Obr. 1: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/MERTKID41339ch2q13.html

Structural insights into the inhibited states of the Mer receptor tyrosine kinase

Kristína Ferenczyová3 BX-ORBO12.11.2013

_____________________J. Struct. Biol. 2009, 165, 88-96.Mol Cell. 2009 Jun 26;34(6):641-51. doi: 10.1016/j.molcel.2009.04.034.Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, 464-471 (June 2004).

Úvod (Mer TK receptor, funkcie, zaujímavosti)

Štruktúra TK v ich kinázovej oblasti Inhibovaný stav Mer TK receptoru

Aktivácia Mer TK receptoru indukovaným signálom

Mutácie v ochorení – retinis pigmentosa

Kinázové inhibítory

Štruktúra Mer Protoonkogén Antiapoptóza, transformácia signálu, fagocytóza Retinálne a imunitné bunky, zhlukovanie krvných doštičiek Pozitívny vs. negatívny vplyv Výskum a hľadanie vhodných liečiv Spojenie s nukleotidovým kofaktorom Spojenie s ligandom C52

Úvod (Mer TK receptor, funkcie, zaujímavosti)

Obr.2: http://www.rkpcancer.com/imatinib-400-mg-tablets-1064985.html

Štruktúra TK receptorov v ich kinázovej oblasti

C-lalok, N–lalok, ATP viažuce miesto (závesná oblasť)

Na N-laloku → DFG-Asp konformácia

Na C-laloku → αC-Glu konformácia

Mer: DFG-Asp-in konformácia a αC-Glu-out konformácia

Inhibovaný stav Mer TK receptoru

Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96

Pokus na JMS Mer TK receptore

Voľné tyrozínové zvyšky na JMS

Modifikovaná kináza

JMS nie je zahrnutá do regulácie (alebo je fosforylácia na JMS rýchlejšia, ako bolo predpokladané)

Potvrdenie výsledku: zámena tyrozínu za fenylalanín

Aktivácia Mer TK receptoru indukovaným signálom

Mutácia v ochorení – retinis pigmentosa (degeneratívne ochorenie sietnice)

Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96

Kinázové inhibítory – C52

Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96

Iné kinázové inhibítory

Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96

NH2

O

Br3

CNO

Br4

NaNO2, CuCN, KCN

Mw: 214.06 m: 100 mg

CH3COOH, H2SO4, H2O

Mw: 224.05m: 67 mg

3.5 h, 0°C - RT

Schéma: diazotácia

Percentuálny výťažok: 55 %

Ďakujem za pozornosť