Comparison of HPV Primary Screening Algorithms with ...
Transcript of Comparison of HPV Primary Screening Algorithms with ...
Comparison of HPV Primary Screening Algorithms with Cytology-Based Strategies
GISCI Workshop June 11, 2014 Catherine Behrens, MD, PhD, FACOG Director Clinical Research, Roche Molecular Systems
FDA approved Primary Screening Algorithm
The ATHENA Trial Design
Justification for Beginning Primary Screening at 25 years
ATHENA Longitudinal Data
3 year Performance of Strategies
Conclusions
Agenda
2
FDA approved Primary Screening Algorithm
The ATHENA Trial Design
Justification for Beginning Primary Screening at 25 years
ATHENA Longitudinal Data
3 year Performance of Strategies
Conclusions
Agenda
3
Indicazione Approvata per lo Screening con HPV test
4
Algoritmo di Screening HPV con genotipizzazione 16/18 e Citologia Reflex
hrHPV=high risk HPV
Routine screening HPV−
COLPOSCOPY
HPV16/18+
Follow-up in 12 months
NILM
≥ASC-US
COLPOSCOPY
Cytology 12 other hrHPV+
hrHPV
45
31 33
39
35
51
52 56 58
59 66 68
16 18
cobas® HPV Test
5
FDA approved Primary Screening Algorithm
The ATHENA Trial Design
Justification for Beginning Primary Screening at 25 years
ATHENA Longitudinal Data
3 year Performance of Strategies
Conclusions
Agenda
6
Colposcopy (n = 8,067)
NILM and hrHPV (-)
Women >25 yrs visiting for routine exam (n = 42,209)
>ASC-US or hrHPV (+)
Randomized (n = 895)
Exit study
<CIN2 ≥CIN2 Not Randomized
Year 3 Colposcopy
(n = 4,063)
Year 2 Visit
Year 1 Visit
ATHENA Study Design
7
cobas® HPV Test Technology Overview Approvato per ASC-US Triage, Cotesting e Screening primario
4 canali di lettura permettono di ottenere risultati per hrHPV, e contemporaneamente per HPV 16/18 nella stessa seduta
Wright TC Jr, et al. Am J ObstetGynecol2012; 206:46.e1-.e11
16 Detects HPV16 Channel 2
18 Detects HPV18 Channel 3
45 31 33 39 35 51 52 56 58 59 66 68
12 hrHPV genotypes as a pooled result Channel 1
Detects β-globin (internal control) Channel 4
8
FDA approved Primary Screening Algorithm
The ATHENA Trial Design
Justification for Beginning Primary Screening at 25 years
ATHENA Longitudinal Data
3 year Performance of Strategies
Conclusions
Agenda
9
Le attuali linee guida americane non raccomandano il cotesting per le donne di 25-29 anni
Le infezioni da HPV transienti sono comuni a questa età e gli autori delle linee guida non raccomandano esami di follow-up e colposcopie non necessarie
Esiste un’alta incidenza di lesioni CIN3 nelle donne 25-29 anni e la citologia è poco performante come mostrato negli audits dello screening UK
Nel 2013 Kaiser Permanente, N. California hanno rianalizzato I loro dati di registro ed hanno deciso di avviare il cotesting all’età di 25 anni
A quale età avviare lo screening?
10
Cervicocarcinoma invasivo negli U.S.A SEER Tumor Registry (1975-2010)
Cer
vica
l Can
cer I
ncid
ence
per
100
,000
Age Group
http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/
0
2
4
6
8
10
12
14
16
11
Percentage of ≥CIN3
ATHENA data on file
Più di 1/3 di lesioni ≥CIN3 è stato rilevato nelle donne di 25-29 anni
25%
N=6647 N=22,006
Age Group
40%
30%
20%
10%
0% 25-29 40-49 30-39 >50
34.3%
16.4
40.3
8.9
(N=6647) (N=22,006)
40.3%
12
ATHENA data
57,3 46,7 38,3
27,8
0%
20%
40%
60%
80%
100%
25-29 30-39 40-49 ≥50
42.7 53.3
61.7 72.2
ATHENA trial: Percentuale di donne con lesione ≥CIN3 e Citologia Negative (NILM)
Percentages shown are for hrHPV+ women with ≥CIN3, N=252 Huh W, et al. 27th International Papillomavirus Conference, Berlin, Germany, September 17–22, 2011, OP-229.
Prop
ortio
n of
≥C
IN3
(%)
Age
≥ASC-US NILM
13
ATHENA data
La genotipizzazione HPV 16/18 invia meno donne alla Colposcopia che Citologia ≥ASCUS ATHENA
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
21-24 25-29 30-39 40-49 >50
5.3
1.6
9.5
HPV 18 HPV 16 Abnormal Pap
Wright et al. Am J ObstGynecol, 2011.
Age Group
% H
avin
g H
PV b
y co
bas®
HPV
Ass
ay
14
FDA approved Primary Screening Algorithm
The ATHENA Trial Design
Justification for Beginning Primary Screening at 25 years
ATHENA Longitudinal Data
3 year Performance of Strategies
Conclusions
Agenda
15
Più del 90% delle donne ≥25 anni sono HPV(-)
0,34
0,78
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
Baseline Year 1 Year 2 Year 3
HPV Negative Pap Negative
CIR
≥C
IN3
(%)
Il minor rischio di lesione di una donna hrHPV negativa alla Baseline conferma la sicurezza di un risultato hrHPV negativo sui 3 anni
16
Il beneficio del cotesting rispetto ad HPV nel ridurre il rischio di ≥CIN3 su 3 anni è minimo
0,34
0.30*
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
Baseline Year 1 Year 2 Year 3
HPV Negative PAP and HPV Negative
CIR
≥C
IN3
(%)
un Pap test negativo insieme ad un hrHPV test negativo alla Baseline aggiunge pochi benefici ed aumenta le colposcopie da 4.6% a 5.4%
* Statistically significant difference 17
Rischio Cumulativo per ≥CIN3 a 3 anni Popolazione Screening (≥25 anni)
0
5
10
15
20
25
30
0 1 2 3
Years of Follow-up
CIR
≥C
IN3
(%)
HPV 16+
HPV 18+
Other 12 hrHPV+
HPV-
HPV+
VBA estimates 18
Rischio Cumulativo a 3 anni (corretto) per ≥CIN3 stratificato secondo il risultato citologico e HPV
N (% of 40,901) Screening Test CIR (95% CI)
38284 (93.6) Normal cytology 0.78 (0.53, 1.09) 2617 (6.4) Abnormal cytology 9.21 (7.91, 10.48)
35118 (85.9) Normal cytology & HPV– 0.30 (0.06, 0.64)
5783 (14.1) Abnormal cytology and/or HPV+ 9.68 (8.58, 10.73)
36626 (89.5) HPV– 0.34 (0.10, 0.65) 4275 (10.5) HPV+ 9.68 (8.58, 10.73)
3108 (7.6) HPV 12 other 5.37 (4.45, 6.35)
1167 (2.9) HPV 16/18 21.16 (18.39, 24.01)
3166 (7.7) Normal cytology & HPV+ 6.35 (5.30, 7.33) 1109 (2.7) Abnormal cytology & HPV+ 19.92 (17.06, 22.70)
2388 (5.8) Normal cytology & HPV 12 other 3.82 (2.88, 4.74)
778 (1.9) Normal cytology & HPV 16/18 14.12 (10.98, 17.21)
CIR ≥CIN3 19
0,1 1 10 100
N (% of 40,901) Screening Test CIR (95% CI)
38284 (93.6) Normal cytology 0.78 (0.53, 1.09) 2617 (6.4) Abnormal cytology 9.21 (7.91, 10.48)
35118 (85.9) Normal cytology & HPV– 0.30 (0.06, 0.64)
5783 (14.1) Abnormal cytology and/or HPV+ 9.68 (8.58, 10.73)
36626 (89.5) HPV– 0.34 (0.10, 0.65) 4275 (10.5) HPV+ 9.68 (8.58, 10.73)
3108 (7.6) HPV 12 other 5.37 (4.45, 6.35)
1167 (2.9) HPV 16/18 21.16 (18.39, 24.01)
3166 (7.7) Normal cytology & HPV+ 6.35 (5.30, 7.33) 1109 (2.7) Abnormal cytology & HPV+ 19.92 (17.06, 22.70)
2388 (5.8) Normal cytology & HPV12 other+ 3.82 (2.88, 4.74)
720 (1.8) Abnormal cytology & HPV12 other+ 11.1 (8.4, 13.9)
CIR ≥CIN3 20
Rischio Cumulativo a 3 anni (corretto) per ≥CIN3 stratificato secondo il risultato citologico e HPV
FDA approved Primary Screening Algorithm
The ATHENA Trial Design
Justification for Beginning Primary Screening at 25 years
The Comparator Strategies
ATHENA Longitudinal Data
3 year Performance of Strategies
Conclusions
Agenda
21
Secondo il disegno dello studio ATHENA, tutte le donne sono uscite se ≥CIN2. Pertanto, sono state fatte ipotesi sul modello:
– Tutte le ≥CIN2 presenti alla Baseline sono persistenti fino all’anno 1
– Lesioni HPV+ all’enrollment sarebbero rimaste HPV+ all’anno 1
– Tutte le <CIN2 sono state seguite per 12 mesi con cotesting
Persistenza HPV, resultati della ripetizione della citologia e perdita dei casi in follow-up sono stati considerati nel modello
Performance degli Algoritmi sui 3 anni: ipotesi per I modelli delle strategie
22
Citologia (ASC-US Triage)
Cervical Cytology
COLPOSCOPY
Positive
COLPOSCOPY
Negative
ASC-US HPV Testing
Negative or NILM
LSIL/HSIL
Routine screening
Rescreen in 3 years
23
Cotesting: Citologia (ASC-US Triage) nella fascia 25-29 e Cotesting per le donne ≥30 anni
Cervical Cytology
COLPOSCOPY
Positive
COLPOSCOPY
Negative
ASC-US HPV Testing
Negative or NILM
LSIL/HSIL
Routine screening
Rescreen in 3 years
Women 25-29 years: ASC-US Triage
24
Women ≥30 years: Cotesting
Cytology
45
31 33
39
35
51
52 56 58
59 66 68
16 18
HPV Test
NILM / HPV+
Routine screening
COLPOSCOPY
Cotesting 12 months
NILM / HPV- ASC-US / HPV-
ASC-US / HPV+ >ASC-US
cobas® HPV Test, high risk HPV DNA test 25
Cotesting: Citologia (ASC-US Triage) nella fascia 25-29 e Cotesting per le donne ≥30 anni
Screening con HPV test HPV con genotipizzazione 16/18 inclusa
hrHPV=high risk HPV
Routine screening HPV−
COLPOSCOPY
HPV16/18+
Follow-up in 12 months 12 other hrHPV+
hrHPV
45
31 33
39
35
51
52 56 58
59 66 68
16 18
cobas® HPV Test
26
Screening con HPV test HPV con Citologia Reflex
hrHPV=high risk HPV
Routine screening HPV−
HPV+
Follow-up in 12 months
NILM
≥ASC-US
COLPOSCOPY
Cytology hrHPV
45
31 33
39
35
51
52 56 58
59 66 68
16 18
cobas® HPV Test
27
Algoritmo di Screening HPV con genotipizzazione 16/18 e Citologia Reflex
hrHPV=high risk HPV
Routine screening HPV−
COLPOSCOPY
HPV16/18+
Follow-up in 12 months
NILM
≥ASC-US
COLPOSCOPY
Cytology 12 other hrHPV+
hrHPV
45
31 33
39
35
51
52 56 58
59 66 68
16 18
cobas® HPV Test
28
Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione ≥25
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case
CIN3+ Cytology 179 143 36 168 45,152 1,927 10.8
29
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case
CIN3+ Cytology 179 143 36 168 45,152 1,927 10.8
Hybrid strategy 240 143 97 107 82,989 3,096 12.9
30
Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione ≥25
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case
CIN3+ Cytology 179 143 36 168 45,152 1,927 10.8
Hybrid strategy 240 143 97 107 82,989 3,096 12.9 HPV with 16/18
genotyping 276 150 126 71 49,830 3,218 11.7
31
Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione ≥25
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case
CIN3+ Cytology 179 143 36 168 45,152 1,927 10.8
Hybrid strategy 240 143 97 107 82,989 3,096 12.9 HPV with 16/18
genotyping 276 150 126 71 49,830 3,218 11.7
HPV with reflex cytology
271 133 138 76 54,098 3,191 11.8
32
Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione ≥25
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case
CIN3+ Cytology 179 143 36 168 45,152 1,927 10.8
Hybrid strategy 240 143 97 107 82,989 3,096 12.9 HPV with 16/18
genotyping 276 150 126 71 49,830 3,218 11.7
HPV with reflex cytology
271 133 138 76 54,098 3,191 11.8
HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology
294 197 97 53 52,651 3,767 12.8
33
Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione ≥25
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case
CIN2+ Cytology 270 215 55 317 45,152 1,927 7.1
Hybrid strategy 384 215 169 203 82,989 3,096 8.1
HPV with 16/18 genotyping
441 197 244 146 49,830 3,218 7.3
HPV with reflex cytology
443 200 243 144 54,098 3,191 7.2
HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology
471
283
188
116
52,651
3,767
8.0
34
Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione ≥25
Conclusioni:
• Lo screening con HPV test con genotipizzazione16/18 e citologia in reflex, solo o in combinazione, è più sensibile della citologia nelle donne ≥25
• L’algoritmo che comprende cobas® HPV Test con genotipizzazione 16/18 e citologia reflex
– individua più lesioni alla baseline ed evita le perdite in follow-up
– offre almeno una sensibilità equivalente al cotesting e richiede ~1/2 diel numero di tests
– nella fascia 25-29 anni: individua più lesioni rispetto alla citologia e invia alla colposcopia solo le donne a più alto rischio
• La sicurezza del test cobas HPV come test primario è confermata dalla dimostrazione che un test negativo alla Baseline predice un rischio minore di lesioni ≥CIN3 a 3 anni rispetto ad un Pap test negativo alla Baseline
35
Doing now what patients need next
Backup slides
3 Year Performance of Various Strategies: Women 25-29 years
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case CIN3+ Cytology 51 37 14 68 7,846 634 12.4
Hybrid strategy 51 37 14 68 7,846 634 12.4
HPV with 16/18 genotyping
97 49 48 22 9,413 1,081 11.1
HPV with reflex cytology
92 35 57 27 10,829 1,037 11.3
HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology
102 61 41 17 10,227 1,246 12.2
3 Year Performance of Various Strategies: Women 25-29 years
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1
Case CIN2+ Cytology 85 71 14 125 7,846 634 7.5
Hybrid strategy 85 71 14 125 7,846 634 7.5
HPV with 16/18 genotyping
160 75 85 50 9,413 1,081 6.8
HPV with reflex cytology
158 67 91 52 10,829 1,037 6.6
HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology
172 105 67 38 10,227 1,246 7.2
3 Year Performance of Various Strategies: Women ≥30 years
Number of Detected Cases
Outcome Strategy Total Detected
at Baseline
Detected Years 1-3
Total Missed Cases
No. of Screening
Tests
No. of Colposcopies
Colposcopies to Detect 1 Case
CIN2+ Cytology 185 144 41 192 37,306 1,293 7.0
Hybrid strategy 299 144 155 78 75,148 2,462 8.2
HPV with 16/18 genotyping
281 122 159 96 40,417 2,137 7.6
HPV with reflex cytology
285 133 152 92 43,269 2,154 7.6
HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology
299 178 121 78 42,424 2521 8.4
CIN3+ Cytology 128 106 22 100 37,306 1293 10.1
Hybrid strategy 189 106 83 39 75,148 2,462 13.0
HPV with 16/18 genotyping
179 101 78 49 40,417 2,137 11.9
HPV with reflex cytology
179 98 81 49 43,269 2,154 12
HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology
192 136 56 36 42,424 2,521 13.1