Resp. Presidio di Rete Regionale per Dr.ssa Donatella ... · Poliploidia = gigantismo e > resa...
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Dr.ssa Donatella MacchiaResp. Presidio di Rete Regionale per
la Malattia CeliacaU.O. Allergologia ed Immunologia
ClinicaResp. M.Severino
Ospedale S.Giovanni di Dio, ASFirenze– FIRENZE -
SENSIBILIZZAZIONE ALLE
PROTEINE DEL GRANO:
PROBLEMI DIAGNOSTICI E CLINICI
Ercsey-Ravasz M. et al. Plos one 7-5-2012
Complexity of the international agro-food trade network and its impact on food safety
+
EVOLUZIONE DEL GRANO
T. monococcum AmAm
14 cromosomi
50,000 geni
T. zhukowskyi AmAmAuAuGG 42
cromosomi
150,000 geni
T. timopheevii AuAuGG
28 cromosomi
100,000 geni
Poliploidia = gigantismo e > resa
Grani vestiti = > resistenza ai parassiti
10.000 anni fa la fusione con grano contenente il 33 merPEPTIDE IMMUNOGENICO
AttivitàCitotossica:“TOSSICITA’”DEL GRANO
AttivitàCitotossica:“TOSSICITA’”DEL GRANO
Attivitàimmunomodulatori a (MALATTIA CELIACA)
Attivitàimmunomodulatori a (MALATTIA CELIACA)
Rilascio zonulina Rilascio zonulina
MALATTIA CELIACA: rilascio di IL8 CXCR3 dipendente
MALATTIA CELIACA: rilascio di IL8 CXCR3 dipendente
IL GRANO :L’ALFA GLIADINA ED I SUOI PEPTIDI…
Prevalenza della Malattia Celiaca nel 2000Prevalenza della Malattia Celiaca nel 2000
• Cecoslovacchia 1:218• Estonia 1:88• Finlandia 1:99• Ungheria 1:85• Irlanda 1:122• Italia 1:106• Norvegia 1:262• Portogallo 1:134• Spagna 1:118• Svezia 1:190• Svizzera 1:132• Paesi Bassi 1:198• Regno Unito 1:100 • USA 1:133• Australia 1:251
modificato da McLoughlin et al, Aliment Pharmacol Ther 2003
2011:India: 1 : 250Italia: 1.2 : 100Finland: 1 : 60
E.Lionetti, 2011
PREVALENZA DELLA M.CELIACA IN EUROPA : ANNI ’60 RAR A:1:4000
CELIACHIA: MALATTIA AD ESPRESSIONE CLINICA SISTEMIC A
Elena Lionetti and Carlo CatassiInternational Reviews of Immunology, 2011
Popolazione generale
HLA DQ2-DQ830-35%
MC
1%
Avere HLA DQ2-DQ8 non vuol dire che chi li possiede si ammala, ma solo che ha più probabilità di chi non li ha di diventare celiaco
HLA DQ2 / DQ8Solo 40% dei geni implicati
60% altri geni su cromosoma 6
POLIMORFISMO GENETICO
POLIMORFISMO CLINICO
GENI INDISPENSABILIPER AVERE LA MALATTIA
NO HLA DQ2/DQ8 :NO CELIACHIA
Celiac disease: quantity mattersKoning Frits,
Seminars in Immunopathology, 2012: 34, 541-49
Assetto immunogenetico HLA e gravità di espressione clinica della M.Celiaca
L’ICEBERG DELLA CELIACHIA NEL 2011
PER OGNI CASO DIAGNOSTICATO 5 SONO ANCORA DA DIAGNOSTICARE
Elena Lionetti and Carlo CatassiInternational Reviews of Immunology, 2011
Alterazione Treg: riduzione IL10 -TGFbeta
LyT helper I: ATROFIA
APC:TOLL LIKE RECEPTORS
GALT E MALATTIA CELIACA
ESPANSIONE DI CLONI DI CELLULE T AUTOREATTIVE
LyT helper 17
IgA IgG ANTI peptidi deamidati gliadinaANTI TRANSGLUTAMINASI
NEL SOSPETTODI REAZIONE AVVERSA AL GRANO…SENZA TOGLIERLO DALLA DIETA…
CERCARE PRIMA GLI ANTICORPI….
E POI LE CELLULE !!!
Present antibody protocol(evidence-based)
IgA tTGA
Future antibody protocol(work-hypothesis)
IgA tTGA
IgG DGP-AGA $
Volta U, Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2010
Comparison between the present and new serological
strategy for coeliac disease diagnosis
IgA EmA° IgG tTGA* IgA AGA^
°To confirm IgA tTGA specificity*To identify CD in IgA deficiency
^To identify CD under 2 years
$confirming IgA tTG specificity,identifying CD in IgA deficiency
and under2 years
The addition of IgG DGP-AGA to IgA tTGA makes the d etection of IgA EmA,IgG tTGA and IgA AGA superflous
L’IMMUNODEFICIT DI IgA E’ VENTI VOLTE PIU’FREQUENTE NEI CELIACI RISPETTO
AL RESTO DELLA POPOLAZIONE
IL PERCORSO DIAGNOSTICO DELLA M.CELIACA CONSENTE DI “INCONTRARE” FORME DI
IPOGAMMABLOBULINEMIE MISCONOSCIUTE(Bright P. et al, Ann Clin Biochem, 2012)
Allergie alimentari – IgE mediate
Gastroenterici
Respiratori
Cutanei
Sindrome orale allergica (OAS)
Vomito e diarrea
Sindrome enterocolitica indotta da proteine alimentari
Gastroenterite eosinofila
Dispepsia
OculoriniteAsma bronchiale
Sindrome Orticaria/Angioedema
Dermatite atopica
Generalizzati Anafilassi
15
Grano
VARI TIPI DI FARINA DI GRANO :
DIVISIONE IN CATEGORIE A SECONDA DEL GRADO DI RAFFINAZIONE:SIGLE 00 , 0 , 1, 2, INTEGRALE : INDICANO FARINE CON GRADO DI CRUSCA CRESCENTE (00 PIU’ RAFFINATA)
FARINA DI GRANO TENERO TIPO 0 : SI OTTIENE LAVORANDO UNA MISCELA DI FRUMENTO FRANCESE -30% Taylor 70% Bolero (PIZZA E PANE)
FARINA DI GRANO TENERO TIPO 00 : 30%MANITOBA CANADESE , 20 % frumento francese, 30% frumento austriaco, 20% fr umento nazionale(PIZZA E PANE) (il grano Manitoba è molto ricco di glutine)
FARINA DI GRANO DURO (semola ricavata dalla macinazione di grano duro) : VERSIONE RIMACINATA : PANE ; VERSIONE CLASSICA: PASTA SECCA ; VERSIONE CALIBRATA : SEMOLINI
E’ FACILE DIRE GRANO….
SOLUBILI IN ACQUA E SALE
GLUTINEALBUMINA
ALFA AMILASI(SOLUBILE IN CLOROFORMIO/ETANOLO)FAMIGLIA INIBITORI DELLA TRIPSINA
PROTEINE DEL GRANOPROTEINE DEL GRANOImmunoCap : f4 granoImmunoCap : f4 grano
INSOLUBILI IN ACQUA E SALE
GLOBULINA
GLIADINE GLUTENINE
SOLUBILI ACQUA E SALE
ALBUMINA
ALFA- AMILASI(SOLUBILE IN CLOROFORMIO/ETANOLO)FAMIGLIA INIBITORI DELLA TRIPSINA(14-17 kDa)
PROTEINE DEL GRANOPROTEINE DEL GRANOImmunoCap f4 GranoImmunoCap f4 Grano
GLOBULINA
ASMA DEL PANIFICATOREDERMATITE ATOPICA ALTRE
ISAC: Tri a A-TI alfa amilasi
Oltre 70 frazioni proteiche sono coinvolte in reazioni IgE mediate Ma solo alcune sono caratterizzate a livello molecolare
GLUTINETri a Gluten
PROTEINE DEL GRANOPROTEINE DEL GRANOImmunoCap : f79 glutineImmunoCap : f79 glutine
INSOLUBILI ACQUA E SALE
GLIADINE GLUTENINE
Solubili in alcool 30 -75 kDa50 componenti separabili in SDS-Page in 4 gruppi :AlfaBetaGammaOmega-gliadine : Tri a 19- omega 5 gliadina
PROLAMINERicche in prolina e glutaminaStorage proteinsComuni alle Panicoidee-Pooidee-Cloridiee
Tria 14 LTP
7-12 % delle proteine del grano
HMW qualità del grano per la panificazione
LMW
21
WHEAT contains allergenic proteins witch differ each others for chemical and physical
characteristics
•Gliadinsalfa,beta,gamma,•Omega 5 -Tri a19 EXERCISE INDUCED ANAPHYLAXIS•Food allergy
IN IgE MEDIATED REACTIONS…
Tri a 14 LTP
Baker’s asthmaFood Allergy
ACID and
TERMO
RESISTANT
ALPHA AMYLASEINHIBITOR
Baker’s astmaExcercise induced anaphylaxisFood allergy
ACID and
TERMORESISTANT
Grano
I TEST DI SCATENAMENTO /INDUZIONE DELLA TOLLERANZA SONO DI ESCLUSIVA PERTINENZA DELLO SPECIALISTA IN ALLERGOLOGIA IMMUNOLOGIA CLINICA
L’AMERICA , LADY GAGA ED IL NUOVO …..CRIMINALE :IL GLUTINE!!
L’AMERICA , LADY GAGA ED IL NUOVO …..CRIMINALE :IL GLUTINE!!
Circa 2.803.000 contatti su USA Today a proposito della dieta senza glutine
EFFETTO PLACEBO-NOCEBO DELLA DIETA SENZA GLUTINEEFFETTO ESORFINICO DEL GLUTINE SULLA MOTILITA’INTESTINALE TIPO OPPIOIDE MALASSORBIMENTO DEI CARBOIDRATI: MECCANISMO IMMUNOLOGICO ??
HLA DQ2 -DQ8 : POSITIVE OR NEGATIVE
NEGATIVE FOR ANTI-tTG ANTIBODIES
NEGATIVE FOR SPECIFIC DUODENAL HISTOLOGY
LA GLUTEN SENSITIVITY E L’IMMUNITA’ INNATA
DIMINUZIONE CELLULE T REGOLATORIE- FOXP3RIDUZIONE TGF BETA 1ASSENZA LINFOCITI T HELPER 17 :assenza cellule auto reattive AUMENTO TLR 1-2-4 (immunità innata)AUMENTO CLAUDIN 4 (CLDN 4 , A TIGHT JUNCTIONAL PRO TEIN ) :
normale o incrementata attività di barriera intestin ale !!!!!
Non-Celiac Wheat Sensitivity Diagnosed byDouble-Blind Placebo-Controlled Challenge:
Exploring a New Clinical EntityAntonio Carroccio et al
Am J Gastroenterol 2012; 107:1898–1906
Inclusion and exclusion criteria
•(i) IBS-like symptoms defined according to the Rome IIcriteria ( 7 ).
•(ii) Negative serum anti-transglutaminase (anti-tTG ) andanti-endomysium (EmA) IgA antibodies.
•(iii) Negative duodenal histology (absence of intes tinal villousatrophy).
•(iv) Negative IgE-mediated immuno-allergy tests to whe at(skin prick tests and serum-specific IgE — RASTs).
•(v) Resolution of the symptoms on gluten-free diet and theirreappearance on DBPC wheat challenge.
Non-Celiac Wheat Sensitivity Diagnosed byDouble-Blind Placebo-Controlled Challenge:
Exploring a New Clinical EntityAntonio Carroccio et al
Am J Gastroenterol 2012; 107:1898–1906
QUESITI:La gluten sensitivity e l’immunita’ innata: ESCLUDERE IL GLUTINE !!!!ANCHE DOSI INFINITESIME ? TUTTI DEVONO EVITARE ANCHE LE CONTAMINAZIONI ?PER TUTTA LA VITA ?
IL SISTEMA IMMUNITARIO NELLA IL SISTEMA IMMUNITARIO NELLA M.CELIACA SI M.CELIACA SI ““ ATTIVAATTIVA ”” CON 10 MG CON 10 MG
DI GLUTINE !DI GLUTINE !Ma dove sono contenuti 10 mg di glutine?Ma dove sono contenuti 10 mg di glutine?
209 mg 209 mg 86 mg 86 mg 32 mg 32 mg
28 mg 28 mg
10 mg 10 mg
EE’’ POSSIBILE CHE UN PAZIENTE COSCIENZIOSO E POSSIBILE CHE UN PAZIENTE COSCIENZIOSO E
BEN ISTRUITO POSSA INGERIRE UNA DOSE BEN ISTRUITO POSSA INGERIRE UNA DOSE
TOSSICA SENZA RENDERSENE CONTO TOSSICA SENZA RENDERSENE CONTO
Biagi F et al, Nutr Rev 2004
Does gluten sensitivity in the absence of coeliac disease exist?Imran Aziz et al BMJ 2012;345:e7907
Gluten versus other wheat components:There is also uncertainty as to whether it is the withdrawal of gluten specifically that benefits patients or whether another component of wheat is the culprit
-> carboidrati (fruttani) presenti nel grano possono interagire con il microbiota intestinale producendo fermentazione e gas
Non-coeliac gluten sensitivity is an umbrella term and may incorporate a wide range of possible clinical features.
DALLA PARTE DEGLI ALLERGICI :CORRETTA DIAGNOSI DI
ALLERGIA AL GRANODALLA PARTE DEI CELIACI :
CORRETTA DIAGNOSI DI CELIACHIA
SOSPETTARE ALTRE CONDIZIONI
PARTECIPARE AGLI STUDI SULLA GLUTEN HYPERSENSITIVITY
UNIONE
WWW.APAITALIA.IT
WWW.CELIACHIA.IT