Contrôle à long-terme de la pression artérielle Natriurèse ...
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DIU - HTA
Année 2012-2013
Montpellier
Contrôle à long-terme de la pression artérielle
Natriurèse de pression.
Bernard JOVER
Chargé de Recherche INSERM
Groupe Rein et Hypertension,
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Circulation: Overall Regulation, A.C. Guyton, T.G. Coleman, H.J. Granger, 1972, Annual Review of Physiology , 34, 13-44.
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HIERARCHIE DES SYSTEMES DE CONTROLE
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PRESSION ARTERIELLE
PATRIMOINE GENETIQUE
VAISSEAUXREMODELLAGE
TONUS
SYSTEME NERVEUXHYPER-REACTIVITE
SODIUMAPPORT
SENSIBILITE
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EVOLUTIONVie aquatique ⇒⇒⇒⇒ aérienne
Vie terrestre avec un minimum de Na+Takahashi Hypertension Research 2011
Exchange of potassium for sodium in the diet of Westernized societies.
Meneton. Am J Physiol Renal Physiol 2004
RETENTION SODIUM & CONTRÔLE DE LA PA
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PRESSION ARTERIELLE
SODIUMAPPORT
SENSIBILITE
PATRIMOINE GENETIQUE
VAISSEAUXREMODELLAGE
TONUS
SYSTEME NERVEUXHYPER-REACTIVITE
REINSPRESSION NATRIURESENEPHROGENESE
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SERVOCONTROLE RENAL DU VOLUME &
DE LA PRESSION ARTERIELLE
100 %
PRESSION
ARTERIELLE Excrétion
Rénale Entrée
Eau & Sodium
Volume Sanguin
A
Débit Cardiaque
B
Dr. Arthur Guyton
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UN MECANISME MAJEUR : LA NATRIURESE DE PRESSION
EN AIGU
Exc
rétio
nso
dée
Pression Artérielle
0 50 100 150 200 250
Normal
x2
x4
x8A
ppor
t sod
é fix
eDéséquilibre Entrée-Sorties ⇒⇒⇒⇒ Réduction du VEC ⇒⇒⇒⇒ PA
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EN CHRONIQUE
Exc
rétio
nso
dée
Pression Artérielle
0 50 100 150 200 250
Normal
x2
x4
x8A
ppor
t sod
é
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Relation pression-natriurèse (I)
• Toute élévation de PA est suivie d’une augmentation de l’excrétion Na+
• Cette augmentation de l’excrétion Na+ a pour effet de réduire la volémie = le débit cardiaque = PA
• Cette augmentation de l’excrétion Na+ dure tant que la PA n’est pas revenue à son niveau initial
• Conséquence logique: HTA ne se maintient à long terme que si la relation pression-natriurèse est altérée
• Si HTA: soit le rein est complice, soit il est coup able
Guyton, 1972Sekkurt, 1951
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TRANSPLANTATION
WKY SHR
HTANTA
?
HTA
WKY SHR
HTANTA
?
NTALE NIVEAU DE TENSION SUIT LE REIN !
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Transplantation chez l’homme: la PA suit le rein…
• HTA plus sévère chez les patients ayant reçu un rein d’un donneur hypertendu vs donneur normotendu (Strandgaard, 1986)
• Normalisation de la PA chez des patients hypertendus qui ont développé une IRC terminale du fait de leur HTA, après greffe d’un rein provenant d’un patient normotendu (Curtis 1983)
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Origine de l ’hypertension chez le rat :
Lésions rénales : NON
SN autonome extra-rénal : NON
SN autonome rénal (ré-innervation/densité αααα-ββββ): NON
Altérations de la fonction rénale : NON
Système rénine - angiotensine rénal : NON
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↓ PA↓ PAPA
Wild Type AT1R -/-
↓↓↓ PA
WT AT1R-/-WT AT1R-/-
+++ SRA par PA/Na
+++ SRA extra-rénal
Effet additifSRAs indépendants
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VOLUME
PA UNaV
Relationpression-natriurèse
Mécanisme majeur du contrôle de la PA à long terme
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Résistance Vasculaire
Débit Cardiaque
Retour Veineux
ENTREESNaCl+H2O
Vol SangCompliance
Vol Extracell
Vol Intracell
PA
EXCRETIONNaCl+H2O
Régulation Hormonale
ANF, AVP, SRAA, SNS, NO,….
MécanoRc
PV
od
Shear stress, ∆ tonus & réactivité vasculaire
Faible ⇑⇑⇑⇑ PA ⇒⇒⇒⇒ faible ⇑⇑⇑⇑ UNaV et déséquilibre hydrique
Autorégulation
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AUTOREGULATION
L ’autorégulation s’applique au débit et non à la pr ession artérielle.L ’autorégulation déstabilise la pression artérielle , en amplifiant l’impact
des variations de volume.
Résistance
Débit Local
Apport O2PA
Débit Card
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RésistanceVasculaire
Débit Cardiaque
Retour Veineux
ENTREESNaCl+H2O
Vol SangCompliance
Régulation Hormonale
ANF, AVP, SRAA, SNS, NO,….
MécanoRc
PV
od
Shear stress, ∆ tonus & réactivité vasculaire
PAUN
aV
PPR
EXCRETIONNaCl+H2O
Equilibre hydro-sodé au dépend d ’une augmentation i mportante de la PA
La PA fournit un signal continu et non adaptable ve rs le rein
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• phénomène présent sur rein isolé et perfusé (RIP)→ exclut mécanisme nerveux ou humoral→ suggère mécanisme rénal intrinsèque
Urin
ary
sodi
um o
utpu
t (x
norm
al)
Mean arterial pressure (mm Hg)
In vivo R.I.P.
comparaison des courbes obtenues sur RIP vs in vivo→ pente (efficacité) beaucoup plus
marquée in vivo→ contrôle par des mécanismes neuro-
humoraux systémiques.
Relation pression-natriurèse
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GAIN INFINI
Insensible Na+ Sensible Na+
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LA VARIATION D ’EXCRÉTION SODÉE PERDURE TANT QUE LA VARIATION DE PA EXISTE
NON ADAPTABLE
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MODULABLE
VASOCONSTRICTEURS/ANTINATRIURETIQUESDEPLACENT LA COURBE VERS LA DROITE.
8
6
4
2
0
0 50 100 150 200 250
Exc
rétio
n so
dée
Pression Artérielle
Apportnormal
A B C D
8
6
4
2
0
0 50 100 150 200 250
Exc
rétio
n so
dée
Pression Artérielle
Apportnormal
ABC
VASODILATATEURS/NATRIURETIQUESDEPLACENT LA COURBE VERS LA GAUCHE.
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Comment le point d’équilibre peut-il être modifié ?
Physiopathologie de l’HTA
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Les variations d’ANGII- modulent la courbe PA/Natriurèse- expliquent le contrôle à long-terme de la PA en dé pit
des modifications de l’apport sodé.
COURBE DE LA FONCTION RENALE :
Variation inverse de l’Angiotensine II et de l’apport en sodium
Inhibition de la génération d’AngII
v
Maintien du taux d’AngII
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La réabsorption tubulaire doit changer
Les variations de PA ⇒⇒⇒⇒ variations de natriurèse peuvent s’observer en dépi t d’une autorégulation efficace :
- du débit sanguin rénal- de la filtration glomérulaire
- de la charge sodée filtrée
Segment néphronique réagissant aux variations de PA ?
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Segment néphronique réagissant aux variations de PA ?Tubule Proximal : Conductivité hydraulique transépithéliale fortePA ⇒⇒⇒⇒ Pression Perfusion Rénale⇒⇒⇒⇒ Pression Hydrostatique Interstitielle Rénale (RIHP)⇒⇒⇒⇒ ↓ ↓ ↓ ↓ Réabsorption proximale (sans variation de la FG)
Excrétion Sodium
Mais
⇒⇒⇒⇒ volume & sodium délivrés à la Macula Densa⇒⇒⇒⇒ activation du TGF ⇒⇒⇒⇒ constriction afférente⇒⇒⇒⇒ ↓ ↓ ↓ ↓ Pgc & ↓ ↓ ↓ ↓ SNGFR⇒⇒⇒⇒ ↓ ↓ ↓ ↓ de la charge filtrée
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Contrairement à la circulation corticale, la circulation médullaire n’est pas (ou est mal) autorégulée
Hypothèse - Rôle de la Pression hydostatique interstitielle
1. Toute modification de la PA (PPR) devrait entraîner des modifications de la pression hydrostatique (PH) médullaire
2. Dans la mesure où la PH influence la réabsorption sodée, toute modification de la PA (PPR) devrait entraîner des modifications
de la natriurèse.
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Segment néphronique réagissant aux variations de PA ?
⇑⇑⇑⇑ PRR ⇒⇒⇒⇒ ⇑⇑⇑⇑ RHIP, mais :
:
Le mécanisme de PA/Na peut exister en absence de variation de RIHP.
⇒⇒⇒⇒ Hypothèse alternativeles variations de la PA et de la PPR affectent l’ex crétion sodée principalement par des altérations de la réabsorpti on DISTALE
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Segment néphronique réagissant aux variations de PA ?
Tubule Distal :Inhibition des canaux sodiques sensibles à l’amilor ide et de ceux sensible aux
thiazidiques (NaCl cotransport) ⇒⇒⇒⇒ atténuation de la courbe Pression-Natriurèse
Conductivité hydraulique transépithéliale faible
⇒⇒⇒⇒ mécanisme paracrine intermédiaire : le NO
Hypothèse :PA ⇒⇒⇒⇒ shear stress ⇒⇒⇒⇒ NO (endothélial & Macula Densa)⇒⇒⇒⇒ effet direct sur néphron distal⇒⇒⇒⇒ indirect sur TGF⇒⇒⇒⇒ indirect par débit médullaire & RIH⇒⇒⇒⇒ ↓ ↓ ↓ ↓ de la réabsorption nette de Na+⇒⇒⇒⇒ excrétion de sodium
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Inhibition des NOS (rat vigil).
↑ Balance = ↓ excrétion
↑ PA
↓ débit médullaire (RIPH)
⇒⇒⇒⇒ Rôle du NO
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Rats de Dahl
• Lewis Dahl
• souche initiale : Sprague Dawley
• début de la sélection : années 60
• critère : sensibilité de la PA au régime salé (NaCl 8%)
• obtention de 2 lignées
-Rats Dahl R
-Rats Dahl S
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Dahl rats – low Na+ diet (0.3%)
↓ Natriurèse et diurèse de pression
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Western blots of the 3 isoforms of NOS for Dahl S (filled bars) and BN (open bars) rats.
inner medulla
outer medulla
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Monoxyde d ’azote
NO Pression Nat riurèse
NO : « Le médiateur » ?
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