske tilstand, alder og genfinding af faktor IX. Når det er klinisk indikeret bør indgivne doser justeres overfor patientens kliniske svar og faktor IX aktivitetsgenfindingsniveauer. For at sikre, at det ønskede faktor IX aktivitetsniveau er opnået, tilrådes præcis overvågning ved brug af faktor IX aktivitetsbestemmelsen, og doser skal beregnes ved at tage faktor IX aktivitet, farmakokinetiske parametre som halveringstid og genfinding såvel som den kliniske situation med i betragtning for at kunne justere dosis passende.

- -

13

13

Beregning af den nødvendige dosis af BeneFIX, rekombinant koagulationsfaktor IX, kan baseres på den erfaring, at en enhed af faktor IX aktivitet per kg legemsvægt forventes at forøge cirkulationsniveauet af faktor IX med gennemsnitlig 0,7 IE/dl (interval fra 0,3 til 1,4 IE/dl). Farmakokinetiske undersøgelser bør foretages regelmæssigt ved hver patient og dosering bør justeres i overensstemmelse hermed. Metoden til beregning af dosis vises i følgende eksempler: Antal krævede = legemsvægt ønsket faktor IX reciprokke Faktor IX IE forøgelse værdi af fundne (kg) x (%) x genfinding For eksempel, hvis De anvender 0,7 IE/dl gennemsnitlig stigning af faktor IX, så: Antal krævede = legemsvægt ønsket faktor IX 1,2 IE/kg Faktor IX IE (kg) x forøgelse (%) x Følgende doseringsskema kan anvendes som vejledning ved blødningsepisoder og kirurgiske indgreb:

Type af blødning




Mindre Ukomplicerede hæmarthroser, superficial muskel eller blødt væv

20-30

12-24

1-2

Moderat Intramuskulær eller blødt væv Med blødningen standser og Tandudtrækninger lægningen begynder; eller hæmaturia 7 dage


12 – 24



50 – 100

12 – 24

7 - 10

Refereret fra: Roberts HR, Eberst ME. Current management of haemophilia B. Hematol Oncol Clin North Am 1993;7(6): 1269-1280. Mængden af BeneFIX til at infundere såvel som frekvensen af infusionen vil variere for hver patient og den kliniske situation. BeneFIX kan også indgives efter et regelmæssigt skema (2-3 gange pr. uge). Den nødvendige dosis bør titreres for hver patient under hensyn til patientens farmakokinetiske data og kliniske situation. Den første behandling kan begyndes med en omtrentlig dosis på 20-50 IE/kg. Selv under fravær af faktor IX inhibitor har doserne i klinisk effekt studier været forøget hos adskillige patienter. I kliniske studier forøgede 57% af patienterne deres doser for at genfinde eller at

III/5253/96-DA

14

opnå passende terapeutiske svar eller begge dele, nogle til en gennemsnitsdosis på > 50 IE/kg. Derfor bør omhyggelig overvågning af faktor IX plasma aktivitet udføres så vel som beregning af farmakokinetiske parametre som genfindingshalveringstiden som klinisk indikeret for at justere doserne passende.

- -

15

15

Patienter, der anvender BeneFIX, bør overvåges med hensyn til udviklingen af faktor IX inhibitorer. Hvis forventede faktor IX aktivitet plasma niveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke er under kontrol med en passende dosis, bør der udføres biologiske test for at bestemme, om en faktor IX inhibitor er til stede. Patienter med inhibitorer Faktor IX behandling forbliver virkningsfuld hos patienter, som udviklede faktor IX inhibitorer (neutraliserende antistoffer) mindre end 5 Bethesda enheder (B.E.). Faktor IX niveauer og inhibitor titere skal bestemmes for at sikre tilstrækkelig erstatningsterapi. Kontrollen af blødningsepisoder hos patienter med høj inhibitortiter, typisk over 5 B.E. kan kræve en omfattende faktor IX infusionsterapi, men kan være uigennemførligt på grund af den meget store dosis, som er nødvendig for at vedligeholde tilstrækkelige faktor IX niveauer. Hvis hæmostase ikke kan opnås med faktor IX under tilstedeværelse af høj inhibitortiter, skal anvendelsen af (aktiveret) prothrombin kompleks koncentrat (PCC) eller aktiveret FVII tilberedning overvejes. Denne form for terapi skal ledes af læger med erfaring i behandling af patienter med hæmofili B. Indgivelsesmåde Behandling med BeneFIX bør påbegyndes under overvågning af en læge med erfaring i behandling af hæmofili B. BeneFIX indgives ved intravenøs infusion efter opløsning af det frysetørrede pulver til injektionsvæske, opløsning i sterilt vand til injektionsvæsker. Den opløste væske bør anvendes straks eller inden 3 timer. Da anvendelsen af BeneFIX ved vedvarende infusion ikke har været undersøgt, bør BeneFIX ikke blandes med infusionsvæsker eller gives i drop. BeneFIX bør indgives med en lav infusionshastighed. I de fleste tilfælde blev en infusionshastighed på op til 4 ml pr. minut godt tolereret. 4.3 Kontraindikationer BeneFIX kan være kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed overfor hamsterproteiner og andre hjælpestoffer i præparatet. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Aktivitets-neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en meget sjælden hændelse hos tidligere behandlede patienter (PTP’er), som får produkter indeholdende faktor IX. Under de kliniske afprøvninger har en patient, der tidligere er behandlet med BeneFIX, udviklet et klinisk relevant svagt reagerende inhibitor, og erfaring fra antigener med rekombinant faktor IX er stadig begrænset. Patienter behandlet med BeneFIX bør derfor omhyggeligt overvåges for udviklingen af faktor IX inhibitorer, som bør titreres i Bethesda enheder ved anvendelse af passende biologisk test. Indtil nu har man kun foreløbige resultater fra igangværende kliniske studier med behandling af tidligere ubehandlede (PUPer) med BeneFIX. Som med ethvert intravenøst proteinpræparat er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige. Patienterne bør informeres om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner inklusive besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed i brystet, hiven efter vejret for lavt blodtryk og anafylaksi. Det er blevet rapporteret at patienter, som har udviklet inhibitorer overfor faktor IX, kan have forøget

III/5253/96-DA

16

risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. Hvis allergiske eller anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivningen af BeneFIX straks stoppes og en passende behandling skal påbegyndes. De almindelige medicinske standarder for akut behandling skal følges. Der har været rapporter i litteraturen, som viser en korrelation mellem forekomsten af faktor IX inhibitor og allergiske reaktioner. Derfor skal patienter, der har haft allergiske reaktioner, undersøges for tilstedeværelsen af en inhibitor. Det skal bemærkes, at patienter med faktor IX inhibitor kan have en forøget risiko for anafylaksi med efterfølgende indvirkning fra faktor IX. På grund af risikoen for allergiske reaktioner med faktor IX koncentrater, skal den første indgivelse af faktor IX udføres under medicinsk overvågning, hvor der kan gives forsvarlig medicinsk behandling af allergiske reaktioner. Dosering må justeres i hendhold til hver patients farmakokinetik. Selvom BeneFIX kun indeholder faktor IX, bør risikoen for thromboser og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) erkendes. Da anvendelse af faktor IX kompleks koncentrater har været historisk forbundet med udviklingen af thromboemboliske komplikationer, kan anvendelsen af præparater, der indeholder faktor IX, være potentielt risikabelt hos patienter med tegn på fibrinolyse og hos patienter med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). På grund af den potentielle risiko for trombotiske komplikationer skal der udvises forsigtighed ved indgivelse af dette produkt til patienter med leversygdom, til patienter postoperativt, til nyfødte eller til patienter med risiko for thrombotisk fænomen eller DIC. I hver af disse situationer bør fordelen ved behandling med BeneFIX afvejes imod risikoen for komplikationer. Hvis der opstår en reaktion, som formodes at være relateret til indgivelsen af BeneFIX, bør infusionshastigheden nedsættes eller infusionen stoppes afhængig af pateintens reaktion. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle lægemiddel interaktionsstudier er udført med BeneFIX. 4.6 Graviditet og amning Ingen dyrestudier under graviditet eller amning er udført med BeneFIX. Det er ikke kendt om BeneFIX, kan påvirke forplantningsevnen eller forårsage fosterskader, når det gives til gravide kvinder. BeneFIX, bør kun gives til gravide og ammende kvinder, hvis det er klart indiceret. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der findes ingen tegn på, at BeneFIX skulle forringe evnen til at køre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Udvikling af inhibitorer til faktor IX. Overfølsomhed eller allergiske reaktioner (som kan omfatter angioedema, brændende og stikkende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, rødme, udbredt nældefeber, udslæt, for lavt blodtryk, apati, kvalme, rastløshed, takykardi, tæthed i brystet, prikken, opkastning, hiven efter vejret) er sjældent blevet observeret hos patienter behandlet med BeneFIX. I nogle tilfælde har disse reaktioner udviklet sig til alvorlig anafylaksi. I nogle tilfælde har patienter behandlet med plasma fremstillede (pd) FIX produkter udvist allergiske reaktioner som har udviklet sig til alvorlig anafylaksi og disse er indtruffet i tæt tidsforbindelse med udvikling af faktor IX inhibitor.

- -

17

17


III/5253/96-DA

18


- -

19

19

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I prækliniske studier blev BeneFIX anvendt til sikkert og effektivt at genoprette hæmostase. Alle farmakologiske effekter af BeneFIX observeret i prækliniske studier er forenelige med sikker indgivelse af præparatet til patienter. BeneFIX viser ingen genotoksiske egenskaber. Ingen studier har været foretaget over carcinogenicitet, påvirkningen af fertilitet og foster udvikling. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver Saccharose Glycin L-Histidin Polysorbat 80 Solvens Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der savnes studier i uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Den rekonstituerede opløsning skal anvendes straks eller i løbet af 3 timer. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Anvend ikke BeneFIX efter udløbsdatoen anført på etiketten. Nedfrysning bør undgås for at forhindre skade på hætteglasset med solvens. Grossisten/apoteket skal hele tiden opbevare BeneFIX i et køleskab med en temperatur på 2°C til 8°C. Patienten skal også hele tiden opbevare præparatet i et køleskab med en temperatur mellem 2°C til 8°C. Med henblik på ambulatorisk anvendelse kan præparatet fjernes fra sådanne opbevaring i en enkelt periode på højst 1 måned ved stuetemperatur (op til 25°C). Ved slutningen af denne periode, bør produktet ikke sættes tilbage i køleskabet. 6.5 Emballage (art og indhold) Beholder-lukke systemet til BeneFIX 500 IE består af en 10 ml USP type I glas hætteglas, en 20 mm OD gummiprop og en 20 mm diameter afrivningskapsel. Hvert hætteglas BeneFIX, leveres med et hætteglas vand til injektionsvæsker og følgende tilbehør: • en dobbeltkanyle • en filterkanyle

III/5253/96-DA

20


- -

21

21

• to alkoholkompresser • to plastre 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Detaljerede instruktioner om tilberedning og indgivelse findes i indlægssedlen ilagt BeneFIX. Rekonstituer frysetørret BeneFIX, pulver til injektionsvæske, opløsning opløses i det medfølgende solvens (vand til injektionsvæsker) ved at anvende den sterile overføringsdobbeltkanyle. Rotér forsigtigt hætteglasset, indtil al pulveret er opløst. Efter opløsning trækkes opløsningen op gennem den sterile filterkanyle (som medfølger) i en steril engangssprøjte. Opløsningen skal kasseres, hvis der er synlige partikler eller misfarvning observeres. Den rekonstituerede opløsning skal anvendes straks eller i løbet af 3 timer. Al uanvendt opløsning, tomme hætteglas og anvendte kanyler og sprøjter skal kasseres på korrekt måde. Opbevar alle lægemidler korrekt. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére F-75002 Paris Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/97/047/002 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 27 august 1998 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

III/5253/96-DA

22

1. LÆGEMIDLETS NAVN BeneFIX 1000 IE pulver og solvens til injektionsvæske,opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING BeneFIX 1000 IE/pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning indeholder nominelt 1000 IE nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) per hætteglas pulver til injektionsvæske, opløsning. Produktet opløst i det medfølgende 10 ml vand til injektionsvæsker indeholder cirka 100 IE/ml nonacog alfa. Styrken (IE) er bestemt ved anvendelse af en in vitro et-trins koagulationstest overfor verdenssundhedsorganisationens (WHO) internationalle standard. Den specifikke aktivitet af BeneFIX er mindst 240 IE/mg protein. BeneFIX indeholder rekombinant koagulationsfaktor IX, (INN = nonacog alfa). Nonacog alfa er et oprenset protein, som har 415 aminosyrer i en enkelt kæde. Det har en primær aminosyresekvens, som er identisk med Ala148 allel form af plasmafremstillet faktor IX, og de post-translationelle modifikationer af det rekombinante molekyle ser ud til at være forskellig fra dem med det plasmafremstillede molekyle. Rekombinant koagulationsfaktor IX er et glykoprotein som er udskilt fra genetisk fremstillede pattedyrsceller fra en kinesisk hamsteræggestok (CHO) cellelinje. 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer BeneFIX er indiceret til kontrol og forebyggelse af blødningsepisoder og til rutine og operativ profylakse hos patienter med hæmofili B (medfødt faktor IX mangel eller Christmas sygdom). Behandling med BeneFIX kan fortsætte under tilstedeværelse af en faktor IX inhibitor (neutraliserende antistof) mindre end 5 Bethesda enheder, hvis patienten fortsætter med at give klinisk respons med en forøgelse af cirkulerende faktor IX. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Dosering og behandlingstid er afhængig af sværhedsgraden af faktor IX mangel, lokaliseringen og udbredelsen af blødningen og patientens kliniske tilstand, alder og genfinding af faktor IX. Når det er klinisk indikeret bør indgivne doser justeres overfor patientens kliniske svar og faktor IX aktivitetsgenfindingsniveauer. For at sikre, at det ønskede faktor IX aktivitetsniveau er opnået, tilrådes præcis overvågning ved brug af faktor IX aktivitetsbestemmelsen, og doser skal beregnes ved at tage faktor IX aktivitet, farmakokinetiske parametre som halveringstid og genfinding såvel som den kliniske situation med i betragtning for at kunne justere dosis passende.

- -

23

23

Beregning af den nødvendige dosis af BeneFIX kan baseres på den erfaring, at en enhed af faktor IX aktivitet per kg legemsvægt forventes at forøge cirkulationsniveauet af faktor IX med gennemsnitlig 0,7 IE/dl (interval fra 0,3 til 1,4 IE/dl). Farmakokinetiske undersøgelser bør foretages regelmæssigt ved hver patient og dosering bør justeres i overensstemmelse hermed. Metoden til beregning af dosis vises i følgende eksempler: Antal krævede = legemsvægt ønsket faktor IX reciprokke Faktor IX IE forøgelse værdi af fundne (kg) x (%) x genfinding For eksempel, hvis De anvender 0,7 IE/dl gennemsnitlig stigning af faktor IX, så: Antal krævede = legemsvægt ønsket faktor IX 1,2 IE/kg Faktor IX IE (kg) x forøgelse (%) x Følgende doseringsskema kan anvendes som vejledning ved blødningsepisoder og kirurgiske indgreb:

Type af blødning




Mindre Ukomplicerede hæmarthroser, superficial muskel eller blødt væv

20-30

12-24

1-2

Moderat Intramuskulær eller blødt væv Med blødningen standser og Tandudtrækninger lægningen begynder; eller hæmaturia 7 dage


12 – 24



50 – 100

12 – 24

7 - 10

Refereret fra: Roberts HR, Eberst ME. Current management of haemophilia B. Hematol Oncol Clin North Am 1993;7(6): 1269-1280. Mængden af BeneFIX til at infundere såvel som frekvensen af infusionen vil variere for hver patient og den kliniske situation. BeneFIX kan også indgives efter et regelmæssigt skema (2-3 gange pr. uge). Den nødvendige dosis bør titreres for hver patient under hensyn til patientens farmakokinetiske data og kliniske situation. Den første behandling kan begyndes med en omtrentlig dosis på 20-50 IE/kg. Selv under fravær af faktor IX inhibitor har doserne i klinisk effekt studier været forøget hos adskillige patienter. I kliniske studier forøgede 57% af patienterne deres doser for at genfinde eller at opnå passende terapeutiske svar eller begge dele, nogle til en gennemsnitsdosis på > 50 IE/kg. Derfor

III/5253/96-DA

24

bør omhyggelig overvågning af faktor IX plasma aktivitet udføres så vel som beregning af farmakokinetiske parametre som genfindingshalveringstiden som klinisk indikeret for at justere doserne passende.

- -

25

25

Patienter, der anvender BeneFIX, bør overvåges med hensyn til udviklingen af faktor IX inhibitorer. Hvis forventede faktor IX aktivitet plasma niveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke er under kontrol med en passende dosis, bør der udføres biologiske test for at bestemme, om en faktor IX inhibitor er til stede. Patienter med inhibitorer Faktor IX behandling forbliver virkningsfuld hos patienter, som udviklede faktor IX inhibitorer (neutraliserende antistoffer) mindre end 5 Bethesda enheder (B.E.). Faktor IX niveauer og inhibitor titere skal bestemmes for at sikre tilstrækkelig erstatningsterapi. Kontrollen af blødningsepisoder hos patienter med høj inhibitortiter, typisk over 5 B.E. kan kræve en omfattende faktor IX infusionsterapi, men kan være uigennemførligt på grund af den meget store dosis, som er nødvendig for at vedligeholde tilstrækkelige faktor IX niveauer. Hvis hæmostase ikke kan opnås med faktor IX under tilstedeværelse af høj inhibitortiter, skal anvendelsen af (aktiveret) prothrombin kompleks koncentrat (PCC) eller aktiveret FVII tilberedning overvejes. Denne form for terapi skal ledes af læger med erfaring i behandling af patienter med hæmofili B. Indgivelsesmåde Behandling med BeneFIX bør påbegyndes under overvågning af en læge med erfaring i behandling af hæmofili B. BeneFIX indgives ved intravenøs infusion efter opløsning af det frysetørrede pulver til injektionsvæske, opløsning i sterilt vand til injektionsvæsker. Den opløste væske bør anvendes straks eller inden 3 timer. Da anvendelsen af BeneFIX ved vedvarende infusion ikke har været undersøgt, bør BeneFIX ikke blandes med infusionsvæsker eller gives i drop. BeneFIX bør indgives med en lav infusionshastighed. I de fleste tilfælde blev en infusionshastighed på op til 4 ml pr. minut godt tolereret. 4.3 Kontraindikationer BeneFIX kan være kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed overfor hamsterproteiner og andre hjælpestoffer i præparatet. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Aktivitets-neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en meget sjælden hændelse hos tidligere behandlede patienter (PTP’er), som får produkter indeholdende faktor IX. Under de kliniske afprøvninger har en patient, der tidligere er behandlet med BeneFIX, udviklet en klinisk relevant svagt reagerende inhibitor, og erfaring fra antigener med rekombinant faktor IX er stadig begrænset. Patienter behandlet med BeneFIX bør derfor omhyggeligt overvåges for udviklingen af faktor IX inhibitorer, som bør titreres i Bethesda enheder ved anvendelse af passende biologisk test. Indtil nu har man kun foreløbige resultater fra igangværende kliniske studier med behandling af tidligere ubehandlede (PUPer) med BeneFIX. Som med ethvert intravenøst proteinpræparat er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige. Patienterne bør informeres om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner inklusive besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed i brystet, hiven efter vejret, for lavt blodtryk og anafylaksi.

III/5253/96-DA

26

Det er blevet rapporteret at patienter, som har udviklet inhibitorer overfor faktor IX, kan have forøget risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. Hvis allergiske eller anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivningen af BeneFIX straks stoppes og en passende behandling skal påbegyndes. De almindelige medicinske standarder for akut behandling skal følges. Der har været rapporter i litteraturen, som viser en korrelation mellem forekomsten af faktor IX inhibitor og allergiske reaktioner. Derfor skal patienter, der har haft allergiske reaktioner, undersøges for tilstedeværelsen af en inhibitor. Det skal bemærkes, at patienter med faktor IX inhibitor kan have en forøget risiko for anafylaksi med efterfølgende indvirkning fra faktor IX. På grund af risikoen for allergiske reaktioner med faktor IX koncentrater, skal den første indgivelse af faktor IX udføres under medicinsk overvågning, hvor der kan gives forsvarlig medicinsk behandling af allergiske reaktioner. Dosering må justeres i henhold til hver patients farmakokinetik. Selvom BeneFIX kun indeholder faktor IX, bør risikoen for thromboser og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) erkendes. Da anvendelse af faktor IX kompleks koncentrater har været historisk forbundet med udviklingen af thromboemboliske komplikationer, kan anvendelsen af præparater, der indeholder faktor IX, være potentielt risikabelt hos patienter med tegn på fibrinolyse og hos patienter med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). På grund af den potentielle risiko for trombotiske komplikationer skal der udvises forsigtighed ved indgivelse af dette produkt til patienter med leversygdom, til patienter postoperativt, til nyfødte eller til patienter med risiko for thrombotisk fænomen eller DIC. I hver af disse situationer bør fordelen ved behandling med BeneFIX afvejes imod risikoen for komplikationer. Hvis der opstår en reaktion, som formodes at være relateret til indgivelsen af BeneFIX, bør infusionshastigheden nedsættes eller infusionen stoppes afhængig af patientens reaktion. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle lægemiddel interaktionsstudier er udført med BeneFIX. 4.6 Graviditet og amning Ingen dyrestudier under graviditet eller amning er udført med BeneFIX. Det er ikke kendt om BeneFIX, kan påvirke forplantningsevnen eller forårsage fosterskader, når det gives til gravide kvinder. BeneFIX, bør kun gives til gravide og ammende kvinder, hvis det er klart indiceret. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der findes ingen tegn på, at BeneFIX skulle forringe evnen til at køre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Udvikling af inhibitorer til faktor IX. Overfølsomhed eller allergiske reaktioner (som kan omfatter angioedema, brændende og stikkende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, rødme, udbredt nældefeber, udslæt, for lavt blodtryk, apati, kvalme, rastløshed, takykardi, tæthed i brystet, prikken, opkastning, hiven efter vejret) er sjældent blevet observeret hos patienter behandlet med BeneFIX. I nogle tilfælde har disse reaktioner udviklet sig til alvorlig anafylaksi. I nogle tilfælde har patienter behandlet med plasma fremstillede (pd) FIX produkter udvist allergiske reaktioner som har udviklet sig til alvorlig anafylaksi og disse er indtruffet i tæt tidsforbindelse med udvikling af faktor IX inhibitor.

- -

27

27


III/5253/96-DA

28


- -

29

29

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I prækliniske studier blev BeneFIX anvendt til sikkert og effektivt at genoprette hæmostase. Alle farmakologiske effekter af BeneFIX observeret i prækliniske studier er forenelige med sikker indgivelse af præparatet til patienter. BeneFIX viser ingen genotoksiske egenskaber. Ingen studier har været foretaget over carcinogenicitet, påvirkningen af fertilitet og foster udvikling. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver Saccharose Glycin L-Histidin Polysorbat 80 Solvens Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der savnes studier i uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Den rekonstituerede opløsning skal anvendes straks eller i løbet af 3 timer. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Anvend ikke BeneFIX efter udløbsdatoen anført på etiketten. Nedfrysning bør undgås for at forhindre skade på hætteglasset med solvens. Grossisten/apoteket skal hele tiden opbevare BeneFIX i et køleskab med en temperatur på 2°C til 8°C. Patienten skal også hele tiden opbevare præparatet i et køleskab med en temperatur mellem 2°C til 8°C. Med henblik på ambulatorisk anvendelse kan præparatet fjernes fra sådanne opbevaring i en enkelt periode på højst 1 måned ved stuetemperatur (op til 25°C). Ved slutningen af denne periode, bør produktet ikke sættes tilbage i køleskabet. 6.5 Emballage (art og indhold) Beholder-lukke systemet til BeneFIX 1000 IE består af en 20 ml USP type I glas hætteglas, en 20 mm OD gummiprop og en 20 mm diameter afrivningskapsel. Hvert hætteglas BeneFIX, leveres med et hætteglas vand til injektionsvæsker og følgende tilbehør: • en dobbeltkanyle • en filterkanyle

III/5253/96-DA

30


- -

31

31

• to alkoholkompresser • to plastre 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Detaljerede instruktioner om tilberedning og indgivelse findes i indlægssedlen ilagt BeneFIX. Rekonstituer frysetørret BeneFIX, pulver til injektionsvæske, opløsning opløses i det medfølgende solvens (vand til injektionsvæsker) ved at anvende den sterile overføringsdobbeltkanyle. Rotér forsigtigt hætteglasset, indtil al pulveret er opløst. Efter opløsning trækkes opløsningen op gennem den sterile filterkanyle (som medfølger) i en steril engangssprøjte. Opløsningen skal kasseres, hvis der er synlige partikler eller misfarvning observeres. Den rekonstituerede opløsning skal anvendes straks eller i løbet af 3 timer. Al uanvendt opløsning, tomme hætteglas og anvendte kanyler og sprøjter skal kasseres på korrekt måde. Opbevar alle lægemidler korrekt. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodiére F-75002 Paris Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/97/047/003 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 27 august 1998 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

III/5253/96-DA

32

BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

- -

33

33

A. ETIKETTERING

III/5253/96-DA

34

OPLYSNINGER DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE, ELLER NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE LÆGEMIDLETS NAVN BeneFIX 250 IE Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) ANGIVELSE AF AKTIV(E) STOF(FER) Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Indhold: Et hætteglas med pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder 250 IE nonacog alfa og hjælpestoffer Et hætteglas med 5 ml vand til injektionsvæsker En dobbeltkanyle En filterkanyle Et mini-infusionssæt En 10 ml steril engangssprøjte til indgivelse To alkoholkompresser To plastre Indlægsseddel med brugsanvisning LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Saccharose, glycin, L-histidin og polysorbat 80, vand til injektionsvæsker ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse, alene som enkeltindgift. Se indlægsseddel med brugsanvisning. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn.

- -

35

35

UDLØBSDATO Anv. før SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2-8 °C (i køleskab). BeneFIX pulver til injektionsvæske, opløsning kan opbevares ved stuetemperatur (op til 25 °C) i op til 1 måned. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodière F-75002 Paris Frankrig NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/97/047/001 FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch Styrke GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel

III/5253/96-DA

36

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) BeneFIX 250 IE Pulver til injektionsvæske, opløsning Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Til intravenøs anvendelse, enkeltinjektion. ANVENDELSESMÅDE Pulver til injektionsvæske, opløsning UDLØBSDATO Batch, Anv. Før, Styrke (Lot, Exp., Pot.): Se forsiden BATCHNUMMER Batch, Anv. Før, Styrke (Lot, Exp., Pot.): Se forsiden INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER Hvert hætteglas med pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder 50 IE/ml nonacog alfa efter opløsning.

- -

37

37


III/5253/96-DA

38

UDLØBSDATO Anv. før SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2-8 °C (i køleskab). BeneFIX pulver til injektionsvæske, opløsning kan opbevares ved stuetemperatur (op til 25 °C) i op til 1 måned. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodière F-75002 Paris Frankrig NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/97/047/002 FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch Styrke GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel

- -

39

39


III/5253/96-DA

40


- -

41

41

UDLØBSDATO Anv. før SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2-8 °C (i køleskab). BeneFIX pulver til injektionsvæske, opløsning kan opbevares ved stuetemperatur (op til 25 °C) i op til 1 måned. 1NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodière F-75002 Paris Frankrig NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/97/047/003 FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch Styrke GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel

III/5253/96-DA

42


- -

43

43

B. INDLÆGSSEDDEL

III/5253/96-DA

44

Patient Indlægsseddel Lægemidlets navn BeneFIX 250 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Aktive stof og hjælpestoffer Aktive stof: Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Hjælpestoffer: Saccharose, glycin, L-histidin, polysorbat 80 Solvens: Vand til injektionsvæsker Lægemiddelform og indhold Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning – intravenøs anvendelse – alene som enkeltindgift. Styrken af det aktive stof BeneFIX 250 IE/hætteglas, nonacog alfa Pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder nominelt: 250 IE/hætteglas (IE svarer til international enhed) Det opløste produkt indeholder nominelt: 50 IE/ml efter opløsning Beskrivelse af pakningen BeneFIX pakningen indeholder: • et hætteglas med pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder 250 IE nonacog alfa og

hjælpestoffer • et hætteglas 5 ml sterilt vand til injektionsvæsker til opløsning, brug hele indholdet • en dobbeltkanyle • en filterkanyle • et mini-infusionssæt • en 10 ml steril engangssprøjte til indgivelse • to alkoholkompresser • to plastre Farmakoterapeutisk gruppe BeneFIX er et koagulationsfaktor IX produkt produceret ved rekombinant teknologi. Patienter med hæmofili B (Christmas sygdom) mangler koagulationsfaktor IX. BeneFIX virker ved at tilføre faktor IX til hæmofili B patienter for at opnå, at deres blod kan størkne. Indehaver af markedsføringstilladelse Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodière F-75002 Paris Frankrig

- -

45

45

Fremstiller Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien Nødvendig information inden indtagelsen af lægemidlet Terapeutiske indikationer BeneFIX er indiceret hos tidligere behandlede patienter med hæmofili B til kontrol og behandling af blødninger og til forebyggelse af blødninger (profylakse). Behandlingen med BeneFIX kan fortsætte under tilstedeværelse af faktor IX inhibitor (neutraliserende antistof) mindre end 5 Bethesda enheder, hvis De fortsætter med klinisk at reagere med en stigning i cirkulerende faktor IX. Dette præparat er ordineret personligt til Dem. Kontraindikationer BeneFIX kan være kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed overfor hamsterproteiner og andre indholdsstoffer i produktet. Særlige advarsler og særlige forsigtighedsregler under brugen Konsultér straks Deres læge, hvis Deres blødninger ikke stopper som forventet. Aktivitets-neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en meget sjælden hændelse hos tidligere behandlede patienter, som behandles med produkter, der indeholder faktor IX. Da en tidligere behandlet patient behandlet med BeneFIX under kliniske afprøvninger udviklede en klinisk relevant svagt reagerende inhibitor, og da erfaring fra antigener med rekombinant faktor IX er stadig begrænset, skal De under behandling med BeneFIX omhyggeligt overvåges for udviklingen af faktor IX inhibitorer. Indtil nu er der ingen resultater for igangværende kliniske afprøvninger med behandling af tidligere ubehandlede patienter med BeneFIX. Som med ethvert intravenøst proteinprodukt er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige. De vil blive informeret om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner inklusiv besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed i brystet, hiven efter vejret, for lavt blodtryk og anafylaksi. Det har været rapporteret, at patienter som udvikler inhibitorer over for faktor IX kan have større risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. Hvis allergiske eller anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivelsen straks stoppes og De skal straks kontakte Deres læge eller skadestuen. Der har været rapporter i litteraturen, som viser en sammenhæng mellem forekomsten af faktor IX inhibitor og allergiske reaktioner. Hvis De derfor fornemmer allergiske reaktioner som besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed for brystet, hiven efter vejret eller for lavt blodtryk, bør De undersøges for tilstedeværelse af en inhibitor. Det bør bemærkes, at patienter med faktor IX inhibitor kan have øget risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX.

III/5253/96-DA

46

På grund af risikoen for allergiske reaktioner med faktor IX koncentrater, skal Deres første indgivelser af faktor IX i henhold til den behandlende læges vurdering udføres under medicinsk overvågning, hvor der kan gives forsvarlig medicinsk behandling af allergiske reaktioner. Selv når faktor IX inhibitor ikke er til stede, kan det være nødvendigt med højere doser af BeneFIX end krævet for plasmabaseret faktor IX. Derfor skal omhyggelig overvågning af faktor IX plasmaaktivitet og farmakokinetisk vurdering skal udføres for at justere doserne passende. Kontakt Deres læge, hvis blødning ikke er under kontrol med den anbefalede dosis. Hvis De lider af en lever eller hjertesygdom eller hvis De fornylig er blevet opereret, er der en øget risiko for koagulationskomplikationer. Graviditet og amning Hvis De er gravid eller ammende skal De kun modtage BeneFIX efter nøjagtige instruktioner fra Deres læge. Det er ikke kendt, om BeneFIX kan påvirke forplantningsevnen eller forårsage fosterskade, når det gives til gravide kvinder. Deres læge kan råde Dem til at stoppe behandlingen med BeneFIX, hvis De er ammende eller bliver gravid. Interaktioner med anden medicin De skal konsultere Deres læge, før De indtager anden medicin sammen med BeneFIX, også medicin som ikke er ordineret. Oplysninger om korrekt anvendelse Dosering Deres læge bestemmer dosis af BeneFIX som De vil modtage. Denne dosis og varigheden vil afhænge af Deres individuelle behov for terapi med tilførsel af faktor IX og af farmakokinetik (helbredelse og halveringstid) som skal undersøges jævnligt. Deres læge kan beslutte at ændre dosis af BeneFIX, som De modtager under Deres behandling. Opløsning og indgivelse af BeneFIX Vask altid Deres hænder, før De udfører følgende procedurer. Aseptisk teknik skal anvendes under hele opløsningsprocessen. Opløsning BeneFIX vil blive indgivet ved intravenøs infusion (IV) efter opløsning i sterilt vand til injektionsvæsker (solvens). 1. Lad hætteglasset med frysetørret BeneFIX og solvens opnå stuetemperatur.

2. Fjern kapslen fra BeneFIX koncentrat og solvens hætteglassene for at synliggøre midten af

gummipropperne.

- -

47

47

3. Aftør toppen på begge hætteglas med en medfølgende alkoholkompresser eller anvend en anden antiseptisk opløsning og lad dem tørre.

4. Fjern beskyttelseshætten fra den korte ende af den sterile dobbeltkanyle og stik den korte ende

af kanylen ind i midten af gummiproppen på hætteglasset med solvens.

III/5253/96-DA

48

5. Fjern beskyttelseshætten fra den lange ende af kanylen og stik den lange ende af kanylen ind i midten af proppen på BeneFIX hætteglasset.

Bemærk: Ret dobbeltkanylen mod BeneFIX hætteglassets væg for at forebygge skumdannelse. 6. Vend hætteglasset med solvens helt til lodret stilling, og lad solvenset løbe fuldstændigt over i

BeneFIX hætteglasset. 7. Når overførslen er afsluttet, fjernes den lange ende af kanylen fra BeneFIX hætteglasset, sæt

kapslen på igen og kassér kanylen med det tomme solvens hætteglas korrekt. Bemærk: Hvis solvenset ikke overføres fuldstændigt til BeneFIX hætteglasset, må indholdet i hætteglasset IKKE ANVENDES. Bemærk, at det er acceptabelt at små mængder væske forbliver i solvens hætteglasset efter overførsel. 8. Rotér forsigtigt hætteglasset for at opløse pulveret. 9. Den færdige opløsning skal undersøges visuelt for partikler før indgivelse. Opløsningen skal

vise sig at være klar og farveløs. BeneFIX skal indgives straks efter opløsning eller i løbet af 3 timer. Den færdige opløsning kan opbevares ved stuetemperatur indtil indgivelse. Indgivelse (intravenøs injektion) BeneFIX skal indgives ved anvendelse af en steril plastik engangssprøjte. Endvidere skal opløsningen trækkes ud af hætteglasset ved anvendelse af filterkanylen. 1. Anvend aseptisk teknik, tilslut filterkanylen til den sterile engangssprøjte. Bemærk: Tryk IKKE luft ind i BeneFIX hætteglasset. Dette kan medføre delvis tab af opløsningen. 2. Før filterkanylens ende ind i proppen på BeneFIX hætteglasset. 3. Vend hætteglasset om og træk den opløste væske ind i sprøjten. 4. Fjern og kassér filterkanylen. Bemærk: Hvis De har modtaget mere end et hætteglas af BeneFIX, kan indholdet af flere hætteglas trækkes op i den samme sprøjte gennem en seperat uanvendt filternål. 5. Tilslut sprøjten til den nedre ende af infusionssættet og udfør venepunktur som instrueret af

Deres læge.

Efter opløsning skal BeneFIX injiceres intravenøst over adskillige minutter. I de fleste tilfælde vil en infusionshastighed på højst 4 ml per minut kunne tolereres. Da anvendelsen af BeneFIX ved vedvarende infusioner ikke har været undersøgt, bør BeneFIX ikke blandes i infusionsopløsninger eller gives i drop. Anbring venligst al uanvendt opløsning, tomme hætteglas og anvendte kanyler og sprøjter i en egnet beholder til kassering af affald; det kan skade andre, hvis det ikke håndteres korrekt.

- -

49

49

Overdosis Kontakt straks Deres læge, hvis De injicerer mere BeneFIX, end Deres læge har anbefalet. Bivirkninger Hvis De erfarer en signifikant øgning i Deres forbrug af BeneFIX til at kontrollere en blødning, kontakt straks Deres læge; Deres blod skal kontrolleres med hensyn til inhibitorer over for faktor IX aktivitet. Overfølsomhed eller allergiske reaktioner (som kan omfatte brændende og stikkende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, hjertebanken, rødme, kløe, udslæt, døsighed, lavt blodtryk, kvalme, rastløshed, hævelse i halsen, tæthed i brystet, prikken, opkastning, hiven efter vejret) er observeret hos patienter behandlet med BeneFIX. I nogle tilfælde har disse reaktioner udviklet sig til alvorlig anafylaksi. I nogle tilfælde har patienter behandlet med pdFIX produkt udvist allergiske reaktioner som har udviklet sig til alvorlig anafylaksi. Dette er sket tidsmæssigt i forbindelse med udvikling af faktor IX inhibitor. På grund af produktionsprocessen indeholder BeneFIX spormængder af hamster celle proteiner. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Hvis allergiske/anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivelsen straks stoppes og De skal straks søge læge eller skadestue. Den krævede behandling afhænger af arten og alvorligheden af bivirkningerne. En nyrelidelse er blevet rapporteret efter indgivelse af høje doser af pdFIX efter forsøgt immun tolerance hos hæmofili B patienter med faktor IX inhibitorer og en fortid med allergiske reaktioner. Sjældent er følgende reaktioner observeret hos patienter behandlet med BeneFIX: Ubehag på injektionsstedet, ændret smag, brændende fornemmelse i kæben og hjerneskal, uklarhed i hovedet, hovedpine, svimmelhed, tør hoste/nysen, feber og årebetændelse/flegmone på injektionsstedet. En patient udviklede alvorlige underlivssmerter, hvilke var forårsaget af et område i nyren, som manglede den nødvendige blodtilførsel (omtalt som et nyreinfarkt). Forbindelsen mellem infarktet og den tidligere indgivelse af BeneFIX er usikker. Et klinisk relevant svagt reagerende inhibitor blev fundet hos 1 ud af 56 BeneFIX patienter, som tidligere havde modtaget plasmafremstillede præparater. Patienten var i stand til at fortsætte behandlingen med BeneFIX uden nogen stigning af inhibitor eller anafylaksi. Patienter behandlet med BeneFIX skal overvåges for inhibitor udvikling. Hvis De observerer bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bedes De informere Deres læge eller apotek. Udløbsdato Udløbsdatoen er anført på den ydre æske og på hætteglasetiketterne. Anvend ikke produktet efter denne dato. Specielle forholdsregler ved opbevaring

III/5253/96-DA

50

BeneFIX skal hele tiden opbevares i et køleskab med en temperatur på 2°C til 8°C, og det kan anvendes indtil udløbsdatoen på etiketten. Med henblik på ambulatorisk anvendelse kan præparatet fjernes fra sådanne opbevaring i en enkelt periode på højst 1 måned ved stuetemperatur (op til 25°C). Ved periodens afslutning bør præparatet ikke sættes tilbage i køleskab, men bør smides væk. Anvend det opløste produkt straks eller i løbet af 3 timer. Anvend kun sprøjter leveret i æsken til opløsning og indgivelse. For at undgå at skade solvens hætteglasset, må det IKKE nedfryses. Anvend kun opløsninger, som er klare og farveløse. Opbevar al medicin og kanyler utilgængeligt og ude af syne for børn.

- -

51

51

Sidste ændring af indlægssedlen For yderligere information om dette produkt kontakt venligst følgende repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen: Danmark Nederland Baxter A/S Baxter B.V. Gydevang 43 Kobaltweg 49 DK-3450 Allerod NL-3542 CE Utrecht Tel. : 45-48-16 64 00 Tel. : 31-30-2488661 Belgique/België/Belgien - Luxembourg/Luxemburg Österreich Baxter S.A. Baxter-Immuno Vertriebs GmbH Rue Colonel Bourg /Kolonel Bourgstraat/ Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A Kolonel Bourgstrasse 105B A-1031 Wien B-1140 Evere Tel. : 43 / 1 / 71120'0 Tel. : 32-2-7021711 Deutschland Portugal Baxter Deutschland GmbH Baxter Médico Farmacêutica Lda Hyland Immuno Division Urbanização Industrial Cabrafiga Im Breitspiel 13 Estrada Nacional 249/4 Lote 3 D 69126 Heidelberg P-2735 Rio de Mouro Tel. : 49-6221-397204 Tel. : 351-1-915 81 80 Ελλασα Suomi / Finland R+N Pharmaceuticals SA Baxter Oy Οδóζ Κατεχακη 58 Jaakonkatu 2 GR – 11525 ΑΘηνα FIN - 01621 Vantaa Tel. : 30 - 1 -671-4851 Tel. : 358 - 9 - 8621111 España Sverige Baxter S.A. Baxter Medical AB Gremis, 7 Isafjordsgatan 30 B E-46014 Valencia S-164 94 Kista Tel. : 34 -96-3860800 Tel. : 46-8-6326400 France United Kingdom Baxter S.A. Baxter Healthcare Ltd Avenue Louis Pasteur BP 56 Wallingford Road F-78311 Maurepas Cedex Compton Tel. : 33-1-3461.5050 Berkshire RG20 7QW Tel. : 44-1635-206265 Ireland Italia Baxter Healthcare Ltd Baxter S.p.A. Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Viale Tiziano, 25 Blackrock, Dublin I-00196 Roma Tel. : 353-1-2065500 Tel. : 39-06-32491243

III/5253/96-DA

52

PATIENT INDLÆGSSEDDEL Lægemidlets navn BeneFIX 500 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Aktive stof og hjælpestoffer Aktive stof: Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Hjælpestoffer: Saccharose, glycin, L-histidin, polysorbat 80 Solvens: Vand til injektionsvæsker Lægemiddelform og indhold Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning – intravenøs anvendelse – alene som enkeltindgift. Styrken af det aktive stof BeneFIX 500 IE/hætteglas, nonacog alfa Pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder nominelt: 500 IE/hætteglas (IE svarer til international enhed) Det opløste produkt indeholder nominelt: 100 IE/ml efter opløsning Beskrivelse af pakningen BeneFIX pakningen indeholder: • et hætteglas med pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder 500 IE nonacog alfa og

hjælpestoffer • et hætteglas 5 ml sterilt vand til injektionsvæsker til opløsning, brug hele indholdet • en dobbeltkanyle • en filterkanyle • et mini-infusionssæt • en 10 ml steril engangssprøjte til indgivelse • to alkoholkompresser • to plastre Farmakoterapeutisk gruppe BeneFIX er et koagulationsfaktor IX produkt produceret ved rekombinant teknologi. Patienter med hæmofili B (Christmas sygdom) mangler koagulationsfaktor IX. BeneFIX virker ved at tilføre faktor IX til hæmofili B patienter for at opnå, at deres blod kan størkne. Indehaver af markedsføringstilladelse Genetics Institute of Europe, B.V.

- -

53

53

8, rue de la Michodière F-75002 Paris Frankrig Fremstiller Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien Nødvendig information inden indtagelsen af lægemidlet Terapeutiske indikationer BeneFIX er indiceret hos tidligere behandlede patienter med hæmofili B til kontrol og behandling af blødninger og til forebyggelse af blødninger (profylakse). Behandlingen med BeneFIX kan fortsætte under tilstedeværelse af faktor IX inhibitor (neutraliserende antistof) mindre end 5 Bethesda enheder, hvis De fortsætter med klinisk at reagere med en stigning i cirkulerende faktor IX. Dette præparat er ordineret personligt til Dem. Kontraindikationer BeneFIX kan være kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed overfor hamsterproteiner og andre indholdsstoffer i produktet. Særlige advarsler og særlige forsigtighedsregler under brugen Konsultér straks Deres læge, hvis Deres blødninger ikke stopper som forventet. Aktivitets-neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en meget sjælden hændelse hos tidligere behandlede patienter, som behandles med produkter, der indeholder faktor IX. Da en tidligere behandlet patient behandlet med BeneFIX under kliniske afprøvninger udviklede en klinisk relevant svagt reagerende inhibitor, og da erfaring fra antigener med rekombinant faktor IX er stadig begrænset, skal De under behandling med BeneFIX omhyggeligt overvåges for udviklingen af faktor IX inhibitorer. Indtil nu er der ingen resultater for igangværende kliniske afprøvninger med behandling af tidligere ubehandlede patienter med BeneFIX. Som med ethvert intravenøst proteinprodukt er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige. De vil blive informeret om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner inklusiv besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed i brystet, hiven efter vejret, for lavt blodtryk og anafylaksi. Det har været rapporteret, at patienter som udvikler inhibitorer over for faktor IX kan have større risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. Hvis allergiske eller anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivelsen straks stoppes og De skal straks kontakte Deres læge eller skadestuen. Der har været rapporter i litteraturen, som viser en sammenhæng mellem forekomsten af faktor IX inhibitor og allergiske reaktioner. Hvis De derfor fornemmer allergiske reaktioner som besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed for brystet, hiven efter vejret eller for

III/5253/96-DA

54

lavt blodtryk, bør De undersøges for tilstedeværelse af en inhibitor. Det bør bemærkes, at patienter med faktor IX inhibitor kan have øget risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. På grund af risikoen for allergiske reaktioner med faktor IX koncentrater, skal Deres første indgivelser af faktor IX i henhold til den behandlende læges vurdering udføres under medicinsk overvågning, hvor der kan gives forsvarlig medicinsk behandling af allergiske reaktioner. Selv når faktor IX inhibitor ikke er til stede, kan det være nødvendigt med højere doser af BeneFIX end krævet for plasmabaseret faktor IX. Derfor skal omhyggelig overvågning af faktor IX plasmaaktivitet og farmakokinetisk vurdering skal udføres for at justere doserne passende. Kontakt Deres læge, hvis blødning ikke er under kontrol med den anbefalede dosis. Hvis De lider af en lever eller hjertesygdom eller hvis De fornylig er blevet opereret, er der en øget risiko for koagulationskomplikationer. Graviditet og amning Hvis De er gravid eller ammende skal De kun modtage BeneFIX efter nøjagtige instruktioner fra Deres læge. Det er ikke kendt, om BeneFIX kan påvirke forplantningsevnen eller forårsage fosterskade, når det gives til gravide kvinder. Deres læge kan råde Dem til at stoppe behandlingen med BeneFIX, hvis De er ammende eller bliver gravid. Interaktioner med anden medicin De skal konsultere Deres læge, før De indtager anden medicin sammen med BeneFIX, også medicin som ikke er ordineret. Oplysninger om korrekt anvendelse Dosering Deres læge bestemmer dosis af BeneFIX som De vil modtage. Denne dosis og varigheden vil afhænge af Deres individuelle behov for terapi med tilførsel af faktor IX og af farmakokinetik (helbredelse og halveringstid) som skal undersøges jævnligt. Deres læge kan beslutte at ændre dosis af BeneFIX, som De modtager under Deres behandling. Opløsning og indgivelse af BeneFIX Vask altid Deres hænder, før De udfører følgende procedurer. Aseptisk teknik skal anvendes under hele opløsningsprocessen. Opløsning BeneFIX vil blive indgivet ved intravenøs infusion (IV) efter opløsning i sterilt vand til injektionsvæsker (solvens). 1. Lad hætteglasset med frysetørret BeneFIX og solvens opnå stuetemperatur.

- -

55

55

2. Fjern kapslen fra BeneFIX koncentrat og solvens hætteglassene for at synliggøre midten af gummipropperne.

3. Aftør toppen på begge hætteglas med en medfølgende alkoholkompresser eller anvend en

anden antiseptisk opløsning og lad dem tørre. 4. Fjern beskyttelseshætten fra den korte ende af den sterile dobbeltkanyle og stik den korte ende


III/5253/96-DA

56


Bemærk: Ret dobbeltkanylen mod BeneFIX hætteglassets væg for at forebygge skumdannelse.

6. Vend hætteglasset med solvens helt til lodret stilling, og lad solvenset løbe fuldstændigt over i BeneFIX hætteglasset.

7. Når overførslen er afsluttet, fjernes den lange ende af kanylen fra BeneFIX hætteglasset, sæt kapslen på igen og kassér kanylen med det tomme solvens hætteglas korrekt.

Bemærk: Hvis solvenset ikke overføres fuldstændigt til BeneFIX hætteglasset, må indholdet i hætteglasset IKKE ANVENDES. Bemærk, at det er acceptabelt at små mængder væske forbliver i solvens hætteglasset efter overførsel.

8. Rotér forsigtigt hætteglasset for at opløse pulveret.

9. Den færdige opløsning skal undersøges visuelt for partikler før indgivelse. Opløsningen skal

vise sig at være klar og farveløs. BeneFIX skal indgives straks efter opløsning eller i løbet af 3 timer. Den færdige opløsning kan opbevares ved stuetemperatur indtil indgivelse. Indgivelse (intravenøs injektion) BeneFIX skal indgives ved anvendelse af en steril plastik engangssprøjte. Endvidere skal opløsningen trækkes ud af hætteglasset ved anvendelse af filterkanylen. 1. Anvend aseptisk teknik, tilslut filterkanylen til den sterile engangssprøjte. Bemærk: Tryk IKKE luft ind i BeneFIX hætteglasset. Dette kan medføre delvis tab af opløsningen. 2. Før filterkanylens ende ind i proppen på BeneFIX hætteglasset. 3. Vend hætteglasset om og træk den opløste væske ind i sprøjten. 4. Fjern og kassér filterkanylen.

Bemærk: Hvis De har modtaget mere end et hætteglas af BeneFIX, kan indholdet af flere hætteglas trækkes op i den samme sprøjte gennem en seperat uanvendt filternål.

5. Tilslut sprøjten til den nedre ende af infusionssættet og udfør venepunktur som instrueret af

Deres læge. Efter opløsning skal BeneFIX injiceres intravenøst over adskillige minutter. I de fleste tilfælde vil en infusionshastighed på højst 4 ml per minut kunne tolereres. Da anvendelsen af BeneFIX ved vedvarende infusioner ikke har været undersøgt, bør BeneFIX ikke blandes i infusionsopløsninger eller gives i drop. Anbring venligst al uanvendt opløsning, tomme hætteglas og anvendte kanyler og sprøjter i en egnet beholder til kassering af affald; det kan skade andre, hvis det ikke håndteres korrekt.

- -

57

57

Overdosis Kontakt straks Deres læge, hvis De injicerer mere BeneFIX, end Deres læge har anbefalet.

III/5253/96-DA

58

Bivirkninger Hvis De erfarer en signifikant øgning i Deres forbrug af BeneFIX til at kontrollere en blødning, kontakt straks Deres læge: Deres blod skal kontrolleres med hensyn til inhibitorer over for faktor IX aktivitet. Overfølsomhed eller allergiske reaktioner (som kan omfatte brændende og stikkende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, hjertebanken, rødme, kløe, udslæt, døsighed, lavt blodtryk, kvalme, rastløshed, hævelse i halsen, tæthed i brystet, prikken, opkastning, hiven efter vejret) er observeret hos patienter behandlet med BeneFIX. I nogle tilfælde har disse reaktioner udviklet sig til alvorlig anafylaksi. I nogle tilfælde har patienter behandlet med pdFIX produkt udvist allergiske reaktioner som har udviklet sig til alvorlig anafylaksi. Dette er sket tidsmæssigt i forbindelse med udvikling af faktor IX inhibitor. På grund af produktionsprocessen indeholder BeneFIX spormængder af hamster celle proteiner. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Hvis allergiske/anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivelsen straks stoppes og De skal straks søge læge eller skadestue. Den krævede behandlig afhænger af arten og alvorligheden af bivirkningerne. En nyrelidelse er blevet rapporteret efter indgivelse af høje doser af pdFIX efter forsøgt immun tolerance hos hæmofili B patienter med faktor IX hibitorer og en fortid med allergiske reaktioner. Sjældent er følgende reaktioner observeret hos patienter behandlet med BeneFIX: Ubehag på injektionsstedet, ændret smag, brændende fornemmelse i kæben og hjerneskal, uklarhed i hovedet, hovedpine, svimmelhed, tør hoste/nysen, feber og årebetændelse/flegmone på injektionsstedet. En patient udviklede alvorlige underlivssmerter, hvilke var forårsaget af et område i nyren, som manglede den nødvendige blodtilførsel (omtalt som et nyreinfarkt). Forbindelsen mellem infarktet og den tidligere indgivelse af BeneFIX er usikker. Et klinisk relevant svagt reagerende inhibitor blev fundet hos 1 ud af 56 BeneFIX patienter, som tidligere havde modtaget plasmafremstillede præparater. Patienten var i stand til at fortsætte behandlingen med BeneFIX uden nogen stigning af inhibitor eller anafylaksi. Patienter behandlet med BeneFIX skal overvåges for inhibitor udvikling. Hvis De observerer bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bedes De informere Deres læge eller apotek. Udløbsdato Udløbsdatoen er anført på den ydre æske og på hætteglasetiketterne. Anvend ikke produktet efter denne dato. Specielle forholdsregler ved opbevaring BeneFIX skal hele tiden opbevares i et køleskab med en temperatur på 2°C til 8°C, og det kan anvendes indtil udløbsdatoen på etiketten. Med henblik på ambulatorisk anvendelse kan præparatet fjernes fra sådanne opbevaring i en enkelt periode på højst 1 måned ved stuetemperatur (op til 25°C). Ved periodens afslutning bør præparatet ikke sættes tilbage i køleskab, men bør smides væk.

- -

59

59

Anvend det opløste produkt straks eller i løbet af 3 timer.

III/5253/96-DA

60

Anvend kun sprøjter leveret i æsken til opløsning og indgivelse. For at undgå at skade solvens hætteglasset, må det IKKE nedfryses. Anvend kun opløsninger, som er klare og farveløse. Opbevar al medicin og kanyler utilgængeligt og ude af syne for børn.

- -

61

61

Sidste ændring af indlægssedlen For yderligere information om dette produkt kontakt venligst følgende repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen: Danmark Nederland Baxter A/S Baxter B.V. Gydevang 43 Kobaltweg 49 DK-3450 Allerod NL-3542 CE Utrecht Tel. : 45-48-16 64 00 Tel. : 31-30-2488661 Belgique/België/Belgien - Luxembourg/Luxemburg Österreich Baxter S.A. Baxter-Immuno Vertriebs GmbH Rue Colonel Bourg /Kolonel Bourgstraat/ Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A Kolonel Bourgstrasse 105B A-1031 Wien B-1140 Evere Tel. : 43 / 1 / 71120'0 Tel. : 32-2-7021711 Deutschland Portugal Baxter Deutschland GmbH Baxter Médico Farmacêutica Lda Hyland Immuno Division Urbanização Industrial Cabrafiga Im Breitspiel 13 Estrada Nacional 249/4 Lote 3 D 69126 Heidelberg P-2735 Rio de Mouro Tel. : 49-6221-397204 Tel. : 351-1-915 81 80 Ελλασα Suomi / Finland R+N Pharmaceuticals SA Baxter Oy Οδóζ Κατεχακη 58 Jaakonkatu 2 GR - 11525 ΑΘηνα FIN - 01621 Vantaa Tel. : 30 - 1 -671-4851 Tel. : 358 - 9 - 8621111 España Sverige Baxter S.A. Baxter Medical AB Gremis, 7 Isafjordsgatan 30 B E-46014 Valencia S-164 94 Kista Tel. : 34 -96-3860800 Tel. : 46-8-6326400 France United Kingdom Baxter S.A. Baxter Healthcare Ltd Avenue Louis Pasteur BP 56 Wallingford Road F-78311 Maurepas Cedex Compton Tel. : 33-1-3461.5050 Berkshire RG20 7QW Tel. : 44-1635-206265 Ireland Italia Baxter Healthcare Ltd Baxter S.p.A. Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Viale Tiziano, 25 Blackrock, Dublin I-00196 Roma Tel. : 353-1-2065500 Tel. : 39-06-32491243

III/5253/96-DA

62

Patient Indlægsseddel Lægemidlets navn BeneFIX 1000 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Aktive stof og hjælpestoffer Aktive stof: Nonacog alfa (rekombinant koagulationsfaktor IX) Hjælpestoffer: Saccharose, glycin, L-histidin, polysorbat 80 Solvens: Vand til injektionsvæsker Lægemiddelform og indhold Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning – intravenøs anvendelse – alene som enkeltindgift. Styrken af det aktive stof BeneFIX 1000 IE/hætteglas, nonacog alfa Pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder nominelt: 1000 IE/hætteglas (IE svarer til international enhed) Det opløste produkt indeholder nominelt: 100 IE/ml efter opløsning Beskrivelse af pakningen BeneFIX pakningen indeholder: • et hætteglas med pulver til injektionsvæske, opløsning indeholder 1000 IE nonacog alfa og

hjælpestoffer • et hætteglas 10 ml sterilt vand til injektionsvæsker til opløsning, brug hele indholdet • en dobbeltkanyle • en filterkanyle • et mini-infusionssæt • en 10 ml steril engangssprøjte til indgivelse • to alkoholkompresser • to plastre Farmakoterapeutisk gruppe BeneFIX er et koaguleringsfaktor IX produkt produceret ved rekombinant teknologi. Patienter med hæmofili B (Christmas sygdom) mangler koagulationfaktor IX. BeneFIX virker ved at tilføre faktor IX til hæmofili B patienter for at opnå, at deres blod størkner Indehaver af markedsføringstilladelse

- -

63

63

Genetics Institute of Europe, B.V. 8, rue de la Michodière F-75002 Paris Frankrig Fremstiller Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien Nødvendig information inden indtagelsen af lægemidlet Terapeutiske indikationer BeneFIX er indiceret hos tidligere behandlede patienter med hæmofili B til kontrol og behandling af blødninger og til forebyggelse af blødninger (profylakse). Behandlingen med BeneFIX kan fortsætte under tilstedeværelse af faktor IX inhibitor (neutraliserende antistof) mindre end 5 Bethesda enheder, hvis De fortsætter med klinisk at reagere med en stigning i cirkulerende faktor IX. Dette præparat er ordineret personligt til Dem. Kontraindikationer BeneFIX, rekombinant koagulationsfaktor IX, kan være kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed overfor hamsterproteiner og andre indholdsstoffer i produktet. Særlige advarsler og særlige forsigtighedsregler under brugen Konsultér straks Deres læge, hvis Deres blødninger ikke stopper som forventet. Aktivitets-neutraliserende antistoffer (inhibitorer) er en meget sjælden hændelse hos tidligere behandlede patienter, som behandles med produkter, der indeholder faktor IX. Da en tidligere behandlet patient behandlet med BeneFIX under kliniske afprøvninger udviklede en klinisk relevant svagt reagerende inhibitor, og da erfaring fra antigener med rekombinant faktor IX er stadig begrænset, skal De under behandling med BeneFIX omhyggeligt overvåges for udviklingen af faktor IX inhibitorer. Indtil nu er der ingen resultater for igangværende kliniske afprøvninger med behandling af tidligere ubehandlede patienter med BeneFIX. Som med ethvert intravenøst proteinprodukt er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige. De vil blive informeret om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner inklusiv besværet vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed i brystet, hiven efter vejret, for lavt blodtryk og anafylaksi. Det har været rapporteret, at patienter som udvikler inhibitorer over for faktor IX kan have større risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktgor IX. Hvis allergiske eller anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivelsen straks stoppes og De skal straks kontakte Deres læge eller skadestue. Der har været rapporter i litteraturen, som viser en sammenhæng mellem forekomsten af faktor IX inhibitor og allergiske reaktioner. Hvis De derfor fornemmer allergiske reaktioner som besværet

III/5253/96-DA

64

vejrtrækning, kortåndethed, hævelse, nældefeber, kløe, tæthed for brystet, hiven efter vejret eller for lavt blodtryk, bør De undersøges for tilstedeværelse af en inhibitor. Det bør bemærkes, at patienter med faktor IX inhibitor kan have øget risiko for anafylaksi med følgende belastning med faktor IX. På grund af risikoen for allergiske reaktioner med faktor IX koncentrater, skal Deres første indgivelser af faktor IX i henhold til den behandlende læges vurdering udføres under medicinsk overvågning, hvor der kan gives forsvarlig medicinsk behandling af allergiske reaktioner. Selv når faktor IX inhibitor ikke er til stede, kan det være nødvendigt med højere doser af BeneFIX end krævet for plasmabaseret faktor IX. Derfor skal omhyggelig overvågning af faktor IX plasmaaktivitet og farmakokinetisk vurdering udføres for at justere doserne passende. Kontakt Deres læge, hvis blødning ikke er under kontrol med den anbefalede dosis. Hvis De lider af en lever eller hjertesygdom eller hvis De fornylig er blevet opereret, er der en øget risiko for koagulationskomplikationer. Graviditet og amning Hvis De er gravid eller ammende skal De kun modtage BeneFIX efter nøjagtige instruktioner fra Deres læge. Det er ikke kendt, om BeneFIX kan påvirke forplantningsevnen eller forårsage fosterskade, når det gives til gravide kvinder. Deres læge kan råde Dem til at stoppe behandlingen med BeneFIX, hvis De er ammende eller bliver gravid. Interaktioner med anden medicin De skal konsultere Deres læge, før De indtager anden medicin sammen med BeneFIX, også medicin som ikke er ordineret. Oplysninger om korrekt anvendelse Dosering Deres læge bestemmer dosis af BeneFIX som De vil modtage. Denne dosis og varigheden vil afhænge af Deres individuelle behov for terapi med tilførsel af faktor IX og af farmakokinetik (helbredelse og halveringstid) som skal undersøges jævnligt. Deres læge kan beslutte at ændre dosis af BeneFIX, som De modtager under Deres behandling. Opløsning og indgivelse af BeneFIX Vask altid Deres hænder, før De udfører følgende procedurer. Aseptisk teknik skal anvendes under hele opløsningsprocessen. Opløsning BeneFIX vil blive indgivet ved intravenøs infusion (IV) efter opløsning i sterilt vand til injektionsvæsker (solvens). 1. Lad hætteglasset med frysetørret BeneFIX og solvens opnå stuetemperatur.

- -

65

65

2. Fjern kapslen fra BeneFIX koncentrat og solvens hætteglassene for at synliggøre midten af

gummipropperne. 3. Aftør toppen på begge hætteglas med en medfølgende alkoholkompresser eller anvend en

anden antiseptisk opløsning og lad dem tørre. 4. Fjern beskyttelseshætten fra den korte ende af den sterile dobbeltkanyle og stik den korte ende


III/5253/96-DA

66


Bemærk: Ret dobbeltkanylen mod BeneFIX hætteglassets væg for at forebygge skumdannelse. 6. Vend hætteglasset med solvens helt til lodret stilling, og lad solvenset løbe fuldstændigt over i

BeneFIX hætteglasset. 7. Når overførslen er afsluttet, fjernes den lange ende af kanylen fra BeneFIX hætteglasset, sæt

kapslen på igen og kassér kanylen med det tomme solvens hætteglas korrekt.

Bemærk: Hvis solvenset ikke overføres fuldstændigt til BeneFIX hætteglasset, må indholdet i hætteglasset IKKE ANVENDES. Bemærk, at det er acceptabelt at små mængder væske forbliver i solvens hætteglasset efter overførsel.

8. Rotér forsigtigt hætteglasset for at opløse pulveret. 9. Den færdige opløsning skal undersøges visuelt for partikler før indgivelse. Opløsningen skal

vise sig at være klar og farveløs.

BeneFIX skal indgives straks efter opløsning eller i løbet af 3 timer. Den færdige opløsning kan opbevares ved stuetemperatur indtil indgivelse. Indgivelse (intravenøs injektion) BeneFIX skal indgives ved anvendelse af en steril plastik engangssprøjte. Endvidere skal opløsningen trækkes ud af hætteglasset ved anvendelse af filterkanylen.

1. Anvend aseptisk teknik, tilslut filterkanylen til den sterile engangssprøjte.

Bemærk: Tryk IKKE luft ind i BeneFIX hætteglasset. Dette kan medføre delvis tab af opløsningen.

2. Før filterkanylens ende ind i proppen på BeneFIX hætteglasset. 3. Vend hætteglasset om og træk den opløste væske ind i sprøjten. 4. Fjern og kassér filterkanylen.

Bemærk: Hvis De har modtaget mere end et hætteglas af BeneFIX, kan indholdet af flere hætteglas trækkes op i den samme sprøjte gennem en seperat uanvendt filternål.

5. Tilslut sprøjten til den nedre ende af infusionssættet og udfør venepunktur som instrueret af

Deres læge.

Efter opløsning skal BeneFIX injiceres intravenøst over adskillige minutter. I de fleste tilfælde vil en infusionshastighed på højst 4 ml per minut kunne tolereres. Da anvendelsen af BeneFIX ved vedvarende infusioner ikke har været undersøgt, bør BeneFIX ikke blandes i infusionsopløsninger eller gives i drop. Anbring venligst al uanvendt opløsning, tomme hætteglas og anvendte kanyler og sprøjter i en egnet beholder til kassering af affald; det kan skade andre, hvis det ikke håndteres korrekt.

- -

67

67

Overdosis Kontakt straks Deres læge, hvis De injicerer mere BeneFIX, end Deres læge har anbefalet. Bivirkninger med BeneFIX: Ubehag på Hvis De erfarer en signifikant øgning i Deres forbrug af BeneFIX til at kontrollere en blødning, kontakt straks Deres læge: Deres blod skal kontrolleres med hensyn til inhibitorer over for faktor IX aktivitet. Overfølsomhed eller allergiske reaktioner (som kan omfatte brændende og stikkende fornemmelse på injektionsstedet, kulderystelser, hjertebanken, rødme, kløe, udslæt, døsighed, lavt blodtryk, kvalme, rastløshed, hævelse i halsen, tæthed i brystet, prikken, opkastning, hiven efter vejret) er observeret hos patienter behandlet med BeneFIX. I nogle tilfælde har disse reaktioner udviklet sig til alvorlig anafylaksi. I nogle tilfælde har patienter behandlet med pdFIX produkt udvist allergiske reaktioner som har udviklet sig til alvorlig anafylaksi. Dette er sket tidsmæssigt i forbindelse med uvikling af faktor IX inhibitor. På grund af produktionsprocessen indeholder BeneFIX spormængder af hamster celle proteiner. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Hvis allergiske/anafylaktiske reaktioner indtræffer, skal indgivelsen straks stoppes og De skal straks søge læge eller skadestue. Den krævede behandling afhænger af arten og alvorligheden af bivirkningerne. En nyrelidelse er blevet rapporteret efter indgivelse af høje doser af pdFIX efter forsøgt immun tolerance hos hæmofili B patienter med faktor IX inhibitorer og en fortid med allergiske reaktioner. Sjældent er følgende reaktioner observeret hos patienter behandlet injektionsstedet, ændret smag, brændende fornemmelse i kæben og hjerneskal, uklarhed i hovedet, hovedpine, svimmelhed, tør hoste/nysen, feber og årebetændelse/flegmone på injektionsstedet. En patient udviklede alvorlige underlivssmerter, hvilke var forårsaget af et område i nyren, som manglede den nødvendige blodtilførsel (omtalt som et nyreinfarkt). Forbindelsen mellem infarktet og den tidligere indgivelse af BeneFIX er usikker. Et klinisk relevant svagt reagerende inhibitor blev fundet hos 1 ud af 56 BeneFIX patienter, som tidligere havde modtaget plasmafremstillede præparater. Patienten var i stand til at fortsætte behandlingen med BeneFIX uden nogen stigning af inhibitor eller anafylaksi. Patienter behandlet med BeneFIX skal overvåges for inhibitor udvikling. Hvis De observerer bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bedes De informere Deres læge eller apotek. Udløbsdato Udløbsdatoen er anført på den ydre æske og på hætteglasetiketterne. Anvend ikke produktet efter denne dato. Specielle forholdsregler ved opbevaring

III/5253/96-DA

68

BeneFIX skal hele tiden opbevares i et køleskab med en temperatur på 2°C til 8°C, og det kan anvendes indtil udløbsdatoen på etiketten. Med henblik på ambulatorisk anvendelse kan præparatet fjernes fra sådanne opbevaring i en enkelt periode på højst 1 måned ved stuetemperatur (op til 25°C). Ved periodens afslutning bør præparatet ikke sættes tilbage i køleskab, men bør smides væk. Anvend det opløste produkt straks eller i løbet af 3 timer. Anvend kun sprøjter leveret i æsken til opløsning og indgivelse. For at undgå at skade solvens hætteglasset, må det IKKE nedfryses. Anvend kun opløsninger, som er klare og farveløse. Opbevar al medicin og kanyler utilgængeligt og ude af syne for børn.

- -

69

69

Sidste ændring af indlægssedlen For yderligere information om dette produkt kontakt venligst følgende repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen: Danmark Nederland Baxter A/S Baxter B.V. Gydevang 43 Kobaltweg 49 DK-3450 Allerod NL-3542 CE Utrecht Tel. : 45-48-16 64 00 Tel. : 31-30-2488661 Belgique/België/Belgien - Luxembourg/Luxemburg Österreich Baxter S.A. Baxter-Immuno Vertriebs GmbH Rue Colonel Bourg /Kolonel Bourgstraat/ Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A Kolonel Bourgstrasse 105B 2A A-1031 Wien B-1140 Evere Tel. : 43 / 1 / 71120'0 Tel. : 32-2-7021711 Deutschland Portugal Baxter Deutschland GmbH Baxter Médico Farmacêutica Lda Hyland Immuno Division Urbanização Industrial Cabrafiga Im Breitspiel 13 Estrada Nacional 249/4 Lote 3 D 69126 Heidelberg P-2735 Rio de Mouro Tel. : 49-6221-397204 Tel. : 351-1-915 81 80 Ελλασα Suomi / Finland R+N Pharmaceuticals SA Baxter Oy Οδóζ Κατεχακη 58 Jaakonkatu 2 GR - 11525 ΑΘηνα FIN - 01621 Vantaa Tel. : 30 - 1 -671-4851 Tel. : 358 - 9 - 8621111 España Sverige Baxter S.A. Baxter Medical AB Gremis, 7 Isafjordsgatan 30 B E-46014 Valencia S-164 94 Kista Tel. : 34 -96-3860800 Tel. : 46-8-6326400 France United Kingdom Baxter S.A. Baxter Healthcare Ltd Avenue Louis Pasteur BP 56 Wallingford Road F-78311 Maurepas Cedex Compton Tel. : 33-1-3461.5050 Berkshire RG20 7QW Tel. : 44-1635-206265 Ireland Italia Baxter Healthcare Ltd Baxter S.p.A. Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Viale Tiziano, 25 Blackrock, Dublin I-00196 Roma Tel. : 353-1-2065500 Tel. : 39-06-32491243

The European Agency for the Evaluation of Medicinal...

Documents

Transcript of The European Agency for the Evaluation of Medicinal...