EXPO DIABETES MEXICANO

Metabolismo de carbohidratosMetabolismo de carbohidratos

Diabetes Diabetes mellitusmellitus

2009

Q.F.B. Rosalinda Velázquez Salgado

Q.F.B. Ana Margarita Zavala Ortiz

LABORATORIO DE BIOQUIMICA CLÍNICA

(1993)

Diabetes6.7%

(2000)

8.18%

Aguilar Salinas CA, Gómez Pérez FJ et alAm J Med 2002; 113:569-579

Aguilar Salinas CA, Gómez Pérez FJ et alDiabetes Care 2003;26: 2021-7 Obesity Research 2003;11:442-50

PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN POBLACIPOBLACIÓÓN MEXICANAN MEXICANA

Secretaría de Salud 2004.(Estadísticas INEGI 2002)

Otras Causas65.9%

Diabetes12.0%Enfermedad

Arterial Coronaria

10.6%

Cirrosis5.7%

Enfermedad CerebroVascular

5.8%

Prevalencia de la Diabetes mellitus

• Según la OMS la prevalencia de la DMT2 es de 5%.

• La prevalencia más alta la tienen los indios Pima de Arizona con 42.2% y la más baja se encuentra en poblaciones rurales de Bantú menor a 1%.

• En América la prevalencia varía de 16.9 en Jamaica a 1.4% en los mapuche de Chile.

OPS-OMS Revista de la ALD Vol. V, No. 1, 1997

Comparación regional de prevalencia de diabetes según ENEC 1993 y ENSA 2000

Fuente: ENEC 1993/ ENSA 2000/ SSA

9.0%

6.9%

6.4%

6.6%

11.6 %

9.8 %

11.2 %

12.7 %

ENEC 1993Nacional: 8.2 %

ENSA 2000Nacional: 10.9 %

�� La Diabetes, Primer Lugar La Diabetes, Primer Lugar como Causa de Mortalidad:como Causa de Mortalidad: ISEMISEM

�� AnualmenteAnualmente causa en el Estado de causa en el Estado de MMééxico xico 40 mil decesos40 mil decesos

��Dos de cada tres mexicanos padecen Dos de cada tres mexicanos padecen de sobrepeso u obesidad, factores de de sobrepeso u obesidad, factores de riesgo que pueden derivar en riesgo que pueden derivar en diabetes diabetes

��UCS/249/SSEM//2008UCS/249/SSEM//2008

�� Toluca, Estado de MToluca, Estado de Mééxico.xico.-- La diabetes es un La diabetes es un grave problema de salud pgrave problema de salud púública, pues al menos blica, pues al menos 171 millones de personas en el mundo 171 millones de personas en el mundo padecen esta enfermedad; y se estima padecen esta enfermedad; y se estima que para el aque para el añño 2025, el no 2025, el núúmero de mero de diabdiabééticos alrededor del planeta se elevarticos alrededor del planeta se elevarááa 300 millonesa 300 millones..

�� En la RepEn la Repúública Mexicana, la diabetes ocupa el blica Mexicana, la diabetes ocupa el primer lugar como causa de mortalidad, con primer lugar como causa de mortalidad, con 40 40 mil defunciones al amil defunciones al aññoo. Estamos ante un reto . Estamos ante un reto impresionante, pues de acuerdo a la Secretarimpresionante, pues de acuerdo a la Secretaríía a de Salud, cada hora son diagnosticados 38 de Salud, cada hora son diagnosticados 38 nuevos casos de diabetes en nuestro panuevos casos de diabetes en nuestro paíís.s.

�� ExplicExplicóó, que el principal problema de este padecimiento es que , que el principal problema de este padecimiento es que la la falta de un control adecuado degenera en falta de un control adecuado degenera en la aparicila aparicióón de complicaciones agudas y n de complicaciones agudas y crcróónicas que, ademnicas que, ademáás de deteriorar la s de deteriorar la salud de quien padece la enfermedadsalud de quien padece la enfermedad, , implican un elevado gasto para su tratamiento.implican un elevado gasto para su tratamiento.

�� No obstante que, actualmente no existe una cura para la diabetesNo obstante que, actualmente no existe una cura para la diabetes, , subraysubrayóó, , un buen control de la misma reduce un buen control de la misma reduce significativamente las complicaciones y permite al significativamente las complicaciones y permite al paciente vivir mpaciente vivir máás y mejores as y mejores aññosos. Y es aqu. Y es aquíí donde donde resulta fundamental el papel de los educadores en diabetes. resulta fundamental el papel de los educadores en diabetes.

��10 Millones de Mexicanos Tienen 10 Millones de Mexicanos Tienen DiabetesDiabetes mimiéércoles, 14 de rcoles, 14 de noviembre de 2008 noviembre de 2008 Por Daniel Por Daniel

AlmanzaAlmanza

�� La enfermedad tiene La enfermedad tiene repercusiones negativas en la repercusiones negativas en la economeconomíía del paa del paíís: Cs: Cóórdova rdova VillalobosVillalobos

�� ARGONMEXICO.COMARGONMEXICO.COM..--Debido a que la Debido a que la diabetes es la primera causa de diabetes es la primera causa de mortalidad y morbilidad en Mmortalidad y morbilidad en Mééxico,xico, y de no y de no atenderse a tiempo puede representar una atenderse a tiempo puede representar una amenaza potencial que provoque mayores amenaza potencial que provoque mayores problemas en la operaciproblemas en la operacióón de los servicios, la n de los servicios, la SecretarSecretaríía de Salud y las instituciones que a de Salud y las instituciones que conforman el sector salud ponen en marcha una conforman el sector salud ponen en marcha una polpolíítica integral para frenar el avance de este tica integral para frenar el avance de este padecimiento, que pretende reducir 20 por ciento padecimiento, que pretende reducir 20 por ciento la velocidad de crecimiento de los fallecimientos y la velocidad de crecimiento de los fallecimientos y con ello evitar mcon ello evitar máás de dos mil 500 defunciones s de dos mil 500 defunciones anuales entre 2008 y 2010. anuales entre 2008 y 2010.

�� Los Los factoresfactores responsables de su desarrollo tienen que ver responsables de su desarrollo tienen que ver con con presipresióón arterial elevada, hipercolesterolemia, n arterial elevada, hipercolesterolemia, hiperglucemiahiperglucemia, escasa ingesta de frutas y verduras, exceso , escasa ingesta de frutas y verduras, exceso de peso u obesidad, falta de actividad fde peso u obesidad, falta de actividad fíísica y consumo de sica y consumo de tabacotabaco. .

�� En MEn Mééxico afecta a xico afecta a mmáás de 10 millones de personas, s de 10 millones de personas, ocasiona 67 mil defunciones anuales y una tasa de ocasiona 67 mil defunciones anuales y una tasa de mortalidad mayor a 3%;mortalidad mayor a 3%; de continuar este ritmo, en de continuar este ritmo, en 2012 2012 morirmoriráán casi 100 mil mexicanosn casi 100 mil mexicanos por esta causa. Esta por esta causa. Esta cantidad de enfermos ocasiona una saturacicantidad de enfermos ocasiona una saturacióón de servicios, n de servicios, derivado del tratamiento de la enfermedad y sus derivado del tratamiento de la enfermedad y sus complicaciones, al ser la principal causa de ceguera, complicaciones, al ser la principal causa de ceguera, insuficiencia renal y pinsuficiencia renal y péérdida de extremidades por rdida de extremidades por amputaciamputacióón. n.

DIABETES DIABETES

�� Enfermedad sistEnfermedad sistéémica, crmica, cróóniconico--degenerativa, con diferentes grados de degenerativa, con diferentes grados de predisposicipredisposicióón hereditarian hereditaria..

�� Se caracteriza por Se caracteriza por hiperglucemiahiperglucemia crcróónica nica debido a la debido a la deficiencia en la produccideficiencia en la produccióón o n o acciaccióón de la insulina.n de la insulina.

�� Afecta el metabolismo intermedio de los Afecta el metabolismo intermedio de los hidratos de carbono, protehidratos de carbono, proteíínas y grasas.nas y grasas.

�� Principales sPrincipales sííntomas: ntomas: poliuria, polidipsiapoliuria, polidipsia, , ppéérdida de pesordida de peso, algunas veces polifagia y , algunas veces polifagia y visivisióón borrosa.n borrosa.

La primera referencia a la diabetes se encuentra en el papiro de Ebers( 1552 AC) encontrado en 1862 enTebas (hoy Luxor). En el papiro se recoge una sintomalogía similar a la diabetes.

La antigua literatura hindú en los Vedas describe la orina pegajosa, con sabor a miel y que atrae fuertemente a las hormigas de los diabéticos.

página manuscrita del Atharva-Veda, primer texto

hindú con abundante contenido médico

HISTORIA (1500 HISTORIA (1500 A.CA.C.).)

�� Caraca, Caraca, SusrutaSusruta y y VaghbataVaghbata (100 AC?) (100 AC?) Orina dulce, atrae Orina dulce, atrae

insectos, el paciente orina mucho.insectos, el paciente orina mucho.

�� Demetrio de Demetrio de ApameaApamea (270 AC)(270 AC) refinrefinóó el diagnel diagnóóstico de la stico de la

diabetes diabetes mellitusmellitus..

�� Apolonio de Apolonio de MemfisMemfis (16 DC)(16 DC) acuacuñóñó el terminel terminóó de diabetes de diabetes

(a partir de (a partir de DiaDia = " a trav= " a travéés" y s" y BetesBetes = "pasar").= "pasar").

�� La La medicina indiamedicina india ya distinguya distinguíía dos formas de diabetes: a dos formas de diabetes: jjóóvenes delgados que no sobreviven mucho tiempo y otra venes delgados que no sobreviven mucho tiempo y otra en personas mayores y obesas (diabetes de tipo 1 y 2)en personas mayores y obesas (diabetes de tipo 1 y 2)

�� Los Los mméédicos chinosdicos chinos tambitambiéén conocn conocíían la diabetes y el hecho an la diabetes y el hecho de que la orina de los diabde que la orina de los diabééticos atraticos atraíía las hormigas. Para a las hormigas. Para su tratamiento recomendaban evitar el vino y los cereales.su tratamiento recomendaban evitar el vino y los cereales.

�� Pablo de Pablo de AeginaAegina ""dypsacusdypsacus" (diabetes) asociada a un estado de debilidad " (diabetes) asociada a un estado de debilidad de los ride los riññones exceso de micciones exceso de miccióón que conducn que conducíía a la deshidratacia a la deshidratacióón. n.

�� GalenoGaleno pensaba que la diabetes era una enfermedad muy rara, utilizandopensaba que la diabetes era una enfermedad muy rara, utilizandottéérminos alternativos como "diarrea rminos alternativos como "diarrea urinosaurinosa" y "" y "dypsacusdypsacus" este " este úúltimo ltimo ttéérmino para enfatizar la extrema sed asociada a la enfermedad.rmino para enfatizar la extrema sed asociada a la enfermedad.

�� ArateusArateus de Capadociade Capadocia, utiliz, utilizóó el tel téérmino de diabetes para describir la rmino de diabetes para describir la condicicondicióón que conducn que conducíía a un aumento de cantidad de orina. Prescribia a un aumento de cantidad de orina. Prescribióó una una dieta restringida y vino diluido. dieta restringida y vino diluido.

�� AvicenaAvicena, autor del , autor del CanonCanon, traducido al lat, traducido al latíín y primer exponente de la n y primer exponente de la medicina medicina áárabe, describe la rabe, describe la diabetesdiabetes, el coma , el coma hipogluchipoglucéémicomico y recomienda y recomienda un tratamiento semillas de alholva y cedro, ambas con propiedadeun tratamiento semillas de alholva y cedro, ambas con propiedades s hipoglucemianteshipoglucemiantes..

�� En el siglo XVI en Europa En el siglo XVI en Europa Paracelso (1491Paracelso (1491--15411541)) escribiescribióó que al que al evaporarse la orina dejaba un residuo de color blanco que supusoevaporarse la orina dejaba un residuo de color blanco que supuso que era que era sal y atribuysal y atribuyóó la diabetes a una deposicila diabetes a una deposicióón de esta sobre los rin de esta sobre los riññones ones causando la poliuria y la sed de estos enfermos.causando la poliuria y la sed de estos enfermos.

�� En el siglo XVII fue En el siglo XVII fue Thomas Thomas SydenhamSydenham (1624(1624--16891689),), doctorado en Cambridge especuldoctorado en Cambridge especulóó que la que la diabetes era una enfermedad sistdiabetes era una enfermedad sistéémica de la mica de la sangre que aparecsangre que aparecíía por una digestia por una digestióón defectuosa n defectuosa que hacque hacíía que parte del alimento tuviera que ser a que parte del alimento tuviera que ser excretado en la orina.excretado en la orina.

� La primera referencia en la literatura médica occidental de una "orina dulce" en la diabetes se debe a Thomas Willis (1621-1675) autor de "Cerebri anatome" el mejor tratado de anatomía del cerebro realizado hasta le fecha.

• John Rollo describió muchos de los síntomas de la diabetes y el olor a acetona (que confundió con olor a manzana). Fue el primero en acuñar el término diabetes mellitus (Mellitus deriva de una palabra latina que significa dulce como la miel) .•Thomas Cawley en 1788 hizo la observación de que la diabetes mellitus tenía su origen en el páncreas.•Claude Bernard (1813-1878) atribuyó a la glucosa en la orina su procedencia del glucógeno del hígado.•Paul Langerhans.- Describió las células pancreáticas (1869) sin averiguar su función.•Edouard Laguesse, médico belga en 1893 sugirió que estos racimos de células, que el había llamado "islotes de Langerhans" constituían la parte exocrina del páncreas. •Jean de Meyer denominó "insulina" a la sustancia procedente de los islotes (en latín islote se denomina "insula") que debía poseer una actividad hipoglucemiantepero que todavía era hipotética.

W.H.WOLLASTONW.H.WOLLASTON

��W. Hyde WollastonW. Hyde Wollaston fue un fue un ffíísicosico, , mméédico y dico y ququíímicomico britbritáániconico ((17761776 ––18281828). Desarroll). Desarrollóó un mun méétodo para todo para determinacideterminacióón de glucosa en sangre n de glucosa en sangre parecido a la cromatografparecido a la cromatografíía en papel a en papel pero no registraba glucemias pero no registraba glucemias inferiores a 600 inferiores a 600 mgmg//dl.dl.

Siglo XVIII. Mathew Dobson (1725-1784) médico inglés de Liverpool hizo por primera vez estudios en grupos de pacientes. E informó la presencia de azúcar en la sangre y en la orina describiendo los síntomas de la diabetes.

Homeostasis Homeostasis glucosaglucosa

producciónDE GLUCOSA

hígadoglucosa

70-100 mg/dl captación

SECRECIÓN

INSULINA músculo

tejidoadiposo

cerebro

sistema nervioso central

absorción

intestinal

periféricade glucosa

glucagon insulina

Regulación delmetabolismo dela glucosa.

ABSORCIABSORCIÓÓN INTESTINAL N INTESTINAL

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

InsulinaHormonas producidas por el páncreas endocrino Glucagón

Somatostatina

HormonaHormona OrigenOrigenEfecto en la Efecto en la concentraciconcentracióón n de glucosade glucosa

AcciAccióón n hormonalhormonal

InsulinaInsulina CCéélulas beta lulas beta del pdel pááncreasncreas

disminuyedisminuye Membrana Membrana celular, celular,

glucogglucogéénesisnesis

GlucagonGlucagon CCéélulas alfa lulas alfa del pdel pááncreasncreas

AumentaAumenta GlucogenGlucogenóólisislisis, , gluconeoggluconeogéénesisnesis

AdrenalinaAdrenalina Medula Medula suprarrenalsuprarrenal

aumentaaumenta glucogenglucogenóólisislisis

tiroxinatiroxina GlGláándula ndula tiroidestiroides

insignificanteinsignificante glucogenglucogenóólisislisis

Hormona del Hormona del

crecimientocrecimientoPituitaria Pituitaria anterioranterior

aumentaaumenta Antagonista de la Antagonista de la insulinainsulina

HormonaHormona OrigenOrigen Efecto en la Efecto en la concentraciconcentracióón n de glucosade glucosa

AcciAccióón n hormonalhormonal

ACTHACTH Pituitaria Pituitaria anterioranterior

aumentaaumenta Antagonista de la Antagonista de la insulinainsulina

cortisolcortisol Corteza Corteza suprarrenalsuprarrenal

AumentaAumenta GluconeogGluconeogéénesisnesis, , antagonista de la antagonista de la

insulinainsulina

somatostatinasomatostatina CCéélulas delta del lulas delta del ppááncreas, otros ncreas, otros

tejidostejidos

leveleve Inhibe la Inhibe la liberaciliberacióón de n de insulina y insulina y glucagonglucagon

INSULINAINSULINA

Gen localizado en el cromosoma 11

Polipéptido de PM 6000 Da

Formado por 51 aminoácidos

Hormona polipeptídica que modifica el metabolismo celular

Modifica el metabolismo de la glucosa y de los lípidos

Es sintetizada en las células β de los islotes de Langerhans

Dos cadenas peptidicas ( A 21 aa´s y B 30 aa´s) unidas por un puente disulfuro

La insulina circula en plasma formando dímeros o hexámeros, que se separan en moléculas individuales para activar el receptor

ACCIONES DE LA INSULINAACCIONES DE LA INSULINA

HHÍÍGADOGADO a)a) Activa la Activa la glucogenoglucogeno--sintasasintasab) Inhibe la fosforilasa del glucogb) Inhibe la fosforilasa del glucogéénonoc)c) Activa la Activa la fosfofructocinasafosfofructocinasa, piruvato , piruvato cinasacinasa

TEJIDO TEJIDO ADIPOSOADIPOSO

a)a)Activa sistema de transporteActiva sistema de transporteb)b)Induce la Induce la sintetasasintetasa de los de los áácidos grasoscidos grasosc)c)Inactiva la lipasa sensible a hormonaInactiva la lipasa sensible a hormona

MMÚÚSCULOSCULO a)a)Activa el sistema de transporteActiva el sistema de transporteb)b)Disminuye la liberaciDisminuye la liberacióón de aminon de aminoáácidoscidosc)c)Activa la Activa la glucogenoglucogeno--sintasasintasad)d)Inhibe la Inhibe la fosforilasafosforilasa de glicde glicóógenogeno

insulina

S

S SS S

S

α β

Señal transmembrana

Transporte deglucosa

Fosforilación/defosforilaciónde proteínas

Activación einhibición deenzimas

Síntesis deproteínas

Síntesis de ADNCrecimiento celular

Facilita T.glucosaporque favorece la traslocación hacia superficie de transportadores de glucosa

Se une a subuds alfa del R y estimula tirosinkinasa de las subunidad beta iniciando una cascada de acciones:

Estimulación del uso y almacenamiento de glucosa, a.a. y a.grasos

Activación trasnporte de glucosa e iones.

Activación transcripción genética

Receptor de insulina: en membrana celular de hígado, músculo y tejido adiposo

Receptor de insulina: en membrana celular de hígado, músculo y tejido adiposo

HIPERGLUCEMIA

GLUCOSURIA

POLIURIA

↓VOLUMEN EC

COMA DIABETICO

POLIFAGIA

POLIDIPSIA

AUMENTO DE LA LIPOLISIS

Aumento de los ácidosgrasossos libres (AGL)

Aumento de la oxidaciónde los AGL (hígado)

CETOACIDOSIS

DEFICIENCIA DE INSULINADEFICIENCIA DE INSULINA

Clasificación de la diabetes

Diabetes tipo 1Diabetes tipo 1

Destrucción de las células β del páncreas, generalmente con deficiencia absoluta de insulina

Autoinmune e idiopática


Defecto progresivo en la secreción de insulina acompañado de resistencia a la insulina

Es la forma más frecuente de diabetes (90%)

Otros tipos especOtros tipos especííficosficos

Por defectos genéticos de las células β, defectos genéticos en la acción de la insulina, enfermedades del páncreas endócrino, etc

Diabetes gestacionalDiabetes gestacional

The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus: Report of the expertcommittee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes care 1997;20:1183-97

33

Diabetes MODY1. Se denomina MODY por sus siglas en inglés

“Maturity-onsetDiabetes of the Young”2. Se presenta frecuentemente antes de los 25 años.3. El subtipo MODY es monogénica, resultado de

mutaciones en distintos genes.4. El defecto secretorio de insulina puede ser

moderado o severo de acuerdo al tipo de gen que se encuentre mutado.

5. Una sola mutación en un único gen es suficiente para que la enfermedad se exprese.

6. Su patrón de herencia es autosómico dominante.

34

Tipos de MODY y su alteración genética

Tipos Alteración

MODY 1 Mutación en el gen HNF-4 alfaMODY 2 Glucocinasa GKMODY 3 Mutación en el HNF-1 alfaMODY 4 Mutación en el factor 1 promotor

de la insulinaMODY 5 Mutación en el gen HNF-1 betaMODY 6 Mutación en NeuroD1/beta 2MODY X Desconocido

35

Tipo de MODY

Gen mutado

prot.selec.

Locus genetic

o

Tipo Lugar de Expresion. Observaciones

MODY 1

TCF-14 HNF 4 αααα

20 q Dedos de Zn Páncreas, hígado, riñón, intestino

Mutaciones causandisminución en

secreción de insulina

MODY 2

GCK GCK 7 p Enzima glucolítica

Hepatocitos Mutaciones generan diabetes

MODY 3

TCF-1 HNF 1 αααα

12 q Homeodominio

Hígado, intestino, riñon, páncreas

DM severa, complicaciones micro-

vasculares.

MODY 4

IPF-1 IPF-1Idx-1Pdx-1Stf-1

13 q Homeodominio

Endodermo de embrion y desarrollo embrionario de cel.

pancreáticas

Mutaciones causan diabetes severa o

intolerancia a la glucosa

MODY 5

TCF-2 HNF 1 ββββ

17 p Homeodominio

Hígado, intestino riñon y páncreas

Mutaciones asociadas a diabetes y alteración de

Riñon.

MODY 6

Beta2/NeuroD1

Beta2 2q32 Helice-asa-hélice

SNC, intestino y páncreas

Mutaciones heterocigotas causan diabetes o Intolerancia

a la glucosa

Tipos y características de MODY

36

Cuando la insulina se acopla en los receptores de insulina de las

células, la glucosa puede penetrar a través de sus membranas y

utilizarse. Esta es la situación normal.

Cuando el páncreas no produce insulina, la glucosa no puede

penetrar en las células del cuerpo y utilizarse. Esta es la llamada

Diabetes Mellitus Tipo 1

Cuando los receptores de insulina de las células del cuerpo no

funcionan, la insulina no puede acoplarse a ellos y la glucosa no

puede penetrar en las células del cuerpo y utilizarse. Esta es la

llamada Diabetes Mellitus Tipo 2

Glucosa Insulina

Fisiología normal de la glucosa

Intolerancia a la Glucosa (IG):a) Estado entre homeostasia normal de la glucosa y diabetesb) Glucosa a las 2 hrs (POTG), entre 140 y 199 mg/dLc) Factor de riesgo cardiovascular, susceptible de manejod) Importante predictor de desarrollo futuro de diabetes

Glucosa alterada en ayunas (GAA):a) Glucosa en ayunas, entre 100 y 125 mg/dLb) Factor de riesgo cardiovascular, “pre-diabetes”c) Si además de GAA, el paciente presenta antecedentes de

sobrepeso u obesidad, hipertensión arterial, hipertrigliceridemia, hipoalfalipoproteinemia y/o antecedentes de diabetes: Realizar POTG-2 h para confirmar diagnóstico (OMS, criterio médico)

Estados metabólicos intermedios

RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINAEs una alteración de la capacidad de la insulina para estimular la captación de glucosaLos niveles de insulina en plasma altos.

Prerreceptor. Falta de actividad de la insulina o anticuerpos anti-insulinaReceptor. Disminución del número de receptores de insulinaPostreceptor. Anomalías en la transmisión de señales en la activación de tirocin-cinasas

CAUSAS DE RESISTENCIA A LA INSULINAOBESIDAD•Defecto receptor y post-receptor•Individuos cuyo peso excede entre 35-40%→ la sensibilidada la insulina ↓40%•Es una resistencia a la insulina adquirida→ consumo excesivo de calorías•Tolerancia a la glucosa normal

DIABETES TIPO 2• De tipo hereditaria

HIPERTENSIÓN

DISLIPIDEMIAS

RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA

I) PRIMARIAI) PRIMARIAInmunolInmunolóógicas:gicas:Anticuerpos antiinsulina Anticuerpos antiinsulina (1/1000 pacientes)(1/1000 pacientes)

Anticuerpo Anticuerpo antirreceptorantirreceptorinsulina.insulina.

No inmunolNo inmunolóógicas:gicas:Insulina anormalInsulina anormal

Metabolismo acelerado de Metabolismo acelerado de insulinainsulina

↓↓ NNºº R de insulina R de insulina (autorregulaci(autorregulacióón n negativa).negativa).

↓↓ afinidad de R por la afinidad de R por la insulina.insulina.

Alteraciones postAlteraciones post--receptor receptor de los mecanismos de los mecanismos efectores intracelulares.efectores intracelulares.

II) SECUNDARIAII) SECUNDARIAa. a. EndocrinopatEndocrinopatííasas::HipertiroidismoHipertiroidismo

Acromegalia Acromegalia -- GigantismoGigantismo

EnfEnf. . CushingCushing FeocromocitomaFeocromocitoma

b. Infecciones crb. Infecciones cróónicas:nicas:Endocarditis bacterianaEndocarditis bacteriana

Pielonefritis crPielonefritis cróónica.nica.

c. c. HepatopatHepatopatííasas gravesgravesCirrosis Cirrosis HemocromatosisHemocromatosis

Diabetes Diabetes lipoatrlipoatróóficafica

d. Stress d. Stress intensointenso::CirugCirugíía mayor a mayor Politraumatismo gravePolitraumatismo grave

Grandes quemados.Grandes quemados.

ComplicacionesComplicaciones--Grupo de alteraciones metabGrupo de alteraciones metabóólicaslicas

--HiperglicemiaHiperglicemia(>126mg/(>126mg/dldl))

--Defectos en la secreciDefectos en la secrecióón y/o accin y/o accióón de la insulinan de la insulina

AgudasAgudasCetoacidCetoacidóósissis

CrCróónicasnicasNefropatNefropatííaaRetinopatRetinopatííaaNeuropatNeuropatííaa

Diabetes Diabetes mellitusmellitus

Tipo 2 (DMT2)Tipo 2 (DMT2)

No No insulinoinsulinodependientedependiente

ClasificaciClasificacióónn

Tipo 1 (DMT1)Tipo 1 (DMT1)

InsulinoInsulinodependientedependiente

SSíígnosgnosy sy sííntomasntomasPolifagia Polifagia PolidipsiaPolidipsiaPoliuriaPoliuriaGlucosuriaGlucosuria

DxDx

1. Ayuno >126mg/1. Ayuno >126mg/dldl2. POTG > 200mg/2. POTG > 200mg/dldl3. Ocasional >126mg/3. Ocasional >126mg/dldl

41

Diabetes: Clasificación y diagnóstico

1979. Grupo Nacional de Datos en Diabetes

National Diabetes Data Group: Classification and diagnosis ofdiabetes mellitus and other categories of glucose intolerance.

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140 y 200 mg/dL. Intolerancia a la Glucosa

1997. Comité internacional de expertos promovido por la ADA

Report of the Expert Committe on the Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus.

126 y 200 mg/dL. Glucosa anormal en ayuno. No POTG

1999. Reporte de la OMS

Report of the WHO Consultation. Part 1.: Diagnosis andclassification of diabetes mellitus. Geneva. World HealthOrganization, 1999

GAA = CTG

42

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DOF 7 abril 2002

Cambio de 140 a 126 mg/dL

2003. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification ofDiabetes Mellitus. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus.

< 100 mg/dL

2005. Federación internacional de diabetes

Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type 2 Diabetes. Screening and diagnosis

GAA = POTG

2005. Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología

Declaración Acapulco: Propuesta para reducir la indicencia de la diabetes mellitus tipo 2 en México.

CRITERIOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE DIABETES MELLITUS.________________________________________________________

______

1. Síntomas de diabetes más una concentración de glucosa plasmática > 200 mg/dL (11,1 mmol/L).Se define casual como cualquier momento del día sin relación con la hora de la última comida. Los síntomas clásicos de diabetes incluyen poliuria, polidipsia y pérdida no explicada de peso.2. Glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL (7 mmol/L). Se define ayuno como la no ingestión calórica en por lo menos 8 horas3. Glucosa plasmática a las 2 horas poscarga > 200 mg/dL, durante una curva de tolerancia oral a la glucosa.______________________________________________________________

Diagnóstico de diabetes: Criterios

SintomatologSintomatologíía de diabetes + Glucosa casual a de diabetes + Glucosa casual >> 200 200 mgmg//dLdL

Glucosa sGlucosa séérica en ayuno rica en ayuno >> 126 126 mgmg//dLdL

Glucosa a las 2 Glucosa a las 2 hrshrs pospos--carga carga >> 200 200 mgmg//dLdL

Poliuria, polidipsia, pérdida de peso inexplicable.

Casual: En cualquier momento del día, independientemente del ayuno.

Para establecer el diagnóstico definitivo debe confirmarse el diagnóstico en día subsecuente, con alguna Glucemia ayuno o POTG

45

Síntomas de la Diabetes Mellitus

HiperglicemiaPoliuria

PolidipsiaPolifagia

CetoacidosisHiperlipidemia

Debilitamiento muscularPérdida de electrolitos

DeshidrataciónMacro/Micro angiopatía

SIGNOS Y SINTOMAS DIABETES TIPO 1SIGNOS Y SINTOMAS DIABETES TIPO 1

•Aumento de diuresis como consecuencia de diuresis osmótica (poliuria) secundaria a la hiperglucemia→ pérdidas de glucosa y electrolitos en orina

•Sed y visión borrosa → por estado hiperosmolar•Perdida de peso→ Al inicio ala disminución de H2O• Enseguida por la disminución de la masa muscular ( degradación

de proteínas)•Hipotensión→ Disminución del volumen plasmático•Cetoacidosis→ Aumenta la deshidratación, náuseas y vómito

SSííntomas diabetes tipo Intomas diabetes tipo I

SSííntomas diabetes tipo IIntomas diabetes tipo II

Genes involucrados ?Genes involucrados ?

PoligPoligéénicanica

MultifactorialMultifactorial

Herencia compleja Herencia compleja DMT2DMT2

5%

10%

20%

15%

5%10%

5%RiesgoRiesgoGenGenééticotico75%75%

medioambiente25%

EstrEstrééssDietaDietaActividad fActividad fíísicasicaEdadEdad

DMT2DMT2

SaludSalud

UmbralUmbral

RiesgoRiesgoambientalambiental30%30%

++++++++

100%100%

ORIGEN DE LOS SINTOMAS DE LA ORIGEN DE LOS SINTOMAS DE LA DIABETESDIABETES

SINTESIS DE LIPIDOSINHIBIDA

LIPOLISIS ↑

HIPERLIPIDEMIA

CETOGENESIS ↑

CETONEMIA

CETONURIA

PERDIDA DE SODIO

DEGRADACION PROTEICA ↑

AMINOACIDEMIA

AZOEMIA ↑

GLUCONEOGENESIS ↑

INHIBICION DEL APROVECHAMIENTODE GLUCOSA

HIPERGLUCEMIA

GLUCOGENOLISIS EN HIGADOY MUSCULO ↑

GLUCOSURIA, DIURESISOSMOTICA

PERDIDA DE AGUA Y ELECTROLITOS

DESHIDRATACION

HIPOVOLEMIA

MENOR CIRCULACIONPERIFERICA

CIRCULACION RENAL ↓

ANURIA

HIPERVENTILACION

NAUSEA Y VOMITO

ACIDOSISMETABOLICA

DEFICIT DE INSULINA

OSMOLALIDADPLASMATICA ↑

POLIDIPSIA

COMPLICACIONESCOMPLICACIONESHIPERGLUCEMIAInsuficiencia

vascular

Infarto delmiocardio

Accidente vascu-lar cerebral

Cerebral

Periférica

Aterogénesis

Disfunción de nerviossensitivos y autónomos

Diarrea

Hipotoniavesical

Trastornos ereccióny eyaculación

Artropatías

Infeccionesurinarias

Arterioesclerosis

Agregaciónplaquetaria

Hiperlipo-proteinemia

Glucosilación de:

Fosfolípidos

Factores dela coagulación

Proteínas

Lesionesarteriolares

Retinopatía noproliferativa

Retinopatía proliferativa

Ceguera

Hipertensión

Cataratas

Alteraciones circulatoriasy en

cicatrización

Infeccionespiel

Ulceras crónicas

Amputaciones

Proteinuria Azoemia

Insuficiencia renal

Glomeruloesclerosis

Déposito en mem-branas basales

Acumulación intra-celular de sorbitol

y fructosa

Fructosa

Sorbitol

Aldosa reductasa

CARACTERCARACTER ÍÍSTICAS CLSTICAS CL ÍÍNICAS DE LA NICAS DE LA DIABETES AL MOMENTO DEL DIAGNOSTICODIABETES AL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO

Diabetes tipo Diabetes tipo 11


Poliuria y polidipsiaPoliuria y polidipsia ++++ ++

Debilidad o fatigaDebilidad o fatiga ++++ ++

Polifagia con perdida Polifagia con perdida de pesode peso

++++ --

VisiVisióón borrosan borrosa ++ ++++

VulvovaginitisVulvovaginitisperifperifééricarica

++ ++++

NeuropatNeuropatíía perifa perifééricarica ++ ++++

A menudo A menudo asintomasintomááticatica

-- ++++

COMA HIPEROSMOLAR,COMA HIPEROSMOLAR,HIPERGLUCEMICO NO CETHIPERGLUCEMICO NO CETÓÓSICOSICO

•Hiperglucemia > 600mg/dL

•Osmolalidad sérica > 310 m Osm /kg

•Sin acidosis ( pH 7.3)

•Bicarbonato > 15 mEq/L

•Brecha anionica norma ( <14 mEq/L)

PRUEBAS DE LABORATORIOPRUEBAS DE LABORATORIO

¿A quién se le debe practicar una prueba para diagnosticar Diabetes Mellitus?

1. Cada tres años a las personas mayores de 45 años2. Una vez al año a las personas que tengan uno o más de los factores de riesgo

que se mencionan a continuación:

• IMC mayor de 27 kg/m o menos si hay obesidad abdominal 2• Familiares diabéticos en primer grado de consanguinidad• Procedencia rural y urbanización reciente• Antecedentes obstétricos de DMG y/o de hijos macrosómicos (peso al nacer > 4

kg)• Menor de 50 años con enfermedad coronaria• Hipertenso con otro factor de riesgo asociado• Triglicéridos mayores de 150 mg/dl con HDL menor de 35 mg/dl• Alteración previa de la glucosa

PRUEBAS DE DIAGNOSTICO DE DIABETES

EXAMEN GENERAL DE ORINAGlucosuriaTira reactiva (tirilla de papel impregnada con glucosa oxidasa y un

cromógeno)CetonuriaDetección e cuerpos cetónicos ( nitroprusiato)

PRUEBAS SANGUÍNEASGlucosa en ayuno

• Cuando la concentración de glucosa en ayuno supera los 126 mg/dL en más de una ocasión.• En ayunas se define como un período sin ingesta calórica de por lo menos ocho horas.

Prueba de toleracia oral a la glucosa (PTOG)

La persona debe ingerir 75 gramos de glucosa diluidos en 300 ml de agua con o sin sabor, a temperatura ambiente, en un período no mayor de cinco minutos.

•Además debe reunir las siguientes condiciones:•Ayuno de ocho a 14 horas (se puede tomar agua)•Evitar restricciones en la dieta durante los tres días precedentes (consumo mínimo de 150 gramos de hidratos de carbono al día). La evidencia reciente sugiere que es conveniente consumir la noche anterior una comida con un contenido razonable de carbohidratos (30-50 g)•Evitar cambios en la actividad física habitual durante los tres días precedentes•Durante la prueba debe mantenerse en reposo y sin fumar•Es preferible que no tenga una infección u otra enfermedad intercurrente. De lo contrario, debe quedar consignada en el informe de la prueba•Debe interrumpir el consumo de medicamentos que pudieran alterar los valores de la glucemia mínimo 12horas previas a la realización de la prueba. De lo contrario, deben quedar consignados en el informe de la prueba•La PTOG no se debe practicar en pacientes con VIH positivo que estén recibiendo inhibidores de proteasas por el alto número de resultados de glucemia falsamente positivos.•En niños la PTOG rara vez se utiliza, pero cuando se requiere la carga de glucosa se calcula con base en 1.75 g por kg de peso sin exceder 75 g en total.

Valore normalesBasal: 60-120 mg/dl.A los 30 min: doble del valor basal.A los 60 min tras el estímulo: < 180 mg/dlA los 90 min: < 120 mg/dl.

Tolerancia Tolerancia a la a la

glucosa glucosa normalnormal

Intolerancia Intolerancia a la glucosaa la glucosa

DiabetesDiabetes

Glucosa en ayunoGlucosa en ayuno((mgmg//dLdL))

<110<110 110110-- 126126 ≥≥ 126126

Prueba de tolerancia oral Prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)a la glucosa (PTOG)(2h despu(2h despuéés de carga de s de carga de glucosa) (glucosa) (mgmg//dLdL))

<140<140 >140>140pero <200pero <200

≥≥ 200200

PRUEBAS DE SEGUIMIENTO DE DIABETES

a. Hemoglobina glicosilada (HbA1c)b. Fructosaminac. Péptido Cd. Insulinemia

a. Hemoglobina glucosilada (HB A1)

Aproximadamente el 5% de la HbA sufre una glucosilación post-traduccional que conlleva la unión covalente de una molécula de glucosa en el aminoácido valina de la posición aminoterminal de la cadena ß.

Los diferentes clases de hemoglobinas tipo A se glucosilan en distinta proporción, encontrándose HbA1a(<1%)HbA1b (< 2%) HbA1c (3-6%).

La HbA1c, la que se utiliza para el control a largo plazo de los pacientes diabéticos ya que aumenta el doble o el triple cuando los niveles de glucosa en sangre se mantienen elevados durante largos periodos.

Dado que la vida media de los hematíes es de aproximadamente 120 días, el porcentaje de HbA glucosilada presente en cualquier momento refleja el nivel promedio de glucosa de los 2 o 3 meses precedentes.

PORCENTAJEPORCENTAJEde HBA1Cde HBA1C

MG/DL de GLUCEMIAMG/DL de GLUCEMIA(AZ(AZÚÚCAR promedio)CAR promedio)

4% Corresponde a4% Corresponde a 60 60 mgmg//dldl de de azucarazucar








12% Corresponde a12% Corresponde a 300 300 mgmg//dldl de de azaz

b Fructosamina serica

Las proteínas del suero (principalmente la albúmina) se glicosilan no enzimaticamente.

La albúmina tiene una vida media más corta que la hemoglobina, refleja el estado de control de la glucemia durante 2 semanas.

La prueba ofrece la ventaja en caso de que la Hbs anormales o en los estados hemolíticos afecten la interpretación de la Hb glucosilada.

Valores normalesCuando la concentración de albúmina es de 5 g/dL→ Fructosamina

1.5-2.4 mmol/L.

OBESIDADOBESIDAD

La OMS ha establecido que una persona es:

•Obesa cuando el índice de masa corporal (IMC) es mayor de 30 kg/m •Sobrepeso cuando el IMC está entre 25 y 29.9. El IMC = peso en kilogramos / la talla en metros elevada al cuadrado.

La obesidad central (abdominal, tipo "manzana") →factor de riesgo independiente para enfermedad coronaria y forma parte del síndrome metabólico.

Obesidad central Obesidad abdominal

HIPERTENSIHIPERTENSIÓÓNN

•La OMS considera hipertensa a la persona que tenga una tensión arterial (TA) superior a 140/90 mmHg. •La OMS y el National Joint Committee (NJC) sugieren que se considere como TAS "óptima" un valor inferior a 120 mmHg para la población general. •La TA se debe tomar en dos ocasiones después de permanecer en reposo por cinco minutos, con el paciente sentado y con el brazoextendido a la altura del corazón.

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

�Afecciones del almacenamiento de glucógeno: son hereditarias y se deben a fallas en las enzimas que participan en el metabolismo del glucógeno.

Enzimas y tipos de enfermedad:

• Tipo l (de von Gierke): Glucosa-6-fostasa• Tipo ll (de Pompe): α-1,4-glucosidasa• Tipo lll (de Cori): Amilo 1,6-glucosidasa• Tipo lV (de Andersen): α-1,4-glicano• Tipo V (de Mc Ardle): Fosforilasa muscular• Tipo Vl (de Hers): Fosforilasa hepática • Tipo Vlll: Adenilcinasa• Tipo lX: Fosforilasab cinasa hepática• Tipo X: Cinasa dependiente de AMPc

�Galactosemia: Es poco frecuente y se caracteriza por la incapacidad de metabolizar la galactosa por deficiencia o ausencia de una de las tres enzimas que participan en su metabolismo.

Las enzimas son: � Galactocinasa, � Galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa � Uridin difosfato glucosa-4-epimerasa.

En los lactantes se identifica por que después de la ingesta de leche presentan vómito, diarrea, cirrosis hepática y en casos graves retraso mental.

En general se diagnostica con la identificación de galactosa en orina o suero y se confirma al encontrar una deficiencia de galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa en el eritrocito.

�Afecciones del metabolismo de la fructosa: se transmiten como rasgos autosómicos recesivos, es ocasionada por deficiencia de la fructosa-1-fosfato aldolasa que da lugar a acumulación de fructosa-1-fosfato en las células.

La ingestión de frutas produce vómito, hipoglucemia, herpatomegalia, etc.

El diagnóstico se efectúa al encontrar fructosa en orina y por reducción de la glucosa plasmática y de los niveles de fosfato tras la administración de una prueba de intolerancia a la fructosa por vía oral o intravenosa.

MÉTODOS ENZIMÁTICOS

• Se emplean enzimas para incrementar la especificidad de la reacción para la glucosa.

• Miden glucosa verdadera y no compuestos reductores.

• Son rápidos, requieren volumen pequeño, son altamente específicos y están automatizados.

HEXOCINASA

Incluye dos reacciones apareadas.

Se mide el aumento de absorbancia del NADPH a 340 nm, el cual es directamente proporcional a la concentración de glucosa.

++ ++− →+

+ →++

HNADPHnatoFosfoglucoNADPPG

ADPPGATPaGluPDG

MgHK

66

6cos6

, 2

GLUCOOXIDASA

La reacción es la siguiente:

Se cuantifica a través de una segunda reacción, es la cual se observa un aumento de la absorbancia por la o-dianisidina oxidada por el H2O2.

OHoxadianisidinoredadianisidinoOH

OHlactonagluconoDOaGluPeroxidasa

saGlucooxida

222

222

)()(

cos

+− →−+

+−−− →+− δβ

OHoxadianisidinoredadianisidinoOH

OHlactonagluconoDOaGluPeroxidasa

saGlucooxida

222

222

)()(

cos

+− →−+

+−−− →+− δβ

GLUCOSA EN ORINA• La glucosa aparece en orina en estados de enfermedad.

• La orina debe de analizarse con rapidez, ya que con frecuencia contiene bacterias u otros constituyentes celulares, que realizan glucólisis, disminuyendo su concentración.

• Se preserva añadiendo ácido acético glaciar o benzoato de sodio, al recipiente antes de recolectarla.

• Se determina cualitativamente o cuantitativamente.

��Tiras reactivasTiras reactivas impregnadas impregnadas concon�� GlucooxidasaGlucooxidasa, , ��peroxidasaperoxidasa y un cromy un cromóógeno.geno.

DETERMINACIÓN CUANTITATIVA.

• Se efectúa por métodos de o hexocinasa o glucooxidasa.

• Por glucooxidasa se mide la velocidad de consumo de oxígeno.

• En general es necesario diluir la muestra antes de efectuar la cuantificación.

• La identificación de azúcares reductores se realiza por cromatografía en papel o por c.c.f., se localizan por su color revelándolos p.e. Ácido dinitrosalicílico.

HEMOGLOBINA GLUCOSILADA

• Es complementaria a las medidas tradicionales de glucosa en orina y suero, y proporciona un índice de concentración media de glucosa sanguínea en los dos últimos meses.

• MUESTRASangre, Anticoagulante (EDTA, Heparina, Fluoruro), 4°C.

Para la realización de esta prueba se utiliza HEMOLIZADO DE ERITROCITOS lavados con SS.

HG. MÉTODOS

• Hay 3 tipos de acuerdo a la forma en que se separan los componentes de hemoglobina glucosada y no glucosada.

1. Carga2. Reactividad química3. Estructura

CARGA• Cromatografía de intercambio iónico.

Se utilizan columnas cortas llenas de resina de intercambio catiónico débilmente ácida o de resina de carboximetilcelulosa con carga.

Se aplica el hemolizado en la columna y se eluye. Se monitorea por espectroscopía.

1. Hb A1a, A1b, A1c

2. Hb A

Es importante controlar las condiciones de análisis como temperatura, pH, fuerza iónica y tamaño de la columna.

• Cromatografía de líquidos de alto rendimiento (HPLC)

Es un método de intercambio iónico, pero tiene mayor resolución para separar Hb A1c

1. El hemolizado se inyecta a una pequeña columna de vidrio rellena con resina de intercambio catiónico.

2. Se hace pasar por un amortiguador a través de la columna para eluir Hb A1c y otras fracciones.

3. Después se pasa un segundo amortiguador de pH más bajo y con concentración de NaCl mayor, para eluir Hb A. Se vigila por absorbancia.

Se acepta en forma más general, requiere equipo costoso, es necesario controlar condiciones.

• Electroforesis.

Se aplica sobre un medio de soporte de gel de agar y se aplica un potencial eléctrico.

1. Las fracciones menores migran más que Hb A: Hemoglobina rápida.

2. La Hb F y los intermedios lábiles migran a la misma región que la Hb A1, provoca resultados falsos elevados.

3. La S, C y sus componentes se remueven, no interfieren.

La cuantificación se efectúa analizando el gel con un densitómetro.

• Enfoque isoeléctrico.

1. Se realiza en geles de poliacrilamida, separa las hemoglobinas según sus puntos isoeléctricos.

2. Se utilizan anfolinas para establecer un gradiente de pH específico.

3. Se aplica el hemolizado al gel y cada componente se separa como una banda única a su punto isoléctrico específico

MODYMODY

Formas monogFormas monogéénicas nicas DMT2DMT2

>85%

RiesgoRiesgoGenGenééticotico

>85%

medioambiente?

EstrEstrééssDietaDietaActividad fActividad fíísicasicaEdadEdad

DMT2DMT2

SaludSalud

UmbralUmbral

RiesgoRiesgoambientalambiental??

++++++++

100%100%

Tipos de MODY y su alteración genética

Tipos Alteración

MODY 1 Mutación en el gen HNF-4 alfaMODY 2 Glucocinasa GKMODY 3 Mutación en el HNF-1 alfaMODY 4 Mutación en el factor 1 promotor

de la insulinaMODY 5 Mutación en el gen HNF-1 betaMODY 6 Mutación en NeuroD1/beta 2MODY X Desconocido

Tipo Tipo de de

MODYMODY

Gen Gen mutadmutad

oo

prot.prot.selecselec..

Locus Locus geneticgenetic

oo

Tipo Tipo Lugar de Lugar de ExpresionExpresion..

ObservacionesObservaciones

MODY MODY 11

TCFTCF--1414 HNF 4 HNF 4 αααααααα

20 q20 q Dedos de ZnDedos de Zn PPááncreas, hncreas, híígado, gado, ririñóñón, intestinon, intestino

Mutaciones causanMutaciones causandisminucidisminucióón en n en

secrecisecrecióón de insulinan de insulina

MODY MODY 22

GCKGCK GCKGCK 7 p7 p Enzima Enzima glucolglucolííticatica

HepatocitosHepatocitos Mutaciones generan Mutaciones generan diabetesdiabetes

MODY MODY 33

TCFTCF--11 HNF 1 HNF 1 αααααααα

12 q12 q HomeodomiHomeodominionio

HHíígado, intestino, gado, intestino, ririññonon, p, pááncreasncreas

DM severa, DM severa, complicaciones microcomplicaciones micro--

vasculares. vasculares.

MODY MODY 44

IPFIPF--11 IPFIPF--11IdxIdx--11PdxPdx--11StfStf--11

13 q13 q HomeodomiHomeodominionio

Endodermo de Endodermo de embrionembrion y desarrollo y desarrollo embrionario de embrionario de celcel. .

pancrepancreááticasticas

Mutaciones causan Mutaciones causan diabetes severa o diabetes severa o

intolerancia a la glucosaintolerancia a la glucosa

MODY MODY 55

TCFTCF--22 HNF 1 HNF 1 ββββββββ

17 p17 p HomeodomiHomeodominionio

HHíígado, intestino gado, intestino ririññonon y py pááncreasncreas

Mutaciones asociadas a Mutaciones asociadas a diabetes y alteracidiabetes y alteracióón de n de

RiRiññonon..

MODY MODY 66

Beta2/Beta2/NeuroNeuroD1D1

Beta2Beta2 2q322q32 HeliceHelice--asaasa--hhéélicelice

SNC, intestino y SNC, intestino y ppááncreasncreas

Mutaciones Mutaciones heterocigotasheterocigotas causan causan diabetes o Intolerancia diabetes o Intolerancia

Tipos y características de MODY

AplicacionesAplicaciones

IdentificaciIdentificacióón de genesn de genes

Variabilidad genVariabilidad genóómica poblacional mica poblacional

DiagnDiagnóóstico molecularstico molecular

Tratamiento especTratamiento especííficofico

Nuevas estrategias terapNuevas estrategias terapééuticasuticas

Perfil Perfil DiabeticoDiabeticoValor Tipo de EstaValor Tipo de Estabilidad Valor bilidad Valor

de de

ParParààmetrometro DiagnòsticoDiagnòstico muestra de la muestra referencia muestra de la muestra referencia interferenciasinterferencias

Glucosa Glucosa HiperglucemiasHiperglucemias Sangre 7 Sangre 7 ddììasas 7676--110 110 mgmg//dldl

SueSueroro

PlaPlasma sma ––EDTAEDTA

PlaPlasmasma--HeparinaHeparina

Colesterol Colesterol LipidemiasLipidemias Suero 6 Suero 6 ddììasas hasta hasta 200mg/200mg/dldl Hemoglobina Hemoglobina

PlaPlasma sma ––EDTAEDTAhasta 200mg/hasta 200mg/dldl

PlaPlasma sma --HeparinaHeparina

TriglicTriglicèèridosridos LipidemiasLipidemias Suero 3 Suero 3 ddììasas hasta hasta 200mg/200mg/dldl

PlaPlasma sma ––EDTAEDTA


ApolipoproteApolipoproteììnana A1 A1 LipidemiasLipidemias Suero 2 semanas 110Suero 2 semanas 110--160 160 mgmg//dldl TriglicTriglicèèridosridos

Riesgo coronario Plasma Riesgo coronario Plasma ––EDTAEDTAhasta 2000mg/hasta 2000mg/dldl


Valor Tipo de Estabilidad Valor de Paràmetro Diagnòstico muestra de la muestra referencia interferenciasMAU Albuminuria Orina 7 dìas 20 mg albumina/g

de creatinina 30-300mg

albumina/24 hrs. En microalbuminuria

Colesterol HDL Lipidemias Suero Suero: 2 hrs H:35-55mg/dl

Riesgo coronario Plasma-EDTA centrifugado M:45:65mg/dl

Plasma Heparina 5 dàs

Colesterol LDL Lipidemias Suero 24 hrs Menor a: 150 mg/dl

Riesgo coronario

Test-combinaciòn Sangre total 12 dìas Metabolismo sano

Hemoglobina A1 (HbA1) Sangre EDTA 5-8% HbA

Sangre Heparina Mala compensaciòn

10% HbA

Test-Combinaciòn Suero Bilirrubina hasta 2

Fructosamina Plasma EDTA 2 semanas No diabèticos mg/dl Hemoglobi-

(n=242) hasta na hasta 100mg/dl

Fructosamina Plasma Heparina 285 Ac. Ascòrbico

hasta 3 mg/dl

Las personas con diabetes manejan constantemente sus niveles de azúcar en la sangre (glucosa). Tras tomar la muestra de sangre y examinarla, se administra la cantidad apropiada de insulina en el cuerpo,como por ejemplo, a través de unabomba de insulina

Obesidad: IMC ≥ 30 kg

ICC mujeres > 0.85

hombres > 0.90

Hipertensión: PS > 160/90 mmHg

Dislipidemia: Triglicéridos > 150 mg/dL

*

Componentes del Síndrome Metabólico

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