Etiologia del Cancer: Virus - 2010
-
Upload
frank-bonilla -
Category
Health & Medicine
-
view
3.744 -
download
6
description
Transcript of Etiologia del Cancer: Virus - 2010
![Page 1: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/3.jpg)
Virus: Causan 1 de 7 cánceres; 80% HBV, VPH
DNA: 5 de 6 familias
RNA: 1 de 13: Retroviridae
Single Strand
Double Strand
![Page 4: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/4.jpg)
RETROVIRIDAE
-Lentivirinae
-Spumavirinae
-Oncovirinae
….tipo C y sarcoma/leucemia aviar
![Page 5: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/5.jpg)
GENETICA DE LOS RETROVIRUS
Requieren transcriptasa inversa (DNA polimerasa dependiente de RNA) e integrasa.
En los virus DNA las integraciones son esporádicas y peligrosas.
![Page 6: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/9.jpg)
REPRODUCCION RETROVIRALCambio de fase de lectura ribosomal para traducir pol
La regulación en trans por las proteinas tat y rev (en HIV)
![Page 10: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/10.jpg)
REV: REGULADOR DE VIRION
![Page 11: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/11.jpg)
Los retrovirus son los únicos virus diploides:
40% de viriones sufren al menos 1 entrecruzamiento x ciclo
![Page 12: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/12.jpg)
MECANISMOS DE ONCOGENESIS
2 tipos de mecanismos transformadores:
-aguda (RSV)
-lenta (leucemia tipo 1, leucosis aviar)
Todos los viriones infecciosos, aunque sean heterocigóticos, producen un solo provirus: pseudodiploidia.
![Page 13: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/13.jpg)
-(Transformación aguda): Incorporan y luego transfieren material genético dentro de la célula: captura de protooncogenes.
-Mutagénesis por inserción: alteración en cis de expresión de genes cel.
-Productos víricos median la actividad transformadora en trans (p.ej. HTLV)
![Page 14: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/14.jpg)
1911: Peyton Rous aísla RSV
Transcriptasa inversa, retrovirus: 1970
![Page 15: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/16.jpg)
Captura de genes por retrovirus transductores
Los v-oncs retrovíricos
son indispensables para la replicación del virus.
Los retrovirus proporcionan acceso a los genes.
***La transducción retrovirica es un mecanismo por el cual se producen cambios oncogénicos en los protooncogenes.
![Page 17: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/17.jpg)
Más de 70 protooncogenes
ONCOGENESProductos oncoproteicos
Carácteres dominates
GENES ONCOSUPRESORES
***Fenotipo recesivo
![Page 18: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/18.jpg)
PROTOONCOGENES
Factores de crecimiento
Proteína quinasas
Reguladores de transcripción
Proteínas transmisoras de señales
![Page 19: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/19.jpg)
Formas
RETROVIRUSRETROVIRUSGenes celulares
Piratería Molecular Accidental
fenotipo maligno
dominanteCELULACELULA
![Page 20: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/20.jpg)
Tasas de mutación de los virus de RNA
Tasas de mutación puntual de los virus RNA son mayores un millón de veces aprox. que las del DNA celular.
Org eucariotes y virus DNA han adquirido mayor fidelidad de copiado para evitar errores catastróficos.
![Page 21: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/21.jpg)
La inserción La inserción genómica de un genómica de un PROVIRUS:PROVIRUS:
• carcinogénica
• originar actividad aberrante de los genes celulares
![Page 22: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/22.jpg)
Capacidad oncogénicaLatentes de losPROTOONCOGENES
Proceso mas común de transformación en la naturaleza
VIRUS TUMORALES CRONICOS O DE ACCION LENTA
Los retrovirus se han llamado:
![Page 23: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/23.jpg)
Posible etiología infecciosaDemostrando seropositividad en un 100%
Transmisión:• uso de jeringuillas• lactancia• transmisión sexual del hombre a la mujer
![Page 24: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/24.jpg)
Estructura genética compleja.No codifica oncogenes derivados del huesped.Codifica factores transactivos no presentes en los viriones.Trópico para los linfocitos TCD4+.Induce la formación de sincitios en cultivos de cel T.Se asocia a neuropatologías.
HTLV-I:
![Page 25: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/25.jpg)
El virus utiliza un receptor no identificado y distinto al CD4 para penetrar en las células.
HTLV-I:
Presenta mecanismos de transmisión similares al HIV.
No se asocia a una marcada deficiencia inmunocelular.
![Page 26: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/26.jpg)
HIV-I:
![Page 27: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/27.jpg)
Transmisión a través de la placenta:
Menos del 1% de los recién nacidos
Transmisión postnatal
Transmisión sexual
![Page 28: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/28.jpg)
Defensas inmunesESTADO LATENTE
Duplicación del Provirus
Favorece la amplificación acelerada de cel que contienen DNA provirico
Carga de viriones
![Page 29: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/29.jpg)
Estado de Portador Asintomático.
La ATL afecta 1-4% de los individuos infectados.
Período de incubación de 20-30 años.
![Page 30: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/30.jpg)
2 ORF gag pol env
Importante para la latencia.
Modelos de transformación por el HTLV-I
Acumulación citoplasmatica de mARNs.
Inhibe a sí mismo y a Tax.
![Page 31: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/31.jpg)
Transactiva a promotores celulares. Estimulación de replicación autoclonal.
• IL-2• GM-CSF• Protooncogenes c-fos y c-sis• HLA I• vimentina• TNF
![Page 32: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/33.jpg)
HCC más frecuentes del mundo. Distribución del HBV similar a HCC. Infección crónica asocia a 100x
mayor riesgo.
![Page 34: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/34.jpg)
HBV, virus DNA ----Hepadnavirus Infección primaria – subclínica o HB aguda. 95% - Remite
Desaparece el virus del hígado y sangre Inmunidad duradera
5% - Infección hepática persistente. Toda la vida Asintomático Hepatitis – Cirrosis, insuficiencia hepática
![Page 35: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/35.jpg)
Daño a hepatocitos: Respuesta inmune Liberación de citoquinas - moléculas inflamatorias, radicales de
oxígeno, tóxicos
![Page 36: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/36.jpg)
Regeneración “células ovales”
Regeneración clásica
Células diana carcinogénesis.
Lesión hepatocelular
Regeneración hepática.
Resección hepática
Sustancias tóxicas
Gran proliferación = Más mutaciones
![Page 37: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/37.jpg)
Teorías
Aporte de material genético.
Provocar indirectamente proliferación.
Tomar en cuenta otros agentes
ORF – X.
![Page 38: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/39.jpg)
Muchas especies de vertebrados Se han descrito 77 Inducen tumores epiteliales y fibroepiteliales de células
escamosas.
![Page 40: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/40.jpg)
Infección de células basales
Lesión persiste.
Se desplazan y diferencian en capa granular.
Control de expresión relacionado a diferenciación
Síntesis de cápside en células más diferenciadas.
![Page 41: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/41.jpg)
GENOMA DE HPV
Región temprana (E)
• Codifica proteínas víricas
• Regulación de la trascripción
• Transformación celular
Región tardía (L)
• Codifica proteínas de la cápsida vírica
![Page 42: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/42.jpg)
Se ha centrado la investigación en parvovirus bovino Porteriormente en HPV 16 y HPV – 18 (CACU)
Principales genes transformadores en E1. E6 y E7, expresión simultanea – Inmortalización en
queratinocitos
![Page 43: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/43.jpg)
Primeras evidencias de VPH relacionado con cáncer --- epidermodisplasia verruciforme (EV)
HPV – 5, HPV – 8
Carcinoma: Radiación solar Deterioro de la inmunidad
![Page 44: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/44.jpg)
Verrugas genitales – Promiscuidad HPV 6 y HPV 11
Relación papiloma virus y cáncer genital Zur Hausen. Cambios morfológicos. Coilocito.
Promiscuidad, inicio precoz y mala higiene.
![Page 45: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/45.jpg)
No se ha encontrado asociación entre:
Tricomonas, clamidias, bacterias, sñifilis, gonorrea.
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56
![Page 46: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/46.jpg)
Alto riesgo, expresan oncoproteínas E6 y E7.
Interacción E6 y p53 (E6AP) Promueve ubiquitinación Proteolisis.
![Page 47: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/47.jpg)
Infección por HPV no es suficiente – Sinergia.
Condensado de tabaco en fluidos vaginales.
![Page 48: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/49.jpg)
Neoplasia mas común asociada al SIDA Las lesiones contienen muchos tipos de células
Dependen de factores de crecimiento para su proliferación
Células fusiformes
Infiltración de células mononucleares
Espacios neovasculares alargados
![Page 50: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/50.jpg)
La infección por VIH es un enorme factor de riesgo para el desarrollo de SK
Prevalencia en los enfermos de SIDA: 20.000 veces mayor que en la población general
• Citoquinas celulares
• Producto del gen Tat del VIH
![Page 51: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/51.jpg)
:
herpes virus asociado a SK (KSHV) o herpes virus humano 8 (HHV8)
![Page 52: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/52.jpg)
Se conocen 4 formas de esta enfermedad:
1.Crónico:
Denominado también SK clásico o europeo
Numerosas placas o nódulos cutáneos rojos purpúreos
![Page 53: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/53.jpg)
2. Adenopatico
SK africano o endémico
Prevalente entre los niños pequeños bantu de Sudáfrica
![Page 54: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/54.jpg)
3. SK asociado a transplantes
Aparece en los receptores de un transplante de órganos
![Page 55: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/55.jpg)
SK asociado al SIDA
Las lesiones no muestran predilección por ninguna localización
![Page 56: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/56.jpg)
MORFOLOGIA
macula, placa y nódulo
MACULA
Lesiones solitarias o múltiples de color rosa o rojo o violáceas
Examen microscópico: vasos sanguíneos dilatados, revestidos por células endoteliales y con un infiltrado celular interpuesto
![Page 57: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/57.jpg)
PLACAS
Mas grandes y violáceas
Compuestos por conductos vasculares dilatados situados en la dermis
Tapizados por células fusiformes
![Page 58: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/58.jpg)
NODULO
Laminas de células fusiformes, situado en la dermis y tejido subcutáneo
Afectación de ganglios linfáticos y las vísceras
![Page 59: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/59.jpg)
ESTADIOS DEL SARCOMA DE KAPOSI
Estadio IForma cutánea limitada
Estadio IIForma cutánea diseminada
Estadio IIIAfectación visceral.
Estadio IVAfectación cutánea y visceral
![Page 60: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/61.jpg)
Linfoma de Burkitt
Enfermedad linfoproliferativa postransplante
Linfoma primario del sistema nervioso central en los pacientes con SIDA
Subgrupo de linfomas de Hodgkin
Carcinoma nasofaringeo
![Page 62: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/62.jpg)
Infecta a muchos linfocitos B haciendo que proliferen
LMP-1
1. Actúa como oncogen
2. Estimula la proliferación de los linfocitos B
3. Impide la apoptosis
![Page 63: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/63.jpg)
EBNA-2
1. Transactiva varios genes del huésped
• Linfoma de Burkitt, paludismo u otras infecciones
Altera la competencia inmunitaria
Proliferación mantenida de Linfocitos B
![Page 64: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/64.jpg)
Además, estos linfocitos B:
• No expresan antígenos de superficie
• Mayor riesgo de adquirir mutaciones nuevas
• MYC
Incrementa la perdida del control del crecimiento
![Page 65: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/65.jpg)
Pacientes inmunodeprimidos ( VIH y los receptores de transplantes)
• Los linfoblastos B expresan antígenos de superficie
• Son reconocidos por los linfocitos T
![Page 66: Etiologia del Cancer: Virus - 2010](https://reader030.fdocuments.us/reader030/viewer/2022012910/5539db674a79597c778b49f9/html5/thumbnails/66.jpg)