แนวทางการดูแลรักษา ˜˚˛˝˚˙ˆ˝ˇ˘ ˆ ผู ป...

แนวทางการดแลรกษาผ�ป�วยไวรสตบอกเสบ ซ� เร�อรง ในประเทศไทย ป� พ.ศ. 2561Thailand Practice Guideline for Management of Chronic Hepatitis C 2018

สมาคมโรคตบแหงประเทศไทย

แนวทางการดแลรกษาผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในประเทศไทย ป พ.ศ. 2561

Thailand Practice Guideline for Management of Chronic Hepatitis C 2018

พมพครงท 1 มถนายน2561 จ�านวน3,000เลม ISBN978-616-91308-5-7

ผจดพมพเผยแพร สมาคมโรคตบแหงประเทศไทยเลขท1575/1ชน4อาคารชยสงวนถ.เพชรบรตดใหมมกกะสนราชเทวกรงเทพมหานคร10400

พมพท บรษทภาพพมพจ�ากด45/12-14,33หม4ถนนบางกรวย-จงถนอมต�าบลบางขนเทยนอ�าเภอบางกรวยจงหวดนนทบร11130โทรศพท02-8799154-6โทรสาร02-879-9153www.parbpim.com

สบเนองจากการรกษาผปวยโรคไวรสตบอกเสบซเรอรงทมการเปลยนแปลงไปอยาง ตอเนองการรกษาผปวยโรคดงกลาวไดผลดมากดวยยากลมDAA(Directactingantivirus) ท�าใหไดผลการรกษามากกวา95%จนปจจบนยอมรบกนทวโลกวาไวรสตบอกเสบซรกษา หายขาดเนองจากยาใหมๆทมประสทธภาพในปทผานมามยาขนทะเบยนส�าหรบ การรกษาโรคไวรสตบอกเสบซเรอรงในประเทศไทยหลายชนดจงจ�าเปนตองมการปรบปรง แนวทางการรกษาผปวยไวรสตบอกเสบซขนใหมทงนแนวทางการดแลรกษาผปวยไวรสตบอกเสบซเรอรงในประเทศไทยปพ.ศ.2561(ThailandPracticeGuidelinefor ManagementofChronicHepatitisC2018)นนบเปนแนวทางการรกษาทมการปรบปรง ลาสดเพอใหแนวทางการรกษาไวรสตบอกเสบซเรอรงในประเทศไทยมความทนสมยและ เปนแนวทางทแพทยทวไปสามารถน�าไปปฏบตไดจงไดจดท�าแนวทางการรกษาผปวยไวรส ตบอกเสบซในประเทศไทยฉบบปพ.ศ.2561ขนมา

ในปจจบนถอวาDAAเปนยาในบญชหลกเเหงชาตในการรกษาโรคไวรสตบอกเสบซ เรอรง สามารถใชไดทกสทธของการรกษาโดยมเงอนไขทจ�าเพาะกอนการเขารกษา ซงอาจจะแตกตางจากแนวเวชปฏบตการดแลรกษาไวรสตบอกเสบซเรอรงของสมาคมฯ ในหนงสอเลมนเพราะตองปรบเปลยนใหเขากบบรบทและสถานการณทางการเงนของประเทศขอใหแพทยทท�าหนาทในการรกษาผปวยทตองการเบกจายจากทง3กองทนให ยดปฏบตตามเงอนไขทระบไวไมน�าแนวทางไปเวชปฏบตในขอทไมเหมอนกนไปใชอาง ในการรกษาผปวยทตองใชเบกจาก3กองทน

ทางสมาคมฯตองขอขอบพระคณรองศาสตราจารยนายแพทยธระพรชวสทธและ รองศาสตราจารยนายแพทยพลชย จรสเจรญวทยา อาจารยทเกยวของรวมทงฝายเลขานการทชวยเปนก�าลงส�าคญในการปรบปรงแนวทางการรกษาฉบบนขนมาโดยแนวทางการรกษามความกระชบและงายตอการปฏบตทางสมาคมฯหวงวาแนวทางการรกษาไวรสตบอกเสบซเรอรงในประเทศไทยปพ.ศ.2561นจะเปนประโยชนกบแพทย ทวไปแพทยระบบทางเดนอาหารหนวยงานสถานพยาบาลทเกยวของและผสนใจทกทาน ในการน�าไปเปนแนวทางปฏบตและรกษาผปวยไวรสตบอกเสบซเรอรงตอไป

ค�าน�า

รองศาสตราจารยแพทยหญงวฒนาสขไพศาลเจรญนายกสมาคมโรคตบแหงประเทศไทย

คณะกรรมการสมาคมโรคตบแหงประเทศไทย วาระบรหารป พ.ศ. 2560-2561

ต�าแหนง ชอ-สกล หนวยงาน

นายกสมาคม แพทยหญงวฒนาสขไพศาลเจรญ ภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาวทยาลยขอนแกน

อปนายก นายแพทยชนวตรสทธวนา กองอายรกรรมแผนกทางเดนอาหารโรงพยาบาลภมพลฯ

เลขาธการ แพทยหญงอาภสณโสภณสฤษฎสข หนวยทางเดนอาหารภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรโรงพยาบาลรามาธบดมหาวทยาลยมหดล

รองเลขาธการ นายแพทยเฉลมรฐบญชรเทวกล กลมงานอายรกรรมแผนกทางเดนอาหารโรงพยาบาลราชวถ

ปฏคม นายแพทยทปวทยวถรงโรจน หนวยโรคระบบทางเดนอาหารถงน�าดและตบภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาวทยาลยสงขลานครนทร

เหรญญก แพทยหญงศวะพรไชยนวต สาขาวชาโรคระบบทางเดนอาหารคณะแพทยศาสตรศรราชพยาบาลมหาวทยาลยมหดล

ประธานฝายวชาการและการศกษาตอเนอง

นายแพทยธระพรชวสทธ หนวยโรคระบบทางเดนอาหารถงน�าดและตบภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาวทยาลยสงขลานครนทร

ประธานฝายวจย นายแพทยพสฐตงกจวานชย ภาควชาเคมคณะแพทยศาสตรจฬาลงกรณมหาวทยาลย

ประธานฝายวารสาร นายแพทยปยะวฒนโกมลมศร หนวยทางเดนอาหารภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรจฬาลงกรณมหาวทยาลย

ประธานฝายจรยธรรม นายแพทยศตวรรษทองสวสด หนวยวชาระบบทางเดนอาหารภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาวทยาลยเชยงใหม

ประธานฝายเงนออม พลตรนายแพทยอนชตจฑะพทธ หนวยโรคทางเดนอาหารและตบกองอายรกรรมโรงพยาบาลพระมงกฎเกลา

ประธานฝายประชาสมพนธ

นายแพทยสนทรชลประเสรฐสข หนวยทางเดนอาหารภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาวทยาลยธรรมศาสตร

นายทะเบยน นายแพทยสมบตตรประเสรฐสข หนวยทางเดนอาหารภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรจฬาลงกรณมหาวทยาลย

กรรมการ นายแพทยทวศกดแทนวนด สาขาวชาโรคระบบทางเดนอาหารคณะแพทยศาสตรศรราชพยาบาลมหาวทยาลยมหดล

กรรมการ นายแพทยพลชยจรสเจรญวทยา สาขาวชาโรคระบบทางเดนอาหารคณะแพทยศาสตรศรราชพยาบาลมหาวทยาลยมหดล

ทปรกษา นายแพทยเตมชยไชยนวต คลนกแพทยสยาม

ทปรกษา แพทยหญงชตมาประมลสนทรพย ศนยระบบทางเดนอาหารโรงพยาบาลพญาไท1

ทปรกษา แพทยหญงวโรชามหาชย หนวยทางเดนอาหารภาควชาอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรจฬาลงกรณมหาวทยาลย

ทปรกษา นายแพทยยงยทธศรวฒนอกษร ภาควชาศลยศาสตรคณะแพทยศาสตรศรราชพยาบาลมหาวทยาลยมหดล

8 Chronic Hepatitis C 2018

แนวทางการดแลรกษาผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในประเทศไทย ป พ.ศ. 2561

Thailand Practice Guideline for Management of Chronic Hepatitis C 2018

กลมประชากรดงตอไปน ควรไดรบการเจาะเลอดตรวจ anti-HCV เพอคดกรองการตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ

o กลมประชากรทมพฤตกรรมความเสยงตอการตดเชอไวรสตบอกเสบซ- ผเสพยาเสพตดโดยใชเขมฉดยาและเสพผานทางการสดดม- ผชายทมเพศสมพนธกบผชาย

o กลมประชากรทมโอกาสสมผสเชอไวรสตบอกเสบซ- บคลากรทางการแพทย- ผปวยทไดรบสวนประกอบของเลอดหรอไดรบการปลกถายอวยวะกอนป พ.ศ.2535- ผปวยไตวายทไดการฟอกโลหต- บคคลทเกดจากมารดาทตดเชอไวรสตบอกเสบซ- บคคลทเคยตดคก- บคคลทเคยใชอปกรณทมโอกาสสมผสกบเลอดหรอสารคดหลงรวมกบผปวย ทตดเชอไวรสตบอกเสบซ

o กลมประชากรอนๆทมโอกาสตดเชอไวรสตบอกเสบซ- ผปวยทตดเชอเอชไอวและหรอตดเชอไวรสตบอกเสบบ- ผปวยทมโรคตบแขงหรอตบอกเสบเรอรงทไมทราบสาเหต- ผปวยทมextra-hepaticfeatureของไวรสตบอกเสบซ

การประเมนผปวยทตรวจซรม anti-HCV ใหผลบวก

o ตรวจHCVcoreantigen(HCVAg)หรอปรมาณHCVRNAดวยวธการตรวจทม

ความไวทสามารถตรวจพบHCVRNAไดอยางนอย15IU/mLในเลอดเพอยนยน การตดเชอไวรสตบอกเสบซ

9Chronic Hepatitis C 2018

o หากตรวจไมพบHCVAgหรอHCVRNAใหตรวจซ�าอกครงท3-6เดอนถดมา• ถาไมพบHCVAgหรอHCVRNAแสดงวาเปนภาวะบวกปลอม(falsepositive) หรอหายจากการตดเชอไวรสตบอกเสบซแลวใหค�าแนะน�าและไมตองตรวจ ตดตามตอ• หากตรวจพบHCVAgหรอHCVRNAแสดงวาเปนการตดเชอไวรสตบอกเสบซ เรอรงใหประเมนดงน

- ตรวจเลอดประเมนสภาพและการท�างานของตบ(LiverFunctionTest;LFT), CBC,coagulogram- ตรวจHBsAg,anti-HBc,HIVAbและHAVAb- ตรวจอลตราซาวนดเพอประเมนดสภาพและระยะโรคของตบ- ประเมนความรนแรงของพงผดในเนอตบดวยวธการทจะกลาวตอไป- ประเมนโรครวมอนๆเพอพจารณาแนวทางการดแลรกษาผปวย- ตรวจสายพนธไวรสตบอกเสบ ซ (HCV genotype) เพอวางแนวทาง การรกษา

ขอแนะน�าใหตรวจHCVRNAแมวาการทดสอบanti-HCVเบองตนใหผลลบในกลม ผปวยทสงสยวาตดเชอไวรสตบซระยะแรก(acutehepatitisC)และผปวยทมภมคมกนบกพรองไดแกผปวยไตวายเรอรงผปวยHIVหรอผปวยทไดยากดภมคมกน

การตรวจประเมนความรนแรงของพงผดในโรคไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง

o การตรวจประเมนทบงชsignificantfibrosisโดยวธดงตอไปน- การตรวจชนเนอตบ ประเมนลกษณะทางพยาธวทยาพบพงผดในเนอตบ ตามระบบMetavirมากกวาหรอเทากบ2- ตรวจวดความยดหยนของเนอตบดวยtransientelastographyไดคามากกวา 7.0kilopascal(kPa)- ตรวจวดความยดหยนของเนอตบดวยคลนเสยงความถสง(acousticradiation forceimpulseimaging)ไดคามากกวา1.2เมตรตอวนาท- การตรวจเลอดเพอวดระดบα-2-macroglobulin,GGT,apolipoproteinA1, haptoglobin และ total bilirubin รวมกบน�าขอมลอาย และเพศของผปวย ไปค�านวณในระบบการตรวจทเรยกวาFibrotest®ไดคามากกวา0.48


o การตรวจประเมนทบงชภาวะตบแขง- การตรวจภาพรงสวนจฉยของตบมลกษณะบงชภาวะตบแขง- การตรวจชนเนอตบ ประเมนลกษณะทางพยาธวทยาพบพงผดในเนอตบ ตามระบบMetavirเทากบ4- ตรวจวดความยดหยนของเนอตบดวยtransientelastographyไดคามากกวา หรอเทากบ13.5kPa- ตรวจวดความยดหยนของเนอตบดวยคลนเสยงความถสง(acousticradiation forceimpulseimaging)ไดคามากกวา1.8เมตรตอวนาท- การตรวจเลอดเพอวดระดบα-2-macroglobulin,GGT,apolipoproteinA1, haptoglobinและ totalbilirubinรวมกบน�าขอมลอายและเพศของผปวย ไปค�านวณในระบบการตรวจทเรยกวาFibrotest®ไดคามากกวา0.74

ขอบงชในการรกษาไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง

o ผปวยไวรสตบอกเสบซทกรายควรไดรบการรกษายกเวนในผปวยทมโรครนแรงอน รวมจนสงผลใหอายคาดหวงต�าโดยไมสามารถรกษาหรอแกไขได

ยารกษาไวรสตบอกเสบ ซ เรอรงทมใชในประเทศไทยในปจจบน

- Pegylatedinterferonalfa2aหรอ2b- Ribavirin- Sofosbuvir- Daclatasvir- Ledipasvir/Sofosbuvir- Elbasvir/Grazoprevir- Sofosbuvir/Velpatasvir


การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทงทยงไมมภาวะตบแขงหรอมภาวะตบแขงระยะเรมแรก

(Child-Pugh A cirrhosis)

การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธท 1

o กรณผปวยทยงไมเคยไดรบการรกษา (Treatment-naïve patient) สตรท 1: sofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvir รบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต: ในกรณผปวยทมตบแขงใหยา sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครง รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษาดวยยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 2: ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต:สามารถรกษาเพยง8สปดาหในผปวยทไมมadvancedfibrosis(MetavirF0-F2)และมHCVRNAกอนการรกษานอยกวา6,000,000IU/mLสตรท 3: ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 4: ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevir ขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทตดเชอสายพนธ1b หรอสายพนธ1aทมHCVRNAกอนการรกษานอยกวา800,000IU/mLหมายเหต:ในกรณทเปนสายพนธ1aทมHCVRNAกอนการรกษามากกวา800,000IU/mLใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ 2ครงเปนเวลา16สปดาหยกเวนในกรณสามารถสงตรวจNS5AresistanceและพบวาไมมelbasvirNS5ARASsสามารถใหยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหโดยไมจ�าเปนตองใหribavirin


o กรณผปวยทไมตอบสนองตอการรกษาดวย pegylated interferon รวมกบ ribavirin (Treatment-experienced, DAA-naïve patient)

สตรท 1:ใหการรกษาดวยsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต:ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาsofosbuvirรบประทานขนาด400 มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครง รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษาดวยยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 2:ใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต:ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด 400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงรวมกบribavirin รบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษาดวยยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรม และledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 4: ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทตดเชอสายพนธ1b หรอสายพนธ1aทมHCVRNAกอนการรกษานอยกวา800,000IU/mLหมายเหต:ในกรณทเปนสายพนธ1aทมHCVRNAกอนการรกษามากกวา800,000IU/mLใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ 2ครงเปนเวลา16สปดาหยกเวนในกรณสามารถสงตรวจNS5AresistanceและพบวาไมมelbasvirNS5ARASsสามารถใหยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา 12สปดาหโดยไมจ�าเปนตองใหribavirin



o ผปวยทงกรณทยงไมเคยไดรบการรกษา (Treatment-naïve patient) และ กรณทไมตอบสนองตอการรกษาดวย pegylated interferon รวมกบ ribavirin (Treatment-experienced patient)

สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 2:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห


o กรณผปวยทยงไมเคยไดรบการรกษา (Treatment-naïve patient) สตรท 1:pegylatedinterferonฉดเขาชนใตผวหนงสปดาหละครงรวมกบribavirin รบประทานวนละ2ครงรวมกบsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรม วนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 2:sofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในกรณไมมตบแขง แตในกรณทเปนตบแขงตองใหรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา24สปดาหสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 4:ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบsofosbuvirขนาด400มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห

o กรณผปวยทไมตอบสนองตอการรกษาดวย pegylated interferon รวมกบ ribavirin (Treatment-experienced, DAA naïve patient)

สตรท 1: pegylatedinterferonฉดเขาชนใตผวหนงสปดาหละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงรวมกบsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรม วนละครงเปนเวลา12สปดาห


สตรท 2: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในกรณทมตบแขงใหรกษาดวยยา sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบ ribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา24สปดาหสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต: ในกรณผปวยทไมสามารถใชยา ribavirin ได ใหรกษาดวยยาsofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบ velpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 4:ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบsofosbuvirขนาด400มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห


o กรณผปวยทยงไมเคยไดรบการรกษา (Treatment-naïve patient) สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต: ในกรณผปวยทมตบแขงใหยา sofosbuvir รบประทานขนาด400 มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครง รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษาดวยยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 2:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 3: ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห


สตรท 4:ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห

o กรณผปวยทไมตอบสนองตอการรกษาดวย pegylated interferon รวมกบ ribavirin (Treatment-experienced, DAA-naïve patient)

สตรท 1: sofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต:ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรม วนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยทไมสามารถใชยา ribavirin ได ใหรกษาดวยยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 2:ใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต: ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาสตรผสมระหวาง sofosbuvir ขนาด 400มลลกรมและ ledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงรวมกบ ribavirin รบประทานวนละ 2 ครง เปนเวลา 12 สปดาห แตในผปวยทไมสามารถใชยาribavirin ได ใหรกษาดวยยาสตรผสมระหวาง sofosbuvir ขนาด 400 มลลกรม และledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 3: ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 5: ยาสตรผสมระหวาง elbasvir ขนาด 50 มลลกรม และ grazoprevir ขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในกรณผปวยมการกลบเปนซ�า โดยตรวจพบHCVRNAviral loadหลงจากไดรบการรกษาดวยPegIFN/RBVครบแลว(relapser)หมายเหต: ในกรณทผปวยไมตอบสนองตอการรกษาดวย PegIFN/RBV (non-responder)คอยงตรวจพบวามHCVRNAviral loadในระหวางการรกษาดวยPegIFN/RBVใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา16สปดาห


การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธท 5 และ 6

o กรณผปวยทยงไมเคยไดรบการรกษา (Treatment-naïve patient) สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต: ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาsofosbuvir รบประทานขนาด400 มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครง รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยท ไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษาดวยยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 2:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 3: ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห

o กรณผปวยทไมตอบสนองตอการรกษาดวย pegylated interferon รวมกบ ribavirin (Treatment-experienced, DAA naïve patient)

สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต: ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาsofosbuvir รบประทานขนาด400 มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหแตในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษาดวยยาsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงนานขนเปน24สปดาหสตรท 2:ใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและledipasvirขนาด90มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห


แนวทางการรกษาผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในกรณทยงไมเคยไดรบการรกษาไวรสตบอกเสบ ซ มากอน

Genotype Nocirrhosis/ Cirrhosis

SOF+Peg+RBV

SOF+DCV SOF/LDV SOF/VEL Elbasvir/ Grazoprevir

1a Nocirrhosis 12wk 12wk8wkifHCVRNA<6,000,000IU/ml

12wk 12wk16wkwithRBVifHCVRNA>800,000IU/ml*

Cirrhosis 12wkwithRBV24wk, noRBV

12wk

1b Nocirrhosis 12wk 12wk8wkifHCVRNA<6,000,000IU/ml

12wk 12wk


12wk

2** Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk

Cirrhosis 12wkwithRBV16-24wk, noRBV

3 Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk 12wkwithSOF

Cirrhosis 24wkwithRBV



SOF+Peg+RBV


4 Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk 12wk


5or6 Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk

Cirrhosis 12wkwithRBVor24wk, noRBV


SOF+Peg+RBV


1a Nocirrhosis 12wk 12wk8wkifHCVRNA<6,000,000IU/ml

12wk 12wk16wkwithRBVifHCVRNA>800,000IU/ml*


12wk

*12weekswithoutRBVinHCVgenotype1awithoutbaselineNS5ARASs**12weeksSOFandRBVinHCVgenotype2withoutcirrhosis

แนวทางการรกษาผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในกรณผปวยทไมตอบสนอง ตอการรกษาดวย pegylated interferon รวมกบ ribavirin



SOF+Peg+RBV


1b Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk 12wk


12wkwithRBV24wk, noRBV

2** Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk

12wkwithRBV16-24wk, noRBV

3 Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk 12wkwithSOF

Cirrhosis 24wkwithRBV

12wkwithRBV24wk,noRBV

4 Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk 12wkinrelapser16wkin non-responder


12wkwithRBV24wk, noRBV

5or6 Nocirrhosis 12wk 12wk 12wk

Cirrhosis 12wkwithRBVor24wk, noRBV

*12weekswithoutRBVinHCVgenotype1awithoutbaselineNS5ARASs**16-20weeksSOFandRBVinHCVgenotype2withcirrhosis


o กรณทรกษารวมกบ ribavirin รบประทานขนาด- 1,000มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกนอยกวา75กโลกรม- 1,200มลลกรมส�าหรบผปวยทมน�าหนกตงแต75กโลกรมขนไป

ขอหามของการรกษาโรคไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ดวยยา interferon และ ribavirin

- ผปวยตบแขงทเปนมากแลว(decompensatedcirrhosis,CTPscore>6)- มประวตแพยาinterferonและ/หรอribavirin- ภาวะซมเศรารนแรงทยงควบคมไมได- ตงครรภหรอไมเตมใจทจะยนยอมในการคมก�าเนด- ไดรบการผาตดปลกถายอวยวะยกเวนการผาตดเปลยนตบ- มโรคทเปนขอหามตอการใชยาinterferon- มโรคประจ�าตวทยงควบคมรกษาไดไมดเชนความดนโลหตสงเบาหวานโรคหวใจ และหลอดเลอดถงลมโปงพองและโรคไทรอยดเปนตน

การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในผปวยทเคยไดรบการรกษาดวย Direct-acting Anti-viral (DAA)

o หลกการในการเลอกยารกษาผปวยทไมตอบสนองตอDAA-basedtherapy1. เลอกใชDAAคนละกลมกบทเคยไดรบการรกษาในครงกอนยกเวนsofosbuvir ใชรวมในการรกษาซ�าได2. ใหรบประทานribavirinรวมดวยวนละ2ครง3. ยดระยะเวลาการรกษาเปน 24 สปดาห โดยเฉพาะในผปวยทไมสามารถ รบประทานยาribavirinได4. สงตรวจResistance-AssociatedSubstitution(RAS)กอนเลอกการรกษา ในกรณทสามารถสงตรวจได


การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธท 1 ทไมตอบสนองตอ boceprevir

สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทาน วนละ 2 ครง เปนเวลา 12 สปดาห ใหยานานขนเปน 24 สปดาห ในผปวย ทมพงผดมาก(F3fibrosis)หรอมตบแขงแลวในผปวยทไมสามารถรบประทานยาribavirinไดใหsofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบ daclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงเปนเวลา24สปดาหสตรท 2:ยาสตรผสมระหวางledipasvirขนาด90มลลกรมรวมกบsofosbuvirขนาด400มลลกรมรบประทานวนละครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทมพงผดมาก (F3 fibrosis) หรอมตบแขงแลวใหรบประทานยาสตร ผสมระหวาง ledipasvirขนาด90มลลกรมรวมกบsofosbuvirขนาด400มลลกรม วนละครงรวมกบ ribavirin รบประทานวนละ 2 ครง เปนเวลา 12สปดาหสตรท 3: ยาสตรผสมระหวาง sofosbuvir ขนาด 400 มลลกรม รวมกบvelpatasvirขนาด100มลลกรมรบประทานวนละครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 4:ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทตดเชอสายพนธ1bหรอสายพนธ1aทมHCVRNAกอนการรกษานอยกวา800,000IU/mLหมายเหต:ในกรณทเปนสายพนธ1aทมHCVRNAกอนการรกษามากกวา800,000 IU/mL ใหการรกษาดวยยาสตรผสมระหวาง elbasvir ขนาด 50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirin รบประทานวนละ2ครงเปนเวลา16สปดาห


การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทไมตอบสนองตอ Non-NS5A inhibitor ทม sofosbuvir อยในสตรการรกษา

การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ทไมตอบสนองตอ NS5A inhibitors

ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 1a, 1b, 2, 4, 5 or 6 ใหรกษาดวย

สตรท1:ยาสตรผสมระหวางledipasvirขนาด90มลลกรมรวมกบsofosbuvirขนาด 400 มลลกรม รบประทานวนละครง เปนเวลา 12 สปดาห รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหสตรท 2: ยาสตรผสมระหวาง sofosbuvir ขนาด 400 มลลกรม รวมกบvelpatasvirขนาด100มลลกรมรบประทานวนละครงเปนเวลา12สปดาห

ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 3 ใหรกษาดวย

- ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมรวมกบvelpatasvirขนาด100มลลกรมรบประทานวนละครงเปนเวลา12สปดาหหมายเหต:ในกรณผปวยทมตบแขงใหยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมรวมกบvelpatasvirขนาด100มลลกรมรบประทานวนละครงเปน เวลา12สปดาหรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาห

ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 1 ใหรกษาดวย

สตรท1:ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevir ขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา24สปดาหรวมกบribavirinรบประทาน วนละ2ครงเปนเวลา24สปดาหสตรท2:ยาสตรผสมระหวางledipasvirขนาด90มลลกรมรวมกบsofosbuvirขนาด 400 มลลกรม รบประทานวนละครง เปนเวลา 24 สปดาห รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา24สปดาห


แนวทางการรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในผปวยทเคยไดรบการรกษาดวย DAA

ผปวยไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง สายพนธ 2, 3, 5, 6 ใหรกษาดวย

- ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมรวมกบvelpatasvirขนาด100มลลกรมรบประทานวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา24สปดาห

Failureregimen Genotype Recommendation Duration

-Tripleregimen

PegIFN/RBV+TelaprevirorBoceprevieorSimeprevir)

G1 (withorwithoutirrhosis)

SOF/LDV (+RBVincompensatedcirrhosis)

12weeks

-DAA-containingregimen

Non-NS5Ainhibitor,Sofosbuvir-containing

G1a,G1b,G2,4,5or6

SOF/LDV+RBV 12weeks

Allgenotypes SOF/VEL (+RBVinG3cirrhosis)

12weeks

NS5Ainhibitor(LDV,VEL,ELB,DCV)

G1 GRA/ELB+RBV SOF/LDV+RBV

24weeks 24weeks

G2,G3,G5,G6 SOF/VEL+RBV 24weeks

*16weeksinHCVgenotype1awithbaselineNS5ARASs


การรกษาผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ เรอรง ในผปวยกลมพเศษ

การรกษาผปวยตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ ทมตบแขงทเปนมากแลว (decompensated cirrhosis)

- ในผปวยตบแขงทมMELDscore≥18และผปวยสามารถเขารบการรกษาโดยการ ปลกถายตบไดควรพจารณารกษาไวรสตบอกเสบซหลงไดรบการปลกถายอวยวะตบ - ควรหลกเลยงการใชProteaseInhibitorในผปวยทมภาวะdecompensated cirrhosis

แนวทางการรกษาผปวยตบแขงทม MELD score < 18 ดงน

o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 1, 2, 4, 5 และ 6สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทาน วนละ2ครง เปนเวลา12สปดาห ในผปวยทไมสามารถใชยา ribavirin ได ใหยานานขนเปน 24 สปดาห สวน ribavirin ใหเรมทขนาด 600 มลลกรม แลวปรบเพมขนครงละ200มลลกรมทกสปดาหจนไดปรมาณทมากทสดททนไดหรอถงขนาดทควรไดรบเชนเดยวกบผทไมมตบแขงสตรท 2: ยาสตรผสมระหวางledipasvirขนาด90มลลกรมรวมกบsofosbuvirขนาด400มลลกรมรบประทานวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12-24สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาหสวนribavirinใหเรมทขนาด600มลลกรมแลวปรบเพมขนครงละ200มลลกรมทกสปดาหจนไดปรมาณทมากทสดททนไดหรอถงขนาดทควรไดรบเชนเดยวกบผทไมมตบแขงสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาห


สวนribavirinใหเรมทขนาด600มลลกรมแลวปรบเพมขนครงละ200มลลกรม ทกสปดาหจนไดปรมาณทมากทสดททนไดหรอถงขนาดทควรไดรบเชนเดยวกบ ผทไมมตบแขง

o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 3สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทาน วนละ2ครงเปนเวลา24สปดาหสวนribavirinใหเรมทขนาด600มลลกรมแลวปรบเพมขนครงละ 200 มลลกรมทกสปดาห จนไดปรมาณทมากทสดท ทนไดหรอถงขนาดทควรไดรบเชนเดยวกบผทไมมตบแขงสตรท 2:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหสวนribavirinใหเรมทขนาด600มลลกรมแลวปรบเพมขนครงละ200มลลกรมทกสปดาหจนไดปรมาณทมากทสดททนไดหรอถงขนาดทควรไดรบเชนเดยวกบผทไมมตบแขงในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาห

การรกษาผปวยตดเชอรวมไวรสตบอกเสบ ซ และ HIV

- พจารณาใหการรกษาไวรสตบอกเสบซตามปกตเหมอนในผปวยไวรสตบอกเสบซ ทไมมการตดเชอHIVรวม- หลกเลยงการใชยาหรอปรบขนาดของยาทมปฏกรยาระหวางยาทใชรกษาHCV และHIVตามค�าแนะน�าในเวบไซตเรองhepdruginteraction- ในผปวยทไมมอาการและมCD4count>500cells/mm3พจารณารกษาไวรส ตบอกเสบซจนครบกอนเรมยาanti-retroviraldrug- ในผปวยทจ�าเปนตองรกษาทงHIVและHCVพรอมกนควรเรมรกษาHCV หลงจากรกษาดวยanti-retroviraldrugจนสตรanti-retroviraldrugคงทแลว- แนะน�าใหตรวจหาไวรสตบอกเสบซปละ1ครงในผปวยตดเชอHIVทมพฤตกรรม ความเสยงตอการตดเชอไวรสตบอกเสบซ


การรกษาผปวยตดเชอรวมไวรสตบอกเสบ ซ และ บ

- พจารณาใหการรกษาไวรสตบอกเสบซตามปกตเหมอนในผปวยไวรสตบอกเสบซ ทไมมการตดเชอไวรสตบอกเสบบรวม- พจารณาใหยารกษาไวรสตบอกเสบ บ ในผปวยทมขอบงชในการรกษาไวรส ตบอกเสบบ- ในผปวยทยงไมมขอบงชในการรกษาไวรสตบอกเสบบใหเจาะเลอดตดตามปรมาณ HBVDNA ในเลอดทสนสดการรกษาและท 3 เดอนหลงหยดการรกษาไวรส ตบอกเสบซและใหการรกษาเมอมขอบงชไดแกปรมาณHBVDNAมากกวา 2,000IU/mLหรอมากกวา1,000IU/mlในผปวยทตรวจไมพบHBVDNA ในเลอดกอนการรกษาไวรสตบอกเสบซ- พจารณาหยดยารกษาไวรสตบอกเสบบโดยใชตามแนวทางการหยดยาการรกษา ไวรสตบอกเสบบเชนเดยวกบผปวยทตดเชอไวรสตบอกเสบบเรอรงอยางเดยว- ในกรณทผปวยมanti-HBcเปนบวกแตHBsAgเปนลบใหเจาะเลอดตรวจHBsAg และHBVDNAเฉพาะในกรณทผปวยมตบอกเสบโดยไมมสาเหตอนอธบาย

การรกษาผปวยตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ ทมโรคไตรวมดวยทงทมและไมมภาวะตบแขง

- กรณทการท�างานของไตเสอมลงเลกนอย(GlomerularFiltrationRate;GFR มากกวาหรอเทากบ30มลลลตร/นาท/1.73เมตร2)สามารถใหการรกษาเหมอน ผปวยทมการท�างานของไตปกต- กรณทการท�างานของไตเสอมลงมาก(GFRนอยกวา30มลลลตร/นาท/1.73เมตร2) รวมไปถงผปวยโรคไตเสอมระยะสดทายทตองไดรบการฟอกไตยากนตานไวรส ตบอกเสบซ(directactingantiviral,DAA)ทสามารถใชไดโดยไมตองปรบขนาดยา ไดแกdaclatasvir,velpatasvirหรอยาสตรผสมระหวางgrazoprevirและelbasvir ปจจบนไมแนะน�าใหใชยาsofosbuvirในผปวยทมGFRนอยกวา30มลลลตร/ นาท/1.73เมตร2เนองจากยาsofosbuvirขบออกทางไตและยงไมมขนาดยาท แนะน�าชดเจนโดยมแนวทางรกษาดงน


o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 1, 4- ยาสตรผสมระหวางgrazoprevirขนาด100มลลกรมและelbasvirขนาด 50มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห

o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 2- หากจ�าเปนตองรบใหการรกษาและผปวยไมมภาวะตบแขงหรอมตบแขงระยะตน (compensatedcirrhosis)พจารณาการรกษาดวยpegylatedinterferon alfa-2aฉดเขาชนใตผวหนงขนาด135ไมโครกรมสปดาหละ1ครงหรอ pegylatedinterferonalfa-2bฉดเขาชนใตผวหนงขนาด1ไมโครกรมตอ น�าหนก1กโลกรมสปดาหละ1ครงเปนเวลา24สปดาหอาจพจารณาให ribavirin รวมดวย แตตองใชในขนาดทต�า โดยแนะน�าเรมดวยขนาด 200 มลลกรมตอวนและตองตดตามอยางใกลชดเพราะอาจเกดภาวะโลหตจางและ ผลขางเคยงอนได- หมายเหต:ในกรณทสามารถหายาสตรผสมระหวางglecaprevir100mg รวมกบยา pibrentasvir 40mg สามารถรกษาดวยยาสตรผสมระหวาง glecaprevir100mgรวมกบยาpibrentasvir40mgรบประทานวนละ3เมด วนละครงเปนเวลา12สปดาห

o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 3- หากจ�าเปนตองรบใหการรกษาและผปวยไมมภาวะตบแขงหรอมตบแขงระยะตน (compensatedcirrhosis)พจารณาการรกษาดวยpegylatedinterferon alfa-2aฉดเขาชนใตผวหนงขนาด135ไมโครกรมสปดาหละ1ครงหรอ pegylatedinterferonalfa-2bฉดเขาชนใตผวหนงขนาด1ไมโครกรมตอ น�าหนก1กโลกรมสปดาหละ1ครงเปนเวลา24สปดาหอาจพจารณา ให ribavirin รวมดวย แตตองใชในขนาดทต�า โดยแนะน�าเรมดวยขนาด 200มลลกรมตอวนและตองตดตามอยางใกลชดเพราะอาจเกดภาวะโลหตจาง และผลขางเคยงอนได


- หมายเหต:ในกรณทสามารถหายาสตรผสมระหวางglecaprevir100mg รวมกบยา pibrentasvir 40mg สามารถรกษาดวยยาสตรผสมระหวาง glecaprevir100mgรวมกบยาpibrentasvir40mgรบประทานวนละ3เมด วนละครงเปนเวลา12สปดาหแตในกรณผปวยมตบแขงทเคยไดรบการรกษา ดวยpeg-IFN/RBVแลวตองใหการรกษาเปนเวลา16สปดาห

การรกษาผปวยตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ ซ�าหลงไดรบการปลกถายตบ

- ผปวยทตดเชอซ�าทกรายตองไดรบการรกษาไวรสตบอกเสบซโดยมแนวทาง การรกษาดงน

o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 1, 2, 4, 5 และ 6สตรท 1: sofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครง เปนเวลา12สปดาห ในผปวยทไมสามารถใชยา ribavirin ได ใหยานานขนเปน24สปดาหสตรท 2:sofosbuvirรบประทานขนาด400มลลกรมวนละครงรวมกบledipasvirรบประทานขนาด90มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครง เปนเวลา12สปดาห ในผปวยทไมสามารถใชยา ribavirin ได ใหยานานขนเปน24สปดาหสตรท 3: ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาหสตรท 4: ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาหหมายเหต:ในกรณทเปนสายพนธท1aทมHCVRNAกอนการรกษามากกวา800,000IU/mlหรอมNS5ARASsใหรกษาดวยยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมรวมกบribavirinเปน16สปดาห


o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 2สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12-24สปดาหสตรท 2: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทาน วนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาหสตรท 3: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบledipasvirรบประทานขนาด90มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทาน วนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาหสตรท 4:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทานวนละ2ครงเปนเวลา12สปดาหในผปวยทไมสามารถใชยาribavirinไดใหยานานขนเปน24สปดาห

o ไวรสตบอกเสบ ซ สายพนธท 3สตรท 1: sofosbuvir รบประทานขนาด 400 มลลกรม วนละครง รวมกบdaclatasvirรบประทานขนาด60มลลกรมวนละครงรวมกบribavirinรบประทาน วนละ2ครงเปนเวลา12-24สปดาหสตรท 2:ยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหในกรณไมมตบแขงแตในกรณทเปนตบแขงตองใหรวมกบ ribavirin รบประทานวนละ 2 ครง เปนเวลา12สปดาหในกรณทไมสามารถใชยาribavirinไดใหรกษานานขนเปนเวลา24สปดาห

*** ยกเวนสามารถสงตรวจNS5A resistance และพบวาไมม NS5ARASY93Hสามารถใหยาสตรผสมระหวางsofosbuvirขนาด400มลลกรมและvelpatasvirขนาด100มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาหโดยไมจ�าเปนตองใหribavirinสตรท 3:ยาสตรผสมระหวางelbasvirขนาด50มลลกรมและgrazoprevirขนาด100มลลกรมวนละครงรวมกบsofosbuvirขนาด400มลลกรมวนละครงเปนเวลา12สปดาห


การรกษาผปวยตดเชอไวรสตบอกเสบ ซ ฉบพลน (acute hepatitis C)

o ตรวจ HCV RNA ซ�าอกครงท 12-16 สปดาหถดมา - ถาไมพบHCVRNAแสดงวาหายจากการตดเชอไวรสตบอกเสบซไดเอง ใหค�าแนะน�าและไมตองตรวจตดตามตอ- หากตรวจพบHCVRNAใหการรกษาดวยpegylatedinterferonเพยงอยางเดยว เปนเวลานาน12สปดาหโดยไมตองใหribavirinรวมดวยหรอยารบประทาน sofosbuvir/lediplasvir ในสายพนธ 1, 4, 5และ6 หรอยา sofosbuvir/ velpatasvirหรอsofosbuvirรวมกบdaclatasvirในทกสายพนธเปนเวลา 8สปดาห

เอกสารอางอง

1. AASLD-IDSArecommendationsfortesting,managing,andtreatingadultsinfectedwithhepatitisCvirus.Hepatology.2015;(62):932-954.

2. AASLD-IDSA . Recommendations for testing,managing, and treatinghepatitisC[Internet].2017.http://hcvguidelines.org/

3. AbergJA,GallantJE,GhanemKG,EmmanuelP,ZingmanBS,HorbergMA. Primary care guidelines for themanagement of persons infectedwithHIV:2013updatebytheHIVMedicineAssociationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.2014;58(1):1-10.

4. AbergelA,AsselahT,MetivierS, Loustaud-Ratti V, Loustaud-Ratti V. Ledipasvir-sofosbuvirinpatientswithhepatitisCvirusgenotype5infection:anopen-label,multicentre,single-arm,phase2study.LancetInfectDis.2016;16(4):459-464.

5. Afdhal NH, ZeuzemS, KwoPY,ChojkierM,Gitlin N, PuotiM, et al.LedipasvirandsofosbuvirforuntreatedHCVgenotype1infection.NEnglJMed.2014;370(20):1889-1898.


6. AfdhalNH,ReddyKR,NelsonDR,LawitzEJ,GordonSC,SchiffER,etal.LedipasvirandsofosbuvirforpreviouslytreatedHCVgenotype1infection. NEnglJMed.2014;370(16):1483-1493.

7. BalistreriWF,MurrayKF,RosenthalP,BansalS,LinC-H,KerseyK,etal. Thesafetyandeffectivenessof ledipasvirsofosbuvir inadolescents12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology.2017;66(2):371-378.

8. Bersoff-MatchaSJ,CaoK,JasonM,AjaoA,S.JonesC,MeyerT,etal.HepatitisBVirusReactivationAssociatedWithirect-ActingAntiviralTherapyforChronicHepatitisCVirus:AReviewofCasesReportedtotheU.S.FoodandDrugAdministrationAdverseEventReportingSystem.AnnInternMed.2017;166(11):792-798.

9. Beste LA, Green PK, Berry K, Kogut MJ, Allison SK, Ioannou GN.EffectivenessofhepatitisCantiviraltreatmentinaUSAcohortofveteranpatientswithhepatocellularcarcinoma.JHepatol.2017;67(1):32-39.

10. BhattacharyaD,BelperioPS,ShahoumianTA,LoomisTP,GoetzMB,MoleLA,etal.EffectivenessofAll-OralAntiviralRegimensin996HumanImmunodeficiencyVirus/HepatitisCVirusGenotype1-CoinfectedPatientsTreatedinRoutinePractice.ClinInfectDis.2017;64(12):1711-1720.

11. BourliereM,BronowickiJ,deLedinghenV,HézodeC,ZoulimF,MathurinP, et al. Ledipasvir-sofosbuvirwith orwithout ribavirin to treat patientswithHCVgenotype1infectionandcirrhosisnon-responsivetoprevious protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial(SIRIUS).LancetInfectDis.2015;15(4):397-404.

12. BrownRS,O’LearyJG,K.ReddyR,KuoA,MorelliGJ,BurtonJR,etal. Interferon-free therapy for genotype1 hepatitisC in liver transplantrecipients:Real-worldexperiencefromthehepatitisCtherapeuticregistryandresearchnetwork.LiverTranspl.2016;22(1):24-33.


13. ChahalHS,MarseilleEA,TiceJA,PearsonSD,OllendorfDA,FoxRK, etal.Cost-effectivenessofEarlyTreatmentofHepatitisCVirusGenotype1byStageofLiverFibrosisinaUSTreatment-NaivePopulation.JAMAInternMed.2016;176:65-73.

14. ChidiAP,RogalS,BryceCL,BryceCL.Cost-EffectivenessofNewAntiviralRegimensforTreatment-NaiveUSVeteranswithHepatitisC.Hepatology.2016;63(2):428-36.

15. ColomboM,AghemoA,LiuH,ZhangJ,Dvory-SobolH,HylandR,etal.TreatmentWithedipasvir-Sofosbuvir for12or24Weeks inKidneyTransplantRecipientsWithChronicHepatitisCVirusGenotype1or4Infection:ARandomizedTrial.AnnInternMed.2017;166(2):109-117.

16. CooperCL,NaggieS,SaagM,YangJC,StammLM,Dvory-SobolH,etal.RetreatmentofHCV/HIV-CoinfectedPatientsWhoFailed12Weeksof LDV/SOF [Abstract 573]. In 23rd Conference on Retroviruses andOpportunisticInfections,February22-25.2016.

17. CurryMP,FornsX,ChungRT,TerraultNA,Brown,Jr.RS,FenkelJM,etal. Sofosbuvirandribavirinprevent recurrenceofHCV infectionafter livertransplantation:anopen-labelstudy.Gastroenterology.2015;148(1):100-107.

18. DeMonteA,CourjonJ,AntyR,CuaE,NaqviA,MondainV,etal.Direct-acting antiviraltreatmentinadultsinfectedwithhepatitisCvirus:ReactivationofhepatitisBviruscoinfectionasafurtherchallenge.JClinVirol.2016;78:27-30.

19. DelBelloD,ChaA,SorberaM,BichoupanK,LevineC,DoyleE,etal.Real-WorldSustainedVirologicalResponseRatesofSofosbuvir-ContainingRegimensinPatientsCoinfectedwithHepatitisCandHIV.ClinInfectDis.2016March1thed.2016;62(12):1497-504.


20. DesnoyerA,PospaiD,LêMPatrick,GervaisA,Heurgué-BerlotA,LaradiA,etal.Pharmacokinetics,safetyandefficacyofafulldosesofosbuvir-basedregimengivendailyinhemodialysispatientswithchronichepatitisC.JHepatol.2016;65(1):40-47.

21. DoreGJ,AlticeF,LitwinAH,DalgardO,GaneEJ,ShiboletO,etal.Elbasvir-GrazoprevirtoTreatHepatitisCVirusInfectioninPersonsReceivingOpioidAgonistTherapy:ARandomizedTrial.AnnInternMed.2016;165(9):625-634.

22. EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC2016.JHepatol.2017;66(1):153-194.

23. EASL-ALEHClinicalPracticeGuidelines:Non-invasivetestsforevaluationofliverdiseaseseverityandprognosis.JHepatol.2015;63(1):237-264.

24. ElbashaE,GreavesW,RothD,NwankwoC.Cost-effectivenessofelbasvir/grazopreviruseintreatment-naiveandtreatment-experiencedpatientswithhepatitisCvirusgenotype1infectionandchronickidneydiseaseintheUnitedStates.JViralHepat.2017;24(4):268-279.

25. EsmatG,ShihaG,HassanyM,SolimanR,FouadR,KhairyM,etal.Sofosbuvirplusribavirin for treatingEgyptianpatientswithhepatitisCgenotype4. JHepatol.2015;63(3):581-585.

26. EsmatGE,DossWH,QaqishRB,WakedI,ShihaGE,YosryA,etal.EfficacyandSafetyofCo-FormulatedOmbitasvir/Paritaprevir/RitonavirwithRibavirinin AdultswithChronicHCVGenotype 4 Infection in Egypt (AGATE-II)[Abstract708].In66thAnnualMeetingoftheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases(AASLD),November13-17,2015.SanFrancisco,CA;2015.


27. FeldJJ,JacobsonIM,HézodeC,AsselahT,RuanePJ,GruenerN,etal.SofosbuvirandVelpatasvirforHCVGenotype1,2,4,5,and6Infection.NEnglJMed.2015;373(27):2599-2607.

28. FengHP,CaroL,DunningtonKM,GuoZ,Cardillo-MarriccoN,WolfordD,etal.Aclinicallymeaningfuldrug-druginteractionobservedbetweenZepatier (Grazoprevir/Elbasvir)andStribildHIVfixeddosecombinationinhealthysubjects[AbstractO-22].InInternationalWorkshoponClinicalPharmacologyofHIV&HepatitisTherapy.June8-10.2016.

29. Fernandez-Carrillo C, Lens S, Llop E, Pascasio JM, Fernández I,BaliellasC,etal.TreatmentofhepatitisCvirusinpatientswithadvancedcirrhosis:always justified?Analysisof theHEPA-C registry.JHepatol.2016;64(2):S133.

30. Forns X, CharltonMR, Denning J, McHutchison JG, SymondsWT,BrainardD, et al. Sofosbuvir compassionate use program for patientswithsevererecurrenthepatitisCafterlivertransplantation.Hepatology.2015;61(5):1485-1494.

31. FornsX,GordonSC,ZuckermanE,LawitzE,CallejaJL,HoferH,etal.GrazoprevirandelbasvirplusribavirinforchronicHCVgenotype-1infectionafterfailureofcombinationtherapycontainingadirect-actingantiviralagent.JHepatol.2015;63(3):564-572.

32. FosterGR,PiankoS,BrownA,FortonD,NahassRG,GeorgeJ,etal.Efficacy of sofosbuvir plus ribavirin with or without peginterferon-alfain patients with hepatitis C virus genotype 3 infection and treatment-experienced patients with cirrhosis and hepatitis C virus genotype 2infection.Gastroenterology.2015;149(6):1462-1470.

33. FosterGR,AfdhalNH,RobertsSK.SofosbuvirandVelpatasvirforHCVGenotype2and3Infection.NEnglJMed.2015;373(27):2608-17.


34. FosterGR,IrvingWL,CheungMCM,WalkerAJ,HudsonBE,VermaS,etal.CohortstudyoftheimpactofdirectactingantiviraltherapyinpatientswithchronichepatitisCanddecompensatedcirrhosis.JHepatol.2016;65(4): 741-747.

35. FosterGR,AgarwalK,CrampM,MoreeaS,BarclayST,Collier J, etal.C-ISLE:Grazoprevir/ElbasvirplusSofosbuvirinTreatment-naiveandTreatment-experiencedHCVGT3CirrhoticPatientsTreatedfor8,12or16weeks[Abstract74].IntheLiverMeeting.2016.

36. Foster GR,Gane E, Asatryan A, Asselah T, Ruane PJ, Pol S, et al.ENDURANCE-3:safetyandefficacyofglecaprevir/pibrentasvircomparedtosofosbuvirplusdaclatasvirintreatment-naïveHCVgenotype3-infectedpatientswithoutcirrhosis.JHepatol.2017;66(1):S33.

37. GaneEJ,HylandRH,AnD,SvarovskaiaES,PangPS,BrainardD,etal.Efficacyof ledipasvirandsofosbuvir,withorwithout ribavirin, for12weeksinpatientswithHCVgenotype3or6infection.Gastroenterology.2015;149(6):1454-1461.

38. GaneEJ,ShiffmanML,EtzkornK,MorelliG,StedmanC,DavisMN,etal.Sofosbuvir/VelpatasvirinCombinationWithRibavirinfor24WeeksIsEffectiveRetreatmentforPatientsWhoFailedPriorNS5A-ContainingDAARegimens:ResultsoftheRetreatmentStudy.In51stAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL).April13-17.Barcelona,Spain;2016.

39. GaneEJ,ShiffmanML,EtzkornK,MorelliG,StedmanCAM,DavisMN,etal.Sofosbuvir-velpatasvirwithribavirinfor24weeksinhepatitisCviruspatientspreviouslytreatedwithadirect-actingantiviralregimen.Hepatology.2017;66(4):1083-1089.


40. GarimellaT,WangR,LuoWL,LuoWL.Single-dosepharmacokineticsandsafetyofdaclatasvirinsubjectswithrenalfunctionimpairment.AntivirTher.2015;20(5):535-43.

41. GarrisonKL,CustodioJM,PangPS,DasM,ChengF,MaG,etal.Druginteractionsbetweenanti-HCVantiviralsledipasvir/sofosbuvirandintegrasestrandtransferinhibitor–basedregimens.16thInternationalWorkshoponClinicalPharmacologyofHIVandHepatitisTherapy.2015.

42. GerberL,EstepM,StepanovaM,EscheikC,WeinsteinA,YounossiZM.EffectsofViralEradicationWithLedipasvirandSofosbuvir,WithorWithoutRibavirin,onMeasuresofFatigueinPatientsWithChronicHepatitisCVirusInfection.ClinGastroenterolHepatol.2016;14(1):156-164.e3.

43. GermanP,GarrisonK,PangPS,StammLM,RayAS,ShenG,etal.Drug-drugInteractionsBetweenAnti-HCVRegimenLedipasvir/SofosbuvirandAntiretrovirals[Abstract82].In22ndConferenceonRetrovirusesandOpportunisticInfections(CROI)February23-26.Seattle,WA;2015.

44. GrebelyJ,PageK,Sacks-DavisR,vanderLoeffMS,RiceTM,BruneauJ,etal.Theeffectsoffemalesex,viralgenotype,andIL28BgenotypeonspontaneousclearanceofacutehepatitisCvirus infection.Hepatology.2014;59(1):109-120.

45. GunthardHF,AbergJA,EronJJ,HoyJF,TelentiA,BensonCA,etal.AntiretroviraltreatmentofadultHIVinfection:2014recommendationsoftheInternationalAntiviralSociety-USApanel.JAMA.2014;312(4):410-425.

46. HagströmH.AlcoholConsumption inConcomitant LiverDisease:HowMuchisTooMuch?.CurrentHepatologyReports.2017;16(2):152-157.

47. HarrisRJ,MartinNK,RandE,MandalS,MultimerD,VickermanP,etal.NewtreatmentsforhepatitisCvirus(HCV):scopeforpreventingliverdiseaseandHCVtransmissioninEngland.JViralHepat.2016;23(8):631-43.


48. HézodeC,ReauN,SvarovskaiaES,SvarovskaiaES.ResistanceAnalysisin1284PatientswithGenotype1-6HCVInfectionTreatedwithSofosbuvir/Velpatasvir in the Phase 3 ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3, andASTRAL-4Studies,.In51stAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL)April13-17.Barcelona,Spain;2016.

49. HézodeC,LebrayP,deLedinghenV,ZoulimF,DiMartinoV,BoyerN,etal. Daclatasvirplussofosbuvir,withorwithoutribavirin,forhepatitisCvirusgenotype3inaFrenchearlyaccessprogramme.LiverInt.2017;37(9):1314-1324.

50. HsuYC,HoHJ,HuangYT,WangHH,WuMS,LinJT,etal.Associationbetween antiviral treatment and extrahepatic outcomes in patients withhepatitisCvirusinfection.Gut.2015;64(3):495-503.

51. HusseinNR,SidiqZ,SaleemM.Successfultreatmentofhepatitiscvirusgenotype4inrenaltransplantrecipientswithdirect-actingantiviralagents.AmJTransplant.2016thed.2016.

52. IngilizP,ChristensenS,KimhoferT,HueppeD,LutzT,ScheweK,etal.SofosbuvirandLedipasvirfor8WeeksforthetreatmentofchronichepatitisCVirus (HCV) Infection inHCV-MonoinfectedandHIV-HCV-Coinfectedindividuals: Results from theGermanHepatitis CCohort (GECCO-01). ClinInfectDis.2016;63(10):1320-1324.

53. IoannouGN,Beste LA,ChangMF,GreenPK, LowyE, Tsui JI, et al.EffectivenessofSofosbuvir,Ledipasvir/Sofosbuvir,orParitaprevir/Ritonavir/OmbitasvirandDasabuvirRegimensforTreatmentofPatientswithHepatitisCintheVeteransAffairsNationalHealthCareSystem.Gastroenterology.2016;151(3):457-471.

54. JacobsonIM,PoordadF,Firpi-MorellR,EversonGT.EfficacyandSafetyofGrazoprevirandElbasvirinHepatitisCGenotype1-infectedPatientswithChild–PughclassBcirrhosis(C-saltpartA)[AbstractO008].In50thAnnual


MeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL), April22-26.Vienna,Austria;2015.

55. JacobsonIM,Asante-AppiahE,WongP,BlackT,HoweA,WahlJ,etal.PrevalenceandImpactofBaselineNSAResistanceAssociatedVariants (RAVs)ontheEfficacyofElbasvir/Grazoprevir(EBR/GZR)AgainstGT1aInfection[AbstractLB-22].In66thAnnualMeetingoftheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases(AASLD),November13-17,2015.SanFrancisco, CA;2015.

56. JezequelC,Bardou-JacquetE,DesilleY,RenardI,LaineF,LelanC,etal.SurvivalofpatientsinfectedbychronichepatitisCandF0F1fibrosisatbaselineaftera15yearfollow-up.50thAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL).2015;S589.

57. KamalS,KhanMAli,SethA,CholankerilG,GuptaD,SinghU,etal.Beneficial Effects of Statins on theRates of Hepatic Fibrosis, HepaticDecompensation,andMortality inChronicLiverDisease:ASystematicReviewandMeta-Analysis.AmJGastroenterol.2017;112(10):1495-1505.

58. KamarN,MarionO,RostaingL,CointaultO,RibesD,LavayssièreL,etal. EfficacyandSafetyofSofosbuvir-BasedAntiviralTherapytoTreatHepatitisCVirusInfectionAfterKidneyTransplantation.AmJTransplant.2016;16(5): 1474-1479.

59. KohlerJJ,NettlesJH,AmblardF,HurwitzSJ,BassitL,StantonRA,etal.ApproachestohepatitisCtreatmentandcureusingNS5Ainhibitors.InfectDrugResist.2014;7:41-56.

60. KohliA,KapoorR,SimsZ,NelsonA,SidharthanS,LamB,etal.LedipasvirandsofosbuvirforhepatitisCgenotype4:aproof-of-concept,single-centre,open-labelphase2acohortstudy.LancetInfectDis.2015;15(9):1049-1054.


61. KowdleyKV,GordonSC,ReddyKR,RossaroL,BernsteinDE,LawitzEJ,etal.Ledipasvirandsofosbuvirfor8or12weeksforchronicHCVwithoutcirrhosis.NEnglJMed.2014;370(20):1879-1888.

62. KowdleyKV,SundaramV,JeonCY,QureshiK,LattNL,SahotaA,etal.EightweeksofLedipasvir/Sofosbuviriseffectiveforselectedpatientswithgenotype1HepatitisCvirusinfection.Hepatology.2017;65(4):1094-1103.

63. KowdleyKV,ColomboM,ZadeikisN.ENDURANCE-2:SafetyandEfficacy ofABT-493/ABT-530 inHepatitisCVirusGenotype2-InfectedPatients WithoutCirrhosis:ARandomized,Double-Blind,Placebo-ControlledStudy.[Abstract73].InAASLDLiverMeeting.November11-15.2016.

64. KrishnanP,SchnellG,TripathiR,NgT,ReischT,BeyerJ,etal.Pooledresistance analysis inHCVgenotype 1-6-infected patients treatedwithglecaprevir/pibrentasvirinphase2and3clinicaltrials[AbstractFRI-205]. InTheLiverMeeting.EASL.Amsterdam.2017.

65. KruseRL,KramerJR,TysonGL,DuanZ,ChenL,El-SeragHB,etal.ClinicaloutcomesofhepatitisBviruscoinfectioninaUnitedStatescohortofhepatitisCvirus-infectedpatients.Hepatology.2014;60(6):1871-1878.

66. KwoPY,GaneEJ,PengC-Y,etal.P0886:Efficacyandsafetyofgrazoprevir/elbasvir+/-RBVfor12weeksinpatientswithHCVG1orG4infectionwhopreviously failed peginterferon/RBV: C-edge treatmentexperienced trial. JHepatol.2015;62:Supplement2:S674-5.

67. KwoPY,GaneEJ,PengCY,PearlmanB,VierlingJM,SerfatyL,etal.EffectivenessofElbasvirandGrazoprevirCombination,WithorWithoutRibavirin, forTreatment-ExperiencedPatientsWithChronicHepatitisCInfection.Gastroenterology.2017;152(1):164-175.


68. KwokRM, Ahn J, Schiano TD, TeHS, PotoskyDR, Tierney A, et al.Sofosbuvir plus ledispasvir for recurrent hepatitis C in liver transplantrecipients.LiverTranspl.2016;22(11):1536-1543.

69. LawitzEJ,PoordadF,PangPS,HylandRH,DingX,MoH,etal.Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naiveandpreviouslytreatedpatientswithgenotype1hepatitis Cvirusinfection(LONESTAR):anopen-label,randomised,phase2trial.Lancet.2014;383(9916):515-523.

70. LawitzEJ,GaneEJ,PearlmanB,TamE,GhesquiereW,GuyaderD,etal.Efficacyandsafetyof12wksvs18wksoftreatmentw/GRZandELBw/orwithoutRBVforHCVGT1infectioninpreviouslyuntreatedptsw/cirrhosis andptsw/previousnull responsew/orwithoutcirrhosis (C-WORTHY),randomised,open-labelphase2trial.Lancet.2015;385(9973):1075-86.

71. LeroyV,AngusP,BronowickiJP,DoreGJ,HézodeC,PiankoS,etal.Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin for hepatitis C virus genotype 3and advanced liver disease: A randomized phase III study (ALLY-3+).Hepatology.2016;63(5):1430-41.

72. LevitskyJ,VernaEC,O’LearyJG,BzowejNH,MoonkaDK,HylandRH,etal.PerioperativeLedipasvir-SofosbuvirforHCVinLiver-TransplantRecipients. NEnglJMed.2016;375(21):2106-2108.

73. LinasBP,BarterDM,MorganJR,PhoMT,LeffJA,SchackmanBR,etal.Thecost-effectivenessofsofosbuvir-basedregimensfortreatmentofhepatitis Cvirusgenotype2or3infection.Ann.Intern.Med.2015;162(9):619-629.

74. LoReV,GowdaC,UrickPN,HalladayJT,BinkleyA,CarbonariDM,etal.DisparitiesinAbsoluteDenialofModernHepatitisCTherapybyTypeofInsurance.ClinGastroenterolHepatol.2016;14(7):1035-1043.


75. MannsM,SamuelD,GaneEJ,MutimerD,McCaughanG,ButiM,etal.Ledipasvirandsofosbuvirplusribavirininpatientswithgenotype1or4hepatitisCvirus infectionandadvanced liverdisease:amulticentre,open-label, randomised,phase2trial.LancetInfectDiseases.2016;16(6):685-697.

76. MartinNK,VickermanP,DoreGJ,GrebelyJ,MinersA,CairnsJ,etal.PrioritizationofHCVtreatmentinthedirectactingantiviralera:Aneconomicevaluation.JHepatol.2016;65(1):17-25.

77. McCombsJS,Tonnu-MiHaraI,MatsudaT,McGinnisJ,FoxS.CanhepatitisCtreatmentbesafelydelayed?EvidencefromtheVeteransAdministrationHealthcareSystem.50thAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL).2015;:S191.

78. NaggieS,CooperC,SaagM,WorkowskiK,RuanePJ,TownerWJ,etal.LedipasvirandsofosbuvirforHCVinpatientscoinfectedwithHIV-1.NEnglJMed.2015;373(8):705-713.

79. NajafzadehM,AnderssonK,ShrankWH,etal.Cost-effectivenessofnovelregimensforthetreatmentofhepatitisCvirus.AnnInternMed.2015;162(6): 407-19.

80. NelsonDR,CooperJN,LalezariJP,LawitzEJ,PockrosPJ,GitlinN,etal.All-oral12-weektreatmentwithdaclatasvirplussofosbuvirinpatientswithhepatitisCvirusgenotype3infection:ALLY-3phaseIIIstudy.Hepatology.2015;61(4):1127-1135.

81. OsinusiA,TownsendK,KohliA,NelsonA,SeamonC,MeissnerEG,etal.VirologicresponsefollowingcombinedledipasvirandsofosbuviradministrationinpatientswithHCVgenotype1andHIVcoinfection.JAMA.2015;313(12): 1232-1239.


82. Pianko S, FlammSL, ShiffmanML, Kumar S, Strasser SI, DoreGJ,et al. Sofosbuvir Plus Velpatasvir Combination Therapy for Treatment-ExperiencedPatientsWithGenotype1or3HepatitisCVirusInfection:ARandomizedTrial.AnnInternMed.2015;163(11):809-817.

83. PolS,BourliereM,LucierS,HézodeC,DorivalC,LarreyD,etal.Safetyandefficacyofdaclatasvir-sofosbuvir inHCVgenotype1-mono-infectedpatients.JHepatol.2017;66(1):39-47.

84. PoordadF,SchiffER,VierlingJM,LandisC,FontanaRJ,YangR,etal.DaclatasvirwithsofosbuvirandribavirinforhepatitisCvirusinfectionwithadvanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence.Hepatology.2016;63(5):1493-1505.

85. PrennerSB,VanWagnerLB,FlammSL,SalemR,LewandowskiRJ,KulikL. Hepatocellular carcinomadecreases the chance of successful hepatitis Cvirustherapywithdirect-actingantivirals.JHepatol.2017;66(6):1173-1181.

86. PuotiM,LorenziniP,Cozzi-LepriA,GoriA,MastroianniC,RizzardiniG,etal.IncidenceandprogressiontocirrhosisofnewhepatitisCvirusinfectionsin persons livingwith human immunodeficiency virus. J ClinMicrobiol.2017;23(4):267.e1-267.e4.

87. ReauN,KwoPY,RheeS.MAGELLAN-2:SafetyandEfficacyofGlecaprevir/PibrentasvirinLiverorRenalTransplantAdultswithChronicHepatitisCGenotype1-6Infection.InEASLInternationalLiverMeeting,April.2017.

88. ReddyKR,BourliereM,SulkowskiMS,OmataM,ZeuzemS,FeldJJ,etal. Ledipasvir and sofosbuvir in patientswith genotype1hepatitisC virusinfection and compensated cirrhosis: An integrated safety and efficacyanalysis.Hepatology.2015;62(1):79-86.

89. ReinDB,WittenbornJS,SmithBD,etal.Thecost-effectiveness,healthbenefits,andfinancialcostsofnewantiviraltreatmentsforhepatitisCvirus.ClinInfectDis.2015;61(2):157-68.


90. RockeyDC,BissellDM.Noninvasivemeasuresofliverfibrosis.Hepatology.2006;43(2Suppl1):S113-S120.

91. RogalSS,YanP,RimlandD,etal.ERCHIVES(ElectronicallyRetrievedCohortofHCVInfectedVeterans)StudyGroup.IncidenceandprogressionofchronickidneydiseaseafterhepatitisCseroconversion:resultsfromERCHIVES. DigDisSci.2016;61(3):930-936.

92. Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, et al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naiveandtreatmentexperiencedpatientswithhepatitisCvirusgenotype1infectionandstage4-5chronickidneydisease(theC-SURFERstudy):acombinationphase3study.Lancet.2015;386(10003):1537-45.

93. SarrazinC,Dvory-SobolH,SvarovskaiaES,DoehleBP,PangPS,ChuangSM,etal.PrevalenceofResistance-AssociatedSubstitutionsinHCVNS5A,NS5B,orNS3andOutcomesofTreatmentWithLedipasvirandSofosbuvir.Gastroenterology.2016;151(3):501-512.E1.

94. SawinskiD,KaurN,AjetiA,etal.SuccessfultreatmentofhepatitisCinrenaltransplantrecipientswithdirect-actingantiviralagents.AmJTransplant.2016;16(5):1588-1595.

95. SaxenaV, Koraishy FM,SiseME, Lim JK, SchmidtM,ChungRT, etal.HCV-TARGET.Safetyandefficacyofsofosbuvircontainingregimensin hepatitis C-infected patients with impaired renal function. Liver Int.2016;36(6):807-16.

96. SaxenaV,KhungarV,VernaEC, Levitsky J,BrownRS,HassanMA,etal.SafetyandEfficacyofCurrentDAARegimensinKidneyandLiverTransplantRecipientswithHepatitisC:Results fromtheHCV-TARGETStudy.Hepatology.2017;66(4):1090-1101

97. SiseME,BloomAK,WisockyJ,LinMV,GustafsonJL,LundquistAL,etal.TreatmentofhepatitisCvirus-associatedmixedcryoglobulinemiawith direct-actingantiviralagents.Hepatology.2016;63(2):408-417.


98. SulkowskiMS,NaggieS,LalezariJ,FesselWJ,MounzerK,ShuhartM,etal.SofosbuvirandribavirinforhepatitisCinpatientswithHIVcoinfection.JAMA.2014;312(4):353-361.

99. SulkowskiMS,GardinerDF,Rodriguez-TorresM,ReddyKR,HassaneinT,JacobsonIM,etal.DaclatasvirplussofosbuvirforpreviouslytreatedoruntreatedchronicHCVinfection.NEnglJMed.2014;370(3):211-221.

100.SulkowskiMS,ChuangWL,KaoJH,YangJC,GaoB,BrainardDM,etal.NoEvidenceofReactivationofHepatitisBVirusAmongPatientsTreatedWithLedipasvir-SofosbuvirforHepatitisCVirusInfection.ClinInfectDis.2016;63(9):1202-1204.

101.TerraultNA,ZeuzemS,DiBisceglieAM,LimJK,PockrosPJ,FrazierLM,etal. HCV-TARGET Study Group. Effectiveness of Ledipasvir-SofosbuvirCombination in Patients with Hepatitis C Virus Infection and FactorsAssociated with Sustained Virologic Response. Gastroenterology.2016;151(6):1131-1140.

102.ThompsonA,ZeuzemS,RockstrohJK,KwoPY,RothD,LawitzEJ,etal.TheCombinationofGrazoprevirandElbasvir+RBVishighlyeffectiveforthetreatmentofGT1a-Infectedpatients.AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.TheLiverMeeting2015.SanFrancisco,CA;2015.

103.TorresHA,HosryJ,MahaleP,EconomidesMP,JiangY,LokAS.HepatitisCvirusreactivationinpatientsreceivingcancertreatment:Aprospectiveobservationalstudy.Hepatology.2018;67(1):36-47.

104.VolkJE,MarcusJL,PhengrasamyT,BlechingerD,NguyenDP,FollansbeeS,etal.NoNewHIVInfectionsWithIncreasingUseofHIVPreexposureProphylaxisinaClinicalPracticeSetting.ClinInfectDis.2015;61(10):1601-3.


105.WelzelTM,PetersenJ,HerzerK,FerenciP,GschwantlerM,WedemeyerH,etal.Daclatasvirplussofosbuvir,withorwithoutribavirin,achievedhighsustainedvirological response rates inpatientswithHCV infectionandadvancedliverdiseaseinareal-worldcohort.Gut.2016;65(11):1861-1870.

106.WelzelTM,ZeuzemS,PetersenJ,etal.Safetyandefficacyofdaclatasvirplus sofosbuvir with or without ribavirin for the treatment of chronicHCV genotype 3 infection: Interim results of amulticenter Europeancompassionateuseprogram[Abstract37].In66thAnnualMeetingoftheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases(AASLD).November13-17.SanFrancisco,CA;2016.

107.WijarnpreechaK,ThongprayoonC,SanguankeoA,UpalaS,UngprasertP, CheungpasitpornW. Hepatitis C infection and intrahepatic cholestasisofpregnancy:Asystematicreviewandmeta-analysis.ClinResHepatolGastroenterol.2017;41(1):39-45.

108.Wilder JM, Jeffers LJ, Ravendhran N, et al. Safety and efficacy of ledipasvir-sofosbuvir in black patients with hepatitis C virus infection: Aretrospectiveanalysisofphase3data.Hepatology.2016;63(2):437-444.

109.Wong RJ, et al. Community-based real-world treatment outcomes ofSofosbuvir/ledipasvirinAsianswithchronichepatitisCvirusgenotype6intheUS.JViralHepatitis.2017;24:17-21.

110.WylesDL,RuanePJ,SulkowskiMS,DieterichD,LuetkemeyerA,MorganTR,etal.DaclatasvirplussofosbuvirforHCVinpatientscoinfectedwithHIV-1. NEnglJMed.2015;373(8):714-725.

111.WylesDL,PockrosP,MorelliG,YounesZ,SvarovskaiaES,YangJC,etal. Ledipasvir-sofosbuvirplusribavirinforpatientswithgenotype1hepatitis Cviruspreviouslytreatedinclinicaltrialsofsofosbuvirregimens.Hepatology.2015;61(6):1793-1797.


112.Wyles DL, Brau N, Kottilil S, et al. Sofosbuvir/Velpatasvir Fixed DoseCombinationfor12WeeksinPatientsCo-infectedwithHCVandHIV-1: The Phase 3 ASTRAL-5 Study Abstract PS104. In International LiverCongress2016.April13-17.Barcelona,Spain;2016.

113.WylesD,MangiaA,ChengW,ShafranS,SchwabeC,OuyangW,etal.Long-termpersistenceofHCVNS5Aresistanceassociatedsubstitutions aftertreatmentwiththeHCVNS5Ainhibitor,ledipasvir,withoutsofosbuvirAntivirTher.2017.doi:10.3851/IMP3181.

114.WylesD,BräuN,KottililS,DaarES,RuaneP,WorkowskiK,etal.SofosbuvirandVelpatasvirfortheTreatmentofHCVinPatientsCoinfectedwithHIV-1: anOpen-Label,Phase3Study.ClinicalInfectiousDiseases:AnOfficialPublicationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.2017;65(1):6-12.

115.YoshidaEM,KwoP,AgarwalK,DuvouxC,DurandF,Peck-RadosavljevicM,etal.PersistenceofVirologicResponseafterLiverTransplantinHepatitisCPatientsTreatedwithLedipasvir/SofosbuvirPlusRibavirinPretransplant.AnnHepatol.2017;16(3):375-381.

116.Younossi ZM, Park H, Saab S, Ahmed A, Dieterich D, Gordon SC. Cost-effectiveness of all-oral ledipasvir/sofosbuvir regimens in patients withchronichepatitisCvirusgenotype1infection.Aliment.Pharmacol. Ther.2015;41(6):544-563.

117.YounossiZM,JiangY,SmithNJ,StepanovaM,BeckermanR.Ledipasvir/sofosbuvir regimens for chronic hepatitis C infection: Insights from aworkproductivity economicmodel from theUnitedStates.Hepatology.2015;61(5):1471-1478.

118.YounossiZM,StepanovaM,AfdhalNH,KowdleyKV,ZeuzemS,HenryL, etal.Improvementofhealth-relatedqualityoflifeandworkproductivityinchronichepatitisCpatientswithearlyandadvancedfibrosistreatedwithledipasvirandsofosbuvir.JHepatol.2015;63(2):337-345.


119.YounossiZM,StepanovaM,SulkowskiMS,NaggieS,PuotiM,OrkinC,etal.SofosbuvirandribavirinfortreatmentofchronichepatitisCinpatientscoinfectedwithhepatitisCvirusandHIV:theimpactonpatient-reportedoutcomes. JInfectDis.2015;212(3):367-377.

120.YounossiZM,StepanovaM,FeldJ,ZeuzemS,JacobsonI,AgarwalK,etal.Sofosbuvir/velpatasvirimprovespatientreportedoutcomesinHCVpatients:ResultsfromASTRAL-1placebo-controlledtrial.JHepatol.2016;65(1):33-39.

121.YounossiZM,StepanovaM,HenryL,NaderF,HuntS.AnIn-DepthAnalysisofPatient-ReportedOutcomesinPatientsWithChronicHepatitisCTreatedWith Different Anti-Viral Regimens. Am J Gastroenterol. 2016;111(6): 808-816.

122.ZeuzemS,GhalibR,K.ReddyR,PockrosPJ,BenAri,ivZ,ZhaoY,etal.Grazoprevir-ElbasvirCombinationTherapy forTreatment-NaiveCirrhoticandNoncirrhoticPatientsWithChronicHepatitisCVirusGenotype1,4,or6Infection:ARandomizedTrial.AnnInternMed.2015;163(1):1-13.

123.Zeuzem S, Rockstroh JK, Kwo PY, et al. Predictors of Response toGrazoprevir/Elbasvir AmongHCVGenotype 1 (GT1)–Infected Patients:IntegratedAnalysisofPhase2-3Trials[Abstract700].In66thAnnualMeetingof the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD),November13-17,2015.SanFrancisco,CA.;2015.

124.Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ari ZB, Zhao Y, et al. Grazoprevir-ElbasvirCombinationTherapy forTreatment-NaiveCirrhoticandNoncirrhoticPatientsWithChronicHepatitisCVirusGenotype1,4,or6Infection:AnnInternMed.AnnInternMed.2015;163(1):1-13.

125.ZeuzemS,MizokamiM,PiankoS,MangiaA,HanKH,MartinR,etal. NS5Aresistance-associatedsubstitutionsinpatientswithgenotype1hepatitis


Cvirus:Prevalenceandeffectontreatmentoutcome.JHepatol.2017;66(5): 910-918.

126.Zuckerman E, Ashkenasi E, Kovaleve Y, et al. The real world Israeli experienceoftreatingchronichepatitisCgenotype1patientswithadvancedfibrosiswithParataprevir/Ritonavir/ombitasvir,dasabuvirwithorwithoutribavirin:Alarge,multicentercohort.JHepatology.2016;64:PS004.

127.ØvrehusALH,BlachS,ChristensenPB,GerstoftJ,WeisN,KrarupH,etal.Impactofprioritizingtreatmentinahighresourcesetting-minimizingtheburdenofHCVrelateddiseasein15years.50thAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL).2015;S591.

สมาคมโรคตบแหงประเทศไทย

แนวทางการดูแลรักษา ˜˚˛˝˚˙ˆ˝ˇ˘ ˆ ผู ป...

Documents

Transcript of แนวทางการดูแลรักษา ˜˚˛˝˚˙ˆ˝ˇ˘ ˆ ผู ป...