formulaciones extemporaneas

8/19/2019 formulaciones extemporaneas

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Universidad de Chile

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas

Programa de Magister en Ciencias Farmacéuticas

REFORMULACO! "E FORMA# FARMACEU$CA# E! PE"A$RA% A!AL## "E#$UACO!& !ECE#"A" ' PROPUE#$A "E ME(ORA E! LA U!"A" "E

FARMACA "EL )O#P$AL "R* E+EQUEL ,O!-ALE- COR$E#*

$esis .resentada .ara o.tar al grado académico de Magister en Ciencias Farmacéuticas&menci/n Asistencial*

Alumno tesista% Q*F* Christian Farnast Contardo*

"irectora de tesis% Q*F* Elena Maria 0ega& Ph"*

#antiago& Chile*


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La )0s!ueda del me*or tratamiento farmacológico posi)le para un ni1o se

enfrenta al hecho de !ue una )uena parte de los fármacos no están apro)ados

para uso pediátrico "unlicensed $. 2 )ien la información disponi)le so)re el uso

de medicamentos a estas edades es escasa o no detallada en cuanto a

indicación terap#utica, dosis apropiada seg0n edad, forma farmac#utica o vía

de administración "usos of label$, dado !ue las característicasfarmacocin#ticas farmacodinámicas sufren variaciones sucesivas a lo largo

del desarrollo del ni1o"+$.

La carencia de formulaciones pediátricas de fármacos para ser administrados

por vía oral aceptados para ni1os es motivo de preocupación para los

profesionales de la salud para los padres o tutores de estos pacientes. (ara

cu)rir este vacío terap#utico es necesario acudir a la formulación magistral. El

maor inter#s de la formulación magistral en pediatría es facilitar la

administración de medicamentos a prematuros, reci#n nacidos ni1ospe!ue1os "-$. na fórmula magistral es la !ue contiene un medicamento

destinado a un paciente determinado, preparado dispensado por un

farmac#utico o )a*o su dirección para cumplir e&presamente con una

prescripción m#dica detallada con los compuestos medicinales de acción e

indicación reconocidos legalmente, seg0n las normas t#cnicas cientícas del

tra)a*o farmac#utico, con la de)ida información al usuario "$.

La formulación magistral puede ser la me*or, en algunos casos la 0nica

opción para ela)orar un medicamento !ue no e&ista en el mercado. En la 3a)la+ se presentan algunas de las m0ltiples razones para preparar medicamentos

seg0n fórmula magistral "/$.

Tabla 1: Razones por las cuales es necesario formular medicamentos como magistralesEjemplo RaznLimitaciones en lavariedad de dosis

La industria 5armacéutica no ela6ora la .resentaci/n 7ue se re7uiere de acuerdo alti.o de .aciente% neonatos& .edi8tricos& ancianos& etc* .or lo 7ue es com9n lanecesidad de 5raccionar los medicamentos .ara el a:uste de dosis*

Limitaci/n de 5ormas5armacéuticas

La industria 5armacéutica ela6ora una variedad limitada de 5ormas 5armacéuticas;las m8s comunes son com.rimidos& c8.sulas& inyecta6les; .or lo 7ue 7uedandes.rotegidas las necesidades de ni7uímica ?soluciones o sus.ensiones@* Por e:em.lo% el :ara6e de ome.ra=ol ela6oradoen la 5armacia tiene una duraci/n de un mes ?33@*


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Tabla 1: Razones por las cuales es necesario formular medicamentos como magistralesEjemplo RaznPacientes ?Po6lacioneses.eciales@

Algunas necesidades tera.éuticas de los .acientes hos.itali=ados .ueden satis5acersecon medicamentos magistrales; .or e:em.lo& la nutrici/n .arenteral total ?lí.idos&car6ohidratos y amino8cidos .or vía endovenosa@ necesaria durante el .ost>

o.eratorio de las intervenciones de colon& en .acientes .rematuros& etc*Medicamentos 7ue no se5a6rican en la actualidad

La industria 5armacéutica ha de:ado de 5a6ricar gran cantidad de medicamentos& lamayoría de ellos .or motivos econ/micos*

Cuidados .aliativos En el caso de .acientes terminales& la ela6oraci/n de numerosos medicamentos .ersonali=ados es la clave .ara .ermitir a los .acientes vivir en ausencia de dolor ycon el m8imo grado .osi6le de con5ort* Esto a través de la ela6oraci/n demedicamentos administrados .or vías t/.ica& inhalatoria& oral& transdérmica& etc*

4eg0n la 2rganización 5undial de la 4alud "254$, más de la mitad de los ni1os

en países desarrollados reci)en medicamentos cuas dosis están preparadas

para adultos no cuentan con autorización para ser usados en menores "+,6$.

Así, se sa)e !ue un 789 de los medicamentos comercializados no incluen

datos pediátricos sucientes, especialmente en lo !ue respecta a la

dosicación, porcenta*e !ue puede alcanzar el 89 en neonatos. 3odo ello

conlleva a un aumento de errores pro)lemas asociados a la medicación,

notoriamente más frecuentes en la infancia !ue entre pacientes "+$.

En Estados nidos, por e*emplo, para el tratamiento de trastornos convulsivos,

medicamentos como ga)apentina, lamotrigina, tiaga)ina topiramato no

contienen en sus prospectos información de su uso en ni1os. 3ampoco, ha

disponi)les formas de dosicación lí!uida para uso en pacientes pediátricos

*óvenes menores de +- a1os en el momento de su comercialización. (or otraparte, se encontró !ue el sildenal era ecaz en adultos para el tratamiento de

la hipertensión pulmonar, pero no esta)a disponi)le en una forma de

dosicación lí!uida para su uso en los reci#n nacidos con esta condición. 4e

necesitan formulaciones lí!uidas e&temporáneas a partir de formas de

dosicación sólidas para hacer estos fármacos disponi)les para )e)#s ni1os"6$.

La pediatría a)arca la atención de salud de individuos entre 8 +; a1os de

edad. El paciente pediátrico puede ser un reci#n nacido prematuro !ue pesa688 gramos o un adolescente completamente desarrollado con peso hasta los

+88 armonisation of 3echnical ?e!uirements

for ?egistration of (harmaceuticals for >uman se$ la @A "@ood and rug

Administration$ se muestran en la siguiente ta)la "B$:


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Tabla N! ": Clasificacin de las Edades #edi$tricas seg%n la IC& ' (D)*Esta6lecimiento C)3 F"A1

!eonato 2 a 1B días 2 a 2 díasn5ante 1D días a los 1 meses& 1 días 2 días a los 1 a


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patología de )a*a incidencia o GraraH. (or lo tanto, en los tiempos de ho, en los

!ue se ha)la tanto de servicios de valor a1adido !ue de)e ofertar el

farmac#utico a sus pacientes, se de)e disponer de un servicio !ue aporte un

valor e&traordinario como es el de una fórmula magistral !ue está pensada,

prescrita ela)orada a la medida de un paciente determinado. na fórmula

magistral !ue no signica otra cosa !ue un compromiso profesional parasolucionar un pro)lema de salud "6I7$.

La re5ormulaci/n etem.or8nea se de5ine como la .re.araci/n& me=cla& monta:e& em6ala:e

y eti7uetado de un .roducto 5armacéutico 6asado en una receta médica .ara un .aciente

determinado ?D@* La modi5icaci/n de com.rimidos y c8.sulas comerciales .uede a5ectar sus

características 5isico7uímicas y 6io5armacéuticas& su .er5il 5armacocinético& el e5ecto

5armacol/gico& .rovocar la a.arici/n de e5ectos secundarios o& en el .eor de los casos&

toicidad* Por ello& cuando una 5orma 5armacéutica ?FF@ s/lida es alterada& se de6en

considerar las características 5isico7uímicas y 6io5armacéuticas del ingrediente

5armacéutico activo ?FA@& las .ro.iedades de los eci.ientes utili=ados en la 5ormulaci/n y

su 5unci/n en la misma; como así tam6ién el vehículo 7ue se utili=ar8 .ara o6tener la FF

lí7uida etem.or8nea .re.arada a .artir de la FF comercial modi5icada ?B@*

Pulveri=ar com.rimidos& .artir grageas o a6rir c8.sulas .ara administrar directamente su

contenido& es una actividad indicada a veces .or el médico?D@& decidida .or el .ersonal de

en5ermería o incluso .or el mismo .aciente& 6ien .or la di5icultad del .aciente .ara deglutir&

como .ara a:ustar la dosis& .ara administrar .or sonda e incluso .or ra=ones econ/micas ?&

32@ *

5arco Legal.

La práctica de pulverizar un comprimido o la apertura de una cápsula puede

violar re!uisitos legales profesionales "++$

. A nivel internacional se considera!ue la responsa)ilidad, si alg0n da1o le ocurriera al paciente, de un

medicamento es del fa)ricante, de !uien lo comercializa, del director t#cnico

!ue lo avala, o de los tres, siempre !ue su integridad no se vea afectada. En el

momento !ue esto ocurra, esta responsa)ilidad pesa so)re !uien lo ha

modicado "+-$.


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Así, Jlass >aKood "+-$ se1alaron !ue las cuestiones legales importantes

relacionadas con el acto de pulverizar un comprimido la apertura de una

cápsula serían dos:

i@ la a.ertura de una c8.sula o .ulveri=aci/n de un com.rimido antes de la

administraci/n& en la mayoría de los casos& hacen 7ue su uso sea unlicensed * Enconsecuencia& el 5a6ricante .uede no asumir ninguna res.onsa6ilidad .or

cual7uier da


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En %hile, la regulación de los preparados magistrales, a sea en farmacia

comunitaria o farmacia hospitalaria está marcada por el ?eglamento 'M 7

aplica)le a la ela)oración de preparados farmac#uticos en recetarios de

farmacia, pu)licado en el iario 2cial el -- de Enero del a1o -8++.

4e entiende por preparado farmac#utico, en este caso un preparado magistral,

a Ga!uel !ue se ela)ora en forma inmediata, conforme a una fórmula magistral

prescrita por un profesional ha)ilitado para ello, a un paciente determinado o

so)re la )ase de la simple división de una materia prima activa o producto

farmac#utico registrado en el país, tam)i#n prescrito profesionalmente,

ela)orados, en am)os casos, con un período de validez asignado )a*o la

responsa)ilidad de un Fuímico @armac#uticoH"+8$.

icho reglamento esta)lece en su artículo 'N6 !ue: GLos preparadosmagistrales no podrán contener principios activos en las mismas dosis formas

farmac#uticas de especialidades farmac#uticas registradas. (ara efectos de la

disposición se1alada precedentemente, se entenderán como formas

farmac#uticas id#nticas entre sí a a!uellas registradas en forma de

comprimidos de li)eración convencional, grageas o cápsulas. 4olo en el caso

de pacientes con intolerancia a e&cipientes determinados, se permitirá la

ela)oración de preparados magistrales, en igual dosis forma, de principios

activos contenidos en productos farmac#uticos registrados, de)iendo indicarse

en la respectiva receta su condición m#dica el nom)re del e&cipiente

contraindicado. La prescripción de un preparado magistral en el cual se varíe ladosis o la forma farmac#utica, en relación a una especialidad registrada, podrá

ser indicada por el profesional tratante, respecto de a!uellos pacientes !ue

re!uieren de un a*uste de dosis o un cam)io de forma farmac#utica. ?especto

de las dosis, la composición de dichos preparados no podrá contener los

principios activos dentro del rango másCmenos +89 de la dosis de un producto

registrado.H

En el artículo 'N7, letra )$, esta)lece !ue el periodo de vida asignado "(OA$

para el caso Gde los preparados magistrales sean #stos farmac#uticos ocosm#ticos, se de)erá tener en consideración la forma farmac#utica,

esterilidad, vía de administración otras características de la fórmula,

ela)oración envase, de manera de asegurar la calidad del preparado durante

tal período. 4in per*uicio de lo anterior en ausencia de estudios de esta)ilidad

especícos para cada preparado magistral, este período, en ning0n caso, podrá

ser superior a cuarenta días a partir de la fecha de ela)oraciónH "+$.


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El hospital r. E&e!uiel Jonzález %ort#s es un esta)lecimiento de alta

comple*idad de tipo -, autogestionado pertenece al 4ervicio de 4alud

5etropolitano 4ur. Prinda atenciones de consulta de especialidades, de

urgencia de hospitalización !uir0rgica m#dica.

4e creó en +6B como hospital general de adultos en +B- pasa a ser un

hospital pediátrico. El nom)re del hospital es en homena*e al distinguido

profesor de la @acultad de 5edicina de la niversidad de %hile, iputado

4enador de la ?ep0)lica E&e!uiel Jonzález %ort#s "+/$.

La po)lación atendida pediátrica estimada a iciem)re del a1o -8+ es de

676.888 personas "+6$, por la red del servicio de salud metropolitano sur !ue

comprende las comunas de 4an 5iguel, La Jran*a, (aine, Puin, %alera de

3ango, La %isterna, (edro Aguirre %erda, Lo Espe*o, El Pos!ue, 4an Pernardo

4an Qoa!uín "+B$. Al inicio de este proecto, la infraestructura de la institución

era antigua, por lo !ue se contempla la construcción de un nuevo edicio. El

nuevo hospital contempla para la nidad de @armacia un área de recetario

magistral, la !ue contará con un director t#cnico Fuímico @armac#utico

personal t#cnico capacitado para la ela)oración de preparados magistrales no

est#riles de este modo poder so)rellevar la demanda de formulaciones

e&temporáneas. e esta manera se evitaría la tercerización de este servicio a

otros hospitales, farmacias privadas o recetarios magistrales e&ternos.

ado !ue en el mercado farmac#utico chileno se disponen de limitadas

preparaciones comerciales para pediatría, este estudio pretende estimar la

necesidad de modicar formas farmac#uticas de medicamentos para su uso en

pacientes atendidos en el >ospital de 'i1os Gr. E&e!uiel Jonzález %ort#sH, con

la nalidad de confeccionar chas t#cnicas, )a*o sustento cientíco, de

formulaciones e&temporáneas estandarizadas acondicionados a las

necesidades de la unidad de farmacia. Además, se actualizará el manual de

)uenas prácticas de manufactura para su validación por el epartamento de

calidad del >ospital.

https://es.wikipedia.org/wiki/Universidad_de_Chilehttps://es.wikipedia.org/wiki/Diputadohttps://es.wikipedia.org/wiki/Senadorhttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Exequiel_Gonz%C3%A1lez_Cort%C3%A9s&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Diputadohttps://es.wikipedia.org/wiki/Senadorhttps://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Exequiel_Gonz%C3%A1lez_Cort%C3%A9s&action=edit&redlink=1https://es.wikipedia.org/wiki/Universidad_de_Chile


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Pi)liografía

3* L/.e= M* 1232* An8lisis del uso de medicamentos en .o6laci/n .edi8trica 7ue

acude a un servicio de urgencias* $esis doctoral .ara o.tar al grado de "octor en

Medicina* Madrid* Universidad Cardenal )errera* "e.artamento de Fisiología&

Farmacología y $oicología* 3B ..*

1* #tanding (*F*& $uleu C* Paediatric 5ormulations getting to the heart o5 the .ro6lem*

nternational (ournal o5 Pharmaceutics 122G; 22%G444*

* ,eertHt (ong* 123I* Pediatric "evelo.ment% Physiology* En=ymes& "rug

Meta6olism& PharmacoJinetics and Pharmacodynamics* En Pediatric Formulations%

A Roadma.* !eK 'orJ& U#A* ..* >1*

I* ,racia 08s7ue= #* 122* Evoluci/n de las 5/rmulas magistrales en la 5armacia

universitaria de la Universidad Aut/noma de !uevo Le/n* Congreso internacional

de QF El QF en el hori=onte del avance cientí5icoN Universidad Aut/noma de

!uevo Le/n* Estado de Monterrey& Méico* Revista de #alud P96lica edici/n

es.ecial n3& aLa6el "rug Use in Pediatric Patients* Clin Pharmacol

$her * 1231 May;3?G@%B4>D23*

4* -isoKsJi (& rause A& "ingemanse (* "rug "evelo.ment 5or Pediatric Po.ulations%Regulatory As.ects* Pharmaceutics 1232& 1& 4I>DD*

B* Martine=>oné Montero E* y cols* Formulaci/n Magistral en Pediatría* 0o

Paediatrica 1231; 3?3@%2>I1*

D* A7uillina A* $he etem.oraneous com.ounding o5 .aediatric medicines at Mater

"ei )os.ital* (ournal o5 the Malta College o5 Pharmacy Practice 123;3%1D>2*

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22472984http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22472984http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22472984http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22472984http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22472984


11/41

* Patel 0 y cols* Etem.oraneous dosage 5orm 5or oral li7uids* Pharmaco.hore

1233;1?1@%D4>32*

32* (uare=>Olguin )* Uso de 5/rmulas magistrales en .ediatría* Acta Pediatr Me

1233;1?@%3BG>3B4*

33* !ahata M& Allen (r L* Etem.oraneous "rug Formulations* Clin $her* 122D

!ov;2?33@%1331>*

31* Parisia L* 123* Modi5icaci/n de 5ormas 5armacéuticas solidas% Estudio

o6servacional en el )os.ital (** turras.e* $ra6a:o integrador 5inal .ara acceder al

$ítulo de Es.ecialista en Farmacia )os.italaria* C/rdo6a& Universidad !acional de

C/rdo6a* Facultad de Ciencias Químicas* 33B ..*

3* Reglamento a.lica6le a la ela6oraci/n de .re.arados 5armacéuticos en recetarios de

5armacia ! B* "iario O5icial de la Re.96lica de Chile& #antiago de Chile* 11 deEnero del a42G* Mayo 1222*

3D* Millaronga Fla7ué M& Mas Commas A* 1233* Formulaci/n Magistral en Pediatría*

En% 0alverde Molina E* Farmacia Pedi8trica )os.italaria* Madrid& Es.a


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11* Lam M* Etem.oraneous Com.ounding o5 Oral Li7uid "osage Formulations and

Alternative "rug "elivery Methods 5or Anticancer "rugs* Pharmacothera.y

1233;3?1@%34I31*

1* !ahata M* LacJ o5 Pediatric "rug Formulations* Pediatrics 3;32I?@%42B>42*

1I* "os #antos L& )einecJ * Etem.oraneous Oral Pre.arations* An Alternative 5or

)os.itali=ed Children* Lat* Am* (* Pharm* 1233;2?G@%4>3222*

1G* McRorie $* Quality drug thera.y in children% 5ormulations and delivery* "rug

n5ormation (ournal* 34;2%33B>33BB*

14* )ayKood A& ,lass * Li7uid "osage Forms Etem.oraneously Pre.ared 5rom

Commercially Availa6le Products Considering !eK Evidence on #ta6ility*

123;34?@%II3 IGG*

&I#OTE+I+:

La re5ormulaci/n de la 5orma 5armacéutica de un medicamento es una .r8ctica ha6itual en

.adres& tutores o cuidadores de .acientes .edi8tricos& .or lo 7ue la ela6oraci/n de

.re.arados etem.or8neos es una necesidad y de6e reali=arse 6asada en in5ormaci/n

cientí5ica y actuali=ada*

O,-ETI.O /ENER)0


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• "eterminar los medicamentos de mayor re7uerimiento 7ue necesiten modi5icaci/n

de su 5orma 5armacéutica .ara asegurar el cum.limiento de la 5armacotera.ia en

.acientes atendidos en el )os.ital de !i


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• Edad al a


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Para tratar los datos o6tenidos se usaran métodos de estadística descri.tiva 7ue contem.la

el .romedio V desviaci/n est8ndar y .orcenta:e .ara in5ormar la distri6uci/n de los datos*

La .resente tesis no tuvo ning9n ti.o de 5inanciaci/n* El investigador declara no tener

ning9n con5licto de intereses*

Eta.a 1% "eterminaci/n de dosis necesarias y .resentaciones comerciales*

Para este .unto se tomaron los datos o6tenidos de la eta.a 3 res.ecto a los medicamentos

cuyas dosis no est8n .resentes en el mercado chileno* #e determinaron las dosis mínimas y

m8imas .rescritas .or el médico tratante adem8s de .es7uisar si el 58rmaco esta en

.resentaci/n genérica o con nom6re de marca .resentes en la Unidad de Farmacia*

Eta.a % Ela6oraci/n de 5ichas técnicas

La .ro.osici/n de dicho instrumento es .ara a7uellos .rinci.ios activos 7ue a6ar7uen el

D2W de los re7uerimientos de re5ormulaci/n& en 5unci/n de los resultados de la eta.a 1*

Revisi/n i6liogr85ica%

#e reali=/ una revisi/n 6i6liogr85ica so6re 5ormulaciones etem.or8neas en 5uentes de

in5ormaci/n cientí5ico>técnica .rimarias y secundarias& li6ros de teto y .8ginas Ke6 de

hos.itales o asociaciones cientí5icas .edi8tricas*

Entre las 5uentes consultadas& se mencionan a continuaci/n%

3* Li6ros de teto%


16/41

• )and6ooJ o5 Etem.oraneos Pre.aration& de AndreK LoKey y MarJ

(acJson* 3 Edici/n* Pharmaceutical Press* Londres* 1232*

• Pediatric Formulations& A Roadma.& de "aniel ar>#halom y laus Rose* 3

Edici/n* #.ringer* !eK 'orJ* 123I*

• Pediatric and !eonatal "osage )and6ooJ de Carol $aJemoto& 3I Edici/n*

Lei>Com.* !eK 'orJ* 122D*

• )and6ooJ o5 Pharmaceutical Eci.ients& de Raymond C* LoKe& Paul (

#hesJey y Marian E* Quinn* 4X Edici/n* Pharmaceutical Press* Londres*

122*

1* P8ginas Ke6 de )os.itales Pedi8tricos%

• $he )os.ital 5or #icJ Children% KKK*sicJJids*ca

• Y )ealth Centre% KKK* iKJ *nshealth*ca

• ChildrenZs )os.ital o5 Eastern Ontario% KKK* cheo *on*ca

* Asociaciones cientí5icas .edi8tricas%

• ,ru.o es.a


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• Princi.io activo a 6uscar

"e los medicamentos 7ue re7uerían re5ormulaci/n& se reco.il/ in5ormaci/n so6re la

com.osici/n de las .resentaciones& con el 5in de tener en cuenta si los eci.ientes .odíancom.rometer la esta6ilidad y la com.ati6ilidad de las 5ormulaciones .ro.uestas*

Pro.uesta de contenido%

Para cada medicamento 7ue .recise re5ormulaci/n se ela6orar8 una 5icha técnica

conteniendo el .rocedimiento de .re.araci/n de una 5/rmula etem.or8nea sustentada

6i6liogr85icamente& esta 5icha técnica contendr8 datos como%

a@ !om6re del .rinci.io activo y su concentraci/n

6@ Forma 5armacéutica re5ormulada

c@ Com.osici/n de la 5/rmula

d@ Materiales necesarios

e@ Método de ela6oraci/n

5@ Material de acondicionamiento% envasado y eti7uetado del .roducto 5inal

g@ Condiciones de conservaci/n

h@ $iem.o de conservaci/n

i@ i6liogra5ía

Eta.a I% Actuali=aci/n del Manual de uenas Pr8cticas de Manu5actura .ara Recetario

Magistral*

La Unidad de Farmacia cuenta con un manual de 6uenas .r8cticas de recetario magistral .ero no est8 actuali=ado& .or lo 7ue se est8 revisando 6i6liogra5ía .ara su moderni=aci/n*

Para esto se che7uearon las 9ltimas normativas& normas técnicas& decretos yo reglamentos

del nstituto de #alud P96lica en esta materia .ara llevar a ca6o este .unto*


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Resultados

3* Caracteri=aci/n sociodemogr85ica y m/r6ida*

En cuanto a las características de la .o6laci/n& el total de .acientes .edi8tricos atendidos ela


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!i


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"iagnostico ! .acientes,astritis 334Re5lu:o ,astroeso58gico I1n5ecci/n Urinaria I3)i.er.lasia #u.rarrenal D

$ras.lante Renal 1)i.ertensi/n Arterial 13Colelitiasis 3Bnsu5iciencia #u.rarrenal 3G$ras.lante Renal 31Miocardio.atía D)i.ertensi/n Pulmonar BMiocardio.atía "ilatada G

Otros ?3B@% Panhi.o.ituitarismo ?@& )i.otiroidismo ?1@& nsu5iciencia Renal Cr/nica ?1@&Aneurisma Congénita ?3@& Canal Aurículo 0entricular 6lo7ueado ?3@& "e5iciencia de

)ormona del Crecimiento ?3@& nsu5iciencia Cardiaca ?3@& nsu5iciencia Renal Aguda ?3@&

#índrome de aKa=aJi ?3@& #índrome ron7uial O6structivo ?3@& #índrome )emolítico

Urémico ?3@& #índrome !e5r/tico ?3@& $ras.lante )e.8tico ?3@

Medicamentos candidatos a re5ormulaci/n 5armacéutica*

Los medicamentos 7ue al momento del estudio re7uirieron re5ormulaci/n etem.or8nea

5ueron de un total de 11* Para sim.li5icar la carga de estudio de incom.ati6ilidades entre

eci.ientes y 58rmacos& se tomaran en cuenta el D2W de estos .ara .oder llevarlos a ca6o a

su 5icha técnica* Los medicamentos .rescritos& el n9mero de .acientes y el total de

re7uerimientos .or medicamento se muestran en la $a6la !G*

$a6la !G% !9mero de .acientes y n9mero de re7uerimientos de re5ormulaci/n .or


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.rinci.io activo*

Medicamento ! .acientes

!re7uerimientos

Porcenta:e?W@

Wacumulado

)"ROCOR$#O!A 4 BGD 3&2 3&2

OMEPRA-OL 3GB GB1 1&I GI&IE!ALAPRL 1G 34G 4&B 43&3CAP$OPRL 1 3I G&G 44&4MCOFE!OLA$O MOFE$LO 13 334 I&B B3& !$ROFURA!$O!AMACROCR#$ALE# G 32G I& BG&4E#PRO!OLAC$O!A 3 322 I&3 B&BAC* UR#O"EO+COLCO 13 DB &4 D&AC* ACE$L#ALCLCO 33 41 1&G DG&D)"ROCLORO$A-"A 43 1&G DD&#O!A-"A D 43 1&G 2&D

#L"E!AFL 3I GB 1& &3 !FE"P!O 31 IG 3&D G&2$ACROLMU# G 2 3&1 4&1)"RO+CLOROQU!A 1B 3&3 B&PROPA!OLOL 4 1 2& D&1)"RALA-!A 1 3 2&D &2CPROFLO+AC!O 31 2&G &GCLOP"O,REL 3 D 2& &DCCLOFO#FAM"A 1 I 2&1 322&2$O$AL IG1 1II4 322 322

El rango de dosis .rescritas& su .resentaci/n& la6oratorios y su nom6re genérico o 5antasía

se muestran en la ta6la siguiente%

$a6la !X4% Rangos de dosis .rescritas .or medicamentos& dosis mínima .resente en 5armacia& 5orma 5armacéutica& .resencia de ranurado& la6orator

Medicamento Rango de dosis?mg@

"osis mínima .resente enFarmacia ?mg@

Forma Farmacéutica Ranurado L

AC* ACE$L#ALCLCO 2 BG 322 com.rimido recu6ierto sin ranurar RAC* UR#O"EO+COLCO 42 3G2 1G2 com.rimido 1

CAP$OPRL 2&B > 4&1G 1G com.rimido 1

CCLOFO#FAM"A B&G > DB&G G2 com.rimido sin ranurar

CPROFLO+AC!O 41&G G22 com.rimido recu6ierto sin ranurar E

CLOP"O,REL 31&G BG com.rimido recu6ierto sin ranurar #

E!ALAPRL 1&G > 31&G 32 com.rimido 1


23/41

E#PRO!OLAC$O!A 1G com.rimido 1

)"RALA-!A I G2 com.rimido 1 C

)"ROCLORO$A-"A 1&G > 32 G2 com.rimido 1

)"ROCOR$#O!A 3 > 31&G 12 com.rimido I C

)"RO+CLOROQU!A I2 122 com.rimido sin ranurar #

#O!A-"A 3G > I2 322 com.rimido 1 CMCOFE!OLA$O MOFE$LO 31G>BG 1G2 ca.sula sin ranurar C

!FE"P!O 1&G > B&G 32 com.rimido 1 C

!$ROFURA!$O!AMACROCR#$ALE#

1G 1G ca.sulas sin ranurar #

OMEPRA-OL 1&G > 32 32 com.rimido con recu6rimientoenterico

1

PROPA!OLOL 1 > 32 com.rimido 1 C

#L"E!AFL 2&4 > 3G G2 com.rimido sin ranurar C

$ACROLMU# 2&BG 2&G ca.sulas sin ranurar P


24/41

1* Con5ecci/n de 5ichas técnicas*

Considerando lo e.uesto en el .unto 3*& el D2W de las necesidades de re5ormulaci/n se

.ro.ondr8n las 5ichas técnicas de los 58rmacos siguientes teniendo en cuenta la realidad

chilena .ara la ad7uisici/n de materias .rimas 7ue .ermitir8n la 5a6ricaci/n de la

re5ormulaci/n etem.or8nea corres.ondiente%

• )idrocortisona• Ome.ra=ol• Enala.ril• Ca.to.ril• Mico5enolato Mo5etilo• Es.ironolactona•

[cido Ursodeoic/lico

ncom.ati6ilidad de eci.ientes contenidos en los .roductos comerciales*

Considerando .osi6les interacciones de dichas sustancias 7uímicas& con los ingredientes de

la nueva 5ormulaci/n& adem8s de .restar atenci/n en la esta6ilidad y conservaci/n& se

detallan los eci.ientes de los medicamentos dis.oni6les en su 5orma comercial*

)idrocortisona com.rimidos 12 miligramos& La6oratorio Chile*

$a6la !XB% Eci.ientes de )idrocortisonaEci.iente ncom.ati6ilidadPolividona #ul5atia=ol& #alicilato de #odio& [cido #alicílico& Feno6ar6ital& $aninos y

$imerosalAlmid/n,licolato de#odio

no in5o

Lactosamonohidratada

Agentes oidantes 5uertes

Celulosamicrocristalina Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminas

Estearato de

5agnesio

[cidos 5uertes& [lcalis& #ales de )ierro* !o me=clar con as.irina&vitaminas y sales de 8lcalis


25/41

Ome.ra=ol com.rimidos 32 miligramos* Losec Mu.s\& La6oratorio Astra-eneca*

$a6la !XD% Eci.ientes Losec Mu.s ?Ome.ra=ol 32 [email protected] ncom.ati6ilidad

Celulosa microcristalina?.arte interna@ Agentes oidantes 5uertes

Cros.ovidona ?.arteinterna@

#ul5atia=ol& #alicilato de #odio& [cido #alicílico&Feno6ar6ital& $aninos y $imerosal

Estearil Fumarato de #odio?.arte interna@

Acetato de Clorheedina

)i.romelosa ?.arteinterna@

Agentes oidantes

Macrogol 4222 ?.arteinterna@

Preci.ita en .resencia de sor6itol

Estearil Fumarato de #odio?.arte eterna@ Acetato de Clorheedina

"i/ido de $itanio ?.arteeterna@

Famotidina y Alcohol Polivinilico ?se hace .ermea6le al va.or de agua@

]ido de )ierro Amarillo ,elatina ?la endurece@]ido de )ierro Ro:o ,elatina ?la endurece@Es5eras de a=9car de 2&1G2>2&GG

[cido Asc/r6ico

)idroi.ro.ilcelulosa Para6enos$alco "ietilestil6estrolEstearato de Magnesio [cidos 5uertes& [lcalis& #ales de )ierro* !o me=clar en

materiales oidantes* !o usar con as.irina& vitaminas y salesde 8lcalis*

,liceril monoestearato En estado emulsi5icado es incom.ati6le con sustancias acidasPolisor6ato D2 [cidos y 6ases 5uertes& #ales de metales .esados& $aninos&

Fenoles& Al7uitr8n y 6reas& Para6enos ?actividadantimicro6iana reducida@*

Co.olimero [cidoMetacrilico ti.o c

no in5o

$rietilcitrato no in5o


26/41

Enala.ril Maleato 32 mg

$a6la !X % Eci.ientes Enala.ril Maleato 32 mg

La6oratorio Eci.ientes ncom.ati6ilidadAndr/maco Lactosa monohidrato Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminas

CelulosaMicrocristalina

Agentes oidantes 5uertes

Almid/n ,licolato de#odio

!o in5o

Estearato deMagnesio

[cidos 5uertes& [lcalis& #ales de )ierro* !o me=clar con as.irina& vitaminas y sales de 8lcalis

"i/ido de #ilicioColoidal

"ietilestil6estrol

Colorantes F" y CAmarillo G

[cido Asc/r6ico& ,elatina& ,lucosa& Lactosa& Agentes oidantes& #oluciones saturadas de icar6onato de #odio*

Lauril #ul5ato de#odio

#ales de Aluminio y -inc* Este eci.iente .reci.ita en .resencia de sales .ot8sicas y sur5actantes cati/nicos*

)i.romelosa Agentes oidantes

"i/ido de $itanio Famotidina y Alcohol Polivinílico ?se hace .ermea6le al va.or de agua@

Macrogol Preci.ita en .resencia de #or6itolPolisor6ato D2 [cidos y ases 5uertes& #ales de metales .esados& $aninos& Fenoles& Al7uitr8n y reas* Para6enos ?actividadantimicro6iana reducida@

Euromed #ucrosa [cido asc/r6icoAlmid/n de Maí= 'odo& #ustancias 5uertemente oidantes"etrina Agentes oidantes 5uertes[cido CítricoAnhidro

Agentes oidantes 5uertes& 6ases 5uertes y metales



27/41

Estearato deMagnesio

[cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina& vitaminas ysales de 8lcalis*

*

Es.ironolactona 1G mg

$a6la !X 32% Eci.ientes Es.ironolactona 1G mg*

La6oratorio Eci.ientes ncom.ati6ilidadAndr/maco Celulosa microristalina Agentes oidantes 5uertes

$a6la !X % Eci.ientes Enala.ril Maleato 32 mg ?continuaci/n@

La6oratori

o

Eci.ientes ncom.atili6ilades

O.Jo )i.romelosa Agentes oidantesLactosa Monohidratada Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminasCelulosa Microcristalina Agentes oidantes 5uertes"i/ido de #ilicioColoidal

"ietilestil6estrol

Croscarmelosa #odica [cidos 5uertes y sales solu6les de hierro& aluminio& =inc y mercurioAlmid/n de Maí= 'odo& sustancias 5uertemente oidantesEstearato de Magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina& vitaminas y

sales de 8lcali*


28/41

Almid/n ,licolato de#odio

!o in5o

"i/ido de #ilicio Coloidal "ietilestil6estrol

Lauril #ul5ato de #odio #ales de aluminio y =inc& .reci.ita con sales .ot8sicas y sur5actantes cati/nicosEstearato de Magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina&

vitaminas y sales de 8lcalis*

Chile Lactosa monohidratada Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminasAlmid/n de Maí= 'odo& sustancias 5uertemente oidantesPolividona #ul5atia=ol& #alicilato de #odio& [cido #alicílico& Feno6ar6ital& $aninos y $imerosalAlmid/n ,licolato de#odio

no in5o

Lauril #ul5ato de #odio #ales de aluminio y =inc& .reci.ita con sales .ot8sicas y sur5actantes cati/nicos$alco "ietilestil6estrolEstearato de Magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina&

vitaminas y sales de 8lcalis*Celulosa microcristalina Agentes oidantes 5uertes

Mintla6 Almid/n de Maí= 'odo& sustancias 5uertemente oidantesEstearato de Magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina&

vitaminas y sales de 8lcalis*Lactosa Monohidratada Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminasLauril #ul5ato de sodio #ales de aluminio y =inc& .reci.ita con sales .ot8sicas y sur5actantes cati/nicosPolividona #ul5atia=ol& #alicilato de #odio& [cido #alicílico& Feno6ar6ital& $aninos y $imerosal

Ca.to.ril 1G mg


29/41

$a6la !X33% Eci.ientes Ca.to.ril 1G mgLa6oratorio Eci.ientes ncom.ati6ilidad,en5ar Almid/n .regelatini=ado !o in5o

Celulosa microcristalina Agentes oidantes 5uertes"i/ido de #ilicio Coloidal "ietilestil6estrolEstearato de Magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con

as.irina& vitaminas y sales de 8lcalis*

Lactosa Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminasAlmid/n de Maí= !o in5oPovidona #ul5atia=ol& salicilato de sodio& 8cido salicílico& 5eno6ar6ital& taninos y timerosal

Mintla6 Croscarmelosa #/dica ^cidos 5uertes y sales solu6les de hierro& aluminio& =inc y mercurio$alco "ietilestil6estrolAcido Este8rico )idr/idos met8licos& 6ases y agentes reductores y oidantesLactosa Monohidratada Lisino.ril& amino8cidos y an5etaminasCelulosa Microcristalina Agentes oidantes 5uertes

O.Jo Almid/n de Maí= 'odo& sustancias 5uertemente oidantes$alco "ietilestil6estrolAcido Este8rico )idr/idos met8licos& 6ases y agentes reductores y oidantesLactosa Monohidratada Lisino.ril& Amino8cidos y An5etaminasCelulosa Microcristalina Agentes oidantes 5uertes

Mico5enolato Mo5etilo G22 mg

$a6la !X31% Eci.ientes Mico5enolato Mo5etilo G22 mgLa6oratorio Eci.ientes ncom.ati6ilidadEte Alcohol .olivinilico #ales inorg8nicas ?sul5atos y 5os5atos@


30/41

Almid/n .regelatini=ado no in5oCelulosa microcristalina agentes oidantes 5uertesCroscarmelosa s/dica [cidos 5uertes y sales solu6les de hierro& aluminio& =inc y mercurio

Polividona #ul5atia=ol& salicilato de sodio& 8cido salicílico& 5eno6ar6ital& taninos y timerosal

Estearato de Magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina&vitaminas y sales de 8lcalis*

,elatina #ustancias 8cidas y 68sicas* Aldehídos y sus a=ucares& .olímeros ani/nicos y cati/nicos& ionesmet8licos& sur5actantes& .lasti=antes& oidantes 5uertes* Preci.ita con alcohol& cloro5ormo& salesmercuriales y 8cido t8nico*

Polietilenglicol .reci.ita con sor6itolPovidona #ul5atia=ol& salicilato de sodio& 8cido salicílico& 5eno6ar6ital& taninos y timerosal$alco "ietilestil6estrol

Li6ra Chile Celulosa microcristalina Agentes oidantes 5uertesPovidona #ul5atia=ol& salicilato de sodio& 8cido salicílico& 5eno6ar6ital& taninos y timerosalCroscarmelosa s/dica [cidos 5uertes y sales solu6les de hierro& aluminio& =inc y mercurio"i/ido de silicio coloidal "ietilestil6estrolEstearato de magnesio [cidos 5uertes& 8lcalis& sales de hierro* !o me=clar en materiales oidantes* !o usar con as.irina&

vitaminas y sales de 8lcalis*


)idroi.ro.ilcelulosa Para6enosMacrogol Preci.ita con sor6itol]ido de hierro amarillo y ro:o ,elatina?la endurece@"i/ido de titanio Famotidina y alcohol .olivinilico ?lo hace .ermea6le al va.or de agua@Colorante F"yC a=ul 1 lacaalumínica

[cido asc/r6ico& gelatina& glucosa& lactosa& agentes oidantes& soluci/n saturada de 6icar6onatode sodio

$a6la !X 31% Eci.ientes Mico5enolato Mo5etilo G22 mg* ?continuaci/n@La6oratorio Eci.ientes ncom.ati6ilidades


31/41

Recalcine Celulosa microcristalina Agentes oidantes 5uertes

Croscarmelosa s/dica [cidos 5uertes y sales solu6les de hierro& aluminio& =inc y mercurioPolividona #ul5atia=ol& salicilato de sodio& 8cido salicílico& 5eno6ar6ital& taninos y timerosal



Macrogol 4222 Preci.ita con sor6itol

$alco "ietilestil6estrol

"i/ido de titanio Famotidina y alcohol .olivinilico ?lo hace .ermea6le al va.or de agua@

Colorante F"yC ro:o I2 [cido asc/r6ico& gelatina& glucosa& lactosa& agentes oidantes& soluci/n saturada de 6icar6onatode sodio*

Colorante F"yC a=ul 1 [cido asc/r6ico& gelatina& glucosa& lactosa& agentes oidantes& soluci/n saturada de 6icar6onatode sodio*

Roche Celulosa microcristalina Agentes oidantes 5uertes

Croscarmelosa s/dica [cidos 5uertes y sales solu6les de hierro& aluminio& =inc y mercurio

.olividona #ul5atia=ol& salicilato de sodio& 8cido salicílico& 5eno6ar6ital& taninos y timerosal



)idro.ro.ilcelulosa Para6enos"i/ido de $itanio Famotidina y alcohol .olivinilico ?lo hace .ermea6le al va.or de agua@Macrogol I22 Preci.ita con sor6itol

Colorante F"yC a=ul 1 [cido asc/r6ico& gelatina& glucosa& lactosa& agentes oidantes& soluci/n saturada de 6icar6onatode sodio*

]ido de hierro ro:o ,elatina ?la endurece@


32/41

[cido Ursodeoic/lico FuroJal\ 1G2 mg* La6oratorio Recalcine*

$a6la !X 3% Eci.ientes [cido Ursodeoic/lico FuroJal\ 1G2 mgEci.iente ncom.ati6ilidadCelulosa Microcristalina Agentes oidantes 5uertes

Almid/n ,licolato de #odio !o in5oPovidona #ul5atia=ol& #alicilato de #odio& Acido#alicilico& Feno6ar6ital& $aninos y$imerosal*

Estearato de Magnesio [cidos 5uertes& [lcalis& #ales de )ierro* !ome=clar en materiales oidantes* !o usar con As.irina& 0itaminas y #ales de 8lcalis*

)i.romelosa Agentes oidantesMacrogol Preci.ita en .resencia de #or6itol$alco "ietilestil6estrol"ioido de $itanio Famotidina y Alcohol Polivinilico ?se hace

.ermea6le al va.or de agua@Colorante F" y C Amarillo 4 Ca.aAlumínica

Po6remente com.ati6le con [cido Cítrico&#acarosa y soluciones saturadas de 6icar6onato s/dico* ncom.ati6le con [cidoAsc/r6ico& ,elatina y ,lucosa*


33/41

Pro.uesta de 5icha técnica


34/41

Figura !X 3% Pro.uesta de 5icha técnica de )idrocortisona*


35/41

Ome.ra=ol

Figura !X1% .ro.uesta de 5icha técnica de Om.era=ol*


36/41

Figura !X% .ro.uesta de 5icha técnica de Enala.ril


37/41

Figura !XI% .ro.uesta de 5icha técnica de Es.ironolactona


38/41

Figura !XG% .ro.uesta de 5icha técnica de Ca.to.ril


39/41

Figura !X4% .ro.uesta de 5icha técnica de Mico5enolato Mo5etilo


40/41

Figura !XB% .ro.uesta de 5icha técnica de [cido Ursodeoic/lico


41/41

* Actuali=aci/n del Manual de uenas Pr8cticas de Manu5actura en Recetario

Magistral

En .roceso_

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