Neulin PS (24 Mar 10)

Scientific Communication

Medical Information & Clinical Research

Antisipasi sesegera mungkin pada pasien stroke

Presented ByPit Hoi, S.Si, Apt

Product Manager

68%

32%

Non Demented StrokeStroke developing to Dementia

Epidemiologi Stroke & Dementia

Pohjasvaara T, Erkinjuntti T, Ylikoski R, Hietanen M, Vataja R, Kaste M. Clinicaldeterminants of poststroke dementia. Stroke. 1998;29:75-81

Pada suatu study yang dilakukan oleh Pohjasvaara, dkk....dari 337 pasien paska stroke diamati selama 3 bulan ternyata sebanyak 107 (31.8%) mengalami dementia

Survival Rate of Ischemic Stroke with Dementia

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

Stroke with Dementia

Stroke without Dementia

38.9%

75.4%

Prop

ortio

n of

Cum

ulati

ve S

urvi

val

Median Follow up Time 58.6 months

n = 251

Tatemichi TK, et al. Dementia after stroke is a predictor of long-term survival. Stroke, 1994;25:1915-1919. Abstract

Poststroke dementia & long term survival

Long term follow up (up to 12 years) of large (451 patients) well designated poststroke cohort indicated

that in patients with acute stroke, dementia (diagnosed 3 months after stroke in 115 patients) is a significant predictor of poor long term survival

and death from brain-associated causes. Prestroke cognitive decline seems to have an additional

negative influence on survival

Melkas S, et al. Poststroke dementia predicts poor survival in long term follow up: influence of prestroke cognitive decline and previous stroke. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2009;80:865-70. Abstract

Struktur membran sel

Struktur membran sel

• Glycerophospholipid::

Phosphatidylcholine (PC)

Phosphatidylserine (PS)Phosphatidylinositol (PL)Phosphatidylethanolamine (PE)

Sphingolipids (sphingomyeline ((SM), ceramide, gangliosides) Kolesterol dan ester kolesterol, acylgliserol, dan asam lemak

Adhibhatla RM, Hatcher FJ. Altered lipid metabolism in brain injury & disorders. Subcell Biochem 2008;49:241-68The Cell Membrane. Available from URL: http://www.utm.utoronto.ca/~w3bio315/lecture2.htm

Struktur Phospholipid bilayer

Outside:

more phosphatidylcholine (red)

Inside

more phosphatidylserine (green)

Glycolipids:

only on outside face (blue)

The Cell Membrane. Available from URL: http://www.utm.utoronto.ca/~w3bio315/lecture2.htm

Proses Neurotransmisi(Acetylcholine)

Proses sintesis normal Phosphatidylcholine

Normal

Diglycerides + CDP-Choline Phosphatidylcholine + monoglycerides

Free Fatty Acids

Pada keadaan normal tubuh memproduksi CDP-Choline dan bersama dengan Diglycerides mensuplai pembentukan Phosphatidylcholine membran sel

+ATP

Clark W. M. et al, Stroke. 1999

Pengaruh Iskemia terhadap Sintesa Phosphatidylcholine

Iskemia


Free Fatty Acids

Pada keadaan iskemia, kekurangan oksigen dan gluthation mengakibatkan menurunnya ATP.

Kondisi ini menyebabkan terjadinya ‘auto kanibalisme dimana PtdCho di pecah untuk menghasilkan CDP-choline untuk keperluan Pembentukan ActCho

ATP


Pengaruh Iskemia terhadap Sintesa Phosphatidylcholine

Pemberian Citicoline


Free Fatty Acids

Pemberian supplementasi Citicoline (cytidine, Choline) membantu menjaga keseimbangan kadar CDP-choline dan mencegah proses pengerusakan Phosphatidylcholine membran

tergantung kondisi Iskemia

Add. Cyt-Cho


Poststroke dementia (PSD)

Demensia sering terjadi setelah stroke iskemik atau hemoragikUsia, nefropati, fibrilasi atrial, penurunan mental sebelumnya & keparahan stroke sangat mempengaruhi risiko

Stroke meningkatkan risiko demensia 4-12x Prevalensi: 6-32%

Tergantung populasi yang diteliti, kriteria diagnosis demensia, interval waktu dengan terjadinya stroke, penilaian neuropsikologis

Barba RB, et al. Poststroke dementia: clinical features & risk factors. Stroke 2000;31:1494-1501Ivan CS, et al. Dementia after stroke: The Framingham study. Stroke 2004;35:1264-8

Henon H, et al. Poststroke dementia. Cerebrovasc Dis 2006;22(1):61-70. Abstract

Choline

Prekursor phosphatidylcholine, sphingomyeline, asetilkolin

Menyusun dan memperbaiki membran sel & fungsi otak yang normal

Sintesis neurotransmitter asetilkolin Absorbsi di usus sirkulasi portal hati Melewati sawar darah otak

Neulin PS. Package insert. PT Ferron Par Pharmaceuticals

Cytidine

Membantu metabolisme fosfolipid di otak ↑ cytidine menstimulasi sintesis

phosphatidylcoline & phosphatidyletanolamine di membran sel otak

Nukleotida cytidine monophosphats hidrolisis oleh enzim alkalin phosphatase dan nukleosidase cytidine


Choline & Cytidine

Efek neuroprotektif pada kondisi hipoksia dan iskemik Mengurangi volume lesi iskemik Meningkatkan kinerja pembelajaran dan memori pada

penuaan otak model binatang Mengembalikan aktivitas ATPase dan membran

Na+/K+ATPase mitokondria Menghambat aktivasi fosfolipase tertentu

Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2006 update. Methods Find exp Clin Pharmacol 2006;28(Suppl B):1-56, Abstract

Choline & cytidine

Mempercepat reabsorbsi edema serebral pada model eksperimental

Mampu menghambat mekanisme apoptosis berkaitan dengan iskemia serebral dan model neurodegenerasi tertentu



Berdasarkan karakteristik farmakologi & mekanisme kerja:• Terapi penyakit serebrovaskular

– Pada iskemik akut serebrovaskular ---> citicoline mempercepat recovery kesadaran dan defisit motor, mencapai outcome final yang lebih baik dan memfasilitasi rehabilitasi pasien

• Trauma kepala berbagai derajat keparahan– mempercepat kesembuhan dari koma paska trauma dan

defisit neurologis– Perbaikan outcome fungsional– Merperpendek lama tinggal di RS– Memperbaiki amnesia dan gangguan kognitif (post

concussional syndrome setelah trauma kepala minor)

Penggunaan Cho+Cyt

Penggunaan

Terapi senile cognitive impairment, akibat:

Penyakit degenerasi (Alzheimer disease) → menghentikan 'course' penyakit

menunjukkan neuroendokrin, neuroimmunomodulatory, neurofisiologis

Penyakit serebrovaskular kronik ---> meningkatkan skor cognitive rating scales

Penyakit parkinson, adiksi obat, dan alkoholism


Study Cytidine dan Choline

Knapp S, Wurtman RJ,

Enhancement of free fatty acid incorporation into phospholipids by choline plus cytidine. Brain Res, 1999 Mar

Study yang dilakukan oleh Knapp memperlihatkan bahwa supplementasi Cytidine dan Choline meningkatkan kadar Phosphatidylcholine secara signifikan

Study Cytidine dan Choline

Pemberian citicoline dalam 24 jam pertama setelah serangan pada pasien stroke sedang hingga berat meningkatkan kemungkinan penyembuhan total setelah 3 bulan

Davalos et al, Stroke. 2002

Peran Phosphatidylserine

Kidd PM. Phosphatidylserin a remarkable brain cell nutrient. Thrid ed. April 1998. available from url: http://www.springboard4health.com/store/phosphatidylserine.html

Memelihara lingkungan internal sel

penting untuk enzim ATP-ase yang mengatur keseimbangan selular Na+/K+ dan Ca2+/Mg2+

Transduksi sinyal:– Mengatur ikatan glutamat & opiat ke reseptornya

– Mengaktivasi protein kinase C

– Aktivitas transduksi signal adenilat siklase

Komunikasi antar sel dengan menstimulasi pelepasan asetilkolin dari kortek serebral

Melindungi hippocampus (pusat memori utama) dari kehilangan koneksi dendrit yang secara normal terjadi pada penuaan

Phosphatidylserine & pelepasan AcetylcholinePhosphatidylserine & pelepasan Acetylcholine

Efek: PS merangsang pelepasan AcCho.

Phosphatidylserine &Phosphatidylserine &Peningkatan aktivitas neuronalPeningkatan aktivitas neuronal

Efek:Efek: PS mencegah penurunan ketebalan saraf dendritik PS mencegah penurunan ketebalan saraf dendritik hippocampus tulang belakanghippocampus tulang belakang

Studi Phosphatidylserine di US & Eropa

No Penelitian Pasien Dosis (mg/hari) Hasil

1 Cenacchi, et al.,1993 425 300 mg/hari

vs plaseboManfaat pada memori,kemampuan verbal,dan kemampuan adaptasi

2 Amaducci, et al.,1988 142 200 mg/hari

vs plaseboManfaat pada memori,pembelajaran dan kehidupansehari-hari

3 Crook, et al.,1992 149 300 mg/hari

vs plaseboManfaat pada memori,manfaat klinis pada subgrup tertentu

4 Delwaide, et al.,1986 35 300 mg/hari

vs plasebo Manfaat pada kehidupan sehari-hari

5 Villardite, et al.,1987 170 300 mg/hari

vs plaseboManfaat pada memori,konsentrasi belajar, kemampuanverbal

Kidd PM. Phosphatidylserin a remarkable brain cell nutrient. Thrid ed. April 1998. available from url: http://www.springboard4health.com/store/phosphatidylserine.html

PS memegang peranan penting dalam mendukung fungsi mental pada penuaan otak

29%

46%

55%

65%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

40-49 50-59 60-69 70-79

Age

1. Republic of San Marino, Normal Population Sampling

2. Crook, T. H., Zappala, G., Cavarzaran, F., Measso, G., Pirozzolo, F., & Massari, D. (1993). Developmental Neuropsychology 9(2), 103-113.

Per

sen

men

uru

n s

eiri

ng

usi

a Penurunan daya ingat seiring dg usiaPenurunan daya ingat seiring dg usia

Mengingat nama segera setelah diperkenalkan

1,2

Perbedaan bermakna antara Kel. PS vs Placebo dalam Perbedaan bermakna antara Kel. PS vs Placebo dalam hal hal

Perbaikan global secara klinis diakhir terapi,(minggu ke Perbaikan global secara klinis diakhir terapi,(minggu ke 12)12)

Phosphatidylserine

The Memory Loss Institute LLC. Reverse memory loss, arrest mental decline, and restore normal memory function. Available from url: http://www.memorylossinstitute.com

Mencegah Dementia setelah stroke: Kenapa Phosphatidylserine (PS)?

PS telah dipelajari dapat merangsang pertumbuhan neuronal dengan mendukung pertumbuhan dendritik dan neuronal di hippocampus.

PS meningkatkan jumlah neurotransmitter utama spt acetylcholine yang penting untuk menunjang kemampuan daya ingat.

PS dapat memundurkan dampak penuaan pada otak hingga 12 tahun pada orang lansia dengan gangguan daya ingat karena penuaan. (Age-Associated Memory Impairment - AAMI).

Conclusion

PS adalah salah satu pilihan terapi terbaik saat ini untuk mencegah dementia setelah stroke melalui efeknya:

1) Menstimulasi produksi neurotransmitter,

2) Menunjang fungsi sel pada neuron yang selamat

(penumbra) sambil menunjang pertumbuhan neuronal

Pengaruh Neulin PS (Cyt+Cho+PS) pada Frekuensi gelombang EEG pada orang sehat

dibandingkan Placebo (Studi 1)

Dosis tunggal 2 Kapsul Neulin PS(Choline citrate 295 mg, Cytidin 243 mg, Phosphatidylserine 250 mg) versus Placebo (5 Individu).

Pengukuran EEG dalam: 1, 2, 3 dan 4 jam

Penilaian: Neulin PS (Cyt+Cho+PS) merangsang aktivitas kelistrikan otak lebih baik dari placebo.

Dimpfel W, Susilo R. 2005. Data on file

Efek Sediaan liposomal Neulin PS (Cyt+Cho+PS) – larutan minuman pada Frekuensi EEG pada subyek

sehat dibandingkan dengan komponen individu (Studi 2)

Dosis tunggal:

- 2 kapsul 250 mg Phosphatidylserine (20%) per kapsul atau

- 2 kapsul 243 mg Cytidin plus 295 mg Choline citrate per kapsul (=~ 500 mg Citicoline/kapsul)

- 2×10 ml liposomale Cyt+Cho+PS (Neulin PS) – minuman (250 mg Phosphatidylserine 20%, 243 mg Cytidin, 295 mg Choline citrate 10 ml larutan)

Subyek: 5 Pengukuran EEG setelah 1, 2, 3 dan 4 jam. Data plasebo dari studi

1 dipergunakan untuk evaluasi EEG sebagai kelompok plasebo.

Dimpfel W, Susilo R. 2005. Data on fileDimpfel W, Susilo R. 2005. Data on file


Result

Statistical significance is indicated by stars: * p<0.2; ** p<0.1; *** p<0.05

SediaanElektro Encephalogram – Frekuensi

Delta Theta Alpha1 Alpha 2 Beta1 Beta2

Phosphatidylserine - - 1/++ - - 1/++

Choline+Cytidine (Citicoline) - - - - - -

NEULIN PS (Cyt+Cho+PS) 1/+ - 1/+ 2/+ 3/++2/+++

2/+


Result (PS)



Result (Cyt+Cho ~ Citicholine)



Result (Neulin PS)



Conclusion (Neulin PS)

The results of the four EEG analysis point to stimulatory features of the specially formulated third compound (Neulin PS) since delta power decreases have been reported for stimulatory and mood elevating drugs. The decrease of delta power has been propagated as probably deriving from cholinergic influences (Dimpfel, in press). Beta1 power has also been reported to decrease in the presence of stimulating drugs and to increase in the presence of sedative, anxiolytic and neuroleptic drugs. Thus, the pattern of electrophysiological changes observed with the present third formulation can be regarded as representative for a stimulating (and/or mood enhancing) effect of these food supplements. A study with a greater number of volunteers therefore should be performed in order to confirm this preliminary result obtained with “Neulin PS”

Brief Communication

Phosphatidylserine-containing liposomes promote maximal survival of retinal neurons after ischemic injuryGalina Dvoriantchikova1, Christian Agudelo2, Eleut Hernandez1, Valery I Shestopalov1,3 and Dmitry Ivanov1,41Department of Ophthalmology, Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami Miller School of Medicine,Miami, Florida, USA; 2Department of Physiology and Biophysics, University of Miami Miller School ofMedicine, Miami, Florida, USA; 3Departments of Cell Biology and Anatomy, University of Miami MillerSchool of Medicine, Miami, Florida, USA; 4Vavilov Institute of General Genetics RAS, Moscow, RussianFederation

We investigated the systemic effect of liposomes bearing apoptotic signals on the level of inflammation and neuronal death induced by ischemia–reperfusion (IR).

Using a model of retinal ischemia, we showed that treatment with phosphatidylserine (PS) and phosphatidylcholine (PC) liposomes significantly reduced the expression of proinflammatory genes, including that of Il1b, Il6, Ccl2, Ccl5, Cxcl10, and Icam1, 24 h after reperfusion. Phosphatidylserine liposome treatment was the most efficient and correlated with significantly reduced neuronal death in the retina 7 days after reperfusion. The results of our study indicate that therapeutic strategy based on mimicking a systemic increase in apoptotic signaling can significantly reduce central nervous system damage induced by IR and improve neurologic outcome.

Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (2009) 29, 1755–1759; doi:10.1038/jcbfm.2009.95; published online 15 July 2009

Keywords: apoptosis; inflammation; ischemia; liposomes; phosphatidylserine; retinal pathology


Komposisi

Setiap kapsul mengandungCholine citrate 147,5 mgCytidine monophosphate 121,5 mgPhosphatidylserine 125 mg

Aturan pakai

Digunakan 1-2 kapsul per hari• 2 Kapsul / Hari → Rawat Jalan setelah stroke

• 3 Bulan evaluasi fungsi kognitif


Kontraindikasi

Hipersensivitas terhadap komponen

Efek samping• Dosis yang lebih tinggi fishy body odor• Choline dalam jumlah besar keringat berlebih dan

hipotensi• Efek samping saluran cerna: nausea & nyeri abdomen

setelah makan


Kemasan

Kotak 5 strip @ 6 kapsul

– 30 kapsul

– Rp 225.000,-/box

– Rp 7.500,-/kapsul

Disimpan pada suhu di bawah 30°C, terlindung dari cahaya

Overdosis

Tidak ada laporan overdosis

Interaksi Obat

Methotrexate dapat mengurangi penyimpanan dari semua metabolit choline. Individu yang menggunakan

methotrexate mungkin akan mengalami kebutuhan choline


Terimakasih

Neulin PS (24 Mar 10)

Documents

Transcript of Neulin PS (24 Mar 10)