Acid Related Diseases Awareness Series การป้องกันโรคแผลใน...
Transcript of Acid Related Diseases Awareness Series การป้องกันโรคแผลใน...
![Page 1: Acid Related Diseases Awareness Series การป้องกันโรคแผลใน ... · กลไกการเกิดอาการข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อน.](https://reader034.fdocuments.us/reader034/viewer/2022042419/5f360b18fef9d5167842828d/html5/thumbnails/1.jpg)
2. COX-2selectiveinhibitorsหมายถงยาทมฤทธยบยงenzymesชนดCOX-2เปนสวนใหญเชนmeloxicam,nimesulideและetodolac
3. COX-2 specific inhibitorsหมายถง ยาทมฤทธยบยงเฉพาะenzymesชนดCOX-2จงระคายเคองตอกระเพาะอาหารนอยกวายาในกลมอน ยาในกล มน ทยงไม ถกถอนออกจากตลาด ได แกcelecoxib,parecoxibและetoricoxib
ประโยชนทไดรบจากการใชยา NSAIDs เกดขนพรอมกบโทษทเกดจากกลไกการออกฤทธยบยงprostaglandinsเกดผลขางเคยงตอรางกายโดยเฉพาะในระบบทางเดนอาหารระบบหวใจและหลอดเลอด ระบบไตและสมดลของเกลอแรระบบทางเดนหายใจ ระบบโลหต รวมถงระบบประสาทสวนกลาง
NSAIDs กบผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารสวนตน ผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจากการใชยาNSAIDs เปนผลขางเคยงทส�าคญและพบไดบอยทสด โดยพยาธสภาพเกดไดตลอดทางเดนอาหาร โดยเฉพาะทเยอบทางเดนอาหารสวนตนรอยละ30-50ของผทใชNSAIDsจะพบendoscopiclesionsเชนsubepithelialhemorrhages,erosionsและ ulcerations โดยเฉพาะบรเวณ antrum ของกระเพาะอาหาร รอยโรคเหลานมกไมแสดงอาการหรอมความส�าคญทางคลนกพบรอยโรคเหลานนอยลงในผปวยทใชยาNSAIDsในระยะเวลานานขน เนองจากการปรบตวของเยอบตอการระคายเคอง
การอกเสบเปนกระบวนการตอบสนองของรางกายตอสงทท�าใหเกดอนตรายตอเนอเยอโดยรางกายจะแสดงอาการบวม การอกเสบ และมภาวะไข รวมถงก�าจดสงทกอใหเกดอนตรายตอเนอเยอนนออกไป จนบางครงอาจมผลใหเกดการท�าลายเนอเยอปกตบรเวณนน เกดเปนโรคทเกยวของกบการอกเสบตาง ๆ เชน โรคขออกเสบรมาตอยด SLE และโรคขอเสอมในกระบวนการอกเสบจะมการหลงสารเคมออกมาหลายชนดเชนprostaglandins(PGs),leukotrienes(LTs)และinterleukin (IL) สารเคมเหลานจะมฤทธกระตนเซลลประสาทสวนปลายในบรเวณทไดรบบาดเจบและในระบบประสาทสวนกลางท�าใหรางกายมความรสกเจบปวด ยาNon-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)เปนยาลดการอกเสบชนดทไมใชสเตยรอยด สามารถออกฤทธตานการอกเสบและลดอาการปวด โดยลดการสรางสารเคมทเกยวของกบการอกเสบ ยบยงการท�างานของเอนไซมcyclooxygenase(COX)ทผลตสารเคมเหลานนทางการแพทยจงสามารถน�ายาNSAIDsมาใชเพอบรรเทาอาการไขปวดและลดการอกเสบใหแกผปวยไดสามารถแบงยาNSAIDsไดเปน3กลมตามฤทธการยบยงเอนไซมCOXไดแก
1. Non-selectiveNSAIDs(ns-NSAIDs),traditionalหรอ classical NSAIDs หมายถง ยาทมฤทธยบยง enzymes ทงชนด COX-1 และ COX-2ยา ns-NSAIDs ในกลมนจงมผลระคายเคองตอกระเพาะอาหาร ยาในกลมน ไดแก aspirin,ibuprofen,naproxen,diclofenac,indomethacin,ketoprofen, sulindac, piroxicam, tenoxicam,mefenamicacid,nabumetoneและflurbiprofen
รศ.นพ.ธเนศ ชตาพนารกษหนวยระบบทางเดนอาหาร ภาควชาอายรศาสตร คณะแพทยศาสตร มหาวทยาลยเชยงใหม
บทความโดย
Acid Related Diseases Awareness Series
การปองกนโรคแผลในกระเพาะอาหารจากการใชยา NSAIDs
วงการแพทย พลส
www.wongkarnpat.com
![Page 2: Acid Related Diseases Awareness Series การป้องกันโรคแผลใน ... · กลไกการเกิดอาการข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อน.](https://reader034.fdocuments.us/reader034/viewer/2022042419/5f360b18fef9d5167842828d/html5/thumbnails/2.jpg)
กลไกการเกดอาการขางเคยงและภาวะแทรกซอนตอระบบทางเดนอาหารจากNSAIDsเกดไดจาก3สาเหตคอ
1. DirecttopicalinjuryเนองจากNSAIDsมคณสมบตเปนกรดออนจงระคายเคองตอเยอบทางเดนอาหาร
2. CyclooxygenaseinhibitionโดยNSAIDsจะยบยงการท�างานของCOX-1ท�าใหระดบprostaglandinsลดลงลดการหลงของmucusและbicarbonateลดความสามารถในการตานกรดของชนmucusgelลดการสราง mucosal cell มการลดลงของvascular blood flow และมการเพมขนของ freeoxygenradical
3. ลดการท�างานของเกลดเลอดท�าใหการแขงตวของเลอดบกพรองเกดเลอดออกในระบบทางเดนอาหาร
ในประเทศไทยมรายงานผปวยโรคแผลในกระเพาะอาหารและล�าไสเลกสวนตนประมาณปละ65,000รายจากรายงานจ�านวนผปวยในทจ�าแนกตามกลมสาเหตปวย75โรคจากสถานบรการสาธารณสขของกระทรวงสาธารณสขทวราชอาณาจกรพ.ศ.2545-2554พบวารอยละ25ของผทใชยาNSAIDsนานมากกวา4สปดาหจะเกดแผลทกระเพาะอาหาร(pepticulcerdisease)รอยละ2-4ของผทใชยาNSAIDsจะเกดpepticulcercomplicationเชนuppergastrointestinalbleeding,perforationหรอstrictureรอยละ25-50ของผปวยทใชtraditionalNSAIDsมอาการ dyspepsia โดยไมพบรอยโรคหรอพบเปน acutegastricmucosallesionทกระเพาะอาหารสวนใหญอาการทางคลนกไมสมพนธกบการเกดmucosalinjuryกลาวคอรอยละ50ของผทใชยา NSAIDs ไมพบรอยโรคทเยอบกระเพาะอาหารในทางกลบกนรอยละ 50 ของผ ป วยทม peptic ulcercomplicationsแตไมพบอาการทางคลนก สงส�าคญของผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจากการใชยา NSAIDs คอ การเกดแผล peptic ทมอาการ(symptomatic ulcer) และ/หรอเกดภาวะแทรกซอนของแผลpeptic(complicatedpepticulcer)ผปวยทไดรบยาtraditionalNSAIDsจะพบวามความเสยงตอการเกดผลขางเคยงจากแผลในกระเพาะอาหารและล�าไสเลกไดถง4เทาเมอเทยบกบกลมทไมไดรบยา NSAIDs ยา aspirin ในขนาดต�า (ตงแต 300มลลกรมลงไป)จะเพมอตราเสยงตอการเกดเลอดออกจากแผลในระบบทางเดนอาหารไดถง 2 เทา ความเสยงตอการเกดผลขางเคยงจะสงในชวงเดอนแรกของการใชยาและจะคงอยนานถง2เดอนถงแมจะหยดใชยาแลวยาNSAIDsแตละกลมจะมผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารทตางกนผลขางเคยงจาก
การใชยาNSAIDsยงขนอยกบขนาดของยาทใช(doserelated)อกดวย
ปจจยเสยงตอการเกดผลขางเคยงและภาวะแทรกซอนของระบบทางเดนอาหารจากการใชยา NSAIDs ปจจยหลายอยางสงเสรมการเกดโรคแผลในกระเพาะอาหารเชนการตดเชอHelicobacter pylori (H. pylori)ยาNSAIDsการสบบหร การดมแอลกอฮอล ความเครยด รวมถงโรครวมตางๆ เชนโรคตบแขงโรคไตวายโรคถงลมโปงพองโรคเบาหวานโรคหวใจและหลอดเลอด ผปวยเหลานจ�าเปนตองใชยาเพอรกษาโรคทเกดรวม เชน ยารกษาโรคหวใจ ยาลดความดนยาเบาหวาน ยาตานการแขงตวของเลอด ปจจยเสยงเหลานนอกจากเปนสาเหตของการเกดแผลแลวยงเปนปจจยเสยงของการเกดแผลกลบเปนซ�า และมผลตออตราการหายของแผลอกดวยเมอพจารณาเฉพาะปจจยเสยงทท�าใหเกดผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจากการใชยาNSAIDsปจจยเหลานนคอผปวยทอายมากกวา65ปเคยมประวตเปนแผลในกระเพาะอาหารหรอล�าไสเลก หรอมแผลเลอดออก ผ ปวยทใชยาNSAIDs รวมกนตงแต 2 ชนดขนไปหรอใชยาในขนาดสงใชรวมกบยาสเตยรอยดใชรวมกบยาตานการแขงตวของเลอดใชรวมกบยา aspirin มผ ปวยทมโรคอนทรนแรงรวมดวยโดยเฉพาะโรคหวใจและหลอดเลอดหรอมการตดเชอH. pylori
NSAIDs แตละกลมมผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารทตางกน NSAIDsในแตละกลมจะมผลขางเคยงทตางกนnon-selectiveNSAIDs(ns-NSAIDs)รวมถงhighdoseaspirinมผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารสงยาNSAIDsทมRelativeRisk(RR)<2คอaceclofenac, ibuprofenและcelecoxib;RR 2-4 คอ rofecoxib, meloxicam, nimesulide, sulindac,diclofenacและketoprofen;RR4-5คอtenoxicam,naproxen,diflunisal และ indomethacinสวนRR>5คอpiroxicam,azapropazoneและketorolacการใชยาในกลมselectiveCOX-2inhibitorsเชนcelecoxib,rofecoxib,etoricoxib,valdecoxibและlumiracoxibจะมผลขางเคยงและอาการของระบบทางเดนอาหารนอยกวายาในกลมns-NSAIDsจากการศกษาCLASS,TARGETและSUCCESS-1พบวาประโยชนตอระบบทางเดนอาหารของselectiveCOX-2จะลดลงถาใชยารวมกบlowdoseaspirin ในผปวยกลมทมความเสยงสงหรอตองใชยา NSAIDsเปนระยะเวลานาน การใชยา COX-2 inhibitor จะมผลดกวา
วงการแพทย พลส
www.wongkarnpat.com
![Page 3: Acid Related Diseases Awareness Series การป้องกันโรคแผลใน ... · กลไกการเกิดอาการข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อน.](https://reader034.fdocuments.us/reader034/viewer/2022042419/5f360b18fef9d5167842828d/html5/thumbnails/3.jpg)
การใชns-NSAIDsรวมกบPPIยาNSAIDsทมผลขางเคยงตอระบบหวใจและหลอดเลอดมากคอrofecoxib,etoricoxibและdiclofenacในขณะทnaproxenเปนNSAIDsทมผลขางเคยงตอระบบหวใจและหลอดเลอดต�า
หลกการพจารณาเพอปองกนผลขางเคยงตอการเกด peptic ulcer complication จากการใชยา NSAIDs1
ปจจยเสยงตางๆ ของการเกดNSAID-relatedGIinjuryถกจดเรยงล�าดบตามความเสยงคอความเสยงนอย(ไมมปจจยเสยง)ความเสยงปานกลาง(ม1-2ปจจยเสยง)และความเสยงสง(มหลายปจจยเสยงหรอมประวตpepticulcercomplication)ดงในตารางท1การปองกนผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจากการใชยา NSAIDs จงขนกบปจจยเสยงของผปวย ผปวยทมหลายปจจยเสยงและจ�าเปนตองใชยาในกลมNSAIDsจงควรเลอกยาในกลมCOX-2selectiveหรอใชยาNSAIDsรวมกบPPIหรอcytoprotectiveagent การตดเชอH. pyloriเพมโอกาสการเกดpepticulcerในผทใชยา NSAIDs การขจดเชอH. pylori กอนเรมใชยาNSAIDs (primary prevention) สามารถลดโอกาสเกดแผลในกระเพาะอาหารทเกดจากNSAIDsโดยเฉพาะผทมความเสยงปานกลาง (average risk) การตรวจและขจดH. pylori มประโยชนในกรณจ�าเปนตองใชยาNSAIDsในระยะยาว
ในผปวยทมความเสยงของโรคหลอดเลอดและหวใจเชนมประวตโรคเสนเลอดและหวใจโรคเบาหวานโรคความดนโลหตสง โรคไขมนในเลอดสง และโรคอวน ทมความจ�าเปนตองไดรบยา aspirin นน การใชยาในกลม COX-2 specificinhibitorsรวมกบaspirinจะท�าใหประสทธภาพในการลดภาวะขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารของยา COX-2 specificinhibitorsลดลงการใชยาในกลมtraditionalNSAIDsรวมกบยากลมPPIหรอmisoprostolกชวยลดผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารไดไมแตกตางจากยาCOX-2specificinhibitorsเนองจากยากลมCOX-2specific inhibitorsมราคาแพงมากและmisoprostolกมผลขางเคยงมากกวาและบรหารยายากกวายาในกลม PPI ดงนน การลดผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจงนยมใชวธใหยาtraditionalNSAIDsรวมกบยาในกลมPPIมากทสดปจจบนมยาในกลมPPIใหเลอกใชอยหลายชนด การเลอกใชยาPPIเพอปองกนผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจากการใชยาNSAIDsขนกบประสทธภาพทางคลนกของยาPPIเนองจากประสทธภาพของยาPPIแตละชนดไมแตกตางกนมาก ดงนน ปฏกรยาตอกนของยา (druginteraction) จงเปนสงส�าคญทตองพจารณากอนการเลอกใชยา PPI ผปวยสงอายทมโรคประจ�าตวหลายโรคจ�าเปนตองใชยาหลายชนดเชนยาเบาหวานยารกษาโรคหวใจยาความดนยาตานการแขงตวของเลอดยาทใชรวมกนอาจมชวงปลอดภยจากการใชยาทแคบ(therapeuticindex)พบวาlansoprazole,
ตารางท 1 ความเสยงของการเกดNSAID-relatedGIinjury
Patients at increased risk for NSAID GI toxicity
High risk
1. Historyofapreviouslycomplicatedulcer,especiallyrecent
2. Multiple(>2)riskfactors
Moderate risk (1-2 risk factors)
1. Age>65years
2. HighdoseNSAIDtherapy
3. Aprevioushistoryofuncomplicatedulcer
4. Concurrentuseofaspirin(includinglowdose),corticosteroidsoranticoagulants
Low risk
1. Noriskfactor
H. pyloriisanindependentandadditiveriskfactorandneedstobeaddressedseparately
วงการแพทย พลส
www.wongkarnpat.com
![Page 4: Acid Related Diseases Awareness Series การป้องกันโรคแผลใน ... · กลไกการเกิดอาการข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อน.](https://reader034.fdocuments.us/reader034/viewer/2022042419/5f360b18fef9d5167842828d/html5/thumbnails/4.jpg)
pantoprazoleและrabeprazoleมdruginteractionนอยกวาomeprazole และ esomeprazole เนองจากมความสามารถในการจบกบcytochromeนอยกวามรายงานพบวาpantoprazoleเปนยาPPIทมdruginteractionนอยทสด2ซงในประเทศไทยpantoprazole20มลลกรมมขอบงใชในการปองกนNSAID-inducedulcer การใชCOX-2selectiveinhibitorsอยางเดยวในการปองกนภาวะแทรกซอนของยา NSAIDs ตอระบบทางเดนอาหารอาจจะไมพอเพยงในกลมผปวยความเสยงสงการใชยาcelecoxib รวมกบ twice daily PPI ใหผลทดกวาการใชยาcelecoxibอยางเดยวในการปองกนการเกดภาวะเลอดออกซ�าจากแผลในทางเดนอาหารสวนตนในผปวยทมความเสยงสง3 กลาวคอไมพบภาวะแทรกซอนเลยตลอดชวง13เดอนถาใชยา2ชนดดงกลาวรวมกนแตจะพบภาวะแทรกซอนถงรอยละ8.9ในกลมทไดรบยา celecoxib อยางเดยว ดงนน ในผปวยทมความเสยงสงตอภาวะแทรกซอนชนดนซ�าและจ�าเปนตองไดรบ
TH/PAN/2017-00001
References1. LanzaFL,ChanFK,QuigleyEM;PracticeParametersCommitteeoftheAmericanCollegeofGastroenterology.Guidelinesforpreventionof
NSAID-relatedulcercomplications.AmJGastroenterol.2009Mar;104(3):728-38.doi:10.1038/ajg.2009.115.Epub2009Feb2.2. WedemeyerRS,BlumeH.Pharmacokineticdruginteractionprofilesofprotonpumpinhibitors:anupdate.DrugSaf.2014Apr;37(4):201-211.3. ChanFKL,WongVWS,SuenBY,WuJC,ChingJY,HungLC,HuiAJ,LeungVK,LeeVW,LaiLH,WongGL,ChowDK,ToKF,LeungWK,
ChiuPW,LeeYT,LauJY,ChanHL,NgEK,SungJJ:Combinationofacyclooxygenase-2inhibitorandaprotonpumpinhibitorforthepreventionofrecurrentulcerbleedinginpatientswithveryhighgastrointestinalrisk:adouble-blind,randomizedtrial.Lancet.2007;369:1621-1626.
4. ScheimanJM.TheuseofprotonpumpinhibitorsintreatingandpreventingNSAID-inducedmucosaldamage.ScheimanArthritisResearch&Therapy2013;15(Suppl3):S5.
ตารางท 2 Clinicians’guidetoanti-inflammatorytherapy
Cardiovascular risk No or low GI risk Increased GI risk
Nocardiovascularrisk
(noaspirinuse)
Non-selectiveNSAID
(costconsideration)
COX-2 selective inhibitor or non-selective
NSAID+PPI
COX-2selectiveinhibitor+PPIforthose
withpriorGIbleeding
Cardiovascularrisk
(aspirinuse)
Naproxen*
AdditionofPPIbecauseGIriskof
aspirin+NSAIDcombinationtypically
warrantsgastroprotection
PPIirrespectiveofNSAID
Naproxenifcardiovascularriskoverweighs
GIrisk
COX-2selectiveinhibitor+PPIforthose
withpreviousGIbleeding
*Non-selectiveNSAIDwithoutestablishedaspirininteractionor(low-dose)COX-2selectiveNSAIDifnaproxenisineffective
ยา NSAIDs ควรจะไดรบการรกษาดวยยาในกลม COX-2รวมกบยาในกลมPPIไมวาจะใชCOX-2ในขนาดเทาใดกตามและยงผปวยตองใชยาCOX-2นานกยงตองใชPPIรวมดวยเพราะความเสยงตอภาวะแทรกซอนชนดนเพมตามระยะเวลาทใช COX-2 การปองกนผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารจากการใชยาNSAIDsจงพจารณาจากทงปจจยเสยงของระบบทางเดนอาหารและระบบหวใจและหลอดเลอด4ดงตารางท2 กลาวโดยสรป การลดผลขางเคยงตอระบบทางเดนอาหารในกรณทจ�าเปนตองใชยา NSAIDs ท�าไดโดยใชยาNSAIDs รวมถง aspirin ในขนาดทต�า หลกเลยงการใชยาNSAIDsมากกวาหนงตว เลอกใชยาในกลมCOX-2 specificNSAIDsหรอใชยาNSAIDsรวมกบPPIsโดยเฉพาะในผปวยกลมทมความเสยงสง เชน ผสงอาย ผปวยทมโรครวมตางๆซงจ�าเปนตองรบประทานยาหลายชนดและเปนระยะเวลานานควรพจารณาใชยาPPIทมdruginteractionนอยทสด
วงการแพทย พลส
www.wongkarnpat.com