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7/28/2019 genetica toooodddddddddddddddddddddddddddddddddooooooooooooooooooooo

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ASESORAMIENTO GENETICO

Los cromosomas vienen por pares, un miembro de cada par es heredado de cada uno de los

padres.

Cariotipo femenino normal: 46,XX

genotipo

FENOTIPO AMBIENTE

Cada cromosoma es una molcula de ADN enrrollada en un nucleo de

histonas y otras protenas.

El asesoramiento gentico se puede definir como un proceso de comunicacin y educacin

que aborda el riesgo de desarrollar y/o trasmitir un desorden de carcter gentico.

ASESORAMIENTO GENETICO

Los pasos ms importantes en el asesoramiento gentico son el:

1.- establecimiento de un diagnstico

2.- estimacin del riesgo de recurrencia

3.- comunicacin de la informacin

4.- apoyo durante un perodo prolongado

ANOMALAS DE CROMOSOMAS

TIPOS DE ENFERMEDADES GENTICAS

CROMOSMICAS: Defectos visibles en el cariotipo. Ms de 1000 GNICAS O MENDELIANAS: Mutacin de un slo gen. Alrededor de 6000 MULTIFACTORIALES: Mltiples genes + ambiente: Varios cientos HERENCIA ATPICA


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El ADN es una sucesin de bases(nucletidos).

Una mutacin es un cambio en la secuencia normal.

El gen mutado transmite una informacin incorrecta

Qu hace un genetista?

DIAGNOSTICOClnicoLaboratorio

ASESORIAManejo(terapia gnica)

PREVENCION

RIESGO GENETICO

Gestante mayor de 36 Historia de aborto recurrente Familiar con retardo mental o autismo Antecedente de defecto congnito Enfermedad que podra ser hereditaria en la familia, incluyendo las del adulto Historia de cncer familiar Pareja consanguinea Exposicin a teratgenos

Algunas caractersticas normales determinadas por mltiples genes (polignicas)

Estatura Inteligencia Color de la piel Huellas de la mano

ESTABLECIMIENTO DEL DIAGNOSTICO:- debe ser correcto

- la informacin equivocada puede ser letal

- buena historia clnica

- examen fsico- investigacin adecuada

- la historia es personal y familiar

- estudios cromosmicos y moleculares

- interconsulta a otras especialidades

- heterogeneidad gentica ( + de un mecanismo gentico para un desorden)

ANOMALIAS CROMOSOMICAS EN ABORTOS

En 66% de los abortos del primer trimestre la causa es una anomala de cromosomas

En 10% de las parejas con aborto recurrente alguno de ellos porta un defecto cromosmico

balanceado


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RIESGOS: 1- Ms abortos 2- Descendencia con anormalidades de los cromosomas

EL RETARDO MENTAL Y LOS TRASTORNOS DEL DESARROLLO NO SON ENFERMEDADES, SON

SINTOMAS, CUYA CAUSA DEBE SER INVESTIGADA

RELACIONES GENETICAS ENTRE PARIENTES Y RIESGO DE ANORMALIDAD

RELACION GENETICA ENTRELOS PADRES

PROPORCION DEGENESCOMPARTIDOS

RIESGO DEANORMALIDADEN LADESCENDENCIA(%)

PRIMER GRADO

Padre-hijoHermano-hermana

1/2 50

SEGUNDO GRADOTo-sobrinaTa-primoDobles primos hermanos

1/4 5 - 10

TERCER GRADOPrimos hermanos

1/8 3 - 5

CONSANGUINIDAD E INCESTO

Un matrimonio consanguneo es aquel que se consuma entre parientes consanguneos, que

tienen al menos un ancestro comn no ms remoto que un tatarabuelo.

Las uniones entre familiares de 1 orden se consideran incestuosas. El matrimonio entre ellos

est prohibido en la mayora de las culturas. El matrimonio entre los familiares de 2 orden

tambin se considera ilegal en numerosos pases, excepto en la India.

FRECUENCIAS DE LOS TRES TIPOS DE ANORMALIDADES PRINCIPALES EN

NIOS NACIDOS DE RELACIONES INCESTUOSAS

ANORMALIDAD FRECUENCIA (%)

RETRASO MENTAL

Severo

Moderado

25

35

DESORDENES

AUTOSOMICOS

RECESIVOS

10 - 15


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MALFORMACIONES

CONGENITAS

10

El matrimonio entre parientes conlleva un riesgo aumentado de desrdenesautosmicos recesivos en los descendientes. La probabilidad de esto es de un 3% en

matrimonios de primos hermanos, pudiendo ser mayor si ya existen antecedentes

familiares de un defecto gentico especfico.

Ejemplos de heterogeneidad gentica:

- Sndrome de Ehlers Danlos

- Enf. de Charcot Marie - Tooth

- Retinitis pigmentosa

- Cataratas congnitas

- Ictiosis

PORQUE TODOS PUEDEN PRESENTAR HERENCIA DE TIPO:AUTOSOMICA DOMINANTE

AUTOSOMICA RECESIVA Y

RECESIVA LIGADA A X.

En tanto que la:

- Ataxia cerebral

- Microcefalia

- Riones poliqusticosPRESENTAN HERENCIA DE TIPO:

AUTOSOMICO DOMINANTE

AUTOSOMICO RECESIVO


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En cambio la :

Prdida sensorial del odo

SE TRANSMITE POR :

AUTOSOMICA DOMINANTEAUTOSOMICA RECESIVA

RECESIVA LIGADA A X

HERENCIA MITOCONDRIAL

PREVENCIN

1 de cada 2000 recin nacidos tiene un error del metabolismo tratable.

TAMIZ NEONATAL PERMITE TRATAMIENTO PRECOZ Y PREVENCIN DE LOS SNTOMAS

CALCULO Y PRESENTACION DEL RIESGO

Hay factores como el retraso en la edad de manifestacin, una reducida penetracin

(proporcin de individuos con una mutacin que causa una enfermedad que no

siempre exhiben los sntomas clnicos de esta) y el uso de marcadores de ADN ligados,

que pueden dificultar el clculo de riesgo.

Este clculo de riesgo de recurrencia se debe cuantificar, calificar y situar en el

contexto adecuado.

PREVENCION

Conocer la causa permite asesora gentica, establecer pronstico, manejo individual.

Algunos medicamentos pueden ser teratognicos

Cncer de Mama Familiar

Hereditario en 5-10% de los casos de cncer de mama. *Caractersticas singulares del cncer de mama familiar: inicio temprano

(premenopusico) y bilateral*

Un cncer de transmisin hereditaria autosmica se puede distinguir de los

casos espordicos en una misma familia por:

(1) menor edad de aparicin

(2) aparicin bilateral o multifocal del cncer Asociado a un mayor riesgo de

cncer de ovario, y posiblemente a un riesgo aumentado de cncer de prstata en

varones heterocigticos.


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Cncer Mamario

COMUNICACIN Y APOYO

La comunicacin es esencial en la consejera gentica, es bidireccional. Se obtendr

informacin, se apreciarn temores y aspiraciones de los pacientes, a los que se debe

or y a su vez brindar informacin apropiada, precisa y clara.

La consulta debe ser agradable, privada y tranquila, con tiempo suficiente, ser

honestos y claros al contestar las preguntas.

Se debe evitar el uso de trminos tcnicos en lo posible, y hacer en seguimiento del

caso y de la familia, en su domicilio inclusive.

El asesoramiento gentico no debe ser coercitivo y no se debe juzgar las decisiones de

los asesorados. El objetivo es aportar la informacin precisa para que los asesorados

puedan tomar sus propias decisiones con pleno conocimiento del tema.Se nos puede preguntar que haramos en su lugar, deberemos evitar dar una

respuesta, empleando el mtodo basado en la situacin, preguntndoles como se

sentiran en el futuro habiendo elegido cada una de las posibles opciones.

Es el asesorado y no el asesor quin vivir las consecuencias de su decisin.

Diagnstico Prenatal sin Riesgo Ecografa con traslucencia nucal (TN)11 - 14 sem Marcadores bioqumicos

(PAPP-A + B-HCG libre) 11 - 12 sem NT PLUS 11-14

(ecografa + marcadores bioqumicos) 11 - 14 sem

Triple test(B-HCG + estriol + alfa feto protena) 15 - 20 sem

Diagnstico prenatal con Riesgo

Amniocentesis 16 sem 99,5% Biopsia corinica


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11 - 14 sem 99,5%

EVALUACION DE LAS OPCIONES

Al brindar asesora gentica estamos obligados a brindar a los futuros padres toda lainformacin necesaria que les permita tomar sus propias decisiones.

Por ejemplo que sepan todos los tipos de reproduccin que pueden utilizar

( inseminacin artificial por donante, el empleo de un vulo donado, etc. ).

Las tcnicas de diagnstico prenatal, sus limitaciones y riesgos.

Emplear mucho tacto y sensibilidad pues cada pareja es diferente.

FERTILIZACIN IN-VITRO, PREVIA SELECCIN DE UN VULO CON EL ALELO NORMAL

ASEGURA QUE EL HIJO NO TENDR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

SECUENCIA

CARIOTIPO 47,XX/XY+21


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Y por qu decidir de antemano que un nio con minusvala ha de ser una experiencia

negativa? Doy las gracias a todos nuestros hijos, con sus defectos y sus cualidades, por

la alegra y la riqueza que han trado a nuestras vidas.

EL PROYECTO GENOMA HUMANO

Iniciado en 1991. Dir: James Watson

Finalidad: Mapear y secuenciar el ntegro de la informacin contenida en el genoma

humano: tres mil millones (3,000000,000) de pares de bases.

Logros: Exmenes moleculares, citogentica molecular, fisiopatologia, terapia gnica,

frmacogenmica, etc.


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DIAGNSTICO PRENATAL DE DESRDENES GENTICOS

DIAGNOSTICO PRENATAL

EL PROPSITO DEL DIAGNSTICO PRENATAL NO ES SLO DETECTAR ANOMALAS DE

LA VIDA FETAL Y PERMITIR TERMINAR LA GESTACIN CUANDO EL FETO PRESENTA UN

DEFECTO.

Los objetivos del diagnstico prenatal son:

1. Permitir una eleccin informada a las parejas con riesgo de tener un hijo conuna anomala.

2. Proporcionar tranquilidad y reducir la ansiedad, en especial entre grupos dealto riesgo.

3. Permitir tener un hijo sano, a las parejas con riesgo de tener un hijo condefectos congnitos especficos, y que de otra forma decidiran no tener hijos.

4. Posibilitar el tratamiento prenatal del feto afectado.INDICACIONES DEL DIAGNSTICO PRENATAL

Edad materna avanzada.

Hijo previo con anomala cromosmica reciente, no vista en la familia.

Presencia de una anomala cromosmica estructural en uno de los progenitores.


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Historia familiar de un trastorno gentico que puede ser diagnosticado mediante

anlisis bioqumico o del ADN.

Riesgo de defecto del tubo neural.

Screening en suero materno y ecografa (si se encuentran anomalas y/o

alteraciones).

METODOS DE DIAGNSTICO PRENATAL

METODOS INVASIVOS

AMNIOCENTESIS

Consiste en extraer lquido amnitico a travs del abdomen del cual se obtienen

clulas fetales que pueden cultivarse para hacer pruebas diagnsticas.

Se realiza entre las 15 o 16 semanas de gestacin aunque otros lo realizan desde la

semana 10.

RIESGOS MATERNOS:

Extraccin de sangre

Sangramiento transitorio (1%)

Prdida de Lquido Amnitico

Hemorragia

Amnionitis (1 x 1000)

Morbilidad emocional

Mortalidad Materna (1/20,000 a 1/100,000)

RIESGOS FETALES:

Prdida fetal (0,5%)

Aborto (1,7%)

Distress respiratorio (2,1 %)

Neumona.

Deformidades (pie varo, luxacin de

cadera)

Puncin de rganos.

Inmunizacin Rh.

Inmunizacin ABO.

BIOPSIA DE CORION

Consiste en tomar una biopsia de las vellosidades terciarias del corion frondoso

entre las 10 y 12 semanas de gestacin.

La extraccin se hace a travs del cuello uterino o del abdomen.

Al igual que la amniocentesis se cultivan las clulas para hacer

pruebas diagnsticas, la ventaja es que se puede realizarsemanas antes de la amniocentesis.


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CORDOCENTESIS

Obtener sangre fetal directamente del cordn umbilical con

gua ecogrfica.

Se cultivan las clulas para hacer pruebas diagnsticas.Se utiliza en situaciones en las que se han detectado

anomalas fetales por ecografa y ha fallado el cultivo de

clulas del lquido amnitico.

Se realiza entre las semanas 19 y 21.

METODOS DE DIAGNSTICO PRENATAL

MTODOS NO INVASIVOS

1- IMAGENOLGICAS:

ULTRASONOGRAFA

ECOGRAFA:

- permite la determinacin precisa de la edad fetal

- identifica los embarazos mltiples

- verifica la viabilidad del feto

- en el 1 trimestre se utiliza para detectar

anomalas como higroma qustico y anencefalia.

2- NUEVOS ENFOQUES:

- Diagnstico preimplantacional

- Obtencin de clulas fetales en la circulacin

materna.

DIAGNSTICO GENTICO PREIMPLANTACIONAL

ALFAFETOPROTENA EN SUERO MATERNO

Se mide en suero materno, con un mtodo simple y econmico.Cuando el feto presenta defectos de tubo neural abierto es probable que la

concentracin de AFP sea superior a lo normal.

Hay que tomar en cuenta factores que pueden alterar este mtodo de los cuales

puede ser:

- sub estimacin de la edad gestacional

- la concentracin de AFP es mayor a las 12-14 semanas gestacionales

- la concentracin de AFP no debe ser mayor a 10ng/ml

- posible contaminacin de la muestra

- muerte fetal- gestacin gemelar


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DESPISTAJE EN SUERO MATERNO

Llamado tambin triple screening, mide 3 marcadores sanguneos y est disponible

para la mayora de las gestantes entre las 15-20 semanas gestacionales.

Sirve para identificar Sndrome Down, Trisoma 18 y Defectos de Cierre del Tubo

Neural.Los tres marcadores utilizados son:

a- AFP

b- Estriol no conjugado (uE3= Unconjugated Estriol 3)

c- Gonadotropina corinica humana (HCG).

Bajos niveles deAFP y UE3 y altos niveles de

HCG en la sangre de la mujer embarazada

pueden indicar que el beb puede tener

Sndrome de Down.Puede identificar cerca del 65% de los bebs en desarrollo con el Sndrome de

Down.

Bajos niveles deAFP, HCG y UE3 indican un

alto riesgo para el Trisoma 18.

AISLAMIENTO DE CLULAS FETALES DE LA CIRCULACIN MATERNASe pueden aislar varios tipos de clulas fetales para realizar anlisis cromosmico,

determinacin del sexo y el trastorno molecular para trastornos monognicos.

An esta tcnica se encuentra en estudio.

ASPECTOS ETICOS DEL ASESORAMIENTO GENTICO

Y DE LA GENTICA MDICA

- La tica se relaciona con el estudio de la accin humana y de la moral. Elconcepto proviene del trmino griego ethikos, que significa carcter.

- Moral palabra de origen latino del trmino moris (costumbre). conjunto decreencias, costumbres, valores y normas de una persona o de un grupo social,

que funciona como una gua para obrar. es decir, la moral orienta acerca de

que acciones son correctas (buenas) y cuales son incorrectas (malas).

Jeremy Bentham, Utilitarismo 1748
http://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Bentham


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DEONTOLOGIA Immanuel Kant, hay ciertosdeberes, uobligaciones, que deben ser

cumplidos ms all de sus consecuencias

LA TICA DE VIRTUDES teora relativamente reciente, una accin es moral si

hacerla fuera propio de una personavirtuosa.

si para el utilitarismo hay que ayudara los necesitados porque eso aumenta el bienestar general, y para la deontologa

hay que hacerlo porque es nuestro deber, para la tica de virtudes, hay que ayudar

a los necesitados porque hacerlo seracaritativoy benevolente.

BIOETICA: vida, biologa

EL TRMINO BIOTICA, FUE PROPUESTO POR EL ONCLOGONORTEAMERICANO V. R. POLTER EN 1970, PROPONIENDO UNA DISCIPLINA

QUE ENLAZARA LA BIOLOGA CON LAS HUMANIDADES, EN UNA CIENCIA DE LA

SUPERVIVENCIA.

BIOETICA: criterio tico fundamental que regula esta disciplina es el respeto al ser

humano, a susderechosinalienables, a su bien verdadero e integral: ladignidadde la

persona.

Intervenciones sobre el envejecimiento y la muerte

Intervencin en el mbito de la reproduccin humana.

Intervenciones sobre patrimonio gentico.

Genoma humano que genes causan enfermedades, prevencin efectiva y estrategias de

tratamiento.

esto ha resultado en el incremento y una mejor especificidad de los examenesgenticos.

muchas veces el conocimiento de esta informacin puede ser beneficioso, pero crea

una base para la discriminacin gentica, lo cual puede limitar o anular los beneficios

anticipados de la investigacin.

existe una creciente preocupacin por el mal uso de la informacin gentica enla sociedad.

la discriminacin, real y potencialmente devastadora, puede traer un nmerode problemas sociales y otros efectos indeseables.

como los problemas ticos, se refieren a dilemas y cuestiones morales, es fcildarse cuenta que para muchos de ellos no existen respuestas correctas o

incorrectas.

surgiendo un cdigo de trabajo que constituye la base de las directricesprofesionales.

muchos estudiosos han promovido la discusin entre los genetistas del mundo,sobre los principales dilemas ticos en la prctica de la gentica mdica y lacreacion de servicios de gentica.
http://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kanthttp://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kanthttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kanthttp://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kant


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este resultado ha servido de base para que la organizacin mundial de la salud(oms), norme internacionalmente sobre estos temas, asistiendo y protegiendo

a las familias con enfermedades genticas, reconociendo los avances de la

gentica mdica en la salud pblica, y se desarrollen polticas accesibles a

todos, aplicadas con respeto a la tica y la justicia en todo el mundo. en dichas normas se establece, que la aplicacin del conocimiento gentico se

tiene que llevar a cabo respetando los

PRINCIPIOS GENERALES DE LA TICA MDICA:1. la AUTONOMA (independencia)2. la BENEFICENCIA (virtud de hacer bien)3. la NO MALEFICENCIA (no hacer mal)4. la PROPORCIONALIDAD (proporcin de unas partes con el todo)5. la JUSTICIA (virtud cardinal que inclina a dar a cada uno lo que le corresponde

o pertenece) adems se identificaron los principales problemas ticos en la prctica de la

gentica mdica.

autonomia independencia capacidad conocimiento

beneficencia : virtud para hacer el bien

no maleficencia : no hacer el mal

primum non nocere

la proporcionalidad (proporcin de unas partes con el todo)

Djenme morir mi propia muerte y no la muerte de los mdicos",

LA JUSTICIA (VIRTUD CARDINAL QUE INCLINA A DAR A CADA UNO LO

QUE LE CORRESPONDE O PERTENECE)

PRINCIPALES PROBLEMAS TICOS EN LA PRCTICA DE LA GENTICA MDICA:

1. acceso a los servicios.2. servicios voluntarios vs. servicios obligatorios.3. proteccin de opciones


1.-amplia discusin con los pacientes.

2.- confidencialidad vs. deber de informar del riesgo los familiares.

3.-privacidad de la informacin gentica respecto a terceras partes institucionales.


1 diagnstico prenatal y aborto selectivo.


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2 asesoramiento gentico directivo vs. no directivo.

3 diagnstico pre sintomtico y pruebas de susceptibilidad, incluyendo las pruebas

genticas en menores.

PRINCIPALES PROBLEMAS TICOS EN LA PRCTICA DE LA GENTICA MDICA:1 pesquisajes poblacionales.

2 temas de investigacin.

3 terapia gnica experimental en humanos.

RECOMENDANDO LAS SIGUIENTES NORMAS, QUE:

1. los servicios de gentica deben estar disponibles para todos, independientemente

de las posibilidades econmicas, priorizando a aquellos que ms los necesiten.

2. el asesoramiento gentico debe ser no directivo en todo lo posible.

3. los servicios genticos deben ser voluntarios. no se debe obligar a los individuos aque los usen y deben estar precedidos de informacin.


4. se debe discutir con el paciente toda la informacin clnicamente relevante.

5. se debe mantener confidencialidad de la informacin gentica, excepto cuando

haya un alto riesgo para otros familiares.

6. la privacidad individual debe ser protegida.

RECOMENDANDO LAS SIGUIENTES NORMAS, QUE:7. el diagnstico prenatal debe ser hecho slo por razones relevantes a la salud del

feto y no debe estar condicionado a la decisin de continuar o interrumpir el embarazo

si el feto resulta afectado.

8. las opciones relacionadas con los servicios genticos deben ser voluntarias.

9. las pruebas genticas a menores slo deben realizarse para mejorar su atencin

de salud.


10. los hijos adoptivos deben ser tratados bajo iguales normas que los hijos

biolgicos.

11. los protocolos de investigacin deben seguir los procedimientos establecidos

para su aprobacin, incluyendo el consentimiento informado.

12. los protocolos para terapia gnica experimental en humanos deben recibir

aprobacin nacional, por lo que representan para el tratamiento futuro de las

enfermedades genticas.


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NUMEROSOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE ESTOS POSTULADOS, NO DAN

RESPUESTAS A TODOS LOS PROBLEMAS

tenemos el poder del conocimiento

la capacidad para mentener vidasy la posibilidad de quitarlas

aspectos eticos del asesoramiento gentico

y de la gentica mdica

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