Farmacos en reproduccion asistida
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FÁ RMA C OS E N REPRODUC C IÓN A S IS TIDA
Dra . Ma ría R ita E s pe jo C a te na
S e rvic io de G in e c o lo g ía y Ob s te tric ia
REPRODUCCIÓN ASISTIDA:
INDUCCION DE LA OVULACIÓN
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Control del ciclo ovárico
Desarrollar un mayor número de ovocitos
FIV/ICSI
REPRODUCCIÓN ASISTIDA:
INDUCCIÓN DE LA OVULACIÓN
(López, 2006)
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
REPRODUCCIÓN ASISTIDA:
INDUCCIÓN DE LA OVULACIÓN
2065 ciclos espontáneos 956 ciclos estimulados FSH
CD CD IIU
3% 6% 14%
(ESHRE, 1996)
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
CICLO OVÁRICO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
CICLO OVÁRICO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
RECUERDO HISTÓRICO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN OVÁRICA: HISTORIA
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ORIGEN ANIMAL
Años 30:
Gonadotropina coriónica equina: PMSG Extracto de gl. pituitaria de cerdo y oveja
ALTA SENSIBILIZACIÓN: SÓLO 1 CICLO
ESTIMULACIÓN OVÁRICA: HISTORIA
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ORIGEN HUMANO
Años 50:
Extracto de gl. pituitaria de cadáveres humanos
CLOMIFENO
S. CREUTZFELDT- JACOB
ESTIMULACIÓN OVÁRICA: HISTORIA
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ORIGEN HUMANO Años 60: Gonadotropina menopáusica humana (HMG): orina de mujeres menopáusicas
Años 80: FSH ultrapurificada: <0.1 U LH
Años 90 FSH recombinante: ingeniería genética
ESTIMULACIÓN OVÁRICA: HISTORIA
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Años 50:
Primer fármaco eficiente
CLOMIFENO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN DE LA OVULACIÓN:
CLOMIFENO
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Antiestrógeno no esteroideo
Antagonista de receptores estrogénicos HIPOTÁLAMO
Aumenta liberación de GnRHAumenta secreción de FSH y LH
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Antagonista de receptores estrogénicos ACCIONES PERIFÉRICAS
Efecto a nivel cervical Efecto a nivel endometrial
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO. INDICACIONES
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Oligo/anovulación con adecuado funcionamiento hipotálamo-hipofiso-ovárico
SOP
Junto a gonadotropinas: reduce dosis
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO. INDICACIONES
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
0 42 86 10 221412 201816 302824 26
Clomifeno50-250 mg/día
7 días
5 días
Menstruación
0 42 86 10 221412 201816 302824 26
Coito diario(1 sem ))
Menstruación
LH
FSH
Progesterona
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO. VENTAJAS
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Dra . E s pe jo C a te na
Administración oral
Bajo costo
Alta tasa de respuesta en pacientes
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO. EFECTOS ADVERSOS
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Dra . E s pe jo C a te na
Incidencia: 11 %
Hipertermia durante tratamiento Sofocos Distensión abdominal Mastalgia Náuseas, Vómitos Visión borrosa, escotoma Alopecia
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
CLOMIFENO. EFECTOS ADVERSOS
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Dra . E s pe jo C a te na
LUTEINIZACIÓN
25% - 38% FRENTE 9-10% EN CICLOS ESPONTANEOS O CON GONADOTROPINAS
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
GONADOTROPINAS
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Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
GONADOTROPINAS: HMG
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Dra . E s pe jo C a te na
Orina de mujeres menopáusicas
75 UI FSH + 75 UI LH + PROTEINAS URINARIAS
Administración IM o SC
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
GONADOTROPINAS: FSH
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Dra . E s pe jo C a te na
Proceso de purificación de HMG
FSH: 75 UI FSH+ <0.1 UI LH+ <5% PROTEINAS
Administración SC
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
GONADOTROPINAS: FSH/LH RECOMBINANTE
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Dra . E s pe jo C a te na
Biotecnología
75 UI FSH ó 75 UI LH
Sin contaminantes proteicos
Administración SC
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
GONADOTROPINAS. DESVENTAJAS
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Dra . E s pe jo C a te na
Embarazo múltiple
Síndrome de hiperestimulación ovárica
INDUCCION DE LA OVULACIÓN
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
INDUCCION DE LA OVULACIÓN:
hCG URINARIA O RECOMBINANTE
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Estructura similar a LH
Mayor potencia biológica y mayor vida media que LH
Ovulación: 36-37h después de su administración
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO:
PAUTA ASCENDENTE
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO:
PAUTA DESCENDENTE
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
SUPRESIÓN HIPOFISARIA
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
SUPRESIÓN HIPOFISARIA
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Control del ciclo ováricoInhibir el pico endógeno de LH inducido por E2
AGONISTAS DE GnRH ANTAGONISTAS DE GnRH
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
SUPRESIÓN HIPOFISARIA. aGnRH
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Evitar pico endógeno de LH GnRH pulsátil: SINTESIS Y LIBERACION DE FSH-LH GnRH continua: LIBERACION INICIAL+BLOQUEO REVERSIBLE
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO
USO DE aGnRH: PROTOCOLO LARGO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO
USO DE aGnRH: PROTOCOLO CORTO
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
ESTIMULACIÓN OVÁRICA:
SUPRESIÓN HIPOFISARIA. Ant-GnRH
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Evitar pico endógeno de LH
Unión a receptores de GnRH en hipófisis: hipogonadismo inmediato y pasajero
NO FLARE-UP
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO USO DE ANTAGONISTAS DE GnRH
2) A partir del día 5 ó 6 de estimulación
Día 2/3 ciclo
10-12 DÍAS
Gonadotropinas
ANTAGONIST 0.25 mgANTAGONIST 0.25 mg22
hCG
CICLO 0,25 mg (dosis múltiples)CICLO 0,25 mg (dosis múltiples)
F Á R MA C O S E N R E P R O DUC C ION A S IS T IDA
Dra . E s pe jo C a te na
Dra. María Rita Espejo Catena
http://medicinareproduccion.wordpress.com