Nouvelles approches pour arrêter de fumer Jean-François E T T E R Dr. sci. polit. Institut de...

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Nouvelles approches pour arrêter de fumer Jean-François E T T E R Dr. sci. polit. Institut de médecine sociale et préventive Faculté de Médecine Université de Genève – Suisse Ecole d’hygiénistes dentaires 18 novembre 2005

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Nouvelles approches pour arrêter de fumer

Jean-François E T T E RDr. sci. polit.

Institut de médecine sociale et préventive

Faculté de Médecine Université de Genève – Suisse

Ecole d’hygiénistes dentaires18 novembre 2005

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Deaths from modifiable behavioral risk factors, USA 2000

0Deaths (in 1000s) in 2000100 200 300

Tobacco

Diet and inactivity

Alcohol

Microbial agents

Toxic agents

Motor vehicle

Firearms

Sexual behaviour

400

55

Illicit drugs

43

29

20

17

75

85

400

435

Mokdad et al. JAMA 2004; 291: 1238–45

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19.38

24.15

35.5

29.34

34.79

45.34

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Neversmokers

Former Current 1-14cig/day

15-24cig/day

25+

Mortality

Mortality: rate per 100 000 (Doll et al. BMJ 2004;328:1519

Taux de mortalité

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300

400

500

2025 205020001950

100

200

Year

70

190

220

340

500

520

To

bac

co d

eath

s (m

illi

on

s)

— Baseline

— If proportion of young adults taking up smoking halves by 2020

If adult consumption halves by 2020

Estimated cumulative deaths 1950–2050 with different intervention strategies1

1. World Bank. Curbing the epidemic: Governments and the economics of tobacco control. World Bank Publications, 1999. p80.

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Real cigarette prices & per capita consumptionUSA, 1970-2000

1500

1700

1900

2100

2300

2500

2700

2900

3100

1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000

Year

Cig

aret

tes

per

capi

ta

60

80

100

120

140

160

180

Pric

e (1

982/

84 c

ents

)

consumption price

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Minutes of labor / Marlboro pack

12.5

17.6 18.420.5

26

39.7

0

10

20

30

40

50

Geneva N.York Berlin Paris Milan London

%

Guindon et al, Tobacco Control 2002;11:35-43.http://tc.bmjjournals.com/cgi/content/abstract/11/1/35

Switzerland: 3rd cheapest cigarettes in 48 countries

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Consommation cigarettes / habitant

Guindon E, Boisclair D. Past, current and future trends in tobacco use. Geneva: WHO-TFI, February 2003.

Suisse: 4ème plus forteconsommation de cig.sur 73 pays (2000)

1775 18142092

2880 2950 3230 3322

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Monitoring tabac, 2001-2002

16

23

12

9

3

19

69

49

0% 20% 40% 60% 80% 100%

14-19 ans

tous 14-65ans

QuotidiensOccasionnelsEx-fumeursJamais

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Monitoring tabac, 2001-2002Parmi les fumeurs quotidiens

3

15

21

32

17

16

36

24

23

13

0% 20% 40% 60% 80% 100%

14-19 ans

tous 14-65ans

21+ cig16 à 2011 à 156 à 101 à 5

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Consommation journalière de tabac, Suisse (ISPA)

0

5

10

15

20

25

Boys11-12

Boys13-14

Boys15-16

Girls11-12

Girls13-14

Girls15-16

%

1986 1994 1998 2002

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Geneva, women: Geneva, women: N cancer deaths breast = lungN cancer deaths breast = lung

0

20

40

60

80

100

120

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

-- Breast cancer-- Lung cancer

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Coût-efficacité traitt. dép. tabac : US$ / année de vie

2000

42000

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

40000

45000

$ per year of life

Smoking cessation

500 medical interventions

Pas remboursé !

500 interventionsTeng et al. Risk Analysis 1995;15(3):369-90

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Fumeurs quotidiens 15-19 ans décidés arrêter 30 jours

Intérêt pour aideLeatherdale + McDonald Addictive Behaviors 2005;30:1614.

85.3

32.2

11.6

6.5

4.6

4.6

4.2

3.1

1.9

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Seul

Avis amis

Dr

Enseig

Internet

Brochure

Groupe

Tel

Chat www« Would definitely use »

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Fumeurs quotidiens adultes, Canada, n=616 78% = autant de chances seuls qu’avec aide

Connaissances méthodes (adultes)Hammond Addiction 2004;99:1042.

67

55

43

11

6

5

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Patch

Gomme

Zyban

Progr arrêt

Techn comport

Dr

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Perceived ability to quit smoking (Jarvis et al. BMJ, 2002;324:608)

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How many light cig. = inhale same amountof nicotine as from 1 regular cigarette ?

4

2

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

4.5

Light Ultra light

Correct answer: « The same number »: 12% = 1 Light, 9% = 1 Ultra-Light

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Perceived risk of disease compared to Perceived risk of disease compared to others their ageothers their age

7%

8%

7%

4%

3%

7%

27%

31%

32%

62%

58%

54%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

Lung Cancer

Cancer

Heart Attack

Don't know Lower About the same Higher

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11%

24%

35%

30%

0% 10% 20% 30% 40%

Are patchesmore likelythan cig to

cause a heartattack

More likely As likely Less likely Don't know

Perceived risk of NRT patches

Smoker Misperceptions About the Characteristics of Different Nicotine Delivery Devices. Smoker Misperceptions About the Characteristics of Different Nicotine Delivery Devices. HHyland A, Cummings KM, Giovino GA, Bansal M, Bauer J, Hastrup J, Yost B. Society for Research Nicotine on Tobacco Annual Meeting, February 2002.

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Perceived risk of nicotinePerceived risk of nicotine

14%

33%

53%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%

Nicotine is acause of cancer.

Don't Know Disagree Agree

Smoker Misperceptions About the Characteristics of Different Nicotine Delivery Devices. HSmoker Misperceptions About the Characteristics of Different Nicotine Delivery Devices. Hyland A, Cummings KM, Giovino GA, Bansal M, Bauer J, Hastrup J, Yost B. Society for Research Nicotine on Tobacco Annual Meeting, February 2002.

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Internet survey 2002, n= 1’252 current + former smokers

Smoking while using NRT products is… … dangerous as smoking without using them

50

27

14

45

Much moreSomewhat moreAs dangerousSomewhat lessMuch less

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Substituts nicotiniques

Dates studies (RCT) were first published:

- gum 1976

- patch 1989

- inhaler 1993

- nasal spray 1994

- sublingual tablet 2000

- lozenge 2002

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Nouveaux substituts nicotiniques New products under development:

- straw

- nicotine solution drops (in any beverage)

- biphasic buccal adhesive tablet

- rapid release gum

Without licence:

- nicotine water

- wafers

- lollipops

Closest to cigarettes: pulmonary inhaler

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Médicaments autres que nicotine

Bupropion (Zyban)

Nortriptyline

Clonidine

Varenicline (Champix)

Rimonabant (Accomplia)

Vaccin

Mécamylamine

Selegiline

Glucose

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Varenicline (Champix)42 nicotinic receptor partial agonistDerived from research 1960’s on cytisine (Tabex)Pfizer USAPhase 2 study:

- 12 weeks- placebo controlled- n=647

Clinical trial:- 7 weeks- placebo + bupropion controlled- n = 638

Long term: 12 + 12 weeks

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45.1

50.6

12.4

0

10

20

30

40

50

60

0.5 mg 2/day1.0 mg 2/dayPlacebo

Varenicline phase 2 trialCO-confirmed 4-week continuous quit rates,

at week 12

p<0.0001 vs placebo

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25.4

40.8

28.6

13.8

31

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

0.3 mg 1/day1.0 mg 1/day1.0 mg 2/dayZyban 150*2Placebo

Varenicline clinical trialCO-confirmed 4-week continuous quit rates,

at week 7

All p<0.05

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50

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

12 sem +placebo12+12 sem

Varenicline 12 semaines + si succès encore 12 semaines varenicline ou placebo

% arrêt. Suivi après 6 moisCommuniqué de presse du 15 nov 2005, Pfizer

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Rimonabant (Accomplia)A selective antagonist of cannabinoid CB1 receptorsSTATUS-Europe: effect not statistically significantSTRATUS-USA study: n=787

36

20 20

0

5

10

15

20

25

30

35

40

4-week abstin at week 10

Rimo 20 mgRimo 5 mgPlacebo

Sanofi Press release, March 11, 2005http://heartdisease.about.com/cs/riskfactors/a/rimonabant2.htm

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VaccinInduces antibodies against nicotineQuickly intercepts nicotineCompound too large to pass blood-brain barrierAnimals: 30-65% fewer nicotine in brainNicotine peak attenuated4 companies:

- Xenova (TA-NIC)………. recombinant cholera toxin B - Nabi (NicVAX)………….. selected carrier protein - Cytos (Nicotine-Qbeta)… virus like particle - Chilka

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VaccinePhase I trials; safe and immunogenicPhase II trials ongoing 3 IV injectionsWell tolerated, few adverse eventsMild local reactionsU.S. phase II trial (Nabi - NicVAX):

- No evidence for compensatory smoking- Half-life of nicotine = 5 days (instead of 17h)

Lausanne: effective only if high antibody response Questions:

- Social acceptability ?- Target groups ? (Current, former smokers, teenagers, pregnant smokers?)

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Internet: STOP-TABAC.CH

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Impact =

participationX

efficacité

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Internet: nouvelle audience

Peu de fumeurs…

- visitent consultations de tabacologie

- appellent ligne tél

- utilisent substituts nicotine ou bupropion

- reçoivent soutient désaccoutumance de leur Dr

Web = SEULE source d’info pour bcp

= nouvelle audience,

pas atteinte par ailleurs

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Participation Suisse + USA: 60% utilisateurs internet

USA: 7% des usagers internet cherchent info sur comment arrêter de

fumer (USA= 8’000’000 pers.)

… 18% de ceux avec éduc moins que high school

Pew Internet & American life http://www.pewinternet.org/pdfs

/PIP_Health_Report_July_2003.pdf

Parmi usagers: 5% hommes et 10% femmes

USA prévalence tabagisme chez femmes = 19%

Adolescents: peu d’interêt utiliser web pour arrêter

Internet: disponible partout, 24 h. / 7 j. / 365 j.

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Impact = efficacité * participation

Stop-Tabac.ch = 2 millions de visiteurs depuis 1997

180'000 comptes rendus produits

Nouvelles hebdomadaires = 13'000 personnes

500'000 brochures sur papier distribuées

Français, allemand, italien, anglais, danois, chinois,

espagnol, géorgien

1er dans Google

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Spécifique au web: interactivitéPULL Forums de discussion, « chat » témoignages tests: dépendance, sevrage, dépense pour cig. FAQ quiz Comptes rendus individuels

PUSH e-mails personnalisés

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Statistiques, Stop-tabac.ch, Jan. 2005

9'600

4'100 3'800 3'7003'009 2500 2'026

0

2'000

4'000

6'000

8'000

10'000

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Visiter site web n’est pas toujours suffisant, enrôler fumeurs pour:

Lettres, brochures par la poste Lignes tél « Quitline » Consultations tabacologie Subst. Nic., bupropion

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Développer différents

services pour

différent groupes

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Distribution des fumeurs par "stadede changement", Genève 1996

74%

22%

4%

Indéterm

Intention

Préparation

Etter et al. Preventive Medicine 1997 26(4), 580-585

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« Stade de changement », Stop-tabac.ch

1

2

2

4

16

5

2

26

35

17

32

45

35

57

55

24

7

19

9

7

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Letters

PersoStories

Forums

Chat

PrecontContemplPreparActionMaintenance

Int J Medical Informatics, Aug. 2005

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Age, stop-tabac.ch

3

17

3

9

67

63

49

64

30

30

48

27

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Letters

PersoStories

Forums

Chat

<=2021-3940+

Int J Medical Informatics, Aug. 2005

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Stop-tabac.ch, Janvier 2004

34

32

26

31

66

68

74

69

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Letters

PersoStories

Forums

Chat

MenWomen

Int J Medical Informatics, Aug. 2005

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Questionnaire compte rendu

Intention d'arrêter de fumer

Avantages-inconvénients arrêt (poids)

Situations de rechute => strategies

Aide des autres

Dépendence, symptômes de manque

Utilisation substituts nicotiniques

Age, sexe, enfants

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Envoi de 20'000 questionnaires par la poste 2'934 fumeurs quotidiens (participation 15%) Programme (n = 1'467)

- compte rendu individuel + brochures- 1.5 fois en moyenne- par la poste- pas d'interaction téléphone ou en personne

Groupe témoin (n = 1'467) 2 x suivi par la poste:

- après 7 mois et - après 2 ans

Efficace ? Essai randomisé

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Arrêt du tabac après 7 mois

2.2

5.8

0

1

2

3

4

5

6

Arrêt

Témoins Stop-tabac

Arrêt = pas une seule bouffée au cours des 4 dernières semaines (= critère FDA)

OR=2.6Arrêt = 1 / 28p<0.001

Archives of Internal Medicine2001;161:2596

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Arrêt prolongé du tabac après 2 ans

6.7

8.2

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Arrêt

Témoins Stop-tabac

Déclare avoir arrêté depuis plus de 6 mois

OR=1.26 95% CI=0.95-1.66Arrêt = 1 / 64

J Epid Comm Health 2003

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Essai randomisé Stop-tabac.ch contre version modifiée pour utilisateurs substituts nicotiniquesAbstinence après 10 semainesSur internet, n=12’000

8.9

10.9

0

2

4

6

8

10

12

Arrêt fumeurs, p=0.003

Témoins Stop-tabac

15.7

25.2

0

5

10

15

20

25

30

Arrêt EX-fumeurs, p<0.001

Témoins Stop-tabac

J Med Internet Res 2005;7(1):e2

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Etude comparative des sites web

Brown University

Bock et al. Nicotine & Tob Research 2004;6:207

Critères:

- accessibilité

- interactivité

- validité du contenu

202 sites trouvés

46 sites analysés

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Bock et al.: 5 meilleurs sites

www. Cancer.ca/tobacco Canadian Cancer Society

www. Quitnet.comBoston University

www. Lungusa.org/tobaccoAmerican Lung Association

www. Stop-tabac.chUniversity of Geneva

www. Ashline.orgArizona Smoker’s Helpline

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Perspectives

Combine with medications (compliance)

Combine with quitlines, clinics

More sophisticated, interactive interventions

Enrol more smokers

Translation

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Conclusions Eduquer sur dépendance

Eduquer sur efficacité traitements

Nouveaux médicaments

Internet: nouvelle audience, pas atteinte autrement

Impact internet = efficacité + participation

Page 58: Nouvelles approches pour arrêter de fumer Jean-François E T T E R Dr. sci. polit. Institut de médecine sociale et préventive Faculté de Médecine Université

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