PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP, RADIOFARMAKA, …repo-nkm.batan.go.id/3410/1/Anung.pdf · prosiding...

PROSIDING

ISSN : 2087-9652

PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP,RADIOFARMAKA, SIKLOTRONDAN KEDOKTERAN NUKLIR

BADAN TENAGA NUKLIR NASIONAL

PUSAT TEKNOLOGI RADIOISOTOP DAN RADIOFARMAKAGEDUNG 11, KAWASAN PUSPIPTEK, TANGERANG SELATAN, BANTEN

TELP/FAX : (021) 756 3141email : [email protected]

“Current Advances in Radionuclide Technology Nuclear Medicine and Molecular Imaging”

Gedung Diklat RSUP Dr. KariadiJl. Dr. Sutomo No. 16

Semarang

10 – 11 Oktober 2014

ProsidingPertemuanIlmiahRadioisotop, Radiofarmaka,SiklotrondanKedokteranNuklirTahun 2014

ISSN : 2087-9652

i

KATA PENGANTAR

Puji Syukur kami panjatkan kehadirat Allah atas petunjuk dan karunia yang telah diberikansehingga Prosiding Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron danKedokteran Nuklir 2014 dengan tema “ Current Advances in Radionuclide Technology NuclearMedicine and Molecular Imaging” dapat diterbitkan. Prosiding ini merupakan kumpulan karyailmiah yang telah lolos proses seleksi yang dilakukan oleh tim penelaah dan telahdipresentasikan dalam seminar pada tanggal 10 dan 11 Oktober 2014 yang bertempat di AulaGedung Direksi Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi Jalan Dr Sutomo nomor 16 Semarang.

Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron dan Kedokteran Nuklir 2014diisi dan diikuti oleh kurang lebih 220 peserta yang berasal 10 satuan kerja pemerintah, 14perwakilan Rumah Sakit, 3 universitas, 7 perwakilan industri dan 2 perwakilan dari luar negeriyaitu dari Royal Prince Alfred Hospital, Australia dan Seoul National University, Korea.

Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka dan Perhimpunan Kedokteran NuklirIndonesia sebagai pihak penyelenggara seminar ini menyampaikan terimakasih yangsebesar-besarnya kepada semua peserta dan pembawa makalah yang telahberpartisipasidalam seminar dan aktif memberikan masukan yang bermanfaat bagi semuamakalah yang dipublikasikan. Ucapan terimakasih juga disampaikan kepada seluruh DewanEditor yang telah membantu dalam seleksi, penilaian dan peningkatan mutu makalah untukbisa dipublikasikan dalam Prosiding Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmakadan Siklotron 2014. Terimakasih pada seluruh anggota dewan redaksi yang telah bekerjakeras untuk menyusun dan menerbitkan prosiding ini, serta semua pihak yang telah ikutmembantu dalam penyelenggaraan seminar sampai dapat diterbitkannya prosiding ini.

Besar harapan kami bahwa Prosiding ini akan banyak berguna bagi para pembaca sertasemua rekan seprofesi, serta akan dapat menjadi acuan dan titik tolak untuk mencapaikemajuan yang lebih besar untuk perkembangan di bidang radioisotop, radiofarmaka,siklotron dan kedokteran nuklir.Kami sadari bahwa seminar dan prosiding ini tidak lepas dariberbagai kekurangan. Kami mohon maaf dan kritik serta saran yang bersifat membangundemi perbaikan dimasa datang selalu kami harapkan dari rekan sejawat dan pembaca yangbudiman.

Serpong, Januari 2015

Tim Editor


ISSN : 2087-9652

ii

Dewan Editor/Penelaah Prosiding PIT 20141. Dr. Rohadi Awaludin (PTRR-BATAN)

2. Dr. Martalena Ramli(PTRR-BATAN)

3. Basuki Hidayat, dr, Sp.KN (FK-UNPAD, RS. Hasan Sadikin Bandung)

4. Imam Kambali, PhD(PTRR-BATAN)

5. Drs. Hari Suryanto, M.T(PTRR-BATAN)

6. Drs. Adang Hardi Gunawan(PTRR-BATAN)

7. Widyastuti(PTRR-BATAN)


ISSN : 2087-9652

iii

SUSUNAN PANITIA

Penasehat1. Prof. Dr. Johan S Masjhur, dr, SpPD-KEMD, SpKN

Perhimpunan Kedokteran Nuklir Indonesia

2. Dra. Siti Darwati MSc

Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka - BATAN

3. A. Hussein S Kartamihardja, dr, SpKN, MH.Kes

Perhimpunan Kedokteran Nuklir Indonesia / Fakultas Kedokteran - UNPAD

Pengarah1. Dr. Rohadi Awaludin

2. Trias Nugrahadi, dr ,Sp.KN

3. Drs. Hotman Lubis

4. Dra. R. Suminar Tedjasari

Redaktur Prosiding PIT 2014 dan Panitia Pelaksana PIT 20141. Ratna Dini Haryuni, M.Farm

2. Herlan Setiawan, S.Si

3. Diah Pristiowati

4. Rien Ritawidya, M.Farm

5. Titis Sekar Humani, M.Si

6. Nur Rahmah Hidayati, M.Sc

7. Drs. Agus Ariyanto

8. Didik Setiaji, A.Md

9. Veronika Yulianti Susilo, M.Farm

10. Wira Y Rahman

11. Indra Saptiama, S.Si

12. Fath Priyadi S.ST

13. Bisma Baron Patrinesha, A.Md

14. Jakaria, S.ST


ISSN : 2087-9652

iv

LAPORAN KETUA PANITIA

Assalamu’alaikumwr.wb.

SegalaPujibagi Allah SWT, karenaatasrahmatdankarunia-NyaPertemuanIlmiahTahunanRadioisotop, Radiofarmaka, SiklotrondanKedokteranNuklirTahun2014 dapatterlaksanadenganbaik. Pertemuanilmiahinimerupakankegiatanrutin yangterselenggarasetiaptahun,kerjasamaantaraPusatTeknologiRadioisotopdanRadiofarmaka(PTRR) -BATAN denganPerhimpunanKedokteranNuklir Indonesia (PKNI)danPerhimpunanKedokterandanBiologiNuklir Indonesia (PKBNI).

Tema yang diangkattahuniniadalah“ Current Advances in Radionuclide Technology NuclearMedicine and Molecular Imaging”. Pertemuaninidihadirioleh 220pesertadariberbagaikalanganbaikdaridalammaupundariluarnegeri, meliputiparapengambilkebijakan, peneliti, klinisi, akademisi, sertamitraindustri. Bentukkegiatan yangtelahdilaksanakanberupa: plenary sessiondarikeynote speaker, presentasi oral, presentasiposter, sertapameranprodukdariPusatDiseminasidanKemitraan –BATANdanbeberapamitraindustri.

Kegiataninibertujuanuntuksharingilmu, memperolehinformasibarusertamenyampaikanhasil-hasillitbangterkinidi bidangradiofarmaka, molecular imaging, kedokterannuklirdantargetedradionuclide therapy.

Kamiberharapsemogapertemuaninidapatmemberikankontribusidalammeningkatkanperkembanganilmudibidangradioisotop, radiofarmaka,siklotrondankedokterannuklirsertadapatmemberikanmanfaat yang sebesar-besarnyabagiseluruhpihak. Akhir kata, Kami mengucapkanterimakasihpadasemuapihak yangtelahmensukseskanpenyelenggaraankegiatanPIT 2014. Kamijugamemohonmaafatassegalakekurangan,semogatahundepankitadapatberjumpakembalipadakeadaaan yang lebihbaik.

Wassalamu’alaikumwr.wb

KetuaPanitia

Ratna Dini Haryuni, M.Farm


ISSN : 2087-9652

v

KATA SAMBUTANKEPALA PUSAT TEKNOLOGI RADIOISOTOP DAN RADIOFARMAKA

Assalamu’alaikum wr. wb.

Alhamdulillah, segala puji dan syukur kita panjatkan kepada Allah SWT atas nikmat dankarunia-Nya sehingga acara Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka,Siklotron dan Kedokteran Nuklir Tahun 2014 dapat dilaksanakan dengan baik sampaidengan terbitnya prosiding. Kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepadaTim Penelaah, Tim Editor dan semua pihak yang terlibat dalam penyelesaian prosiding ini.

Kami mengharapkan prosiding ini dapat digunakan sebagai dokumentasi karya ilmiah parapeneliti dan praktisi dalam bidang kesehatan khususnya kedokteran nuklir yang telahdipresentasikan pada Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron danKedokteran Nuklir Tahun 2014 pada tanggal 10-11 Oktober 2014 di Aula Gedung DireksiRumah Sakit Umum Pusat Dr.Kariadi Jl. Dr. Sutomo, Semarang, Jawa Tengah. Pertemuanilmiah ini mengangkat tema “Current Advances in Radionuclide Technology, NucluarMedicine and Molecular Imaging”dengan melibatkan para peneliti dari Pusat TeknologiRadioisotop dan Radiofarmaka (PTRR) dan beberapa satuan kerja dilingkungan BATANmaupun perguruan tinggi, para praktisi kedokteran nuklir serta pembicara tamu dari luarnegeri yaitu Royal Prince Alfred Hospital of Australia dan Seoul National University of Korea.

Harapan kami semua semoga prosiding ini dapat dijadikan referensi bagi berbagai pihakterutama para peneliti, pemikir dan pemerhati kesehatan dalam penelitian danpengembangan radioisotop, radiofarmaka dan siklotron, serta aplikasinya dalam bidangkedokteran nuklir sehingga dapat meningkatkan kualitas pelayanan kesehatan bagimasyarakat luas.

Wassalamu‘alaikum wr. wb.

Kepala Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka

Dra. Siti Darwati, M.Sc


ISSN : 2087-9652

vi

DAFTAR ISI

Kata Pengantar ......................................................................................................................... iDewan Editor / Penelaah Prosiding PIT 2014 ........................................................................ iiSusunan Panitia........................................................................................................................ iiiLaporan Ketua Panitia ............................................................................................................. ivKata Sambutan Kepala Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka ......................... vDaftar isi .................................................................................................................................... vi

Preparasi dan Uji Stabilitas 177Lu-DOTA-F(ab’)2- Nimotuzumab SebagaiKandidat Radiofarmaka Terapi Kanker .................................................................................. 1Martalena Ramli, Citra R.A.P. Palangka, Lina Elfita, Ratna Dini Haryuni,Titis Sekar Humani

Penentuan Tangkapan Radiofarmaka 99mTc-Siprofloksasin TerhadapCiprofloxacin-Resistant Escherichia coli dan Ciprofloxacin-ResistantStaphylococcus aureus ........................................................................................................... 12Isti Daruwati, Maria Agustine, Maula Eka Sriyani, Iim Halimah, Rizky Juwita Sugiharti,Nelly D. Leswara

Kinerja Kolom Generator 99Mo/99mTc dengan Material Berbasis ZirkoniumMenggunakan 99Mo Aktivasi Dengan AktivitaS 250 mCi .................................................... 21Marlina, Sriyono, Endang Sarmini, Herlina, Abidin, Hotman Lubis, Indra Saptiama,Herlan Setiawan, Kadarisman

Optimasi Pemisahan 177Lu dari Yb2O3 untuk Radioterapi denganMetode Kromatografi Kolom ................................................................................................... 28Triani Widyaningrum, Endang Sarmini, Umi Nur Sholikhah, Triyanto,Sunarhadijoso Soenarjo

Karakterisasi 198AuNP Terbungkus PAMAM G4 untuk Penghantar Obat Diagnosadan Terapi Kanker .................................................................................................................... 35Anung Pujiyanto, Eni Lestari, Mujinah , Hotman L, Umi Nur sholikah, Maskur,Dede K, Witarti, Herlan S, Rien R , Adang H G, Abdul Mutalib

Pengaruh Pencucian Larutan HNO3 0,1 N pada Kolom Alumina AsamTerhadap Rendemen dan Kualitas 99mTc Hasil Ekstraksi PelarutMetil Etil Keton (MEK) dari 99Mo Hasil Aktivasi.................................................................... 42Yono S, Adang H.G. dan Sriyono

Modifikasi Kontrol Duct Heater Untuk Mempertahankan Stabilitas Humidity di dalamCave Siklotron Guna Menunjang Pengoperasian Siklotron CS – 30 BATAN .................... 50I Wayan Widiana, Sofyan Sori, Jakaria, Suryo Priyono

Pemisahan Radioisotop Terapi 188Re dari 188WMelalui Kolom Generator 188W/188Re Berbasis MBZ ......................................................... 57Sriyono, Herlina, Endang Sarmini, Hambali, Indra Saptiama

Validasi Kit Immunoradimetricassay Free Prostate Specific Antigenuntuk Pemantauan Pembesaran Prostat Jinak Secara In Vitro........................................... 65Puji Widayati, Veronika Yulianti Susilo, Wening Lestari, Agus Ariyanto


ISSN : 2087-9652

vii

SintesisPaduanPolimerPolimerPoli-n-Sopropilakrilamida (PNIPA)/Polivinilpirolidon (PVP) Bertanda Iodium-125...................................................................... 71Indra Saptiama, Eli Fajar Lestari, Herlina, Karyadi, Endang Sarmini, Abidin, Hotman LubisTriani Widyaningrum, Rohadi Awaludin

Optimizing Irradiation Parameters of Cyclotron-Produced Radionuclides Cu-64,I-123 and I-124........................................................................................................................... 77Imam Kambali and Hari Suryanto

Evaluasi Uptake Radiofarmaka 99mTc-Siprofloksasin oleh Bakteri Escherichia colidan Staphylococcus aureus yang Resisten Terhadap Antibiotik KotrimoksazolSecara In Vitro .......................................................................................................................... 86

Sintesis Nanopartikel Emas Menggunakan Reduktor Trisodium Sitrat ............................. 95Herlan Setiawan, Anung Pujiyanto, Hotman Lubis, Rien Ritawidya, Mujinah,Dede Kurniasih, Witarti, Hambali, Abdul Mutalib

Optimasi Disain untuk Menekan Dimensi dan Berat Modul Kontainer Perisai Radiasipada Perangkat Brakiterapi..................................................................................................... 102Ari Satmoko, Kristiyanti, Tri Harjanto, Atang Susila

Prosiding Pertemuan Ilmiah Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron dan Kedokteran NuklirTahun 2014

ISSN : 2087-9652

Anung Pujiyanto, dkk 35

KARAKTERISASI 198AuNP TERBUNGKUS PAMAM G4 UNTUK PENGHANTAROBAT DIAGNOSA, DAN TERAPI KANKER

Anung Pujiyanto1, Eni Lestari1, Mujinah1, Hotman L,Umi Nur sholikah1, Maskur1,Dede K1, Witarti1, Herlan S1, Rien Ritawidya1 ,Adang Hardi Gunawan1,Abdul Mutalib2

1Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka BATAN2Fakultas MIPA UNPAD

[email protected]

ABSTRAKKARAKTERISASI 198AuNP TERBUNGKUS PAMAM G4 UNTUK PENGHANTAR OBATDIAGNOSA DAN TERAPI KANKER. Di Indonesia, tiap tahun diperkirakan terdapat 100 penderitabaru per 100.000 penduduk. Ini berarti dari jumlah 237 juta penduduk, ada sekitar 237.000 penderitakanker baru setiap tahunnya. Penanganan yang tepat untuk penyakit kanker adalah solusi untukmemecahkan masalah tersebut. Pedayagunaan nanopartikel emas yang radioaktif (198AuNP) ataupunyang non radioaktif (197AuNP) terbungkus PAMAM G4 yang dikembangkan oleh Badan Tenaga NuklirNasional (BATAN) merupakan terobosan dalam pengobatan dan diagnosa kanker. Pembuatan198AuNP terbungkus PAMAM G4 dapat dilakukan dengan metoda bottom up yaitu mereaksikanH198AuCl4 dengan PAMAM G4, kemudian direduksi dengan sodium borohidrida (NaBH4). Hasilkarakterisasi 198AuNP terbungkus PAMAM G4 menunjukkan serapan terjadinya proses terbungkusnya198AuNP yaitu pada panjang gelombang 280 nm sedangkan terjadinya nanopartikel adanyapeningkatan serapan pada 550 nm, adapun hasil pemurnian menggunakan vivaspin 10 KDmenunjukkan efesiensi pemurnian 92,34%. Dari hasil karakterisasi diatas dapat disimpulkanpembuatan nanopartikel 198AuNP terbungkus PAMAM G4 menggunakan metoda bottom up telahberhasil dilakukanKata Kunci : nanopartikel emas-198 (198AuNP), PAMAM G4, karakterisasi

ABSTRACTCHARACTERIZATION of 198AuNP ENCAPSULATED PAMAM G4 FOR DRUG DELIVERYDIAGNOSIS AND CANCER THERAPY. In Indonesia, each year there are an estimated 100 newcases per 100,000 population. It means that of the amount of 237 million people, there areapproximately 237,000 new cancer patients each year. Proper treatment for cancer is a solution tosolve the problem. Gold nanoparticles radioactive ultilization (198AuNP) or a non-radioactive (197AuNP)wrapped PAMAM G4 developed by the National Nuclear Energy Agency (BATAN), is a breakthroughin the treatment and cancer diagnosis. Synthesis of 198AuNP PAMAM G4 can be done with thebottom-up method that is reacting H198AuCl4 with PAMAM G4, then reduced by sodium borohydride(NaBH4). Characterization results of 198AuNP was PAMAM G4 showed the absorption of 198AuNPPAMAM G4 found the absorbance at 280 nm wavelength, the nanoparticles formation found theincreasing of absorption at 550 nm, while the purification results using vivaspin 10000 KD showed92.34% of the purification efficiency. From the characterization results above, it can be concludedmanufacture of nanoparticles 198AuNP PAMAM G4 uses bottom-up methods have been successfullyKeyword: Gold-198 nanoparticle (198AuNP), PAMAM G4, Characterization


ISSN : 2087-9652


PENDAHULUANBerdasarkan data dari Kementrian

Kesehatan (Kemenkes di tahun 2012menunjukkan terjadinya peningkatanprevalensi kanker dari 1 banding 1000menjadi 4,3 banding 1000. WHO padatahun 2030 memprediksikan akan terjadilonjakan penderita kanker di Indonesiasampai tujuh kali lipat [1]. Adanya lonjakanjumlah penyakit kanker perlu terobosan daninovasi teknologi dalam pengobatan dandiagnosa kanker untuk mencegah kankertidak berkembang ke stadium yang lebihtinggi. Teknologi nanopartikel adalahinovasi teknologi dan terobosan padapenanggulangan penyakit kanker yangdapat meningkatkan kualitas pengobatandan deteksi dini kanker yang sudah ada.Dimana penanggulangan kanker saat inimasih menggunakan kemoterapi dancontrast agent yang mempunyaiketerbatasan pada masalah kerusakan selyang sehat oleh kemoterapi, selain itupengobatan dan diagnosa hanya padatingkat anatomi tidak sampai ditingkatmolekular atau selular. KeunggulanTeknologi nanopartikel yang kecilsebanding dengan molekul biologis sepertienzim , reseptor dan anti bodi. Denganukuran sekitar 100-10000 kali lebih kecildari sel manusia , nanopartikel menawarkaninteraksi belum terjadi sebelumnya denganbiomolekul baik pada permukaan dan didalam sel yang dapat merevolusi diagnosadan pengobatan kanker[2,3] .

Dalam beberapa tahun belakangan ininanopartikel emas (AuNP) mulai banyakditeliti untuk pengobatan dan diagnosakanker hal ini disebabkan Karakter utamananopartikel emas dari sudut sifat kimia danfisika sangat unik, terutama sifat elektronik,optik, magnetic, structural dan thermal yangsebagian besar sangat ditentukan olehukuran, bentuk, permukaan kimia ataukeadaan agregasi nanopartikel emas itusendiri [4,5]. Sifat-sifat ini memiliki prospekyang baik dan sangat menjanjikan untukpelayanan kesehatan terkait dengannanomedicine yang berhubungan dengan

diagnosa dan terapi penyakit, sepertipencitraan di tingkat sel (cellular imaging),diagnosa penyakit di skala proses biokimiaatau molekul (molecular diagnosis) danterapi yang terarah serta spesifik (targetedtherapy). Karakter nanopartikel emaslainnya yang menjadi pertimbangan utamauntuk dikembangkan adalahkecenderungannya cukup tinggi untukmasuk ke ke pembuluh darah tumor (tumorvasculature). Sesuai dengan kompentensiPTRR-BATAN dalam pendayagunaanradioisotop dan radiofarmaka, makananopartikel emas (Au NP) untuk pelayanankesehatan diarahkan terhadappemanfaatan nanopartikel radioisotopemas, Hal ini disebabkan radiosiotop emas-198 (198Au) mempunyai sifat-sifat sepertidibawah ini yaitu 198Au mempunyai t1/2 =2.695 hari; Eβmax=960 (98.99%) keV, E411.8 (95.58%) keV [6], metoda produksi198Au dapat dilakukan dengan mengiradiasiemas alam yang mempunyai kelimpahan197Audialam 100% dengan reaksi197Au(n,)198Au, = 98.65 ± 0.09 barn,

Untuk meningkatkan kemampuannanopartikel emas-198 ( 198AuNP) mencapaijaringan yang terkena kanker diperlukansuatu zat penghantar obat (drug delivery).Poli(amidoamine) (PAMAM) dendrimeradalah salah satu penghantar obat yangbisa digunakan untuk meningkatkankemampuan nanopartikel emas-198 (198AuNP), hal ini disebabkan PAMAMdendrimer merupakan suatu dendrons yangmemiliki ronga yang dapat ditempati olehnanopartikel logam [7,8], selain itupermukaan PAMAM dendrimer mempunyaigugus fungsional yang dapat digunakanuntuk menyisipkan zat terapi atau molekulbiologis lainnya sehingga mampu membawaobat pada organ yang terserang kanker danmeminimalkan kerusakan pada sel-sel yangsehat pada organ tersebut [9] . Keunggulanlain dari PAMAM dendrimer adalah dapatberperan stabilasator dalam menjagaukuran dan bentuk nanopartikel agar tidakteragregasi sehingga penggunaan PAMAMdenrimer untuk membungkus 198AuNP akan


ISSN : 2087-9652


efektif untuk keperluan diagnose dan terapikanker [10] .

Pada penelitian ini akan dilakukanpembuatan 198AuNP terbungkus PAMAMdendrimer menggunakan PAMAM generasi4 (PAMAM G4) , digunakannya PAMAM G4dikarenakan ukurannya mendekati sitokrom(40 Å), karena memilki ukuran yang samaperjalan PAMAM G4 didalam jaringan tubuhakan efesien (tomalia , Majoros).Diharapkan dari penelitian ini dapatdiperoleh karakterisasi198AuNP terbungkusPAMAM yang bisa diaplikasikan untukdiagnosa dan terapi kanker.

METODOLOGIBahan dan PeralatanBahan yang digunakan dendrimerP(olyamidoamine) atau PAMAM EthyleneDiamine (EDA) core gugus permukaanAmine generasi 3 (G3.0) generasi 4(G4.0),Gold Chloride (HAuCl4.3H2O), dan metanoldari Sigma-Aldrich, foil Au (gold foil) dariAneka Tambang, foil 198Au dari PRR-BATAN, asam klorida, asam nitrat, sodiumborohidrida(NaBH4), sodium phosphatedibasic (Na2HPO4.2H2O), dan sodiumphosphate monobasic (NaH2PO4.H2O) dariMerck, aquabides dan salin dari IPHA,kertas whatman No 1 (lokal), Vivaspin10000 KD dari GE Health Care.Peralatanyang digunakan adalah peralan gelasseperti beaker glass, dan erlenmeyerdiperoleh dari pyrex, pipet mikro adjustable,glass chamber, timbangan analitik, hotplatemagnetic stirrer dari Cimarec, refrigeratedcentrifugedari Beckman-Allegra,spektroskopi UV-Visibel dari Jasco V-550Thermo Scientific EC 1000 XL, spetrometrigamma merEk Canberra, gamma ionisationmerk capintec, power suppy untukelektrofores merek ConsortPembuatan nanopartikel emas (AuNP)terbungkus PAMAM dendrimer G4 cara”dingin”

Kedalam erlenmeyer 250 mldimasukkan larutan PAMAM dendrimer G4dan larutan HAuCl4 dengan perbandingan0.7 : 1 mol lalu diaduk dengan. Kemudian,

larutan diaduk selanjutnya ditambahkanNaBH4 0,2 M dan dilakukan pengadukanselama beberapa jam , selama prosespengadukan erlenmeyer yang berisaicampuran larutan dibungkus denganalmunium foil. Selanjunya hasil sintesisdimunikan dengan menggunakan vivaspinselanjutnya dikarakterisasi menggunakanspektrometer UV , Transmission ElectronMicroscopy (TEM).Pembuatan Larutan H 198AuCl4 darilogam Au foilPersiapan bahan sasaran dan prosesiradiasi bahan sasaran.Sasaran yang digunakan adalah LogamAualam yang dimasukkan ke dalam tabungquartz kualitas iradiasi dan kemudianditutup dengan teknik pengelasan quartz.Selanjutnya tabung quartz dimasukkan kedalam inner capsule dari bahan Al yangdapat diperoleh dari lingkungan domestik.Tabung inner capsule ini dimasukkankedalam outer capsule yang terbuat daribahan sejenis, dan kemudian dikirimkan kefasilitas reaktor G.A. Siwabessy untukdiiradiasi pada fasilitas iradiasi CIP danrabbit system selama selang waktu yangterkontrol (tercatat).Perlakuan bahan sasaran pasca iradiasi.

Perlakuan bahan sasaran pascairadiasi dimaksudkan untuk penyesuaianwaktu proses sejak diturunkannya bahansasaran dari fasilitas iradiasi dan untukmenghilangkan keradioaktivan umur paruhpendek yang berasal dari bahan tabungiradiasi maupun dari ketidakmurnian bahansasaran. Di samping itu perlakuan pascairadiasi meliputi proses pelarutan logam Aualam menggunakan aqua regia sehinggadiperoleh 198AuCl4-. Dari tahap ini dilakukanpula pengukuran aktifitas dan pengukuranspektrometri gamma.Pembuatan nanopartikel emas-198(198AuNP) terbungkus PAMAM dendrimerG4 ” panas”.

H198AuCl4 dibuat dengan melarutkanLogam Au foil hasol iradiasi menggunakanaqua regia, Kemudian, larutan dikisatkanselanjutnya ditambahkan HCl encer setelah


ISSN : 2087-9652


itu larutan dikarakterisasi menggunakanspektrometer UV, TLC, elektroforesa dansingle channel analyser (SCA) sedangkanuntuk aktifitas digunakan ionisasi chamber .Larutan H198AuCl4 ditambahkan kedalamlarutan PAMAM G4. Kemudian, dilakukanpengadukan secara cepat, setelah 15 menitlarutan ditambahkan pereduksi NaBH4

selanjutnya larutan dibungkus denganalmunium foil selanjutnya larutan diadukselama 24 jam semua pengerjaan diatasdilakukan di hotcell. Hasil sintesisdikarakterisasi menggunakan spektrometerUV , TLC, elektroforesa dan single channelanalyser (SCA) .

HASIL DAN PEMBAHASANHasil analisa Transmission Electron

Microscopy (TEM) dari nanopartikel emas(AuNP) terbungkus PAMAM dendrimer G4cara ”dingin” setelah dan sebelumdimurnikan dengan vivaspin ditampilkanpada gambar 1. Dari Gambar 1 terlihatmorfologi AuNP yang terbungkus PAMAMdendrimer G4 tidak mengalami perubahansetelah dimurnikan dengan vivaspin 10000KD sedangkan dari pengukuranspectrometer UV/Vis yang ditunjukkan padaGambar 2 terlihat pada filtrat tidakditemukan serapan yang pada panjanggelombang sekitar 550 nm hal inimenunjukkan pada filtrat tidakditemukannya AuNP . Ini menunjukkansemua AuNP telah terbungkus oleh PAMAMG4.

Gambar 1 . Hasil pengukuran TEMAuNP-PAMAM G4

A) sebelum dimurnikan vivaspin danB) setelah dilewatkan vivaspin

Gambar 2. Spektrum UV/Vis dari A) konsentratAuNP-PAMAM G4 dimurnikan dengan vivaspin

dan B) filtrat dari AuNP-PAMAM G4yangdimurnikan dengan vivaspin

Pembuatan nanopartikel 198AuNPterbungkus PAMAM G4 untuk metodabottom up yaitu dengan mereaksikanlarutan H198AuCl4 dengan PAMAM G4.Kemudian kedua campuran tersebutdireduksi memakai sodium borohidrida(NaBH4). Karakteristik H198AuCl4 denganspektrometer UV/Vis ditampilkan Gambar 3.Pada Gambar 3 larutan H198AuCl4memberikan serapan pada 307 yangsesuai dengan spektrum dari penelitianterdahulu [11,12] . Hal ini menunjukkanbahwa proses pelarutan logam Au foil hasiliradiasi di reaktor telah merubah dari bentuklogam Au foil menjadi larutan H198AuCl4.Adapun adanya serapan yang maksimunpada panjang sekitar 307 nmmemperlihatkan terjadinyanya transisitransfer muatan ligan ke logam atau ligand-to-metal-charge-transfer (LMCT) [7] oleh ionklorida (Cl-) terhadap ion 198Au3+ yangmembentuk ion 198AuCl4- yang bermuatannegatif . Fenomena ini didukung hasilpemeriksaan elektroforesa yang ditampilkanpada Gambar 4, dimana pada Gambar 4terlihat terjadi pergerakan ke kutub positifhal ini menunjukkan ion 198AuCl4- yangbermuatan negatif telah terbentuk.

A

B

550 nm


ISSN : 2087-9652


Gambar 3. Spektrum UV/Vis dari larutanH198AuCl4

Gambar 4. Pemeriksaan radioaktifitaskromatogram H198AuCl4 hasil lektroforesa

menggunakan Single Channel Analyser (SCA)

Tabel 1. Hasil pemeriksaan spektrometri gammaradioisotop dari larutan H198AuCl4

Isotop E

(keV)Jumlahcacahan

Data AcuanE (keV) I (%) T1/2 (hari)

198Au 411,90 8896 411,60 95,6 2,69

Hasil pemeriksaan menggunakanspektrometri gamma H198AuCl4 dari iradiasiAu foil ditampilkan Gambar 5 dan Tabel 1.Terlihat pada Tabel 1 dan Gambar 5 hasiliradiasi logam Au foil setiap proses iradiasimemberikan energi 411 Kev yang spesifikdengan energi dari radioisotop 198Au . Hal inimenunjukkan kemurnian radionuklida yangdihasilkan dari iradiasi Au foil adalah 100 %radioisotop 198Au dan tidak dtemukanradionuklida pengotor lainnya , adanyakemurnian ini disebabkan Au foil yangdigunakan mengandung radioistop alam197Au mendekati 100 % sehingga reaksi(n,Ɣ) yang dihasilkan adalah 197Au (n,Ɣ)198Au.

Karakterisasi spektrum UV/Vis dari198AuNP terbungkus PAMAM G4 yangdihasilkan dari reaksi H198AuCl4 denganPAMAM G4 yang direduksi dengan sodiumborohidrida (NaBH4) ditampilkan padaGambar 6.

Gambar 5. Spektrum gamma H198AuCl4 dari hasilpelarutan Au foil hasil iradiasi

Gambar 6. Spektrum UV/Vis dari 198AuNPterbungkus PAMAM G4

Pada Gambar 6 terlihat terjadinyaserapan yang maksimun pada panjanggelombang sekitar 280 nm, adanya serapanpada panjang gelombang dimungkinkan ion198Au3+ yang berasal dari H 198AuCl4 telahdireduksi oleh NaBH4. Kemudian ,nanopartikel emas-198 ( 198AuNP) yangmasuk bagian cavity PAMAM G4menyebabkan nanopartikel emas tesebutakan terbungkus oleh PAMAM dendrimeryang memberikan serapan spesifik padapanjang gelombang sekitar 280 [Zhang].Sedangkan terjadinya serapan yangmeningkat pada panjang gelombang sekitar550 nm menunjukkan terjadinya surfaceplasmon resonance (SPR) dari 198AuNP.Adapun spektrum UV/ Vis hasil pemurnian198AuNP terbungkus PAMAM G4menggunakan vivaspin 10000KDditunjukkan pada Gambar 7.

411.90kEV


ISSN : 2087-9652


Gambar 7. Spektrum UV A) 198AuNP terbungkusPAMAM G4 sebelum dimurnikan, B) ) 198AuNP

terbungkus PAMAM G4 setelah dimurnikan

Tabel 2. efesiensi pemurnian 198AuNPterbungkus PAMAM G4 menggunakan vivaspin

10000KD

AktivitasAwal(µCi)

Aktivitassetelah

dimurnikan(konsentrat)

(µCi)

AktivitasFiltrat(µCi)

Efesiensi(%)

222 205 0 92.34

Berdasarkan Gambar 7 terlihatterjadinya penurunan serapan SpektrumUV/Vis setelah dimurnikan dengan vivaspin10000 KD, terjadi fenomena dimungkinkanadanya penempelan 198AuNP terbungkusPAMAM G4 pada penyaringan vivaspin , halini didukung dari pengukuran aktivitassebelum ada setelah pemurnian sepertiyang ditampilkan Tabel 2 .

Pada Tabel 2 terlihat bahwa padafiltrat tidak terrdapat aktivitas, inimenunjukkan bahwa semua 198AuNP yangterbungkus tidak ada yang terlepas dariPAMAM G4 , proses terbungkusnya198AuNP oleh PAMAM G4 didukung darilpemeriksaan radioaktifitas kromatogram198AuNP-PAMAM G4 hasil ektroforesamenggunakan Single Channel Analyser(SCA) dan pemeriksaan HPLC mengunakankolom size exclusion chormatography (SEC)yang ditampilkan Gambar 8 dan Gambar 9 .Dari Gambar 8 terlihat terdapat cacahanyang tinggi pada titik nol , fenomena inimenunjukkan bahwa telah terbentuk198AuNP yang bermuatan nol atau netraldengan demikian 198AuNP telah terbungkus

oleh PAMAM G4. Sedangkan daripengukuran High Performance LiquidChromatography (HPLC) 198AuNP telahterbungkus oleh PAMAM G4 mempunyaiwaktu retention time yang mendekatidengan hasil retention time cacahannanopartikel 198AuNP yaitu 7.0221

Gambar 8. Pemeriksaan radioaktifitas 198AuNPterbungkus PAMAM G4 kromatogram hasilelektroforesa menggunakan Single Channel

Analyser (SCA)

Gambar 9. Pemeriksaan HPLC 198AuNPterbungkus PAMAM G4

KESIMPULANHasil karakterisasi 198AuNP

terbungkus oleh PAMAM G4 menggunakanspektro UV/Vis menberikan serapanmaksimun pada 280 nm dan adanyapeningkatan serapan pada 550 nm denganeffesiensi pemurnian menggunakanvivaspin 10000KD 92,34 % sedangkan darihasil uji eletroforesa dan HPLC memberikannilai cacahan yang tertinggi pada titk 0 sertamempunyai retention time 7,0221menggunakan HPLC , dari hasilkarakterisasi diatas dapat disimpulkanpembuatan nanopartikel 198AuNPterbungkus PAMAM G4 menggunakanmetoda bottom up telah terbentuk prosesencapsuled 198AuNP oleh PAMAM G4


ISSN : 2087-9652


DAFTAR PUSTAKA1. http://kesehatan.kompasiana.com/medi

s/2013/05/02/obat-semprot-untuk-penderita-kanker-552390.html.

2. Cai W, Hsu AR, Li ZB, et al. 2007b. Arequantum dots ready for in vivoimaging in human subjects?NanoscaleRes Lett, 2:265–81.

3. Cai W, Shin DW, Chen K, et al. 2006.Peptide-labeled near-infrared quantumdots for imaging tumor vasculature inliving subjects. NanoLett, 6:669–7

4. C. Burda, X. Chen, R. Narayanan, M.A.El-Sayed, Chem. Rev. 105 (2005)1025.

5. M.C. Daniel, D. Astruc, Chem. Rev. 104(2004) 293.

6. khan, mohamed. k, et al. (2008).fabrication of [198au0] radioactivecomposite nanodevices and their usefor nanobrachytherapy. science direct4: 57-69.

7. M. Zhao, L. Sun, R.M. Crooks, (1998)Preparation of Cu nanoclusters withindendrimer templates, J. Am. Chem.Soc. 120 (1998) 4877.

8. Balogh, D.A. Tomalia,Poly(amidoamine) dendrimer-templated(1998) nanocomposites.Synthesis ofzero valent copper nanoclusters, J. Am.Chem.Soc. 120 7355.

9. Fei Peng,Peng chao Gao,XiangtaoWang.(2013) Acid sensitivedoxorubicin-PAMAM with tumor

targeting profile Journal of ChinesPharmaceutical science .22(1): 81-88 .

10. H. Setiawan, A. Pujiyanto, H. Lubis, R.Ritawidya, Mujinah, D. Kurniasih,Witarti, Hambali, A. Mutalib,(2013)Sintesis Nanopartikel Emas (Au0)Menggunakan PAMAM DendrimerGenerasi 3 danGenerasi 4 SebagaiStabilisator,Seminar Nasional KimiaTerapan Indonesia, Solo .

11. R Ritawidya, A Pujiyanto, Mujinah,Witari, H. Setiawan, M ramliD.Kurniasih, A.Yanuar, A Mutalib,L.B.Kardono,(2012) Synthesis andCharacterization of Poly (Amidoamine)Dendrimers Encapsuled 198AuNanoparticles, atom Indonesia Vol38No. 3118-126.

12. H. Setiawan, A. Pujiyanto, H. Lubis,R.Ritawidya, Mujinah, D. Kurniasih,Witarti,Hambali, A. Mutalib, PembuatanLarutanH198AuCl4 dari Logam Emas(foil), sebagai bahan Baku UtamaSintesis Nanopartikel Au-PamamDendrimer. Prosiding PPIPDIPTN,Yogyakarta, (2011), 1-7.

13. M.Zhao, L.Sun, R.M Crooks,JournalAmerican Chem Soc. (1998)120.

14. Anung Pujiyanto dkk, 2013 ,OptimasiPreparasi nanopartikel emas (AuNp)Terbungkus Pamam dendrimerGenerasi 4 . Pertemuan IlmiahRadioisotop, Radiofarmaka, Siklotrondan Kedokteran Nuklir , 70-77.

PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP, RADIOFARMAKA, …repo-nkm.batan.go.id/3410/1/Anung.pdf · prosiding...

Documents

Transcript of PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP, RADIOFARMAKA, …repo-nkm.batan.go.id/3410/1/Anung.pdf · prosiding...