Prasugrel et NSTEMI que faire en pratique?...2013/07/10  · Clopidogrel in Unstable Angina to...

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Prasugrel et NSTEMI que faire en pratique? Loïc Belle Annecy

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Prasugrel et NSTEMIque faire en pratique?

Loïc BelleAnnecy

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Stent Thrombosis(ARC Definite + Probable)

0

1

2

3

0 30 60 90 180 270 360 450

HR 0.48(0.36-0.64)P <0.0001

Prasugrel

Clopidogrel2.4

(142)

74 events

NNT= 77

1.1 (68)

Days

End

poin

t (%

)

Any Stent at Index PCIAny Stent at Index PCIN= 12,844N= 12,844

0

5

10

15

0 30 60 90 180 270 360 450

HR 0.81(0.73-0.90)P=0.0004

Prasugrel

Clopidogrel

Days

End

poin

t (%

)

12.1

9.9

HR 1.32(1.03-1.68)

P=0.03

Prasugrel

Clopidogrel1.82.4

138events

35events

Balance of Efficacy and Safety

CV Death / MI / Stroke

TIMI Major NonCABG Bleeds

NNT = 46

NNH = 167

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Net Clinical BenefitDeath, MI, Stroke,

Major Bleed (non CABG)

0

5

10

15

0 30 60 90 180 270 360 450Days

End

poin

t (%

)

HR 0.87(0.79-0.95)

P=0.004

13.9

12.2

Prasugrel

ClopidogrelITT= 13,608ITT= 13,608

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Clopidogrel in Unstable Angina

to Prevent Recurrent Ischemic

Events

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25086 patients(70% UA or NSTEMI)

17263 PCI 7823 no PCI

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NSTEMI

600 mg de CLOPIDOGREL ( X 1 à 4 en fonction du VASP)

Coronarographie - PCI

ATCD AVC/AIT+ de 75 ans- de 60 Kgs

CLOPIDOGREL guidé parle VASP

Pas d’ATCD AVC/AIT-De 75 ans-+ de 60 Kgs

PRASUGRELAvec dose de charge si VASP>50%

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RISQUE ISCHEMIQUE

• Diabète• Procédure interventionnelle• VASP• Résistance « génétique » au clopidogrel• Maladie diffuse.

RISQUE ISCHEMIQUE

• Diabète• Procédure interventionnelle• VASP• Résistance « génétique » au clopidogrel• Maladie diffuse.

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RISQUE ISCHEMIQUE

• Diabète• Procédure interventionnelle• VASP• Résistance « génétique » au clopidogrel• Maladie diffuse.

HR 95% CI p valueAntiplatelet discontinuation 89,8 30-269 < 0,001Renal failure 6,49 2,6-16,1 < 0,001Bifurcation lesions 6,42 1,74-7,89 < 0,001Diabetes 3,71 1,74-7,89 < 0,001Low EF 1,09 1,05-1,36 < 0,001

Predictors of stent thrombosis after DES implantation

Predictors of stent thrombosis after Predictors of stent thrombosis after DES implantationDES implantation

Iakovou I JAMA 2005;293:2126-30Iakovou I JAMA 2005;293:2126Iakovou I JAMA 2005;293:2126 --3030

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RISQUE ISCHEMIQUE

• Diabète• Procédure interventionnelle• VASP• Résistance « génétique » au clopidogrel• Maladie diffuse.

• Patients receiving aspirin and clopidogrel• Clopidogrel resistance defined by ADP-Ag >70% pre PCI

Geisler et al, EHJ 2006

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RISQUE ISCHEMIQUE

• Diabète• Procédure interventionnelle• VASP• Résistance « génétique » au clopidogrel• Maladie diffuse.

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RISQUE ISCHEMIQUE

• Diabète• Procédure interventionnelle• VASP• Résistance « génétique » au clopidogrel• Maladie diffuse.

NSTEMI

600 mg de CLOPIDOGREL ( X 1 à 4 en fonction du VASP)

Coronarographie - PCI

ATCD AVC/AIT+ de 75 ans- de 60 Kgs

CLOPIDOGREL guidé parle VASP

Pas d’ATCD AVC/AIT-De 75 ans-+ de 60 Kgs

PRASUGRELAvec dose de charge si VASP>50%

DiabèteProcédureVASPProfil génétique Maladie diffuse

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Copyright ©2005 American Heart Association

Hochholzer, W. et al. Circulation 2005;111:2560-2564

Left, Maximal aggregation (5 {micro}mol/L ADP) at cardiac catheterization dependent on time since loading dose of clopidogrel

Bénéfice d’une dose de 600 mg de Clopidogrel chez p atients SCA non ST+

(agrégation et pronostic)

Cuisset and coll P 4554 World cardiology Congress Barcelona 200Cuisset and coll P 4554 World cardiology Congress Barcelona 20066

292 patients SCA non ST +292 patients SCA non ST +

300 mg Clopidogrel300 mg Clopidogrel 600 mg Clopidogrel600 mg Clopidogrel

Angioplastie

Agrégation optique ADP < 12 H (HRPP > 70 %)

AgrAgréégation = 61 % +/gation = 61 % +/-- 16 16 AgrAgréégation = 50 % +/gation = 50 % +/-- 19 19

HyperrHyperrééactivitactivitéé plaquettaire 25 %plaquettaire 25 % HyperrHyperrééactivitactivitéé plaquettaire 15 %plaquettaire 15 %

Events 18 ( 12 %)Events 18 ( 12 %) Events 7 ( 5 %)Events 7 ( 5 %)

1 m

ois

P < 0.0001P < 0.0001

P = 0.03P = 0.03

P = 0.02P = 0.02

> 12 hours > 12 hours before stentingbefore stenting

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dose de charge et angioplastie sur le bénéfice clinique

5

Clopidogrel (300mg)

Délai en heure entre dose de charge et angioplastie

0 15 25

-5

Placebo

-6

-4

-3

-2

-1

0

10 20

P = 0.020Pour l’interaction traitement/délai (> 15h)

Log

odds

of d

eath

, MI o

r U

TV

R a

t 28

days

Steinhubl S et al.J Am Coll Cardiol 2006;47:939-43.

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Patti, G. et al. Circulation 2005;111:2099-2106

ARMYDAARMYDA--2 STUDY Results: 2 STUDY Results: Comparison of postprocedural elevation of CK-MB and troponin I in the 2

study arms