Characterization of male breast cancer: First results of the EORTC10085/TBCRC/BIG/NABCG...
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Characterization of male breast cancer: First results of the EORTC10085/TBCRC/BIG/NABCG International Male BC ProgramFatima Cardoso, John Bartlett, Leen Slaets, Carolien van Deurzen, Elise van Leeuwen-Stok, Peggy Porter, Barbro Linderholm, Ingrid Hedenfalk, Carolien Schröder, John Martens, Jane Bayani, Christi van Asperen, Melissa Murray, Clifford Hudis, Lavinia Middleton, Joanna Vermeij, Stephanie Peeters, Judith Fraser, Monika Nowaczyk, Isabel T. Rubio, Stefan Aebi, Catherine Kelly, Kathryn Ruddy, Eric Winer, Cecilia Nisson, Lissandra Dal Lago, Larissa Korde, Kim Benstead, Danielle Van Den Weyngaert, Oliver Bogler, Theodora Goulioti, Nicolas Dif, Carlo Messina, Konstantinos Tryfonidis, Jan Bogaerts and Sharon Giordano.
Celia BrosioInstituto de Oncología Angel H. Roffo
Cáncer de mama Masculino (CM )♂Fatima Cardoso, John Bartlett, Leen Slaets, Carolien van Deurzen, Elise van Leeuwen-Stok, Peggy Porter, Barbro Linderholm, Ingrid Hedenfalk, Carolien Schröder, John Martens, Jane Bayani, Christi van Asperen, Melissa Murray, Clifford Hudis, Lavinia Middleton, Joanna Vermeij, Stephanie Peeters, Judith Fraser, Monika Nowaczyk, Isabel T. Rubio, Stefan Aebi, Catherine Kelly, Kathryn Ruddy, Eric Winer, Cecilia Nisson, Lissandra Dal Lago, Larissa Korde, Kim Benstead, Danielle Van Den Weyngaert, Oliver Bogler, Theodora Goulioti, Nicolas Dif, Carlo Messina, Konstantinos Tryfonidis, Jan Bogaerts and Sharon Giordano.
Por que interesa el CM♂?
1% del ca mama< 1% neoplasias en el hombre
Estudios: retrospectivos, bajo n, caso/control
En la practica
Extrapolacion conocimiento CM♀
pero …
Habria rasgos distintivos
2 CONFERENCIAS
FATIMA CARDOZOINT’L MALE BC PROGRAM
Multicentrico/Descriptivo (3 etapas)1⁰ Retrospectiva2⁰ Prospectiva
3⁰ Ensayos Clinicos 1990-2010
JORGE REIS FILHOGenomic Landscape Male BC
“Mono” institucional (MSKCC)
n : 59
Expresion genomica en CM♂(genes, n copias, amplificaciones)
vs
Cancer de Mama Femenino (CM♀) en gral. y en postmenopausicas
FATIMA CARDOZOINT’L MALE BC PROGRAM
Ca Mama InvasorEstadios: todosFoco: Ca mama temprano
Requisito: material parafina disponibleRevision Centralizada AP/IHQ (Guias St Gallen y ASCO ’13)
Evaluables 1483/1822
Edad x: 68.4 a90%: 51 - >75a29.6%: >75a
M0 1054 (71.1%)
M1 57 (3.8%)
Mx 312 (25.1)
Caracteristicas Pacientes M0
N0 592 (56.2%)N1 321 (30.5%)N2 53 (5%)N3 30 (2.8%)Nx 58 (5.5%)
Tipo de Cirugia (828)
Mx
CC
Manejo de la Axila(822)
Nada
GC+Diseccion Ax
GC
↑ GC 1990 ⇛ 2010p< 0.001
AP (1) Ca Ductal > 80% G II 60%
RE* (1035)
7-8: 967 (93%)
Neg 7 (1%)
RP*(939)
7-8: 329 (35%)
Neg 176 (19%)
5-6: 218 (23%)
3-4:216 (23%)
RA *(1027)
7-8: 900 (88%)
Neg: 32 (3%)
*Score Allred
AP (2)
HER 2 neu (1044)
(+) 91 (9%)
(-) 935 (90%)
KI67 (1449)
0 -14 627 (61%)
14 - 20 144 (14%)
20 - 100 255 (25%)
Unica Tendencia 1990 ⇛2010: impresiona ↑ expresion KI 67
Triple (-): < 1%
RT Adyuvante (819) Post Mx
pN0 pN+
No 274
(68%)
Si130
(32%)
Si 237
(69%)
No107 (31%)
Post CCpN0 pN+
Si 22 (46%) 7 (100%)
RT/N status
N0 (592) N1 (321) N2 (52) N3 (30)
Si 142 (33.2%) 173 (64.1%) 45 (84.9%) 27 (93.1%)
No 286 (88.8%) 97 (35.9%) 8 (15.1%) 2 (6.9%)
Tto Sistemico
QT (821)
Si: 245 (30%)No: 576 (70%)
Doxo ± Tx: 75%
HT (816)
Si: 627 (77%)No: 189 (23%)
Tam 554 (88%)IA 32 (5%)
Tam ⇛ IA 26 (4%)
↑ Uso QT 1990 ⇛ 2010p < 0.001 ↑Uso HT 1990 ⇛ 2010
p < 0.001
RE +: 93% !!!!
Evolucion
SVx M0N0: 10.4 a
SVx M0N1: 8.36 a
F.Pronosticos
Edad < 50 a > mortalidadRE / RP Allred 7-8 > SVRA ?G / Subtipo Ap / Her2 neu / KI67 (ns)
1990 ⇛ 2010 ⇓ Mortalidad global y Ca especifica
Conclusiones
Significativo aumento de SV en el tiempo
FP: RE/RP
T1 : 56% pero ….. CC 4% ?
RT Adyuvante: 35% N1 y 15% N2 no la recibieron ?!
QT adyuvante 30%
RE+ > 90 % pero….. HT adyuvante ….. Solo 77% ?!
El CM♂ es fundamentalmente un tumor LUMINAL
JORGE REIS FILHOGenomic Landscape Male BC
Objetivos
Definir mutaciones somaticas en CM♂ con plataformas conocidasComparar perfil con CM♀ y con CM ♀ en postmenopausicas
(⇓E!) (Se compara con Genome Atlas Project )
n: 59 pts, edad x: 66 apT x: 20 mm, G2/3 : 93%, RE + 100%Her2 neu +: 3%, BRCA2 + 3/10
Genes: 241 (atencion a DNA repair genes) St Gallen ‘13
Luminal A 17 (29%)
Luminal B 42 (71%)
Resultados
Genes IdentificadosPIK3CA 12 (20%)GATA3 9 (15%)MAP3K1 5 (8.4%)TP53 5 (8.4%)
N copiasGanancias / Perdidas
1q, 8q, 12q, 16p / 9q,13q, 16q
AmplificacionMYC
PPM1D
Luminal A (17)
Luminal B (42)
p
Gen GATA3 0 9 (21.4%) 0.048
Via DNA rep.genes
1 (5.9%) 14 (33%) 0.045
N copias
11q (ATM)
Genomica del CM♂ vs CM♀
Luminal CM♂ (59) CM♀ (315) p
PIK3CA 12 (20.3%) 128 (40.6%) 0.003
Luminal A CM♂ (17) CM♀ (208) CM♀ Pm (113)
PIK3CA 2 (11.8%) 96 ( 46.2%) 0.005 57 (50.4%) 0.003
Luminal B CM♂ (42) CM♀ (107) CM♀ Pm (51)
TP53 4 (9.5%) 36 (33.6%) 0.002 22 (43.1%) <0.001
Conclusiones
Tasa de Mutaciones semejante (3%)
CM ♂ < frecuencia mutaciones PIK3CA y TP53
N Copias seria similar, salvo en la ganancia en 12 q
Alteracion de genes involucrados en la reparacion DNA
La incidencia de mutaciones de BRCA2 esta pobremente estudiada en este grupo (Solo 10 pts consintieron y 3 fueron +)