말단비대증(Acromegaly)acromegaly.or.kr/admin/down.asp?fn=%B8%BB%B4%DC%BA%F1%B4... ·...
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16:23:22 20:16:27 카자흐스탄 바이코누르; 소유즈 말단비대증 (Acromegaly) -진단과 치료- 을지의대 내분비-대사내과 김병준 16:23:22 20:16:27 카자흐스탄 바이코누르; 소유즈 Brooke Shields 1965/05/31 최홍만 1980/10/30 16:23:22 20:16:27 카자흐스탄 바이코누르; 소유즈 말단비대증의 역사 Pierre Marie's conclusions, "There exists a disease specially characterized by an hypertrophy of the hands, feet and face, which we propose to call Acromegaly; . . ." (Marie P Souza-Leite 1891), 말단비대증 = 얼굴과 손, 발이 커지는 질환 16:23:23 20:16:27 카자흐스탄 바이코누르; 소유즈 David And Goliath Giant in the Old Bible Big Fish (2003)
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16:23:22 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
말단비대증 (Acromegaly)-진단과 치료-
을지의대 내분비-대사내과김병준
16:23:22 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Brooke Shields1965/05/31
최 홍 만1980/10/30
16:23:22 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
말단비대증의 역사
Pierre Marie's conclusions,"There exists a disease speciallycharacterized by an hypertrophy of thehands, feet and face, which we proposeto call Acromegaly; . . ."
(Marie P Souza-Leite 1891),
말단비대증 = 얼굴과 손, 발이 커지는 질환
16:23:23 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
David And GoliathGiant in the Old Bible
Big Fish (2003)
16:23:23 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
시상하부, 뇌하수체&
성장호르몬의 분비
16:23:23 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
시상하부-뇌하수체 축
16:23:24 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
성장호르몬의 분비조절
Human growth hormone191 amino acid
Growth hormoneReceptor (GHR)
Hypothalamus(Growth hormone releasing hormone)
Pituitary Gland(Growth hormone)
Liver(Insulin like
growth factor -1)
Tissue(Insulin like
growth factor -1)
16:23:25 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Hypothalamus(Growth hormonereleasing hormone)
Pituitary Gland(Growth hormone)
Liver(Insulin like
growth factor -1)
Tissue(Insulin like
growth factor -1)
GH
(ng/mL)
GHRH
(pg/mL)
IGF-1
(ng/mL)
Time
16:23:25 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Time SLEEP
성장호르몬의 분비
GH(ng/mL)
11세 남자
20분 간격으로 지속적으로 채혈
28세 남자
72세 남자
16:23:25 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
성장호르몬의 효과
16:23:25 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
성장호르몬과 질환
Dwarfism Gigantism Acromegaly
16:23:26 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
말단비대증(Acromegaly)
Case를 중심으로 알아보는
진단과 치료
16:23:26 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Country wide Acromegaly registry?
과거 내분비 학회를 통하여 시행되었음.
최근 Internet을 통하여 Survey 중임.
Main sponsor:
대한 내분비 학회,
한국 신경내분비 호르몬 연구회
Epidemiology
16:23:26 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Korean Acromegaly Registry;1990-1992
1988.1~1992.12
24 University Hospital2 General Hospital279 Acromeglics
Incidence rate;1.4 /million
16:23:26 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Incidence and Prevalence
Prevalence(per million)
Incidence
(per million)
Alexander (1980) 40 3
Bengtsson (1987) 70 3
Yang (1992) ? 1.5
Estimate in KOREA(50 millions)
70 x 50 =3,500
3 x 50 =
150
* 주로 40-60 세* 남-여 비율 차이 없음
16:23:26 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Chief Complaint
손,발이 커져요.
얼굴이 예전보다 변했어요.
코를 많이 골아요.
땀이 많이 나요.
당뇨병이 생겼어요.
16:23:27 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Puzzles
ENT OS
DentistDermatologyUrologyIM
OB & GYN
16:23:27 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
• 턱선• Nasolabial fold• 코• Frontal bossing• 커진 손• 목소리
16:23:27 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Initial Presentation
16:23:27 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
16:23:27 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Symptoms and Signs
Hypertension: 30%Volume overload and vascular changesAcromegalic cardiomyopathy:Increased heart rates, LV mass
Diabetes mellitus:Sleep apnea syndrome, Snoring, 90%Hypertrophic arthropathy
weight bearing jointsimproved within 12 months after treatment
Protruding jaw: MalocclusionCarpal tunnel syndrome: 20%,
median nerve entrapment
Risk of Cancer: 30%,colon cancer
16:23:28 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
TSH 0.367 mIU/L 0.3-6.5
LH 0.877 mIU/mL 1.4-7.7
FSH 5.09 mIU/mL 1.5-14
Prolactin 1.4 ng/mL 2.5-17.0
GH 38.1 ng/mL <10
ACTH 22.2 pg/mL <50
Basal IGF-1: 1058.2 ng/ml
Basal Pituitary Hormone
16:23:28 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
진단
Oral GTT (75g Dextrose)
GH level > 2 ng/ml (mg/L)
정상: GH level < 1 ng/ml (mg/L)
Elevated IGF-1
Not use single GH measurement
16:23:28 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Time SLEEP
말단비대증의성장호르몬의 분비
GH(ng/mL) 정상 남자
20분 간격으로 지속적으로 채혈
말단비대증
16:23:28 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Min 0 30 60 90 120
GH (ng/mL) 37.6 32.4 38.1 31.3 30.2
Glucose (mg/dL) 96 142 143 136 136
basal IGF-1: 1058.2 ng/ml
GH suppression testby oral GTT(75g Dextrose P.O)
16:23:28 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
진단 후 Work Up
Imaging Study
Sella cone down, Foot Lat, Skull AP and Lat
Sella MRI
Other Pituitary function test
LHRH, TRH response
Medical response
Somatostatin suppression test
Bromocriptine suppression test
Tumor Work up: Colonoscopy
Mass Effect: Visual field test
16:23:29 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Skull Lateral & Sella Cone down
16:23:29 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
24.3 mm
Foot lateral(soft tissue view; Heel Pad)
Heel Pad:Normal valueMale < 21 mmFemale < 18 mm
16:23:30 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Sella MRI
16:23:30 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Sella MRI
16:23:30 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Korean Acromegaly Registry;1990-1992
Test Numbers Total
Macro/Micro 112 (85%) / 32 144
Evaluation of 279 Acromegalics.
양인명 대한내분비학회지, 1994
16:23:30 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Paradoxical response to TRH
No GH change after LHRH
In Acromegaly
Paradoxically rise GH after LHRH
min 0 30 60 90 120
GH 38.2 75.1 70.7 46.1 45.3
TSH (mIU/L) 0.9 13.1 9.7 7.0 4.6
PRL (ng/mL) 11.4 28.5 26.6 15.9 13.6
T3 : 93.4 ng/dLFT4 : 0.98 mg/dL
16:23:30 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
min 0 30 60 90 120
GH 38.2 60.4 62.6 49.4 38.8
LH (mIU/ml) 0.9 9.1 10.0 12.3 10.4
FSH (mIU/ml) 4.8 9.9 10.6 12.7 10.6
Paradoxical response to LHRH
No GH change after LHRH
In Acromegaly
Paradoxically rise GH after LHRH
E2: 93.4 ng/dLTestosterone: 0.98 mg/dL
16:23:31 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
-1hr 0 1hr 3hr 5hr
GH 40.55 40.24 4.08 7.92 3.09
Somatostatin suppression test
First line treatment for massreduction
Adjuvant therapy for Surgery
16:23:31 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Colonoscopy
Polyp / Colon Cancer
16:23:31 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Visual Field Examination
Bitemporal hemianopia
Superior bitemporal visual defects (Quadrianopia)
16:23:32 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Korean Acromegaly Registry;1990-1992
Test
Numbers
(responder/
non-responder)
%/total
Oral GTT 11/157 93.4 % /168
Paradoxical TRH 42/35 54.5 % /77
Paradoxical LHRH 13/23 36.1 % /36
SMS suppression 23/24 48.9 % /47
Bromocriptine 20/38 34.5 % /58
Endocrinologic Evaluation of 279 Acromegalics.
양인명 대한내분비학회지, 1994
16:23:32 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Optimizing Control of AcromegalyClemmons DR. JCEM 88: 4759–4767, 2003
Somatotroph Adenoma
Microadenoma Macroadenoma
Transsphenoidal Surgery
SRIF analogue
GH > 1 mg/L in OGTT GH < 1 mg/L in OGTT
RT, Gamma KnifeRe-OperationGHR antagonist
F/U
Pre operative SRIF analogue
16:23:33 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Korean Acromegaly Registry;1990-1992
Test Numbers Total
TSA/drug/radiation 60 (49%) / 57 (46%) / 6 123
Evaluation of 279 Acromegalics.
양인명 대한내분비학회지, 1994
16:23:33 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Criteria for Cure of Acromegaly
• < 1 ng/mL in oGTT
• Normal IGF-I
• No clinical activity
Controlled
• > 1 ng/mL in oGTT
• Elevated IGF-I
• Clinical inactive
Inadequately
Controlled
• > 1 ng/mL in oGTT
• Elevated IGF-I
• Clinical active
Poorly
Controlled
16:23:33 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Surgical Treatment
Trans frontal approach
Trans sphenoidal approach (TSA)
Endoscopic pituitary Surgery
Use Speculum
16:23:33 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Min 0 30 60 90 120
GH (ng/mL) 37.6 32.4 38.1 31.3 30.2
GH (ng/mL) 1.4 1.6 0.7 0.8 1.2
Glucose (mg/dL) 96 142 143 136 136
Basal IGF-1: 250.2 ng/ml
GH suppression testby oral GTT(75g Dextrose P.O)
Controlled
16:23:33 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
GH suppression testby oral GTT(75g Dextrose P.O)
Need Adjuvant
Min 0 30 60 90 120
GH (ng/mL) 37.6 32.4 38.1 31.3 30.2
GH (ng/mL) 6.3 5.6 4.8 4.3 5.5
Glucose (mg/dL) 96 142 143 136 136
Basal IGF-1: 480.6 ng/ml
16:23:33 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Medical Treatment
Octreotide 220/417 53%
Octreotide LAR 82/123 67%
Lanreotide 35/61 57%
Bromocriptine 10%
Quinagolide 43%
Cabergoline 34%
16:23:34 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Surgical Outcome
16:23:34 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Common TherapeuticModalities
Total Percentage
Non Functioning Acromegaly Prolactinoma
Surgery alone 46 18 5
Medical alone 13 12 53
Irradiation alone 2 < 1 0
SUR + MED 9 40 35
SUR + RT 12 3 1
All Modality 1 21 2
Observation 16 2 3
16:23:34 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Associated Disease
Heart
Carbohydrate Metabolism
Respiratory System
• Left Ventricular hypertrophy• Ischemic heart disease• Arrhythmias
• 24hr ECG• Echocardiography• Coronary Angiography
• Impaired glucose tolerance• Diabetes Mellitus
• Fasting glucose• Fasting Insulin• HbA1c
• Obstructive Sleep Apnea • Sleep study
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Associated Disease
Calcium and Bone
Malignancy
• Hypercalciuria• Hypercalcemia• Osteopenia
• s-Ca, 24 hr u-Ca• iPTH•Bone mineral density
• Colon• Breast (?)
• Colonoscopy: 3개월마다,polyp 발견시: 더자주 시행함
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Cause of Death
No Cardiovascular(%)
Cerebrovascular(%)
Respiratory(%)
Cancer(%)
Wright,1970
54 24 15 19 19
Nabarro,1987
47 40 15 6 23
Drime,1998
366 37 12 12 23
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Recovery After Treatment
Effects onCardiovascularSystem
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Recovery After Treatment
0
50
100
150
200
250
300
0 30 60 90 120
전 1달 6달
0
50
100
150
200
0 60 120
전 1달 6달
Glucose Insulin
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
Preoperative Use of Acromelgaly withSandostatin-LAR®
42세 여자,
12개월간의 수술 전
Somatostatin-LAR® 치료
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
치료 전
Somatostatin
Suppression test
“Well Responded”
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
12 months after LAR treatment6 months. after TSA
Before TSA2003-11-22After LAR
2004-08-04After TSA
16:23:35 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
대한내분비학회와 함께하는
“말단비대증 희망 찾기 캠페인”
16:23:36 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
말단비대증 희망 찾기 캠페인
대한내분비학회와 대한개원내과의사회가 함께 하는말단비대증 환자들의 조기 진단율을 높이기 위한 캠페인
신청서 내분비 학회 접수
대한 내분비 학회Tel ) 02-714-2428Fax ) 02-714-5103
검사튜브 채혈 후내분비학회로 전화하여 수거 요청
검사업체에서IGF-1 검사 후 검사 결과 통보
• 내분비학회 Fax 접수
• 연수강좌 시 접수
• 내분비학회 사이트 온라인 접수
IGF-1 검사 대행업체 : SCL
내분비학회에서 캠페인 자료 및검사튜브 우송
캠페인 자료
• 포스터, 메모지, 환자용 책자
16:23:36 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈 16:23:36 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
참여시 포스터, 환자용 책자 원내 배송
16:23:37 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
말단비대증 홈페이지: 피노키오의 꿈www.acromegaly.co.kr
16:23:37 20:16:27카자흐스탄 바이코누르; 소유즈
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