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Les cancers colorectaux

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  • Les cancers colorectaux

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  • 3 080 adultes 60 ans [2011 et 2014]

    1.Nombre de maladies chroniques > 0

    2.Vitesse de marche < 1.2 m/s

    3.Test MMS (Mini Mental Status) 0-19

    4.Test IADL (Activits instrumentales de la vie courante)

    5.Test PADL (Performance des activits de la vie courante)

    Phase 81-84 ans Augmentation des poly morbidits

    Diminution bon tat de sant fonctionnelle

    Augmentation atteinte cognitive en lien avec l'IADL ;

    Phase 84-87 ans

    Augmentation atteintes cognitive svre

    Augmentation incapacits physiques en corrlation avec le PADL.

    Age-Related Variation in Health Status

    1

    2

    4 3

    5

    Santoni G et al. Plos One 2015;10:1-10

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  • 3 508 535 octognaires

    Au 1er janvier

    Nombre de centenaires

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  • http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • 429783

    847229

    1111689

    1676663

    1824701

    337872

    782451

    455784

    951594

    1 360 602

    Pancras

    Vessie

    sophage

    Foie

    Utrus

    Estomac

    Prostate

    Colorectal

    Sein

    Poumon

    Contexte International

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  • 37 413 cancers colo-rectaux ** Colon 61%

    ** Charnire 12%

    ** Rectum 27%

    Contexte National

    3me cause de mortalit par cancer chez l homme 2me cause de mortalit par cancer chez la femme

    Augmentation des cancers digestifs de 20 % en 20 ans

    Rseau Franais des registres des cancers (FRANCIM 2005)

    42 150

    Fvrier 2016

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  • 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%

    Colon Rectum Grle Estomac Vsicule sophage Foie Pancr.

    EUROCARE-5 :Cancer survival in Europe 992007 by country and age: results of a population-based study

    2013

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  • Fvrier 2016

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  • pidmiologie cancers colo rectaux

    Incidence par tranche dge. National Cancer Institute 2010

    < 65 ans 35 %

    65-74 ans 25 %

    75-84 ans 28 %

    85 ans 12 % 40 %

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  • 0%

    20%

    40%

    60%

    80%

    100%

    Pas de mtastase Mtastase

    Sous mdicalisation

    Hardiman KM. Am J Surg 2009;197:624-8.

    Colectomie < 80 ans > 80 ans

    < 80 ans

    > 80 ans

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  • Serra-Rexach Ja et al. The Oncologist 2012;17:1277-85

    Sous mdicalisation

    Aucune diffrence significative pour Le sige, lextension et stade tumoral < 75 ans

    n = 320

    75 ans

    n = 183

    p

    Chirurgie 86 % 76 % .005

    Radiothrapie 25 % 11 % .0001

    Chimiothrapie 60 % 27 % .001

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  • Management of patients over 80 years. Resection for localised colon cancer. French referral centre

    Lievre A et al. Dig Liv Dis 2014; 46:838-45

    80-84 ans 88

    85-89 ans 60

    90-94 ans 21

    > 95 ans 7

    Mortalit 6.7 % Morbidit 25 %

    Chimiothrapie : Indique 93 % Ralise 14 % Age n = 41 (80 %) Sans raison n = 12 (24 %) Comorbidit n = 6 (12 %) Refus n = 6 (12 %) Complication n = 5 (10 %)

    Evaluation oncogriatrique 17 % (33 % aprs 2006)

    (n= 176)

    Sous mdicalisation

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  • Cancer du colon

    Cancer du rectum

    La prise en charge de patients de plus en plus

    gs conduit adapter la stratgie thrapeutique

    http://www.snfge.org/01-Bibliotheque/0G-Thesaurus-cancerologie/publication5/sommaire-thesaurus.

    RECOMMANDATIONS EN PRATIQUE CLINIQUE CHEZ LOCTOGENAIRE

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  • Cancers du colon

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  • Colon Droit 15 %

    Transverse 6 %

    Colon Gauche 4 %

    Sigmode 45 % Rectum

    30 %

    3/4 gauche Doubles localisations: 5 %

    Frquence topographie

    pidmiologie

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  • Ti T1 T2 T3 T4

    Extension un organe adjacent

    Classification TNM 2010 Essaimage

    Sous muqueuse

    Musculeuse

    Sreuse

    T1 : Chorion ou sous muqueuse ou < 2 cm T2 : Musculeuse ou > 2 cm T3 : Sous sreuse T4 : Sreuse ou structures adjacentes

    - T1 a : Moins de 1 cm - T1 b : Un deux cm

    - T4 a : Perforation pritoine viscral - T4 b : Invasion directe autre organe

    2010 : The seventh edition of the TNM classification : Annales de pathologie 2010;30:2-6.

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  • N NX Lenvahissement ne peut tre prcis

    N0 Pas denvahissement ganglionnaire

    Na 1 3 ganglions envahis

    Nb 4 ou plus ganglions envahis

    Nc N0 mais dpts tumoraux satellites dans la sous sreuse, ou tissus pri colorectaux non pritoniss

    2010 : The seventh edition of the TNM classification : Annales de pathologie 2010;30:2-6.

    Classification TNM 2010

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  • Classification TNM 2010

    M MX Lenvahissement ne peut tre prcis

    M0 Pas de mtastase

    M1 Prsence de mtastase (s) M1 a : Un seul organe atteint M1 b : plus dun organe ou carcinose

    2010 : The seventh edition of the TNM classification : Annales de pathologie 2010;30:2-6.

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  • TNM octognaire

    T1 T2-T3 T4 N+ N++ M+ NP

    Hardiman KM. Am J Surg 2009;197:624-8.

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  • Stade T1-2, N0, M0 T3,N0,M0 T4, N0, M0 T2,N1,M0 T3,N1,M0 T4,N1,M0 > 3 N+ (N2)

    5 ans (%) 90 - 97

    78 63 74 48 38 30

    CT adjuvante: + 15 %

    Survie aprs rsection

    Facteur Pronostiques

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  • Diagnostic

    T. du transit (diarrhes)

    Anmie Douleurs Masse

    Constipation, alternance Douleurs Saignements

    les signes cliniques

    Complications Occlusion grle

    Complications occlusion +++ perforation diastatique hmorragie abondante

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  • les signes cliniques

    Cas Tmoins n = 5477 n = 38314

    2009;7:17

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  • Hamilton W et al. BMC medicine 2009; 7 :17

    Constipation - Diarrhe - Douleur abdominale

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  • Hamilton W et al. BMC medicine 2009; 7 :17

    Changement du transit - Saignements

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  • Odds Ratio

    Saignement 20 (17-23)

    Hmoglobine < 9 gr 18 (7.1-12)

    Changement transit 14 (12-17)

    Hmoglobine 9-10gr 6.9 (7.1-12)

    Douleur Abdominale 3.9 (3.6-4.3)

    Hamilton W et al. BMC medicine 2009; 7 :17

    Valeur prdictive des symptomes

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  • Kronborg et al. Scand J Gastroenterol 2004:39:846-51

    Diminution de mortalit de 15 18 %

    Dpistage de masse par Hemoccult

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  • Personnes ges et abandon du dpistage du cancer : Je trouverais cela trange

    Tous taient capables de dcrire les nombreuses raisons pour lesquelles le dpistage demeurait une bonne ide, mais, plus important que tous estimaient que le dpistage tait un examen ncessaire. Ils estimaient avoir l'obligation morale de se soumettre au dpistage. En fait, certains associaient le dpistage un tat de bonne sant gnrale ou au dsir de vivre. Les participants taient sceptiques concernant le rle du gouvernement ou des panels d'experts en matire de recommandations sur les tests de dpistage.

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  • La coloscopie

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  • Coloscopie virtuelle

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  • Coloscopie +++

    Scanner

    Coloscopie virtuelle

    Sensibilit

    96,7%

    84%

    Indications et Avantages

    - Examen de rfrence

    - Diagnostic histologique - Lsions associes ++

    - Utiles , vitent une AG

    Diagnostic

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  • Charlsons Cumulative Illness Rating Scale Geriatric Folstein minimental status Geriatric depression scale Score rgression logistique de Reiss Comprehensive Geriatric Assessment

    Scores Prdictifs

    Bilan pr thrapeutique ASA insuffisante : valuation Griatrique

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  • PATIENTE A PATIENTE B

    Caractristiques Femme de 78 ans HTA trait Autonome domicile

    Femme de 78 ans HTA trait Autonome domicile

    Motif Cancer colon droit Cancer du colon droit

    Evolution Rcupration rapide, retour domicile sans aide

    Syndrome confusionnel Chute dans le service Fracture Maison de convalescence Retour domicile avec aide mnagre

    Le concept de fragilit

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  • 5 CRITERES : Perte de poids involontaire au cours de la dernire anne Vitesse de marche lente Faible endurance Faiblesse/fatigue Activits physiques rduites

    3 ETATS FACILEMENT REPERABLES

    Non fragile (pas de critres) Pr-fragile ou intermdiaire (1 2 critres) Fragile (3 critres et plus)

    5 CRITERES CLASSANT EN 3 ETATS (critres de fried 2001)

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  • Neuman HB et al. Ann Surg Oncol 2013;20:1427-35

    Loctognaire fragile

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  • Couverte, extractible Non couverte

    mandrin

    lasso

    Traitement palliatif

    Endoprothses

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  • 10 mm > 10 mm

    Endoprothse pour stnose colique

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  • Colonic stenting as bridge to surgery versus emergency surgery for management of acute left-sided malignant colonic obstruction:

    a multicenter randomized trial

    21 patients inclus

    arrt prmatur de ltude

    11 vnements graves versus un seul dans le groupe chir p

  • Bilan pr thrapeutique

    C.I opratoires Mtastases

    IC dcompense Cirrhose

    Ascite ? Colon Droit ou G.

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  • 11 essais dont 4 exclus

    7 essais (n=1454, 720 vs 734)

    4: PEG vs non 3: Autres vs non

    2 mta-analyses ont montr linutilit du PEG2,3

    99% des chirurgiens amricains et 75% des membres de la SFCD

    font une prparation mcanique du clon avec du PEG

    Prparation intestinale

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  • Chirurgie

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  • P Possum 11.2%

    CCPGBI 5.4%

    Observe 1.6 %

    Mortalit post opratoire : Scores prdictifs

    121 rsections chez loctognaire

    Cancers Coliques

    dont 1/4 sous laparoscopie

    Tan KY et al. Int J Colorectal Dis 2009;24: 185-9.

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  • American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program

    Cancers Coliques

    Mortalit post opratoire

    < 80 ans 15 213 3,4 %

    80 ans 4 162 5,8 %

    p < 0.001

    Al-Refae Wb et al. Ann Surg 2011;253:947-52.

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  • Complications post opratoires < 65 ans 65-74 75-84 85 p

    Respiratoires 5 10 12 15 0.001 Cardiaques 0.8 2 4 4 0.001 Crbrales 0.2 0.6 1 1 0.001 Vasculaires 1 2 2 2 0.004 Fistules 4 5 4 3 0.26

    Colorectal Cancer Collaborative Group. 28 sries : 34 194 cancers

    Cancers Coliques

    Surgery for colorectal cancer in elderly patients : systematic review. Lancet 2000;356:968-74

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  • Cancers Coliques et urgence

    Modini c et al. Colorectal disease 2012;14:e313-8

    65-80 ans

    (n = 122)

    > 80 ans

    (n = 93)

    Mortalit 5.7 % 30.12 %

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  • Urgence - ranimation

    Boumendil A , Guidet B Arch Int Med 2011, 171 :116-17.

    2649 octognaires (urgences 13 %)

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  • Management of patients over 80 years treated with resection for localised colon cancer: Results from a French referral centre (n= 176)

    Lievre A et al. Dig Liv Dis 2014; 46:838-45

    Intervention en urgence n = 35 (20 %)

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  • Urgences : Symptmes cliniques dans le mois prcdant

    Cleary J et a. Family Practice 2007; 24: 36.

    Univarie Multivarie

    (tude cas /tmoins)

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  • Colorectal Cancer Collaborative Group. 28 sries : 34 194 cancers

    Cancers Coliques

    Surgery for colorectal cancer in elderly patients : systematic review. Lancet 2000;356:968-74

    < 65 ans

    65-74 75-84 85

    Rsections curatives 76 % 75 % 73 % 68 %

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  • Cancers Coliques

    Houry S et al. Hepatogatroenteroly 1994; 41: 521-5.

    estime observe

    B

    A

    1 2 3 4 5 6 7 8 ans

    50%

    100%

    (> 80 ans n = 151)

    Courbe de survie compare celle dune population de mme ge

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  • Resection for localised colon cancer: Results from a French referral centre (n= 176)

    Lievre A et al. Dig Liv Dis 2014; 46:838-45

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  • < 65 ans

    Survie (dcs non lis au cancer exclus)

    Colorectal Cancer Collaborative Group. 28 sries : 34 194 cancers

    Cancers Coliques

    Surgery for colorectal cancer in elderly patients : systematic review. Lancet 2000;356:968-74

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  • < 65 ans

    Survie (dcs non lis au cancer inclus)

    Colorectal Cancer Collaborative Group. 28 sries : 34 194 cancers

    Cancers Coliques

    Surgery for colorectal cancer in elderly patients : systematic review. Lancet 2000;356:968-74

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  • Cancer du clon stade III, patients 80 ans Chimiothrapie et survie relative 5 ans

    Bastiaannet E. et al. - ESMO 2015 - Abs. 2005

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  • Cancer du clon stade III, patients 80 ans Chimiothrapie et survie relative 5 ans

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  • Anatomie fonctionnelle

    Cohen AM, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;1197.

    Division anatomique

    Cancer du rectum

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  • Circonstance de diagnostic

    Rectorragies 70 % des cas

    Syndrome rectal Plnitude, faux besoins, glaires

    Trouble du transit Lsions hautes

    Stades volus : Anmie, douleurs , mtastases

    Dpistage : Toucher Rectal

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  • Bilan pr thrapeutique

    C.I opratoires Fonctions :

    IC dcompense Cirrhose Mtastase non rsecable

    ASA insuffisante : valuation Griatrique

    Urinaire Continence

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  • Survie

    Rcidive

    Confort

    Cancer du rectum chez loctognaire

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  • 30 %

    10 %

    Cancer du rectum

    - Cancers avancs Anesthsie chirurgie

    Msorectum Radiothrapie

    Survie rcidive

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  • Cancer du rectum : mortalit six mois

    Harm J T Rutten et al. Lancet Oncol 2008; 9: 494501

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  • 10089

    7666

    6152

    100

    78

    5645 43

    35

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    0 1 2 3 4 5

    < 80 ans n =276 > 80 ans n =92

    p = 0,002

    Survie

    Houry S et al. Am J Surg 2003;185:54-7.

    Cancer du rectum chez loctognaire

    Mortalit post op. 5% versus 3 % p = 0.25

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Oprs Non oprs P Globale 36 mois 5 mois 0.0001

    Stade 0 60 mois 7 mois 0.01 Stade I 55 mois 11 mois 0.001 Stade II 41 mois 13 mois 0.001 Stade III 19 mois 14 mois 0.05 Stade IV 8 mois 3 mois 0.001

    National Cancer Institute 1999-2002.( n = 9501)

    Kiran RP et al. Dis Colon Rectum 2007;50:604-10

    Cancer du rectum

    Survie mdiane

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Williams S et al. Br J Surg 1983;70:150-4

    1 cm : 90 %

    1-2 cm : 4 %

    > 2 cm : 6 %

    Extension paritale (n = 50 AAP)

    Rgle des 2 cm sous la tumeur

    Cancer du rectum : tendue de la rsection

    Cancers peu diffrentis

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Le msorectum

    lots tumoraux 5 cm sous la tumeur dans

    20 % des cas

    Scott et al Br J Surg 1995;82:1031-5 et Hida J et al. Am Coll Surg 1997;184:584-9.

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Exrse complte du msorectum

    Enker (1995) 246 3 % 80 %

    Heald (1998) 405 7 % 74 %

    Lavery (1997) 666 10 % 76 %

    Zaher (1998) 514 7 % 65 %

    Havenga (1999) 1411 9 % 75 %

    Nombre Rdux 5ans Survie 5 ans

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Radiothrapie pr opratoire (et exrse msorectum)

    Non Oui p

    10 15 cm 3.8% 1.3% ns

    5 10 cm 10.1% 3.1% 0.001

    0 5 cm 10.0% 5.8% 0.001

    Essai contrl n = 1861 Taux de rcidive 2 ans

    (Van de Velde et al. NEJM 2001)

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  • Radiothrapie pr opratoire (5x5 Gy) Dutch cancer registry (2002-2004)

    Oui n = 346

    Non n = 296

    p

    Mortalit post op. 8 % 8 % ns

    Rcidive locale 2 % 6 % .002

    R interventions 19 % 14 % .09

    Fistules abcs pelvien 16 % 10 % .02

    Maas H.A.A.M et al. J of cancer surgery 2013;39:1087-93

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Results in the elderly with locally advanced rectal cancer from the ACCOR12/PRODIGE 2 phase III trial: Tolerance and efficacy

    Franois E et al. Radiother Oncol 2014;110:144-49

    Toxicit 3-4 16 % 26 % 0.011

    chirurgie 99 % 95 % 0.008

    amputation 20 % 28 % ?

    Stomie dfinitive. 22 % 33 % 0.014

    Fistule 11 % 39 % 0.008

    * Toxicit Refus Progression

    p < 70 ans (n = 442)

    > 70 ans (n = 142)

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  • Radiothrapie pr-op. et fonction intestinale

    > 4 selles/jour 8 % 20 %

    Impriosit 6 % 30 %

    Incontinence 24 % 50 %

    Protection 22 % 49 %

    Contrle Radiothrapie (n = 87) (n = 87)

    (Dahlberg et al. Dis Col Rectum 1998;41:543-51)

    Swedish Rectal Cancer Trial n = 220

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  • Avoiding Radical Surgery Improves Early Survival in Elderly Patients With Rectal Cancer Demonstrating Complete Clinical Response After Neoadjuvant Therapy:

    Results of a Decision-Analytic Model (Markov chain simulation)

    McLean Smith F et al. Dis Colon Rectum 2015; 58: 159171

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • McLean Smith F et al. Dis Colon Rectum 2015; 58: 159171

    Results of a Decision-Analytic Model (Markov chain simulation)

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  • Anastomose colo rectale basse

    Conserver la fonction sphinctrienne

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  • Anastomose colo anale

    Conserver la fonction sphinctrienne

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  • Fully Continence

    Minor problems

    Incontinence

    Ruillier [2004]

    15 % 72 % 13 %

    Chamlou [2007]

    41 % 35 % 24 %

    Rsections intersphinctriennes

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  • Qualit de vie : amputation abdomino-prinale

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  • Orsini RG et al. EJSO 2013; 39: 164-70.

    Quality of life of older rectal cancer patients is not impaired by a permanent stoma

    Eindhoven Cancer Registry

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  • Fonction gnito-urinaire

    Chirurgie conventionnelle

    Trouble de l rection 5 - 65 %

    Trouble urinaire 10 - 17 %

    (Fazio et al. W.J.Surg 1980, 4 : 149) (Hojo et al Dis col Rectum 1989, 32 : 128)

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  • Plexus hypogastrique

    suprieur

    Nerf Hypogastrique G

    Plexus hypogastrique

    infrieur G

    Innervation gnito-urinaire

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  • Etude randomise (n = 403)

    Leung (Lancet, 2004; 363 : 1187-92)

    Survie cinq ans

    Coelio

    Laparo Globale

    76 %

    73 %

    Sans rcidive

    75 %

    78 %

    Qualit de vie : La coelioscopie

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    Large incisions are replaced

    by a series of small punctures

  • Laparoscopy-assisted versus open colectomy for colon cancer in the elderly : Morbidity and mortality outcomes in 545 patients

    Valls FV et al. Surg Endosc 2014; 28:337378

    Laparotomie n = 88

    Laparoscopie n = 89

    p

    Mortalit 10 % 7 % ns

    Compl.Md 24 % 13 % ns

    Compl.Chir 27 % 19 % ns

    Dure sjour 14.3 10 0.001

    Age 75-84 ans Age 85 ans Laparotomie

    n = 45 Laparoscopie

    n = 45 p

    11.2 % 6.7 % ns

    17.5 % 15.6 % ns

    26.7 % 17.8 % ns

    15.4 11.4 0.07

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  • la rhabilitation pri-opratoire

    Pridurale +++ Buvi - Prvention hypothermie

    Pas de sonde gastrique pas de drainages

    Mobilisation partir de la 6me heure (fauteuil)

    Boisson hyperprotidique le soir mme

    Retrait sonde urinaire J2

    Retrait du KT pridural J2

    Nutrition hyperprotidique 3 J avant lintervention

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  • The safety of a fast-track program after laparoscopic colorectal surgery is comparable in older patients as in younger patients

    (Jours) >75 ans

    n = 87

    < 75 ans

    n = 250

    Transit (gaz) 2 (0-7) 2 (0-4) ns

    alimentation 2 (1-12) 2 (1-16) ns

    Sonde urinaire 2 (1-14) 2 (1-28) ns

    hospitalisation 8 (4-27) 9 (3-13) ns

    Radmission 11 % 4 % 0.01

    Baeck SJ et al. Surg Endosc 2013;27:1225-32

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Cancers colo-rectaux : Surveillance

    Hpatiques isoles 25%

    Loco-rgionales + viscrales 26 %

    Loco-rgionales isoles 25%

    multiviscrales 15%

    Carcinose 7%

    Dlai moyen d apparition 16-22 mois (80 % dans les deux ans)

    Poumon 4%

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  • Examen clinique Tous les 3 mois pendant 2 ans puis / 6 mois pendant 3ans chographie abdominale Tous les 3 mois pendant 2 ans puis / 6 mois pendant 3 ans Radio de thorax Tous les ans pendant 5 ans Coloscopie Post-opratoire si non faite en pr-opratoire. A 3 ans puis tous les 5 ans si elle est normale.

    Suivi des cancers clo-rectaux (niveau de preuve A, Grade I)

    Uniquement chez ceux capables de supporter r intervention, autre traitement

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  • Adam R. BJS 2010;97:366-76.

    Mtastases hpatiques des Cancers colo-rectaux

    Nb Mortalit Morbidit

    < 70 ans (79%) 6140 1.6 % 29 %

    > 70 ans (21%) 1624 3.8 % 32 %

    Nb Survie

    70-75 999 57.8

    75-80 468 55.3

    > 80 157 54.1

    p < 0.001

    Survie 3 ans

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Robertson DJ. Cancer 2009;115:752-9.

    Mtastases hpatiques des Cancers colo-rectaux

    (National study : n = 3957/31 200)

    Nb Mortalit 65-70 ans 1073 5.4 %

    70-75 ans 1300 6.7 %

    75-80 ans 970 8.7 %

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • ----- 65-69 ans ----- 70-74 ans ----- 75-79 ans ----- 80 ans et plus

    ans

    Robertson DJ. Cancer 2009;115:752-9.

    Mtastases hpatiques des Cancers colo-rectaux

    (National study : n = 3957/31 200)

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

  • Mtastases hpatiques des Cancers colo-rectaux

    < 65 ans 65-74 ans 75 ans p 710 414 186

    H. majeures 66 % 64 % 56 % 0.04

    Chimio 71 % 57 % 41 % 0.001

    Mortalit 2 % 5 % 8 % 0.001

    Survie 5 ans

    Spcifique 49 % 47 % 35 % 0.001 Globale 49 % 44 % 28 % 0.001

    Booth CM et al. Jama Oncol 2015

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  • Mourra t il du cancer ou avec un cancer ?

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  • Indpendant sans comorbidit = 0 restriction

    Oprer les cancers colo-rectaux froid

    Comprehensive Geriatric Assessment

    Traitement : dnutrition, dpression

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  • Cancrologue Griatre - Anesthsiste - Chirurgien..

    Ditticienne

    Kinsithrapeute

    Assistante sociale

    EVALUATION et soins personnaliss

    Infirmire

    http://www.haymed.org/images/HRMC%2080%20years.jpg

    Diapositive numro 1Diapositive numro 2Diapositive numro 3Diapositive numro 4Diapositive numro 5Diapositive numro 6Diapositive numro 7Diapositive numro 8Diapositive numro 9Diapositive numro 10Diapositive numro 11Diapositive numro 12Diapositive numro 13Diapositive numro 14Diapositive numro 15Diapositive numro 16Diapositive numro 17Diapositive numro 18Diapositive numro 19Diapositive numro 20Diapositive numro 21Diapositive numro 22Diapositive numro 23Diapositive numro 24Diapositive numro 25Diapositive numro 26Diapositive numro 27Diapositive numro 28Diapositive numro 29Diapositive numro 30Diapositive numro 31Diapositive numro 32Diapositive numro 33Diapositive numro 34Diapositive numro 35Diapositive numro 36Diapositive numro 37Diapositive numro 38Diapositive numro 39Diapositive numro 40Diapositive numro 41Diapositive numro 42Diapositive numro 43Diapositive numro 44Diapositive numro 45Diapositive numro 46Diapositive numro 47Diapositive numro 48Diapositive numro 49Diapositive numro 50Diapositive numro 51Diapositive numro 52Diapositive numro 53Diapositive numro 54Diapositive numro 55Diapositive numro 56Diapositive numro 57Diapositive numro 58Diapositive numro 59Diapositive numro 60Diapositive numro 61Diapositive numro 62Diapositive numro 63Diapositive numro 64Diapositive numro 65Diapositive numro 66Diapositive numro 67Diapositive numro 68Diapositive numro 69Diapositive numro 70Diapositive numro 71Diapositive numro 72Diapositive numro 73Diapositive numro 74Diapositive numro 75Diapositive numro 76Diapositive numro 77Diapositive numro 78Diapositive numro 79Diapositive numro 80Diapositive numro 81Diapositive numro 82Diapositive numro 83Diapositive numro 84Diapositive numro 85Diapositive numro 86Diapositive numro 87Diapositive numro 88Diapositive numro 89Diapositive numro 90Diapositive numro 91