1. TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD. COMPANY 2. … · 2020. 6. 13. · Broj rešenja:...

Broj rešenja: 515-01-4404-11-001 od 12.09.2012. za lek GEMCITABIN PLIVA 200, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 200 mg;Broj rešenja: 515-01-4407-11-001 od 12.09.2012. za lek GEMCITABIN PLIVA 1000, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 1000 mg

1 od 28

UPUTSTVO ZA LEK

GEMCITABIN PLIVA 200, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 200 mgPakovanje: bočica staklena, 1 x 200 mg

GEMCITABIN PLIVA 1000, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 1000 mgPakovanje: bočica staklena, 1 x 1000 mg

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač:

1. TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD. COMPANY

2. PLIVA HRVATSKA D.O.O.

Adresa:

1.Godollo, Tancies Mihaly 82, Mađarska 2. Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Podnosilac zahteva: TEVA SERBIA D.O.O.

Adresa: Makenzijeva 24, Beograd, Srbija


2 od 28

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

GEMCITABIN PLIVA 200, 200mg, prašak za rastvor za infuziju, GEMCITABIN PLIVA 1000, 1000mg, prašak za rastvor za infuziju

INN: Gemcitabin

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 10003. Kako se upotrebljava lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 10004. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 10006. Dodatne informacije


3 od 28


4 od 28

1. ŠTA JE LEK GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 I ČEMU JE NAMENJEN

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 pripada grupi lekova koji se nazivaju “citostatici”. Ovi lekovi ubijaju ćelije koje se dele, uključujući i ćelije raka (karcinoma).

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 može da se primenjuje samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima protiv karcinoma, u zavisnosti od tipa karcinoma.

Koristi se u lečenju sledećih tipova karcinoma:•nesitnoćelijski karcinom pluća (NSCLC), koristi se samostalno ili zajedno sa cisplatinom.•karcinom pankreasa.•karcinom dojke, u lečenju se koristi zajedno sa paklitakselom.•karcinom jajnika, u lečenju se koristi zajedno sa karboplatinom.•karcinom mokraćne bešike, u lečenju se koristi zajedno sa cisplatinom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000

Vaš lekar će proveriti da li je za Vas bezbedno da uzimate lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000. Deca ne treba da uzimaju lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000.

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 ne smete koristiti

•ako ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili bilo koji drugi sastojak leka.•ako dojite.

Kada uzimate lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000, posebno vodite računa

U slučaju da se bilo šta od dole navedenog odnosi na Vas, što je pre moguće o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta:

•ako imate ili ste imali problema sa jetrom ili bubrezima;


5 od 28

•ako imate ili ste imali neku srčanu bolest ili bolest krvnih sudova;

•ako ste u skorije vreme bili ili ćete uskoro biti izloženi radioterapiji (zračenju);

•ako ste se u skorije vreme vakcinisali;

•ukoliko se kod Vas pojave teškoće u disanju ili se osećate vrlo slabim i jako ste bledi (to mogu biti simptomi oštećenja bubrega).

Muškarcima se savetuje da ne začinju decu tokom ili u periodu do 6 meseci nakon terapije lekom GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000. Ako biste želeli da začnete dete tokom ove terapije ili u periodu od 6 meseci nakon terapije, potražite savet Vašeg lekara ili farmaceuta.

Možda bi, pre započinjanja ove terapije, trebalo da potražite savet o davanju Vaše sperme na čuvanje pre terapije.

Vaš lekar će za vreme terapije lekom GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000, stalno kontrolisati stanje vaše jetre i bubrega, odnosno pratiti da li oni dobro rade putem rezultata Vaše krvne slike.

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 može delovati na ćelije koje se dele a koje nisu ćelije karcinoma, npr. ćelije koštane srži. Vaš lekar će koristiti testove Vaše krvne slike kako bi proverio da broj Vaših krvnih ćelija nije suviše nizak.

Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu ili da odloži primenu terapije u zavisnosti od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja i ako je broj Vaših krvnih ćelija previše nizak. Vaš broj krvnih ćelija će se brzoopraviti onda kada vaša koštana srž stvori nove ćelije.

Primena drugih lekova

Molimo Vas da razgovarate sa Vašim lekarom pre započinjanja terapije lekom GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 u slučajevima:•primene radioterapije,•primene vakcina (npr. vakcine protiv žute groznice ili nekih drugih vakcina)

Molimo Vas da kažete Vašem lekaru ili farmaceutu, ako uzimate ili ste u skorije vreme uzimali neke druge lekove (uključujući primenu vakcina) i lekove koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 sa hranom ili pićima


6 od 28

Nije primenjivo.

Primena leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili razmišljate o tome da zatrudnite, obavestite Vašeg lekara.

Upotrebu leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 treba izbeći za vreme trudnoće. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o potencijalnim rizicima primene leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 tokom trudnoće.

Ako dojite bebu obavezno o tome obavestite Vašeg lekara.

Tokom terapije lekom GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 morate prekinuti sa dojenjem.

Uticaj leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 Vas može dovesti u stanje pospanosti, posebno ako ste konzumirali alkohol. Zato nemojte voziti kola niti rukovati mašinama dok ne budete sigurni da se kod Vas ne javlja pospanost tokom terapije ovim lekom.

Važne informacije o nekim sastojcima leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 sadrži 12.5 mg natrijuma u svakoj bočici, a lek GEMCITABIN PLIVA 1000 sadrži 62.5 mg natrijuma u svakoj bočici. Ovo treba uzeti u obzir pri primeni leka kod pacijenta koji su na kontrolisanom režimu ishrane u pogledu uzimanja natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000

Uobičajena doza leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 iznosi 1000 do 1250 mg na svaki kvadratni metar površine Vašeg tela.

Vaša visina i težina se mere kako bi se izračunala površina Vašeg tela. Vaš lekar će uzeti u obzir površinu Vašeg tela kako bi izračunao pravu dozu za Vas. Ovo doziranje se može prilagoditi ili se terapija može odložiti u zavisnosti od broja Vaših krvnih ćelija i od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja.

Učestalost davanja infuzije lekom GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 zavisiće od tipa karcinoma od koga se lečite.


7 od 28

Bolnički farmaceut ili lekar će rastvoriti lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000tj. prašak pre nego što ga upotrebi za Vaše lečenje.

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 ćete uvek dobijati u vidu infuzije koja se daje u venu. Infuzija će trajati oko 30 minuta.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 nego što je trebalo Ovaj lek ćete dobijati u bolnici, pod nadzorom lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000Ovaj lek ćete dobijati u bolnici, pod nadzorom lekara.

Ako naglo prestanete da uzimate lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000Vaš lekar će odrediti koliko dugo treba da uzimate ovaj lek.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi i GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 može dovesti do pojave neželjenih dejstava, mada se ona ne javljaju kod svih pacijenta.

Odmah kontaktirajte Vašeg lekara ukoliko primetite nešto od sledećeg:

- Groznica ili infekcija (česta): ako imate temperaturu 38°C ili veću, znojenje ili druge znake infekcije (pošto možete da imate manje belih krvnih zrnaca nego normalno, što je veoma često).- Nepravilan rad srca (aritmija) (nepoznata učestalost)- Bol, crvenilo, otok ili rane u Vašim ustima (česta)- Alergijsku reakciju: ako Vam se razvije osip na koži (veoma česta) / svrab (česta), ili groznica (veoma česta)- Zamor, nesvestica, lako gubljenje daha ili bled izgled (pošto možete da imate manje hemoglobina nego normalno, što je veoma često)


8 od 28

- Krvaranje iz desni, nosa ili usta ili bilo koje krvarenje koje ne možete zaustaviti, crvenkasta ili rozikasta mokraća, neočekivane modrice ( pošto možete da imate manje trombocita nego normalno, što je veoma često)- Otežano disanje (veoma često mogu da se jave blagi problemi sa disanjem ubrzo pošto je primenjena infuzija gemcitabina, ali oni prolaze brzo; međutim, povremeno ili retko može da se javi ozbiljni problem sa plućima).

Učestalost pojave neželjenih dejstava je definisana kao:-veoma česta (mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba);-česta (mogu se javiti kod 1 do 10 osoba od 100);-povremena (mogu se javiti kod 1 do 10 osoba od 1.000);-retka (mogu se javiti kod 1 do 10 osoba od 10.000);-veoma retka (mogu se javiti kod manje od 1osobe od 10.000);-neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću.

Veoma česta neželjena dejstva:Nizak nivo hemoglobina (anemija)Nizak nivo belih krvnih zrnacaNizak nivo trombocitaOtežano disanjePovraćanjeMučninaKožna ospa-alergijska kožna ospa, učestali svrabGubitak koseProblemi sa jetrom: otkriveni preko rezultata analize krviKrv u mokraćiPoremećaj testova analize urina: proteini u mokraćiSimptomi slični gripu, uključujući groznicuEdem (oticanje članaka, prstiju, stopala i lica)

Česta neželjena dejstva:Groznica praćena niskim nivoom belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)Anoreksija (gubitak apetita)GlavoboljaNesanicaPospanost


9 od 28

KašaljCurenje nosaZatvorProlivBol, crvenilo, otoci ili rane u ustimaSvrabZnojenjeBolovi u mišićimaBolovi u leđimaGroznicaMalaksalostJeza, drhtavica

Povremena neželjena dejstva:Intersticijalni pneumonitis (stvaranje ožiljaka na alveolama u plućima)Spazam disajnih puteva (šištanje)Promenjen nalaz pluća na rendgenu (usled stvaranja ožiljka u plućima)Nepravilan rad srca (aritmija)Srčana slabost Bubrežna slabost Ozbiljna oštećenja jetre, uključijući insuficijenciju jetreMoždani udar

Retka neželjena dejstva:Srčani napad (infarkt miokarda)Nizak krvni pritisakSkaliranje (deskvamacija) kože, formiranje čireva i plikovaReakcija na mestu primene injekcijeRespiratorni distres sindrom odraslih (ozbiljna upala pluća koja izaziva respiratornu insuficijenciju)Opoziv zračenja (crvenilo kože slično opekotinama od sunca) koji može da se javi na koži kod osoba prethodno izloženih zračenjuVoda u plućimaToksičnost zračenja-stvaranje ožiljaka u alveolama pluća udruženo sa terapijom zračenjaGangrena prstiju na rukama ili nogama


10 od 28

Veoma retka neželjena dejstva:Povećan broj trombocitaAnafilaktička reakcija (ozbiljna reakcija preosetljivosti/ alergije)Ljuštenje kože i pojava ozbiljnih plikova na kožiIshemijski kolitis (inflamacija debelog creva izazvana smanjenim dotokom krvi).

Možete da imate bilo koji od ovih simptoma i/ili stanja. Morate da se obratite Vašem lekaru što je pre moguće ako primetite bilo koji od ovih neželjenih dejstva.

Ukoliko ste zabrinuti zbog nekog neželjenog dejstva, obratite se Vašem lekaru.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine

GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji i bočici. Rok upotrebe se odnosi na zadnji dan u navedenom mesecu.

Čuvanje

Lek treba čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju. Ne čuvati u frižideru, ne zamrzavati.

Lekar ili medicinska sestra koji su zaduženi da vam daju infuziju osiguraće, odnosno obezbediće da je lek čuvan i rekonstituisan na odgovarajući način, pre nego što vam ga daju.


11 od 28

Infuzioni rastvor treba da se čuva na sobnoj temperaturi (do 25ºC) pre upotrebe i treba da vam se da u roku od 24 sata od momenta kada je promešan i rastvoren, odnosno spreman za upotrebu.

Onda kada se pripremi za upotrebu, lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000treba obavezno čuvati na temperaturi ispod 25ºC. Ovaj lek se NE SME držati u frižideru.

Lekove ne treba uklanjati putem otpadnih voda, niti putem otpada iz domaćinstva. Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut će ukloniti ostatke leka koji nisu više potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000

Aktivna supstanca leka GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 je gemcitabin-hidrohlorid. Gemcitabin PLIVA 200, prašak za rastvor za infuziju sadrži 200mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida). Gemcitabin PLIVA 1000, prašak za rastvor za infuziju sadrži 1000 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).

Ostali sastojci su: Za GEMCITABIN PLIVA 200:

Voda za injekcije;Hlorovodonična kiselina;Manitol 200mg;Natrijum-acetat, bezvodni 12.5mg;Natrijum-hidroksid.

Za GEMCITABIN PLIVA 1000:

Voda za injekcije;Hlorovodonična kiselina;Manitol 1000mg;Natrijum-acetat, bezvodni 62.5mg;Kako izgleda lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 i sadržaj pakovanja


12 od 28

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 je prašak za rastvor za infuziju i raspoloživ je u pakovanju koje sadrži jednu staklenu bočicu.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:TEVA SERBIA D.O.O.Makenzijeva 24, Beograd

Proizvođač:

1. TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD. COMPANY H-2100 Godollo, Tancies Mihaly 82, Mađarska

2. PLIVA HRVATSKA D.O.O. Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun 2012. godina

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:Broj prve dozvole za lek GEMCITABIN PLIVA 200: 515-01-4404-11-001 od 12.09.2012. Broj prve dozvole za lek GEMCITABIN PLIVA 1000: 515-01-4407-11-001 od 12.09.2012.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


13 od 28

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE SAMO MEDICINSKIM ILI ZDRAVSTVENIM PROFESIONALCIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan za lečenje lokalno uznapredovalog ili metastaziranog karcinoma mokraćne bešike u kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u lečenju pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastaziranim adenokarcinomom pankreasa.

Gemcitabin, u kombinaciji sa cisplatinom, indikovan je kao prva linija terapije kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nesitnoćelijskim (nemikrocelularnim) karcinomom pluća (NSCLC). Monoterapija gemcitabinom se može uzeti u obzir u lečenju starijih pacijenata ili onih sa performansnim statusom 2.

Gemcitabin je indikovan u lečenju pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom epitela jajnika, u kombinciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa recidivom ove bolesti do čijeg pojavljivanja je ponovo došlo nakon isteka intervala od 6 meseci u kome nije bilo bolesti, a nakon prve linije terapije koja je bila na bazi platine.

Gemcitabin je, u kombinaciji sa paklitakselom, indikovan za lečenje pacijenata sa neoperabilnim, lokalno recidivnim ili metastatskim karcinomom dojke koji se ponovo pojavio nakon adjuvantne/neoadjuvantne hemoterapije. Pre početka hemoterapije treba uključiti antraciklin, osim u slučaju kada je to klinički kontraindikovano.

Doziranje i način primene

Gemcitabin bi trebalo da prepiše isključivo lekar koji je kvalifikovan za upotrebu anti-kancerske hemoterapije.

Preporučeno doziranje:

Karcinom mokraćne bešike


14 od 28

Kombinovana upotrebaPreporučena doza gemcitabina iznosi 1.000 mg/m², koja se daje putem infuzije u trajanju od 30 minuta. Dozu bi trebalo davati na dan broj jedan, 8 i 15 od svakog ciklusa koji iznosi 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se daje u preporučenoj dozi od 70 mg/m² na dan broj 1, nakon davanja gemcitabina ili na dan broj 2 svakog ciklusa od 28 dana. Ovaj ciklus od 4 nedelje se zatim ponavlja. Sa svakim ciklusom može da se primeni redukcija doze ili u okviru trajanja samog ciklusa, na osnovu stepena toksičnosti koja se javlja kod pacijenata.

Karcinom pankreasa

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1.000 mg/m², a daje se u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta. Ovo bi trebalo ponoviti jednom nedeljno u periodu do 7 nedelja, posle čega treba da nastupi pauza od nedelju dana.Naknadni ciklusi treba da se sastoje od injekcija koje se daju jednom nedeljno u ciklusu od tri uzastopne nedelje u periodu na svake 4 nedelje. Na osnovu stepena toksičnosti koji se javlja kod pacijenata, moguće je izvršiti redukcije doza sa svakim ciklusom terapije ili u okviru svakog ciklusa terapije.

Nesitnoćelijski karcinom pluća (NSCLC)

MonoterapijaPreporučena doza gemcitabina iznosi 1.000 mg/m², a daje se putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta. Ovo treba da se ponavlja jednom nedeljno u trajanju od 3 nedelje, nakon čega treba da nastupi jedna nedelja pauze. Zatim se ovaj četvoronedeljni ciklus ponavlja. Na osnovu stepena toksičnosti koji se javlja kod pacijenata, moguće je izvršiti redukcije doza sa svakim ciklusom terapije ili u okviru svakog ciklusa terapije.

Kombinovana upotrebaPreporučena doza za gemcitabin iznosi 1.250 mg/m² površine tela, koja se daje u formi intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta na 1. i na 8. dan terapijskog ciklusa (terapijski ciklus iznosi 21 dan).Na osnovu stepena toksičnosti koji se javlja kod pacijenata, moguće je izvršiti redukcije doza sa svakim ciklusom terapije ili u okviru svakog ciklusa terapije.

Cisplatin se koristi u dozama od 75 - 100 mg/m² jednom na svake tri nedelje.


15 od 28

Karcinom dojke

Kombinovana upotreba

Gemcitabin se preporučuje kod ovih pacijenata u kombinaciji sa paklitakselom, pri čemu doza paklitaksela iznosi 175 mg/m² na dan broj 1, tokom intravenske infuzije u trajanju od približno 3 sata, nakon čega se daje gemcitabin u dozi od 1.250 mg/m² u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta na dan 1 i dan 8 svakog ciklusa od 21 dan. Na osnovu stepena toksičnosti koji se javlja kod pacijenata, moguće je izvršiti redukcije doza sa svakim ciklusom terapije ili u okviru svakog ciklusa terapije. Pacijenti treba da imaju broj apsolutnih granulocita u iznosu od bar 1.500 (x106/l) pre započinjanja terapije kombinacijom lekova gemcitabin + paklitaksel.

Karcinom jajnika

Kombinovana upotrebaPreporučuje se upotreba gemcitabina u kombinaciji sa karboplatinom, pri čemu se daje doza gemcitabina od 1.000 mg/m² na dan 1 i dan 8 svakog ciklusa od 21 dan, u vidu intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta. Nakon gemcitabina, karboplatin se daje na dan 1 konzistentno sa ciljnim područjem ispod krive (PIK) od 4.0 mg/ml*min. Na osnovu stepena toksičnosti koji se javlja kod pacijenata, moguće je izvršiti redukcije doza sa svakim ciklusom terapije ili u okviru svakog ciklusa terapije.

Praćenje toksičnosti i dozne modifikacije usled toksičnostiDozne modifikacije usled nehematološke toksičnosti

U cilju otkrivanja nehematološke toksičnosti, neophodno je periodično obavljati provere renalne i hepatične funkcije. Na osnovu stepena toksičnosti koji se javlja kod pacijenata, moguće je izvršiti redukcije doza sa svakim ciklusom terapije ili u okviru svakog ciklusa terapije. Generalno, kod pojave teške nehematološke toksičnosti (stepen 3 ili 4), izuzev mučnine/povraćanja, terapiju lekom gemcitabin treba zaustaviti ili smanjiti u zavisnosti od procene lekara koji je zadužen za lečenje. Terapiju treba prekinuti sve dok se ne reši toksičnost, shodno mišljenju lekara.

U vezi sa prilagođavanjem doza cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji, molimo Vas da pogledate Sažetke karaktersitika leka za ove navedene lekove.

Modifikacija doze usled hematološke toksičnosti


16 od 28

Početak ciklusaZa sve indikacije važi da je, pre davanja svake doze, potrebno pratiti pacijenata u smislu kontrole broja trombocita i granulocita.Pre započinjanja ciklusa terapije pacijenti moraju imati apsolutni broj granulocita od bar 1.500 (x106/l) i broj trombocita od 100.000 (x106/l).

U okviru ciklusa

Dozna modifikacija gemcitabina u toku ciklusa treba da se izvodi u skladu sa sledećim tabelama:

Dozna modifikacija gemcitabina u okviru ciklusa lečenja karcinoma mokraćne bešike, NSCLC i karcinoma pankreasa, koji se daje u monoterapiji ili u kombinaciji sa cisplatinomApsolutni broj granulocita (x106/l)

Broj trombocita (x106/l) Procenat standardne doze GEMCITABINA (%)

> 1.000 i > 100.000 100500-1.000 ili 50.000-100.000 75< 500 ili < 50.000 Propustiti dozu*

*Propuštena terapija se neće ponovo uvesti u toku trajanja ciklusa, pre nego što apsolutni broj granulocita ne dostigne vrednost od bar 500 (x106/l) i pre nego što broj trombocita ne dostigne 50.000 (x106/l).

Dozna modifikacija gemcitabina u okviru ciklusa lečenja karcinoma dojke, koji se daje u kombinaciji sa paklitakselomApsolutni broj granulocita(x106/l)

Broj trombocita (x106/l) Procenat standardne dozeGEMCITABINA (%)

≥ 1.200 i > 75.000 1001.000- <1.200 ili 50.000-75.000 75700- < 1.000 i ≥ 50.000 50< 700 ili < 50.000 Propustiti dozu*

*Propuštena terapija se neće ponovo uvesti u toku trajanja ciklusa. Terapija započinje na dan br. 1 sledećeg ciklusa, odnosno onda kada apsolutni broj granulocita dostigne vrednost od bar 1.500 (x106/l) i broj trombocita vrednost od 100.000 (x106/l).


17 od 28

Dozna modifikacija gemcitabina u okviru ciklusa lečenja karcinoma jajnika, koji se daje u kombinaciji sa karboplatinomApsolutni broj granulocita(x106/l)

Broj trombocita (x106/l) Procenat standardne doze GEMCITABINA (%)

> 1.500 i ≥ 100.000 1001.000-1.500 ili 75.000-100.000 50< 1.000 ili < 75.000 Propustiti dozu*

*Propuštena terapija se neće ponovo uvesti u toku trajanja ciklusa. Terapija započinje na dan br. 1 sledećeg ciklusa, odnosno onda kada apsolutni broj granulocita dostigne vrednost od bar 1.500 (x106/l) i broj trombocita vrednost od 100.000 (x106/l).

Dozna modifikacija usled hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, za sve indikacije

Dozu gemcitabina treba smanjiti do 75% početne doze originalnog ciklusa, u slučaju pojave sledećih hematoloških toksičnosti:•apsolutni broj granulocita < 500 x 106/l duže od 5 dana•apsolutni broj granulocita < 100 x 106/l duže od 3 dana•febrilna neutropenija•trombociti < 25.000 x 106/l•odlaganje ciklusa za duže od nedelju dana usled toksičnosti

Metod primene

Lek GEMCITABIN PLIVA 200 i GEMCITABIN PLIVA 1000 se dobro podnosi tokom infuzije i može se ambulantno davati pacijentima.Ako dođe do pojave ekstravazacije, generalno treba odmah prekinuti infuziju i ponovo početi sa primenom u drugi krvni sud. Na pacijenta treba pažljivo motriti tokom i posle primene.

Radi uvida u uputstvo za rekonstituciju.

Posebne populacijePacijenti sa oštećenjem bubrega ili jetre


18 od 28

Gemcitabin bi oprezno trebalo koristiti kod pacijenata koji pate od bubrežne insuficijencije ili onih koji pate od insuficijencije jetre, zato što nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja koji bi omogućili jasne preporuke doziranja za tu populaciju pacijenata

Starija populacija (preko 65 godina starosti)Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata starijih od 65 godina. Nema nikakvih dokaza koji bi sugerisali potrebu prilagođavanje doza, osim onih koji već postoje kao preporuka u vezi sa primenom ovog leka kod drugih populacija pacijenata, te se poštovanje tih preporuka smatra neophodnim postupkom i u primeni ovog leka kod starije populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija (mlađi od 18 godina)Gemcitabin se ne preporučuje za primenu kod dece ispod 18 godina starosti usled nedovoljnog broja podataka o bezbednosti i efikasnosti ovog leka u primeni kod te populacije.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka.Dojenje

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenja:Pokazalo se da produžavanje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovodi do povećanja toksičnosti.

Hematološka toksičnost:Gemcitabin može da izazove supresiju funkcije kostne srži koja se manifestuje pojavom leukopenije, trombocitopenije i anemije.

Pacijenti koji primaju gemcitabin treba pažljivo da se prate pre dobijanja svake doze ovog leka i to u smislu kontrole broja trombocita, leukocita i granulocita. Ukoliko se otkrije depresija koštane srži koja je izazvana primenom leka, neohodno je razmotriti mogućnost suspenzije ili modifikacije terapije. Međutim, mijelosupresija je kratkotrajna i obično ne dovodi do doznih redukcija a retko do prekida terapije.

Periferna krvna slika može nastaviti da se pogoršava nakon prestanka primene gemcitabina. Važno je


19 od 28

da se kod pacijenata koji pate od poremećaja funkcije kostne srži, terapija započne veoma oprezno. Kao i kod primene drugih citotoksičnih terapija, mora se uzeti u obzir rizik od kumulativne supresije kostne srži, kada se gemcitabin daje zajedno sa nekom drugom hemoterapijom.

Insuficijencija jetrePrimena gemcitabina kod pacijenata sa istovremenim metastazama na jetri ili kod pacijenata koji su u prošlosti bolovali od hepatitisa, bili alkoholičari ili bolovali od ciroze jetre, može dovesi do pogoršanja već postojeće insuficijencije jetre.Kod ovih pacijenata treba periodično obavljati laboratorijsku procenu bubrežne funkcije i funkcije jetre (uključujući i virusološke testove).Gemcitabin treba oprezno koristiti kog pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oštećenom bubrežnom funkcijom, pošto nema dovoljno informacija iz kliničkih studija koje bi omogućile jasnu preporuku za doziranje kod ove populacije pacijenata.

Istovremena primena radioterapijeKod istovremene radioterapije (koja se daje istovremeno sa gemcitabinom ili nakon ≤ 7 dana razmaka) zabeležena je pojava toksičnosti.

Vakcinacija "živim" vakcinamaPrimena vakcine protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina, ne preporučuje se kod pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom.

Kardiovaskularni poremećaji Usled rizika od pojave kardioloških, odnosno vaskularnih poremećaja zbog primene gemcitabina, mora se posvetiti posebna pažnja prilikom primene gemcitabina kod pacijenata kod kojih postoji prethodna istorija pojave kardiovaskularnih događaja.

Pulmonarna toksičnostDejstvo na pluća, koje ponekad može biti veoma teško (kao što su pulmonarni edem, intersticijalni pneumonitis ili respiratorni distres sindrom kod odraslih osoba [ARDS]), je primećeno prilikom terapije gemtacibinom. Etiologija ovih dejstava je nepoznata. Ako ipak dođe do pojave navedenih dejstava, potrebno je razmotriti prekid terapije gemcitabinom. Rana primena suportivnih mera može pomoći da se stanje poboljša.

Bubrežna toksičnostKlinički nalazi sa hemolitičko-uremičnim sindromom (HUS) su retko primećeni kod pacijenata na


20 od 28

terapiji gemcitabinom. Trebalo bi prestati sa davanjem gemcitabina ukoliko se pojave prvi znaci dokaza o mikroangiopatskoj hemolitičkoj anemiji, kao što su, na primer, nagli pad hemoglobina sa istovremenom pojavom trombocitopenije, povećanje serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, azotne uree u krvi ili LDH (laktatdehidrogenaza). Renalna insuficijencija ne mora biti reverzibilna, čak i sa prekidom terapije, a može se pojaviti i potreba za dijalizom.

FertilitetStudije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod muških miševa. Stoga se, muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, savetuje upotreba efikasnih kontraceptivnih mera tokom ove terapije u periodu i do 6 meseci nakon završetka terapije, kao i da traže dalje savete u pogledu zamrzavanja sperme pre terapije, zbog mogućnosti da su, usled terapije gemcitabinom, postali neplodni.

Natrijum:Lek GEMCITABIN PLIVA 200 sadrži 12.5 mg natrijuma u svakoj bočici, a lek GEMCITABIN PLIVA 1000 sadrži 62.5 mg natrijuma u svakoj bočici. Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir pri upotrebi leka kod pacijenata koji su na kontrolisanom režimu ishrane u pogledu unosa natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu obavljane nikakve posebne studije interakcije.

RadioterapijaPrimena gemcitabina i radioterapije zajedno, ili sa razmakom od ≤ 7 dana - Toksičnost vezana za ovu multimodalitetnu terapiju zavisi od mnogo različitih faktora koji obuhvataju: dozu gemcitabina, učestalost primene gemcitabina, dozu radijacije, planirane tehnike radioterapije, ciljno tkivo, kao i ciljni volumen. Pretkliničke i kliničke studije su pokazala da gemcitabin poseduje radiosenzitivnu aktivnost. U studiji u kojoj je gemcitabin u dozi od 1.000 mg/m² primenjivan istovremeno sa terapijskom torakalnom radijacijom u trajanju do 6 nedeja za redom, kod obolenih od nemikroćelijskog karcinoma pluća, primećena je značajna pojava toksičnosti u obliku teškog i životno ugrožavajućegmukozitisa, posebno ezofagitisa i pneumonitisa, posebno kod pacijenata koji su primali velike doze radioterapije (srednja doza terapije 4.795 cm³). Ispitivanja, koja su vršena nakon ovoga, pokazala su da je izvodljivo davati gemcitabin u manjim dozama istovremeno sa radioterapijom sa predvidljivom toksičnošću, kao na primer, u drugoj fazi studije kod pacijenata sa nemikroćelijskim karcinomom pluća, kod kojih su primenjene torakalne doze radijacije od 66 Gy istovremeno sa gemcitabinom (600mg/m², četiri puta) i cisplatinom ( 80mg/m², dva puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim bezbedne primene gemcitabina sa terapijskim dozama radijacije, još uvek nije utvrđen kod svih tipova tumora.


21 od 28

Primena gemcitabina i radioterapije odvojeno - sa razmakom > 7 dana - Analize podataka ne pokazuju nikakvo povećanje toksičnosti kada se gemcitabin primenjuje u razmaku više od 7 dana pre ili posle radioterapije. Podaci pokazuju da se sa primenom gemcitabina može započeti nakon smirivanja akutih dejstava radijacije ili barem nedelju dana nakon radijacije. Na ciljanim tkivima su zabeležene povrde usled radijacije (npr. ezofagitis, kolitis i pneumonitis) koje su povezane i sa istovremenom, i sa odvojenom primenom gemcitabina.

OstaloPrimena vakcine protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina, se ne preporučuje kod pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom zbog rizika od pojave sistemske bolesti sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod pacijenata sa imunosupresijom.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

TrudnoćaNije ustanovljena bezbednost ovog leka za upotrebu kod trudnih žena. Studije na životinjama pokazuju reproduktivnu toksičnost. Na osnovu podataka iz studija na životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba koristiti tokom trudnoće, osim u slučaju jasne neophodnosti. Ženama se savetuje da ne ostaju trudne za vreme dok su na terapiji gemcitabinom, kao i da, ukoliko ipak dođe do trudnoće, o tome odmah obaveste svog lekara.

DojenjeNije poznato da li se gemcitabin izlučuje u humano mleko, ali neželjena dejstva na dojenče se ne smeju isključiti. Dojenje treba prekinuti tokom terapije gemcitabinom.

PlodnostStudije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod muških miševa. Stoga se, muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, savetuje upotreba efikasnih kontraceptivnih mera tokom ove terapije u periodu i do 6 meseci nakon završetka terapije, kao i da traže dalje savete u pogledu zamrzavanja sperme pre terapije zbog moguće neplodnosti, usled terapije gemcitabinom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama


22 od 28

Nikakve studije o usticaju gemcitabina na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama nisu obavljene. Međutim, primećeno je da, kod nekih pacijenata, gemcitabin može dovesti do blage ili umerene pospanosti, naročito u kombinaciji sa konzumirajem akohola. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju motornim vozilima i ne rukuju mašinama, sve dok se ne utvrdi da se prilikom primene gemcitabina kod njih ne pojavljuje pospanost.

Neželjena dejstva

Najčešće zabeležena neželjena dejstva vezana za terapiju gemcitabinom obuhvataju: mučninu sa ili bez povraćanja, povišene vrednosti transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, koje su primećene kod oko 60% pacijenata; zatim proteinurija i hematurija zabeležene kod oko 50% bolesnika; dispneja –zabeležena kod 10 – 40% pacijenata (najveća učestalost je zabeležena kod obolelih od karcinoma pluća); alergijski osipi na koži koji se pojavljuju kod oko 25% pacijenata i koji su povezani sa svrabom kod 10% pacijenata.

Na učestalost i ozbiljnost neželjenih dejstava utiče doza, stopa infuzije i intervali između doza. Dozno limitirajuće neželjene reakcije su smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita.Podaci iz kliničkih studijaUčestalost pojave neželjenih dejstava je definisana na sledeći način:Vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1.000 do < 1/100), retko (≥1/10.000 do < 1/1000) i vrlo retko (<1/10.000).

U daljem tesktu navedena su neželjena dejstva i učestalost njihove pojave na osnovu podataka koji su dobijeni u kliničkim studijama. U svakoj kategoriji učestalosti, redosled neželjenih dejstava kreće se od najozbiljnijih do najmanje ozbiljnih.

Poremećaji krvi i limfnog sistemaVrlo često: leukopenija (stepen neutropenije 3=19, 3%; stepen 4= 6%); supresija koštane srži je obično blagog do umerenog intenziteta i uglavnom utiče na broj granulocita; trombocitopenija; anemija.

Često: febrilna neutropenijaVrlo retko: trombocitoza

Poremećaji imunog sistemaVrlo retko: anafilaktoidna reakcija


23 od 28

Poremećaji metabolizma i ishraneČesto: anoreksija

Poremećaji nervnog sistemaČesto: glavobolja, pospanost, nesanicaPovremeno: cerebrovaskularni događaj

Srčani poremećajiPovremeno: aritmije, pre svega supraventrikularne po svojoj prirodi; srčana insuficijencijaRetko: infarkt miokarda

Vaskularni poremećajiRetko: klinički znaci perifernog vaskulitisa i gangrene, hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećajiVrlo često: dispneja-obično je blaga i brzo prolazi i bez lečenjaČesto: kašalj, rinitis Povremeno: intersticijlani pneumonitis; bronhospazam-obično blag i prolazan, ali može zahtevati parenteralnu terapijuRetko: plućni edem; respiratorni distres sindrom kod odraslih osoba.

Gastro-intestinalni poremećajiVrlo često: povraćanje; mučninaČesto: dijareja, stomatitis i ulceracija usta, konstipacijaVrlo retko: ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećajiVrlo često: povišene vrednosti transaminaza jetre (AST i ALT) i alkalne fosfataze.Često: povišene vrednosti bilirubinaPovremeno: pojava ozbiljne hepatotoksičnosti, uključujući insuficijenciju jetre i smrtni ishodRetko: povišene vrednosti gama-glutamil transferaze (GGT)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo često: alergijski osip kože vrlo često praćen pojavom svraba, alopecija Često: svrab, pojačano znojenje


24 od 28

Retko: ozbiljne kožne reakcije, uključujući deskvamaciju i pucanje plikova na koži; ulceracije; formiranje plikova i bolnih mesta na koži; osećaj pečenjaVrlo retko: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkivaČesto: bol u leđima, mijalgija

Renalni i urinarni poremećajiVrlo često: hematurija; blaga proteinurija Povremeno: bubrežna insuficijencija; hemolitički uremički sindrom.

Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primeneVrlo često: simptomi slični gripu - najčešće zabeleženi simptomi su: povišena temperatura, glavobolja, drhtavica, mijalgija, astenija i anoreksija. Kašalj, rinitis, slabost. Takođe je zabeleženo pojačano znojenje i teškoće pri spavanju.Edem/periferni edem-uključujući i facijalni edem. Edem je obično reverzibilan nakon prestanka terapije.Često: groznica, astenija, drhtavicaRetko: reakcije na mestu primene injekcije - uglavnom blage po prirodi.

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacijeRetko: radijaciona toksičnost; smanjenje efekta radioterapije

Kombinovana upotreba kod karcinoma dojkeUčestalost hematološke toksičnosti stepena 3 i 4, posebno pojava neutropenije, se povećava kada se gemcitabin koristi u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, povećanje ovih neželjenih reakcija nije povezano sa povećanom učestalošću infekcija ili hemoragičnih događaja. Zamor i febrilna neutropenija se češće pojavljuju kada se gemcitabin koristi u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor, koji nije povezan sa anemijom, obično prestaje nakon prvog ciklusa terapije.

Neželjena dejstva stepena 3 i 4Paklitaksel nasuprot gemcitabin plus paklitaksel

Broj(%) pacijenataGrupa pacijenata na terapiji paklitakselom (n=259)

Grupa pacijenata na terapiji gemcitabinom plus paklitakselom (n=262)


25 od 28

Stepen 3 Stepen 4 Stepen 3 Stepen 4Laboratorijska Anemija 5 (1.9) 1 (0.4) 15 (5.7) 3 (1.1)Trombocitopenija 0 0 14 (5.3) 1 (0.4)Neutropenija 11 (4.2) 17 (6.6)* 82 (31.3) 45 (17.2)*NelaboratorijskaFebrilna neutropenija

3 (1.2) 0 12 (4.6) 1 (0.4)

Zamor 3 (1.2) 1 (0.4) 15 (5.7) 2 (0.8)Dijareja 5 (1.9) 0 8 (3.1) 0Motorna neuropatija

2 (0.8) 0 6 (2.3) 1 (0.4)

Senzorna neuropatija

9 (3.5) 0 14 (5.3) 1 (0.4)

* neutropenija stepena 4 koja traje više od 7 dana i pojavljuje se kod 12, 6% pacijenata u grupi koja prima kombinovanu terapiju i kod 5 % pacijenata u grupi koja prima paklitaksel.

Kombinovana upotreba kod lečenja karcinoma mokraćne bešikeNeželjena dejstva stepen 3 i 4MVAC nasuprot gemcitabin plus cisplatin

Broj (%) pacijenataGrupa pacijenata na MVAC terapiji (metotreksat, vinblastin, doksorubicin i cisplatin) (n=196)

Grupa pacijenata na terapiji gemcitabinom plus cisplatinom (n=200)

Stepen 3 Stepen 4 Stepen 3 Stepen 4Laboratorijska Anemija 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)Trombocitopenija 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)NelaboratorijskaMučnina i povraćanje

37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)

Dijareja 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)Infekcija 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)Stomatitis 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)


26 od 28

Kombinovana upotreba kod lečenja karcinoma jajnikaNeželjena dejstva stepen 3 i 4Karboplatin u monoterapiji nasuprot kombinovanoj terapiji gemcitabinom i karboplatinom

Broj (%) pacijenataGrupa pacijenata na monoterapiji karboplatinom (n=174)

Grupa pacijenata na kombinovanoj terapiji (gemcitabin plus karboplatin) (n=175)

Stepen 3 Stepen 4 Stepen 3 Stepen 4Laboratorijska Anemija 10 (5.7) 4 (2.3) 39 (22.3) 9 (5.1)Neutropenija 19 (10.9) 2(1.1) 73 (41.7) 50 (28.6)Trombocitopenija 18 (10.3) 2 (1.1) 53 (30.3) 8 (4.6)Leukopenija 11 (6.3) 1 (0.6) 84 (48.0) 9 (5.1)NelaboratorijskaHemoragija 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (1.8) (0.0)Febrilna neutropenija

0 (0.0) 0 (0.0) 2 (1.1) (0.0)

Infekcija bez neutropenije

0 (0) 0 (0.0) (0.0) 1 (0.6)

Pojava senzorne neutropatije je takođe bila učestalija u grupi pacijenata koja je dobijala kombinovanu terapiju, nego u grupi pacijenata koji su dobijali samo karboplatin.

Predoziranje

Nije poznat protivotrov koji se može koristiti u slučaju predoziranja gemcitabinom. Pojedinačne doze od 5,700 mg/m², davane su pacijentima putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta svake dve nedelje sa klinički prihvatjivom toksičnošću. U slučaju kada se sumnja da je došlo do predoziranja, treba pažljivo motriti na pacijenta u smislu kontrole krvne slike, a ako je neophodno, pacijentu treba dati odgovarajuću suportivnu terapiju.

Inkompatibilnost

Gemcitabin treba isključivo rekonstituisati sterilnim rastvorom natrijum hlorida za injekcije BP. Kompatibilnost sa drugim lekovima nije ispitivana.


27 od 28

Rekonstitucija:Pokazalo se da je gemcitabin jedino kompatibilan sa natrijum hlorid injekcijom BP. Shodno tome, za rekonstituciju se može jedino koristiti taj rastvarač. Kompatibilnost sa drugim lekovima nije ispitivana, te se stoga, ne preporučuje mešanje gemcitabina sa drugim lekovima pri rekonstituciji. Uzmajući u obzir rastvorljivost, maksimalna koncentracija gemcitabina nakon rekonstitucije iznosi 40 mg/ml. Rekonstitucije pri koncentracijama koje su veće od 40 mg/ml mogu dovesti do nepotpunog rastvaranja i zato ih treba izbegavati.

Da biste izvršili rekonstituciju, dodajte 5 ml natrijum hlorid injekcije BP u bočicu od 200 mg.Da biste izvršili rekonstituciju, dodajte 25 ml natrijum hlorid injekcije BP u bočicu od 1000 mg.

Protresite, kako bi došlo do rastvaranja. Ovakvo rastvaranje daje prinos koncentracije gemcitabina od 38 mg/ml, u šta je uračunato i uklanjanje liofilizovanog praška (0.26 ml za bočicu od 200 mg i 1.3 ml za bočicu od 1000 mg). Ukupna zapremina leka GEMCITABIN PLIVA 200 nakon rekonstitucije iznosi 5,26 ml.Kompletno povlačenje sadržaja bočice, obezbeđuje 200 mg gemcitabina.

Ukupna zapremina leka GEMCITABIN PLIVA 1000 nakon rekonstitucije iznosi 26,3 ml. Kompletno povlačenje sadržaja bočice, obezbeđuje 1000 mg gemcitabina. Odgovarajuća količina leka se može primeniti tako pripremljena ili se može vršiti dalje razblaživanje sa natrijum hlorid injekcijom BP. Rekonsituisane rastvore treba odmah upotrebiti, ili se isti mogu čuvati 24 sata, ako su pripremljeni pod odgovarajućim aseptičnim uslovima.

Parenteralne lekove treba, pre primene, vizuelno pregledati zbog eventualne pojave čestičnog materijala i diskoloracije. U slučaju da se primete čestice, rastvor ne primenjivati.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplstičnim lekovima:

Trudno medicinsko osoblje ne treba da rukuje sa citotoksičnim preparatima. Rekonstituciju leka treba da obavlja isključivo stručno osoblje. Rekonstitucija treba da se obavlja u delu koji je specijalno namenjen za te svrhe. Radna površina treba da bude prekrivena plastificiranim upijajućim papirom za jednokratnu upotrebu.

Obavezno je nošenje adekvatnih rukavica, maski i zaštitne odeće. Treba preduzeti odgovarajuće zaštitne mere kako ne bi došlo do slučajnog kontakta leka sa očima. Ako ipak dođe do takvog kontakta, oči treba odmah temeljno oprati vodom.


28 od 28

Upotrebljavajte Luer umetke za zaključavanje kod svih špriceva i setova. Preporučuje se upotreba igala velikih prečnika kako bi se minimizirao pritisak i mogućnost formiranja aerosola. Ovo poslednje se može umanjiti upotrebom ventilirajuće igle.

Treba preduzeti adekvatne mere prilikom uklanjanja materijala koji su korišćeni za rekonstituciju gemcitabina. Bilo koji neiskorišćeni suvi proizvod ili kontaminirani materijal treba staviti u kesu za uklanjanje visoko rizičnog otpada. Oštre predmete (igle, špriceve, bočice itd.) treba staviti u pogodne čvrste kontejnere. Osoblje koje se bavi prikupljanjem i uklanjanjem otpada treba da bude svesno rizičnosti. Otpadni materijal treba da se uništi spaljivanjem. Bilo koji višak rastvora leka treba da se prospe u otpadni slivnik i da se spere sa obilnom količnom vode.

Sve neiskorišćene proizvode ili otpadne materijale treba uklanjati u skladu sa lokalnim zahtevima.

1. TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD. COMPANY 2. … · 2020. 6. 13. · Broj rešenja:...

Documents

Transcript of 1. TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD. COMPANY 2. … · 2020. 6. 13. · Broj rešenja:...