Eliminacion y Funcion de Leucocitos

7/26/2019 Eliminacion y Funcion de Leucocitos

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Funcion de los leucocitos:

La inmunidad es la capacidad que tiene el cuerpo humano de resistir las agresiones quepuedan proceder del medio ambiente externo (microorganismos o sus toxinas), o delpropio medio interno (clulas neoplsicas).

El sistema inmunitario es el encargado de proteger al individuo de estas agresiones. Estesistema no sigue la estructura rganos aparatos -sistemas, se trata, ms bien, de una redde clulas perectamente coordinadas ! distribuidas por todo el organismo con una granmovilidad. Estas clulas pueden organi"arse en rganos como el ganglio, en te#idos comola pulpa blanca del ba"o, o bien encontrarse dispersas en el seno de los te#idospertenecientes a otros rganos o aparatos, como los linocitos locali"ados en el te#idocon#untivo.

El sistema inmunitario precisa, para su correcto uncionamiento, de un alto grado deregulacin interna. $sta se basa en el hecho de que el sistema est compuesto porclulas con unciones mu! diversas, incluso contrapuestas (linocitos % colaboradores ! %supresores), cu!a interaccin permite la existencia de un estado de equilibrio

autorregulado.

&ara este proceso existen algunas propiedades de los leucocitos el cual a!uda estauncin'

uimiotaxis' movimiento hacia una sustancia qumica. Es la atraccin qumica delos agocitos por los microorganismos. Entre las sustancias qumicas que atraen alos agocitos se encuentran los productos microbianos, los componentes de losleucocitos ! de las clulas tisulares da*adas.

+iapdesis' en respuesta a su contacto con los actores quimiotcticos, las clulasendoteliales ! las clulas agocticas incrementan la sntesis de sus protenas deadhesin ! se vuelven ms pega#osas entre s. Esto propicia que los agocitos seadhieran a las supericies de los endotelios ! rueden sobre ellos hasta procurarseuna salida entre las uniones de las clulas endoteliales.

ovimientos ameboides' Es un movimiento caracterstico de las amebas. /eproduce por la ormacin de pseudpodos que se extienden ! se retraen paradespla"ar la clula

0agocitosis' los neutrilos ! macragos participan en la agocitosis, puedeningerir bacterias ! desechos de materia inanimada

Estas propiedades a!udan a via#ar a los leucocitos del lugar de su lugar de maduracin !almacenamiento, hacia el lugar de accin de los leucocitos.


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&ropiedades de los leucocitos.

0uncionalmente, el sistema inmunitario es capa" de desarrollar dos tipos de actitudes omecanismos deensivos rente a los agentes extra*os potencialmente patgenos'inmunidad innata o inespecica, inmunidad adquirida o especica.

%ipos de inmunidad.


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1ntgeno (1g)' /ustancia, por lo general, extra*a al organismo capa" de estimularal sistema inmune ! provocar una respuesta inmune. E#. 2acterias, 3irus, %oxinas,

protenas estructurales.

1nticuerpos (1c) inmunoglobulinas (4g) o gammaglobulinas' olculas proteicasque se unen especicamente al antgeno.

5. 6espuesta inmune inespecica o innata'

La inmunidad innata se posee desde el nacimiento ! no requiere un conocimiento previode la sustancia extra*a. Es una primera activacin de urgencia que se pone en marchainmediatamente, sin requerir tiempo de latencia entre la deteccin del invasor ! eldesencadenamiento de las acciones deensivas. 7onstitu!e una respuesta inmunitaria

inespecica ! no inducible, es decir, no est programada o dirigida contra un agentepatgeno en concreto, ni se ampliica como resultado de exposiciones previas a dichoagente.

1dems no crea memoria inmunolgica. 1unque las caractersticas de la inmunidadinnata ! las de la adquirida diieren, para un uncionamiento ptimo cada sistema dependede los elementos del otro.Los elementos del sistema inmunitario innato o natural, comprenden'

5) 2arreras externas mecnicas (piel ! mucosas) ! qumicas (secreciones' saliva, sudor,moco, lgrimas). En"imas, anticuerpos, p8.

9) 6eaccin de 4nlamacin. (5: macragos, 9: neutrilos, ;: monocitos). 7onexin con

inmunidad adquirida (linocitos).

;) 7lulas agocticas. ? (del ingls >atural ?illers, agresoras naturales). Linocitos no % no 2 (5@A). 7ontienen grnulos (gran"imas ! perorinas). 7lulas invadidas por virus ! clulastumorales (extra*as).

@) 4nterern' 4nterern a (leucocitos), b (no leucocitos) g (linocitos %). 4nhibe lareplicacin vrica ! activa a clulas >?.

B) 7omplemento.

C) 0iebre o aumento de temperatura corporal. 4L-5, &


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1.1 PROCESO INFLAMATORIOO INFLAMACIN

7uando se lesiona un te#ido, !a sea por bacterias, un traumatismo, sustanciasqumicas, calor u otros enmenos, ste libera mDltiples sustancias que producen unaserie de cambios secundarios en los te#idos (agentes inlamatorios ! citoquinas). Estecomple#o nDmero de cambios tisulares se denomina inlamacin.La inalidad de lainlamacin es eliminar al agente patgeno ! reparar da*os.

La inlamacin va acompa*ada de una serie de sntomas o maniestaciones localesque varan segDn el lugar de la lesin ! el agente que la provoc. Estos sntomasinclu!en'

7alor.

Eritema o enro#ecimiento de la piel (rubor)

+olor

8incha"n del te#ido aectado (tumor).

Limitacin de la uncin.

%ras producirse la lesin tisular, los vasos sanguneos de la "ona lesionada aumentan decalibre, enmeno que se conoce como vasodilatacin, lo que incrementa el lu#osanguneo a la "ona da*ada. +e esta orma aumenta el aporte de protenas plasmticas !clulas agocticas que se marginan, es decir, que se adhieren al endotelio de los vasos !los atraviesan por diapdesis para acceder a las "onas da*adas del te#ido. En el sitio de lalesin son liberadas sustancias como histamina, bradicinina, serotonina ! prostaglandinasque activan enrgicamente a los macragos tisulares que en pocas horas comien"an aagocitar los te#idos destruidos. Estas sustancias tambin avorecen la vasodilatacin !tienen eectos quimiotcticos, atra!endo a ms clulas agocticas hacia el lugar de lalesin. no de los primeros resultados de la inlamacin es la FtabicacinF del rea de lalesin mediante cogulos de ibringeno, de orma que las bacterias o los productostxicos no se diseminen.

En la inlamacin aguda, inicialmente los neutrilos ! luego los macragos se acumulanen el te#ido inlamado.

En las primeras horas del proceso inlamatorio, el nDmero de neutrilos en la sangrepuede aumentar hasta = o @ veces sobre su nDmero normal.

La acumulacin de macragos en la "ona lesionada es menor, debido a que el nDmerode monocitos almacenados en la mdula tambin es menor ! a que adems necesitanvarias horas para madurar ! convertirse en macragos.La reaccin inlamatoria, como se ha descrito, genera potentes agentes citolticos quepueden determinar la aparicin de muchos eectos indeseables, entre los que se inclu!en


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la lesin tisular extensa, la hincha"n ! el dolor. Esto ha llevado a la bDsqueda de distintostipos de agentes antiinlamatorios para controlar dichos eectos. Estos agentes intentanbloquear algunas de las consecuencias de la respuesta inlamatoria sin restar su eicaciaantimicrobiana. 1ctDan neutrali"ando algunas de esas sustancias mediadoras de lainlamacin o evitando que las clulas inlamatorias liberen o respondan a los mediadoresde la inlamacin.

1.2 CLULAS FAOC!TICAS O FAOCITOS

/on los granulocitos ! los macragos. 7omo !a se ha mencionado, son clulas capacesde ingerir mediante agocitosis microorganismos o cualquier otra partcula extra*a.4ntervienen en la respuesta inlamatoria, ! tambin colaboran en la inmunidad adquirida,!a que agocitan comple#os antgeno-anticuerpo, ! adems los macragos uncionancomo clulas presentadoras de antgenos (7&1). uchos patgenos pueden seragocitados directamente, !a que los agocitos reconocen ciertas estructuras de lasupericie bacteriana como extra*as. En otras ocasiones, antes de ser agocitados, lospatgenos precisan ser FmarcadosF, bien mediante la unin del ragmento 7;b del

sistema de complemento, o bien mediante la unin de inmunoglobulinas especiicas a susantgenos de supericie. Este proceso es conocido como opsoni"acion. Los neutrilos !los macragos presentan en sus membranas receptores para la raccin constante (0c)de las inmunoglobulinas de tipo < que han reaccionado con la bacteria, receptores para elragmento 7;b del complemento. Estos receptores les permiten reconocer al patgenocomo extra*o ! adherirse a su supericie. %ras adherirse, la membrana de los agocitosemite pseudpodos (evaginaciones de la membrana) alrededor de la partcula extra*a,que queda englobada en una vacuola, denominada agosoma o vacuola agoctica. Estavacuola se usionar con los lisosomas ! otros grnulos especicos de estas clulas quedestru!en ! eliminan el microorganismo.

0agocitos uncin.

1." MONOCITOS MACRFAOS

Los monocitos son las clulas sanguneas circulantes ms grandes ! las de ma!orcapacidad bactericida. , ingieren hasta 5GG bacterias durante su vida./u procesode ormacin en la mdula sea dura unos 9 -; das, ! permanecen en la


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circulacin no ms de ;B horas antes de emigrar hacia los te#idos, donde sedierencian en macragos (histiocitos) ! orman un sistema de macragostisulares (/0 o /6E).

Los macragos tisulares tienen una vida media de meses o a*os ! un aspecto

variable segDn el te#ido en el que se instalen (clulas de ?uper en el hgado,clulas de gla en la retina, etc.). %ienen capacidad de dividirse, aunque suprolieracin no contribu!e de orma importante a la renovacin de la poblacintisular de B macragos. $sta depende principalmente de la emigracin continuadade monocitos procedentes de la circulacin.

Los macragos son agocitos vidos ! como miembros del sistema mononuclearagocitan ! destru!en las clulas muertas o enve#ecidas (como los eritrocitos), aligual que los comple#os ormados por un antgeno (elemento extra*o) unido a unanticuerpo ! las partculas extra*as (como bacterias).Las mDltiples unciones delos macragos inclu!en'

0ormar la primera lnea de deensa tras la piel en la reaccin inlamatoria.

1ctuar como clulas presentadoras de antgenosa otras clulas del sistemainmune.

odular la actividad de los linocitos en la respuesta inmunitaria, mediantela liberacin de citoquinas.

4ntervenir en la inlamacin.

1.# NEUTRFILOS

%oman su nombre del hecho de que los grnulos de su citoplasma se ti*en de colorpDrpura claro con los colorantes neutros. %ardan en madurar en la mdula sea unos Cdas ! !a maduros permanecen en ella alrededor de ; das antes de pasar a la sangre, !abandonan sta atravesando el endotelio capilar a travs de peque*os poros(diapdesis), para pasar a los te#idos cuando detectan la presencia de bacterias. /on losprimeros en acumularse en la inlamacin aguda (pus).Los neutrilos normalmenteingieren ! matan ; - 9G bacterias durante su expectativa de vida (das). Los neutrilosson atrados por las bacterias, por las toxinas bacterianas ! por los agentes quimiotcticos(compuestos qumicos con capacidad de atraer hacia ellos determinado tipos celulares)liberados por los propios neutrilos ! por otras clulas del sistema inmunitario. na ve"all destru!en los microorganismos por agocitosis ! descarga de en"imas hidrolticos.%ambin elaboran ! producen leucotrienos, sustancias que a!udan a iniciar el procesoinlamatorio.En las primeras horas del proceso inlamatorio, el nDmero de neutrilos en la sangrepuede aumentar hasta = o @ veces sobre su nDmero normal. 1 este aumento se denominaneutrilo.

1.$ %ASFILOS


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Los basilos constitu!en menos del 5A de la poblacin total de leucocitos. /u tiempo deormacin en la mdula sea es de aproximadamente ; das, ! su tiempo de permanenciaen sangre de unas horas. 1l igual que los otros dos tipos de polimoronucleares, pasan alos te#idos donde e#ercen su accin, aunque su destino en los te#idos no est claro.&resentan escasa agocitosis ! son poco mviles.En su proceso de maduracin los basilos adquieren diversos receptores de supericie

sobre su membrana, entre ellos receptores para la 4gE. &oseen grnulos especicos quecontienen heparina, histamina, bradiquinina, serotonina, ! actor quimiotctica de loseosinilos ! de los neutrilos.Los basilos #uegan un papel mu! importante en las reacciones alrgicas agudas, en lascuales, la sustancia que provoca la reaccin alrgica (el alrgeno) interacciona con unainmunoglobulina de tipo E unida por su raccin constante a los basilos. $stos se activan! liberan el contenido de sus grnulos, inclu!endo la histamina, que actDa comomediadora de las reacciones alrgicas. La liberacin masiva del contenido de susgrnulos puede causar un shocH anailctico que puede llegar hasta la muerte si no escontrolado.na clula vinculada a los basilos, que se encuentra en los te#idos es el mastocito o

clula cebada. Los mastocitos tambin derivan de una clula troncal de la mdula, perono derivan de los basilos. Los mastocitos son abundantes en el pulmn, la piel, el te#idolinoide ! las capas submucosas del aparato digestivo.

ecanismo de accin del basilo

1.& EOSINFILOS

7ontienen numerosos grnulos citoplasmticos grandes que se ti*en de naran#a con loscolorantes cidos, por e#emplo, la eosina.%ienen un tiempo de permanencia en sangre mu! corto, siendo ms abundantes en loste#idos, donde se calcula la existencia de 5GG eosinilos por cada uno circulante./u principal uncin es la deteccin ! agocitosis de larvas de parsitos. %ambin e#ercenun papel deensivo en las reacciones alrgicas. 1l igual que los neutrilos tienencapacidad quimiotctica ! agoctica de bacterias pero en mucho menor grado.


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7ontienen en sus grnulos especicos sustancias que parali"an ! degradan las larvas,ingeridas por neutrilos ! macragos.Los eosinilos se acumulan en un elevado nDmero en los te#idos con reaccionesalrgicas, donde modulan la respuesta evitando que se exacerbe. Esto es debido a quecontienen histaminasa, una en"ima que degrada a la histamina liberada por losmastocitos ! basilos, Dltimos responsables de la reaccin alrgica en los te#idos.

1umentan en enermedades producidas por parsitos, en las alergias ! en el asma(Eosinilos).

2 RESPUESTA INMUNE ESPEC!FICA O A'(UIRI'A

La inmunidad innata ! la adquirida uncionan con#untamente ! con una graninterdependencia. /e describen de orma individuali"ada para acilitar su estudio, pero nose debe olvidar que estn en constante conexin. La respuesta inmunitaria adquirida secaracteri"a por el reconocimiento especico de un determinado antgeno entre un amplioespectro de agentes inecciosos ! por conerir memoria inmunolgica, que acelera !potencia las respuestas siguientes ante el mismo agente extra*o. El reconocimientoespecico se basa en que existen clulas, como los linocitos 2 ! los %, que tienen

molculas capaces de unirse a antgenos concretos de una orma especica, como unallave ! su cerradura.La respuesta inmunitaria adquirida puede ser de dos tipos, humoral ! celular. 1mbasrespuestas estn mediadas por linocitos' la respuesta humoral por linocitos 2! la celularpor linocitos %. Los linocitos % constitu!en aproximadamente el CGA de los linocitossanguneos. Los linocitos 2 representan alrededor de un5@A. El 5@A restante lo constitu!en linocitos no 2 no %. como por e#emplo las clulas >?.

Lin)ocitos T *+,- La subpoblacin de linocitos colaborador eso helpers con antgeno 7+=I,

representan el B@A de los linocitos %.

La subpoblacin de linocitos citotxicosJsupresores representa antgeno desupericie 7+K. 6epresentan el ;@A de los linocitos %.

Lin)ocitos % *1$.

Los linocitos reconocen molculas locali"adas en supericies celulares extra*as a nuestroorganismo'

7lulas tumorales, inectadas por virus, hongos ! ciertas bacterias.

7lulas de otro individuo (recha"o de trasplantes, in#ertos) ! clulas propias(enermedades autoinmunes).

2a#o una agresin especica, se dividen ! crean clones de clulas hi#as que deienden alorganismo rente a esa misma agresin de orma ms potente ! rpida (memoriainmunolgica).

2.1 in/unid0d u/o0l. Lin)ocito %


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7uando un antgeno entra en el organismo ! se encuentra con un linocito 2 maduro oinmunocompetente, acontecimiento quepuede tener lugar en los rganos linoidessecundarios, se desencadena una respuesta inmunitaria humoral que conduce a laormacin de anticuerpos especicos contra ese antgeno.

Los linocitos 2 inmunocompetente expresanen su membrana molculas deinmunoglobulina, capaces de reconocer slo a un Dnico tipo de antgeno, lo que marca aesos linocitos como miembros de un clon (amilia de clulas idnticas que proceden deuna clula Dnica).

Existe una enorme cantidad de clones de linocitos 2, ms que posibles antgenos, inclusoexisten clones de linocitos 2 que presentan anticuerpos para antgenos que no existen.

1ntes de exponerse a un antgeno especico, los clones de linocitos 2, permaneceninactivos en los rganos linoides. 7uando entra un antgeno, los macragos lo agocitan,lo procesan ! despus lo exponen en su supericie para presentrselo tanto a los linocitos2 ad!acentes, como a los linocitos % colaboradores.

La dierencia entre linocitos 2 ! %, en este punto, es que los primeros no precisan que elantgeno va!a asociado a molculas 8L1 de clase 44 para ser reconocido, mientras quelos linocitos % s lo necesitan. La ma!ora de los linocitos 2 especicos necesitan laa!uda de los linocitos % colaboradores para activarse, prolierar ! dierenciarse haciaclulas plasmticas. 1 su ve" los linocitos 2 tras reconocer el antgeno con su lg desupericie lo procesan ! unido a las molculas de 8L1 de clase 44 lo presentan al linocito %colaborador activndolo. +e esta orma, colaboran la inmunidad celular ! la humoral ! seampliicala respuesta inicial, producindose gran nDmero de clulas plasmticas.

ecanismo de linocito 2

1lgunos de los linocitos activados del clon en lugar de ormar clulas plasmticas, semantienen como clulas de memoria, que al igual que los anticuerpos circulan por elorganismo para poblar todo el te#ido linoide, aunque desde el punto de vista inmunitariopermanecen inactivas hasta que son activadas de nuevo por el antgeno. Las clulas 2 dememoria no secretan anticuerpos por s mismas, pero si ms tarde se ven expuestas alantgeno que provoc su ormacin, se transorman en clulas plasmticas ! secretan


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anticuerpos que puedan combinarse con el antgeno iniciador.


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receptor especico al antgeno (asociado a 8L1 de clase 5), liberan unas protenasdenominadas perorinas, que abren verdaderos agu#eros en la membrana de las clulasatacadas. En este momento, el linocito libera adems en"imas citotxicas digestivas queal llegar a travs de los poros a la clula atacada le producen la muerte. Estos linocitos %pueden atacar muchas clulas. Los linocitos % citotxicos destru!en especialmenteclulas parasitadas por virus. %ambin desempe*an un papel importante en la destruccin

de clulas cancergenas, de las clulas del te#ido trasplantado ! de otros tipos de clulasreconocidas como Fextra*asF por el organismo.

Linocitos % supresores (7+KI). /on distintos de los dos anteriores. /e conoce muchomenos sobre sus unciones. &arecen poder suprimir las unciones de los linocitos% tanto citotxicos como colaboradores./e cree que esta uncin est encaminada a evitar que se produ"can reaccionesinmunitarias excesivas que podran ser lesivas para nuestro propio organismo. Es mu!probable que estas clulas % supresoras #ueguen un papel mu! importante en la limitacinde la capacidad del sistema inmunitario para atacar a sus propios te#idos.Ese reconocimiento de lo FpropioF rente a lo a#eno se denomina tolerancia inmunolgica.7uando se pierde esa tolerancia a los propios te#idos aparecen enermedades

autoinmunes, en las que se generan linocitos 2 ! % que atacan a tos te#idos propios.7uando un antgeno llega al organismo es agocitado ! procesado por los macragospara ser presentado a los linocitos % cooperadores en presencia del 8L1 de clase 44. nave" que el receptor reconoce el antgeno #unto con el 8L1 de clase 44, los linocitos % delclon seleccionado se activan. La activacin del linocitico laborado por un antgenorequiere el apo!o de una citoquina secretada por los macragos presentadores que es lainterleucina 4 (4L-5). Esta 4L-5 hace que las clulas activadas por el antgeno setransormen ! desarrollen receptores para un actor de crecimiento, la interleucina 9 (4L-9),que 5;ellosmismos van a secretar. La activacin de estos linocitos conlleva la activacinde los genes de las linoquinas que se han mencionado (4L-9, 4L-;, etc.). El resultado inalde este proceso Esla prolieracin ! expansin del correspondiente clon de linocitos %colaboradores. +e esta orma se activan ! se liberan a la sangre ! a la lina clulas %

activadas que se distribuirn por todo el organismo durante meses o a*os

". 30tolo450

7uadro de deiciencia de leucocitos.


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ELIMINACION 'E LEUCOCITOS:

Las clulas prolierativas, quiescentes ! i#as-pos mitticas pueden ser eliminadas encualquier momento de su ciclo celular. Esta eliminacin puede estar mediada pormecanismos internos celulares o por la accin de agentes externos. La apoptosis es elproceso por el cual una clula entra en degeneracin ! termina con su eliminacin alactivarse un mecanismo intracelular (un proceso interno). &or las peculiaridades quepresenta, tambin es conocida como suicidio celular o muerte celular programada(7&). La necrosis es el resultado de la muerte ! eliminacin de la clula, pero en estecaso se produce como consecuencia de la accin de un agente externo (traumatismo,etc.).

1unque la apoptosis ! la necrosis tienen un inal comDn, cual es la eliminacin de la clulaaectada, ambos procesos como !a hemos comentado, tienen un inicio o desencadenantedierente. &ero lo ms caracterstico de ambos es que los sistemas que emplear la clulapara conducir a su muerte son dierentes !, su conocimiento ha producido un importanteavance en el campo de la investigacin de la longevidad celular.

3as de eliminacin de las clulas


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Las clulas inmunolgicas utili"an el mecanismo de eliminacin apoptosis.

A3o3tosis:

+esde el punto de vista del enve#ecimiento, el proceso de eliminacin de clulas porapoptosis tiene una signiicacin uncional ms importante. +urante el desarrolloembrionario ! en las ases posteriores adems de la prolieracin celular se produce, de

orma isiolgica, un proceso de remodelacin de los rganos de la economa que implicala muerte programada de numerosas clulas. /in este proceso de muerte celularprogramada nuestro organismo tendra una morologa dicil de reconocer !probablemente muchas de sus unciones estaran comprometidas. &or medio de la 7&se eliminan clulas que despus de haber cumplido sus unciones, undamentalmente enel desarrollo, deben ser eliminadas.

C00cte5stic0s:

El mecanismo interno que constitu!e la muerte celular por apoptosis se puede

desencadenar por estmulos de origen extracelular o intracelular. El estmuloextracelular ms recuente, durante el desarrollo, es la alta de actores tricosencargados de mantener la uncionalidad celular (v. gr., actor de crecimientoneural >


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Los leucocitos poseen dierentes ormas de llegar a la apoptosis ! dierente tiempo devida, a continuacin se presentara en los siguientes cuadros.

7aractersticas de los leucocitos.

&resenta mecanismo de eliminacin que utili"a los leucocitos, la ma!ora se elimina en elproceso de apoptosis por agocitosis de las mismas clulas, las cuales no solo eliminan ala clula predestinada a su muerte sino tan bien a la eliminacin parcial los estmulos queinician la ormacin de los leucocitos.


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ecanismo de eliminacin de los leucocitos.

Eliminacion y Funcion de Leucocitos

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