INTRODUCTION TO METHODS IN

CLINICAL TRIALS IN PARKINSON

DISEASE

Pr Olivier RASCOL

Clinical Investigation Center (CIC1436)

Department of Clinical Pharmacology

Department of Neurosciences

NS-PARK/F-CRIN Network

NeuroToul/COEN Center of Excellence for Neurodegeneration

TOULOUSE University Hospital, FRANCE

Disclosure: Prof Rascol has served and serves as a scientific advisor for most pharmaceutical

companies developing treatments for Parkinson disease including: AbbVie, Accorda, Adamas,

Britannia, Civitas, Lundbeck, Merck, MundiPharma, NeuroDerm, ONO, Osmotica, Oxford

Biomedica, Pfiezer, Sanofi, Servier, Teva, UCB, XenoPort, Zambon

RECHERCHE CLINIQUE

Études Expérimentales Études Interventionnelles

Études Observationnelles Études Non-Interventionnelles

Études Comparatives Tirage au sort Randomisation Essais Cliniques

Plan Comparatif

• Avant - après • Ici - ailleurs • Avec - sans • …..

À partir de l’exposition Études de Cohortes

Exposés – Non exposés

À partir de l’événement Études

Cas-Témoins

Études Transversales

Études Descriptives

Intervention de l’investigateur ?

OUI NON

OUI NON

Tirage au sort ? Objectif principal ?

DESCRIPTIF

Inclusion à partir d’une caractéristique

NON OUI

ANALYTIQUE

ESSAI CLINIQUE : DEFINITION

Tout essai systématique d’un médicament mené chez l’homme volontaire malade ou sain, afin d’en mettre en évidence ou d’en vérifier les effets favorables et/ou d’en identifier tout effet indésirable et/ou d’en étudier l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion pour en établir l’efficacité et la sécurité d’emploi

1. Cadre réglementaire des essais cliniques 2. Principes méthodologiques 3. Phase I, II et III

UNE MOINDRE ATTRACTIVITÉ DE LA

FRANCE POUR LES ESSAIS CLINIQUES

- 50 %

UNE COMPÉTITION INTERNATIONALE AU

DÉTRIMENT DE L’EUROPE DE L’OUEST

DES PERFORMANCES DANS LA CONDUITE

DES ESSAIS CLINIQUES INSUFFISANTES

DES INDICATEURS DECEVANTS DANS

LE DOMAINE DES NEUROSCIENCES

F-CRIN = Un projet collectif

Un objectif commun

Constituer un panel d’expertises à disposition des promoteurs &

investigateurs pour

Des moyens financiers

20M€

F-CRIN: LAURÉAT DU « PIA1 »

AVEC UNE OBLIGATION DE RÉSULTATS

1. Favoriser les essais précoces industriels dans des thérapeutiques innovantes

2. Soutenir les essais cliniques académiques multicentriques d’envergure

3. Renforcer la participation et la coordination de projets européens par des équipes françaises

L’objectif étant d’offrir et de garantir le plus haut standard de qualité scientifique,

méthodologique et opérationnelle

9

Un calendrier

2012-2019

UMS015 Inserm/Toulouse

F-CRIN: PARTENAIRE FRANÇAIS DE L’ERIC

ECRIN

ECRIN ERIC = holding

Partenaires scientifiques (réseaux nationaux)

Des engagements

• Proposition de support pour le déploiement des essais cliniques en France

• AQ

• Evaluation des coûts

• Interface avec le EuCo

Natl

hub

Natl

hub

Natl

hub

Natl

hub

Natl

hub

Natl

hub

Natl

hub

Natl

hub

EC

EC

EC

EC

EC

EC

EC

EC

ECRIN

Core

Team

CRC

• EuCos hébergés par le partenaire national

• Agissent en tant que relais local de ECRIN

– Activités de structuration

– Activité opérationnelle

(support opérationnel pour la conception et l’execution d’essais cliniques)

10

L’INFRASTRUCTURE FCRIN EN 2016

Une infrastructure distribuée, comportant

une coordination nationale & 12 composantes

(8 INI + 4 plateformes) labélisées FCRIN

Emerging challenges in Neuroscience, Neurology and Psychiatry 3 novembre 2016 – Salons de l’Aveyron, Paris 12e

24 French PD expert centers (16 CIC)

3 Co-chairs: O. Rascol, JC Corvol, Durif

2 Project Managers (V Chaigneau, E

Dellapina) Main objectives:

• Large (academic) national/international clinical trials

• Early POC trials (industry)

• Rare parkinsonian syndroms: MSA, PSP

Means:

• Databases (Registry >10,000 PD patients + Imaging + Biobanking)

• Methodology (Design, Outcomes…)

• Implementation: FCRIN shared facilities (data centers, legal

issues, GCP, Quality control/SOPs, communication…)

• Education

• Links with preclinical, industry, patients…

Funding: - Structure (350 Keuro/year until 2020)

- Projects (PHRC, H2020, Industry…)

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/07/WC5

00129601.pdf

21 June 2012

EMA/CHMP/330418/2012 rev. 2

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

The design of the clinical trials in PD depends on

the objectives of the study. The following study

objectives may be distinguished:

1- SYMPTOMATIC RELIEF THERAPIES

2- THERAPIES AIMED TO MODIFY DISEASE

PROGRESSION

DESIGNS FOR SYMPTOMATIC RELIEF

THERAPIES Early stage (monotherapy before L-DOPA in « de novo » patients)

Patients on L-DOPA (adjunct therapy), subdivised in:

Stable with insufficient control of motor symptoms

Motor fluctuations (predictable wearing-off)

Serious unpredictible and rapid changing fluctuations

(ON/OFF)

L-DOPA-induced dyskinesias

Non-motor symptoms Cognitive dysfunction

Depressive symptoms

Others…

DESIGNS FOR SYMPTOMATIC RELIEF

THERAPIES (Phase III) Prospective Parallel-group Double-Blind RCT

Duration Monotherapy (early PD ): > 6 months (excluding titration)

Adjunct to L-DOPA: > 3 months

Comparator: 3-arm studies

Test drug

Placebo

Active-comparator

Superiority against placebo and/or against active

comparator (non-inferiority?)

All other relevant concomittant antiparkinsonian

medications kept constant during the trial