Formulasi teknologi sediaan liquida dan semisolida

RINI AGUSTIN,MSi,Apt

Formulasi teknologi sediaan liquida dan semisolida

RINI AGUSTIN,MSi,Apt

• PENDAHULUAN1. PREFORMULASI

2. RANCANGAN BENTUK SEDIAAN

3. BAHAN PENAMBAH

4. WADAH DAN PENUTUP WADAH

• SEDIAAN CAIR1. LARUTAN

2 .SISTEM DISPERSI,SUSPENSI DAN KOLOIDAL

3. EMULSI

4. AEROSOL

• SEDIAAN SEMISOLID1. SALEP

2. KRIM

3. GEL

4. PASTA

5. MAKROMOLEKUL

REFERENSI

1. Farmakope2. Wells, J.I., Pharmaceutical Preformulation: The

Physicochemical properties of Drog Subtance, John willey & son, New York, 1988

3. Aulton M.E., Pharmaceuics : The Science oc Dosage Form Design, 1988

4. Barry,B.W, Dhermatological Formulation : Percutaneous absorption, 1986

5. Lachman,L., Lieberman H.A, The Theory & Practice of Industrial Pharmacy

6. Remington Pharmaceutical Science,19907. Banker, 1990, Modern Pharmaceutics8. Pharrot, Pharmaceutical Technology9. Swarbrick j., Boylan J.C, Encylopedia of Pharmaceutical

Technology Marcel Inc10. Volgh, Teknologi Farmasi

PENDAHULUAN

Obat Racikan Skala Industri

1. Persyaratan produksi & pengaturan peredaran

2. Jaminan terhadap keamanan & kualitas/mutu obat

Formulasi & Pengembangan

Sediaan farmasi dibuat berdasarkan dosis, sifat bahan berkhasiat, tujuan pengobatan, rute pemberian, usia konsumen.

Sediaan Farmasi

Bahan pembantu (eksipient)

Bahan berkhasiat / bahan obat

Kualitas Obat dipengaruhi oleh :

1. Mutu / kualitas bahan dasar (obat & eksipient)

2. Proses pengolahan (manufacturing process)3. Formulasi yang sesuai4. Wadah untuk penyimpanan obat jadi 5. Suasana lingkungan waktu pengolahan obat6. Suhu dan cara simpan7. Personalia yang terlibat dalam proses

produksi & pengujian

TAHAP PRODUKSI SEDIAAN FARMASI DLM SKALA INDUSTRI

1. Formulasi Skala Laboratorium

2. Formulasi Skala Kecil (pilot)3. Formulasi Skala Industri

TAHAP-TAHAP PENGEMBANGAN FORMULASI OBAT

1. Studi kepustakaan - Bahan-bahan dasar obat - Kajian pasar

2. Formulasi teoritik Bentuk sediaan ~ keinginan dan

tujuan pengobatan

Perlu diperhatikan : Stabilitas, penampilan sediaan, akseptabilitas, biaya bahan, dan proses.

3. Eksperimen di Laboratorium4. Pewadahan

5. Produksi skala kecil6. Uji klinik / uji Lapangan

7. Uji Penyimpanan8. Pengembangan proses (Skala produksi)9. Rincian proses pengelolaan

Tahap Pengembangan Produk dan Proses

Tahap Pengembangan Peningkatan Skala

1. Formulasi Laboratorium- desain produk- karakterisasi produk- seleksi produk- desain proses

1 X ukuran

2. Formulasi Pilot- optimasi produk- karakterisasi proses- optimasi proses- kualifikasi proses

10 X ukuran

3. Skala Produksi Industri- kualifikasi proses- validasi proses- sertifikat produk

100 X ukuran

4. Revalidasi 100-1000 X ukuran

Semua Tahap Harus Didokumentasikan

Identifikasi Masalah

Optimasi

• Desain formulasi, seleksi, optimasi• Pembuatan formulasi Lab• Uji awal stabilitas dipercepat• Jika stabil, lanjutkan uji non klinik &

uji klinik

Sblm masuk tahap produksi pilot, perlu dilakukan :

PRAFORMULASI(Tahapan awal sebelum melakukan suatu formulasi), yaitu sifat-sifat fisika dan limia yang penting(mendasar) dari molekul obat dan sifat turunan lainnya dari serbuk obat (drug powder)

Karakterisasi obat praformulas secara garis besar:

I. Karakterisasi bulk (ruah/bentuk bahan obat aslinya).

Hal ini terutama untuk sediaan padat, yaitu :

- Kristalinitas dan polimorfisme(keadaan dimana bentuk ruah membentuk kristal lebih dari satu)

- Higroskopisitas (kemampuan ruah menyerap uap air dari udara)

- Karakteristik partikel halus

- Kerapatan bulk

- Sifat-sifat aliran serbuk

II. Analisis kelarutan

- Konstanta ionisasi

- Profil pH kelarutan

- Efek ionisasi

- Efek panas

- Solubilisasi

- Koefisien partisi

- Disolusi

III. Analisis kestabilan

- Formulasi

- Larutan

- Padat : bulk dan kompatibilitas

PRAFORMULASI (lanjutan)

KARAKTERISASI OBAT PRAFORMULASI LEBIH RINCI TERDIRI DARI:

1. Spektroskopi

2. Kelarutan(Solubilisasi)a. Solubilisasi intrinsikb. pka dari data solubilitasc. Garam-garamd. Pelarut

e. Koefisien partikel f. Disolusi

3. Titik leleh a. Titik leleh kapiler b. DSC c. DTA d. Solubilisasi e. Polimorfisme f. Kemurnian kristal

4. Pengembangan pengujian (Assay Development)a. Spektroskopi UVb. TLCc. HPLC

5. Stabilitas obat dan produk obat6.Mikroskopi

a. Morfologi kristalb. Analisis ukuran partikel

7. Sifat-sifat aliran serbuka. Keraptan ruah (bulk density)b. Anilisis ukuran partikel

8.Sifat-sifat kompresi

a. Bahan plastik

b. Bahan fragmentasi

c. Bahan elastik

9.Kompatibilitas eksipien

Karakterisasi obat praformulasi lebih rinci terdiri dari: (lanjutan)

RANCANGAN BENTUK SEDIAAN FARMASI

Sasaran Utama : Mencapai respon thd yang diharapkan dalam suatu bentuk sediaan farmasi yang mampu diproduksi oleh industri dengan kualitas yang andal dan keterberulangan yang tinggi

Faktor-faktor yang mempengaruhi pencapaian sasaran :

1.Pertimbangan Biofarmasetika

Faktor yang mempengaruhi absorpsi bahan obat dari berbagai rute pemberian

2. Faktor Obat : Sifat Fisika Kimia Obat

-Organoleptik- Ukuran partikel dan luas permukaan- Kelarutan- Disolusi- Koef. Partisi & pKa- Sifat kristal , polimorfisma- Umur produk & kondisi penyimpanan

3. Pertimbangan terapetik

• Keadaan patologiyang ingin diberi obat

• Usia pasien