Genetic Suppression of Polyglutamine Toxicity in Drosophila

Genetic Suppression of Polyglutamine Toxicity in DrosophilaParsa Kasemi-Esfarjani, et al;Science 287, 1837 (2000)PlanIntroduction : vise de larticleDescription de la mthodeRsultats et interprtationsConclusionIntroductionVise de larticleIntroductionChore de Huntington : prsente des agrgats de polyglutamineUtilisation de drosophiles prsentant ce phnotype comme modle de la maladieCriblage des gnes suppresseurs de ce phnotypeHomologie des protines entre la drosophile et lhumainDescription de la mthodeDescription et laboration des lignes transgniques poly-GlnDescription et laboration des lignes transgniques poly-GlnLignes comportant des polyCAG20 rptitions : ligne 20Q127 rptitions : ligne 127QAprs traduction des ARNm on aura des polyglutamines de ces 2 typesUtilisation de diffrents promoteurs pour induire lexpression gnique spcifiquement dans les yeuxlaboration pralable de 2 lignes transgniques

Ligne UAS-polyCAG

Figure : construction gnomique incorpore dans le gnome de la drosophileInsertion dun lment P contenant :Promoteur UASSquence polyCAG (20 ou 127 rptitions)Squence codant pour un pitope de lhmagglutinine (HA)Ligne GMR-Gal4Insertion dun lment P contenant : Promoteur GMRSquence Gal4 codant pour la protine GAL4

Figure : Construction gnomique incorpore dans le gnome de la drosophileCroisement des 2 lignesObtention de drosophiles exprimant les polyglutamines dans lilElles sont UAS-polyCAG et GMR-GAL453Poly CAG

UASHA53GAL 4GMRFacteur de transcription spcifique de lil Transcription de GAL4Protine Gal4ARNm Gal4Traduction de lARNm Gal4Induction de la transcriptionInduction de la transcriptionPoly CAG

HAARNmTranscription TraductionPolyglutamine avec pitope HAInfluence du fond gntiqueSlection de plusieurs lignes 3 lignes 20 Q3 lignes 127 Q