Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
-
Upload
anda-madalina-zaharia -
Category
Documents
-
view
230 -
download
0
Transcript of Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
1/28
Etiopatogenia diabetului
tip1Dr.Mirela Culman
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
2/28
Fiziologia secreiei insulinice
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
3/28
Aparatul endocrin pancreaticInsulele Langerhans
Celule A Glucagon Celule BInsulin, amilin Celule C Polipeptid pancreatic Celule D - Somatostatin
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
4/28
nainte de mas
Glu t-2
+
celula
pacreatica
Ca2+
Pro- insulina
celulele nu suntstimulate
-
K+
GLUT 2
Secreia de insulin
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
5/28
K+
Insulinadepolarizare
Glu t-2
+++---
+ +- - -
+
celulapancreatica
ATP/ADP
GKglucoza
G-6-P
PKpiruvat
ciclulKrebs
Ca2+
Secreia de insulin
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
6/28
Secreia de insulin
Stimulul glucidic - activareaGLUT2
Activarea hexochinazei
Producie de ATP nchiderea canalelor ionicede K
Depolarizarea membranei Deschiderea canalelor de
Ca volt. dep. Exocitoza insulinei Transport prin v. port
(mpreun cu peptidul C) 50% este captat n ficat
50% intr n circulaiageneral
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
7/28
Structura bidimensional
a proinsulinei
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
8/28
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
9/28
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
10/28
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
11/28
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
12/28
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
13/28
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
14/28
Insulina
,,Hormonul antidiabetic Polipeptid cu greutate molecular
6000 D
Structur 2 lanuri polipeptidice(A,B) Sintez n ribozomi proinsulin Secreia bazal 10-12U/ml 1U insulin = 6,7pMol/l Cantitate secretata/zi 2mg ( 48 u )/ 24 ore Stimuli fiziologici: glucoza, arginina,
GLP1
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
15/28
SECREIA DE INSULIN48 u/24 ore
Secreia bazal discontinu i pulsatil
1u/or;0,8u/kgc Secreia postprandial (bifazic) 24 U/zi
Faza precoce (5-7 minute)
Faza tardiv (30-45 minute)
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
16/28
Secretia bifazica de insulina dupainjectare iv de glucoza
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
17/28
Stimularea secreiei de
insulin
se produce dup ce glicemia
depete 80 mg/ml,si este maxim la 300mg/ml
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
18/28
Rspuns prompt i adecvat
la 2 ore dup mas glicemia i
insulinemia revin la normal
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
19/28
Metod indirect de apreciere a rezerveifuncionale pancreatice la pacienii
tratai cu insulinPeptidul C este secretat n cantiti
echimolare cu insulina
Determinarea niv. de peptid C
n plasm (0,5-0,8pmol/l) n urin (20 nmol/24 ore)
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
20/28
Aciunea la nivelul celulelorint
Legare de receptorii insulinici Procese metabolice n cascad Transportul i.c. de glucoz
Efecte
Refacerea rezervelor energetice(glicogen, lipide )Scderea hiperglicemiei postprandiale
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
21/28
Efecte biologice Stocare
Cretere si maturare
Sinteze proteice
Captarea glucozei la nivel tisularSinteza de glicogen n ficat si muchiDepunerea de grsime n ficat i
esutul adipos / inhib lipaza
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
22/28
Etiopatogenia
diabetului zaharat tip 1
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
23/28
Mecanism fiziopatogen
Distrucie selectiv cvasi complet acelulelor
Prin mecanism autoimun Prin mec non-autoimun, idiopatic
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
24/28
Diabetul zaharat tip1
autoimun Atac autoimun mediat de limfocitele T
La subieci cu predispoziie genetic Gene diabetogene
Cromozomul 6 HLA DQ 8; HLA DQ 2Cromozomul 11 transcripia genei insulinei Gene protectoare HLADQ 6,7,9
Iniiat de triggeri din mediul nconjurtor Virali Coxsackie B3,B4, urlian, rubeolic
Alimentari alimentaie artif. -lapte de vac;- carena de vit D Factori imonologici
Anticorpi ICA,IAA,GADA Insulit Insule cu aspect pseudoatrofic
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
25/28
Screening ptr risc de apariie adibetului tip 1
DeterminareaLa rudele de gr 1 ale bolnavilor cu DZ1
- ICA (Islet Cell Autoantibodies)- GADA (Glutamic Acid Decarboxilaza
Autoantibodies)
- IAA (Insulin Autoantibodies)
TehnicaImunofluorescenPozitiva ptr 3 markeri = risc de diabet in 5 ani
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
26/28
Stadii evolutivediabet tip 1
1.Susceptibilitatea genetic
2.Intervenia factorilor de mediu
3.Procesul autoimun mpotriva celulelor Markeri: insulita i autoanticorpi
4.Reducerea masei celulare i a rspunsuluiinsulinosecretor (faza precoce a diabetului)
Diabet clinic manifest = absena cel ,aspect pseudoatrofic
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
27/28
Diabet tip 1
nonautoimun 2 subtipuri Forma non auto-imun descris de
japonezi Evoluie fulminantAbsena insulitei
-
7/30/2019 Fiziologia Secretiei Insulinice Si Etiopatogenia Diabetului 1
28/28