Post on 04-Apr-2015
Syndrome deSyndrome dedéfaillance multiviscéraledéfaillance multiviscéraleapproche physiopathologiqueapproche physiopathologique
G BernardinG BernardinRéanimation Médicale CHU NiceRéanimation Médicale CHU Nice
Tilney NL, Bailey GL, Morgan APTilney NL, Bailey GL, Morgan AP: :
Sequential system failure after rupture of Sequential system failure after rupture of
abdominal aortic aneurysms: an unsolved abdominal aortic aneurysms: an unsolved
problem in postoperative care.problem in postoperative care.
Annals of Surgery 178: 117-122, 1973Annals of Surgery 178: 117-122, 1973
SDMV - Concept généralSDMV - Concept général
Infection
TraumaPancréatiteBrulûre
RéponseInflammatoire
Systémique
SDMVMédiateursLésions à distance
SDMV - Hypothèses physiopathologiquesSDMV - Hypothèses physiopathologiques
Infection
Ischémie
Translocationpulmonaire
Immunosuppression
Barrièredigestive
VentilationMécanique
“biotrauma“SDMVSDMV
Faillite énérgétique“cellular hibernation“
?
Altérations microcirculatoires & SDMVAltérations microcirculatoires & SDMV
Insuffisance circulatoire (choc)
hypoperfusion
ischémie
SDMVSDMV
??
??
??
00 44 88 1212 1616 2020 2424 3232 4040 4848 5656 6464 7272
2.52.5
5.05.0
7.57.5
10.010.0
Car
diac
Out
put (
L/m
in)
Car
diac
Out
put (
L/m
in)
**
**
****
**
####
####
##
**
ControlsControls
SurvivorsSurvivors
Non survivorsNon survivors
Spontaneous High Systemic OSpontaneous High Systemic O22 Delivery Increases Survival Rate Delivery Increases Survival Rate
in Awake Sheep during Sustained Endotoxemiain Awake Sheep during Sustained EndotoxemiaPittet et al. Crit Care Med 2000;28:496-503Pittet et al. Crit Care Med 2000;28:496-503
Spontaneous High Systemic OSpontaneous High Systemic O22 Delivery Increases Survival Rate Delivery Increases Survival Rate
in Awake Sheep during Sustained Endotoxemiain Awake Sheep during Sustained EndotoxemiaPittet et al. Crit Care Med 2000;28:496-503Pittet et al. Crit Care Med 2000;28:496-503
Si l’hypoperfusion tissulaire Si l’hypoperfusion tissulaire jouejoue
un rôle physiopathologique…un rôle physiopathologique…
… … sa correction doit prévenir sa correction doit prévenir le SDMV et la mortalité du le SDMV et la mortalité du
sepsis sévèresepsis sévère
Critères de « SIRS » et PAS < 90 mmHgou lactate > 4 mM/L
Traitement standard(n = 133)
PVC > 8-12 mmHgPAM > 65 mmHgDU > 0,5 mL/kg.hr
ScvO2 + EGDT > 6 hr(n = 130)
PVC > 8-12 mmHgPAM > 65 mmHgDU > 0,5 mL/kg.hr
ScvO2 > 70%
Etude prospective randomisée de Mars 1997 à Mars 2000Etude prospective randomisée de Mars 1997 à Mars 2000
““Early Goal-Directed Therapy” (EGDT) etEarly Goal-Directed Therapy” (EGDT) etTraitement du Sepsis Sévère et du Choc SeptiqueTraitement du Sepsis Sévère et du Choc Septique
Rivers et al. N Engl J Med 2001;345:1368-77Rivers et al. N Engl J Med 2001;345:1368-77
REMPLISSAGE (ml) APRES INCLUSIONREMPLISSAGE (ml) APRES INCLUSION
Heures après inclusionHeures après inclusion 0–60–6 7–727–72 0–720–72
Traitement standardTraitement standard 3499 ± 2438 3499 ± 2438 10.602 ± 6.216 10.602 ± 6.216 13.358±7.729 13.358±7.729
EGDTEGDT 4981 ± 29844981 ± 2984 8.625 ± 5.162 8.625 ± 5.162 13.443 ± 6.390 13.443 ± 6.390
Valeur de PValeur de P <0,001<0,001 0,01 0,01 0,730,73
““Early Goal-Directed Therapy” (EGDT) etEarly Goal-Directed Therapy” (EGDT) etTraitement du Sepsis Sévère et du Choc SeptiqueTraitement du Sepsis Sévère et du Choc Septique
Rivers et al. N Engl J Med 2001;345:1368-77Rivers et al. N Engl J Med 2001;345:1368-77
Mortalité hospitalière (%)Mortalité hospitalière (%) Traitement standardTraitement standard EGDTEGDTTous les patientsTous les patients 46,546,5 30,5 (p = 0,009)30,5 (p = 0,009)
Sepsis sévèreSepsis sévère 30,030,0 14,9 (p = 0,06)14,9 (p = 0,06)
Choc septiqueChoc septique 56,856,8 42,3 (p = 0,04)42,3 (p = 0,04)
Sepsis syndromeSepsis syndrome 45,445,4 35,1 (p = 0,07)35,1 (p = 0,07)
Mortalité à J28Mortalité à J28 49,249,2 33,3 (p = 0,01)33,3 (p = 0,01)
Mortalité à J60Mortalité à J60 56,956,9 44,3 (p = 0,03)44,3 (p = 0,03)
““Early Goal-Directed Therapy” (EGDT) etEarly Goal-Directed Therapy” (EGDT) etTraitement du Sepsis Sévère et du Choc SeptiqueTraitement du Sepsis Sévère et du Choc Septique
Rivers et al. N Engl J Med 2001;345:1368-77Rivers et al. N Engl J Med 2001;345:1368-77
Altérations de la coagulation & SDMVAltérations de la coagulation & SDMV
Activation coagulation / CIVD
Occlusion capillaire
ischémie
SDMVSDMV
??
??
??
DESC Clermont-Ferrand juin 2008
Effets du sepsis sur l’hémostase
fibrinolyse
coagulationanticoagulation
anti-fibrinolyse
THROMBINE++ TFPI AT III PCA
tPAPAI-1++
DESC Clermont-Ferrand juin 2008
Effets proinflammatoires del’excès de thrombine
AdhésionICAM1E SelectinELAM
VasodilatationNO
CK OxydationRLO
FT
IIa
PARs
PKC
NFKB
coagulationcoagulation inflammationinflammation
DIC +DIC + DIC -DIC - P valueP value
nn 4444 1616
SAPS IISAPS II 2222 1515 < 0.05< 0.05
MortalityMortality 77%77% 32%32% < 0.001< 0.001
LactateLactate 6.46.4 4.24.2 < 0.05< 0.05
SGPTSGPT 282282 3737 < 0.01< 0.01
Acquired OF after admissionAcquired OF after admission < 0.05< 0.05
Septic Shock, DIC and MOF Fourrier et al. Chest 1992;101:816-23
Si l’activation de la coagulation Si l’activation de la coagulation jouejoue
un rôle physiopathologique…un rôle physiopathologique…
… … sa correction doit prévenir sa correction doit prévenir le SDMV et la mortalité du le SDMV et la mortalité du
sepsis sévèresepsis sévère
00 77 1414 2121 2828
7070
8080
9090
100100
Days from Start of Infusion to DeathDays from Start of Infusion to Death
Per
cen
t S
urv
ivo
rsP
erce
nt
Su
rviv
ors
P=0.006 (stratified log-rank test)P=0.006 (stratified log-rank test)00
PlaceboPlacebo(N=840)(N=840)
drotrecogin alfa (activated)drotrecogin alfa (activated) (N=850)(N=850)
Efficacy and Safety of Recombinant Human Activated Protein C (drotrecogin a) for Severe Sepsis
Bernard et al. N Engl J Med 2001;344:699-709
Efficacy and Safety of Recombinant Human Activated Protein C (drotrecogin a) for Severe Sepsis
Bernard et al. N Engl J Med 2001;344:699-709
PROWESS: Mortality by Overt DIC* StatusPROWESS: Mortality by Overt DIC* Status
DrotrecoginDrotrecogin AlfaAlfa N (activated) PlaceboN (activated) Placebo
OverallOverall
221 30.5% 52.4%221 30.5% 52.4%
1469 23.8% 27.8%1469 23.8% 27.8%
0.50.5 0.60.6 0.70.7 0.80.8 11 1.251.25 1.671.67 220.90.9
Relative Risk of Death (Point Estimate and 95% CI)Relative Risk of Death (Point Estimate and 95% CI)
1690 24.7% 30.8%1690 24.7% 30.8%
Overt DICOvert DIC
No Overt DICNo Overt DIC
*Any 3: Petechiae/Purpura Fulminans, *Any 3: Petechiae/Purpura Fulminans, Plts<80000, D-dimers>8mg/L, PT>21sec, Protein C<40%Plts<80000, D-dimers>8mg/L, PT>21sec, Protein C<40%
Translocation microbienne digestive & SDMV ?Translocation microbienne digestive & SDMV ?
Agression barrière digestive
Hyperperméabilité intestinale
Translocation microbienne
SDMVSDMV
??
??
??
Translocation microbienne & SDMV ?Translocation microbienne & SDMV ?
Agression barrière digestive
Hyperperméabilité intestinaleExpérimentalement démontrée / choc endotoxinique, relevant de divers mécanismes
Cytokines, NO, Hypoperfusion splanchnique+++
Cliniquement démontrée (absorption différentielle de sucres non métabolisables
au cours du sepsis (Ziegler, Arch Surg 1988)
après brûlure (Deitch, Surgery 1990)
après endotoxine / volontaire sain (O’dwyer, Arch Surg 1988)
Translocation microbienne & SDMV ?Translocation microbienne & SDMV ?
Agression barrière digestive
Hyperperméabilité intestinale
Translocation microbienne
The “bacterial factor in traumatic shock“ The “bacterial factor in traumatic shock“ (Fine, 1959)(Fine, 1959)
Gut as “the motor of multiple organ failure“ Gut as “the motor of multiple organ failure“ (Meakins 1989)(Meakins 1989)
Gut as “the largest undrained abscess in the body“Gut as “the largest undrained abscess in the body“
Translocation microbienneTranslocation microbienne
• Passage de bactéries viables de la lumière intestinale vers les ganglions lymphatiques mésentériques, et de là, vers la circulation systémique et les organes « filtres » périphériques
• “translocation physiologique“
• Rôle pathologique: déclenchement/pérennisation de la réponse inflammatoire systémique
Translocation microbienneTranslocation microbienne
• Etudes expérimentalesEtudes expérimentales documentant un passage de bactéries de la documentant un passage de bactéries de la lumière digestive vers les lymphatiques mésentériques et/ou la lumière digestive vers les lymphatiques mésentériques et/ou la circulation portale et/ou systémiquecirculation portale et/ou systémique– Charge orale BGN + stressCharge orale BGN + stress
• Hémorragie (Deitch, Surgery 1988)Hémorragie (Deitch, Surgery 1988)
• Brûlure (Ma, J Trauma 1989)Brûlure (Ma, J Trauma 1989)
• Ischémie-reperfusion (Zhi-Yong, J Trauma 1992)Ischémie-reperfusion (Zhi-Yong, J Trauma 1992)
• Endotoxinémie (Deitch, JCI 1989)Endotoxinémie (Deitch, JCI 1989)
• Etudes cliniquesEtudes cliniques (contradictoires) documentant ou non une altération de (contradictoires) documentant ou non une altération de la barrière digestive chez le polytraumatiséla barrière digestive chez le polytraumatisé– Rush, Ann Surg 1988: 56% hémoc+ si PA≤80mmHgRush, Ann Surg 1988: 56% hémoc+ si PA≤80mmHg– Moore, J Trauma 1991: 1 hemoc+/212, mais culture gg + ds 25%Moore, J Trauma 1991: 1 hemoc+/212, mais culture gg + ds 25%
……mais problème de l’évaluation de la TMmais problème de l’évaluation de la TM
Les voies de la translocation…Les voies de la translocation…
• Détection endotoxine dans sang systémique et/ou portal, Détection endotoxine dans sang systémique et/ou portal, culture de gg lymphatiquesculture de gg lymphatiques
• Olofsson: “endotoxin-transport routes and kinetics in Olofsson: “endotoxin-transport routes and kinetics in intestinal ischemia“. Acta Chir Scan 1985.intestinal ischemia“. Acta Chir Scan 1985.Concentrations élevées d’endotoxine retrouvées dans le canal Concentrations élevées d’endotoxine retrouvées dans le canal
thoracique avant même d’être détectées dans la circulation thoracique avant même d’être détectées dans la circulation portaleportale
• Bactérie et endotoxine rejoignent la circulation Bactérie et endotoxine rejoignent la circulation systémique par voie lymphatique. La systémique par voie lymphatique. La voie portale est voie portale est possible en cas d’atteinte sévère de la barrière digestivepossible en cas d’atteinte sévère de la barrière digestive
Translocation microbienne & SDMV ?Translocation microbienne & SDMV ?
Agression barrière digestive
Hyperperméabilité intestinale
Translocation microbienne
SDMVSDMV?? 30% des patients bactériémiques 30% des patients bactériémiques
décédant d’un SDMV n’ont pas décédant d’un SDMV n’ont pas de foyer infectieux identifiablede foyer infectieux identifiable
……de la translocation à l’infection systémiquede la translocation à l’infection systémique
Bas niveau de translocation
Hyperperméabilité intestinale
Croissance bactérienne++
Immunodépression
clairance microbienne
(phagocytose)Augmentation de la
translocation microbienneDéfaut de clairance
microbienne
Infection systémique
+ et/ou et/ou
Survival benefit in critically ill burned patients receiving Survival benefit in critically ill burned patients receiving selective decontamination of the digestive tractselective decontamination of the digestive tract
de La Cal et al. Ann Surg 2005; 241:424-430de La Cal et al. Ann Surg 2005; 241:424-430
107 patients Brûlure ≥ 20% / DDS vs. PlaceboCéfotaxime IV – polymyxine E, tobramycine, ampho B (oropharynx et intestinal)
L’administration de la DDS est associée à une réduction de mortalité (USI et hôpital)
““It now appears that shock, trauma, or sepsis-It now appears that shock, trauma, or sepsis-
induced gut injury can result in the gut induced gut injury can result in the gut
becoming a cytokine-generating organ“becoming a cytokine-generating organ“
Deitch, Curr Opin Crit care 2001Deitch, Curr Opin Crit care 2001
GALT
Cycle hémolymphatique entéro-entérique
CK
GALT
CK proinflammatoiresCellules lymphoïdes activées
EndotoxinesBactéries-voie lymphatique-voie portale
Gut ischemia-reperfusion affects gut mucosal immunity: a Gut ischemia-reperfusion affects gut mucosal immunity: a possible mechanism for infectious complicationspossible mechanism for infectious complications
after severe surgical insultsafter severe surgical insultsFukatsu et al. Crit Care med 2006; 34: 182-187Fukatsu et al. Crit Care med 2006; 34: 182-187
Modèle murin d’ischémie-reperfusion intestinale (60 mn)Etude des lymphocytes des plaques de Peyer et intraépithéliaux (D1, D2, D4, D7, D10)
Plaque de Peyer – comptage lymphocytaire
Respiration mitochondriale & SDMV ?Respiration mitochondriale & SDMV ?
Stress mitochondrial (CK, RLO...)
Faillite énergétique (déficit ATP)
SDMVSDMV??
Dysf. chaine de phosphorylation oxydative
Faillite énergétique & SDMVFaillite énergétique & SDMV
•Discordance altérations histologiques / anomalies fonctionnelles
•Caractère réversible des altérations fonctionnelles
•“dysfonction mitochondriale“
•Finalité du processus? destruction vs. hibernation
Liposomal NAD+ prevents diminished O2 consumption by immunostimulated Caco-2 cell
Abrar U. Khan, and Mitchell P. Fink. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2002
Objectif: étudier les mécanismes responsables de l’altération de larespiration cellulaire dans un modèle d’entérocytes incubés dansun cocktail de cytokines proinflammatoires
EntéroCyte + “cytomix“ (TNFEntéroCyte + “cytomix“ (TNF, IL-1, IL-1, IFN, IFN))
NADNAD++/NADH /NADH
VOVO22 ““cytopathic hypoxia“cytopathic hypoxia“
PARPPARP
PARP = poly (ADP-ribose) polymerase (enzyme nucléaire)
Liposomal NAD+ prevents diminished O2 consumption by immunostimulated Caco-2 cell
Abrar U. Khan, and Mitchell P. Fink. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2002
VO2
NAD+
Caractère réversible desaltérations fonctionnelles
Liposomal NAD+ prevents diminished O2 consumption by immunostimulated Caco-2 cell
Abrar U. Khan, and Mitchell P. Fink. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2002
La diminution de VO2 induite par le cytomix est atténuée en présence• d’anti-radicaux libres (oxygénés / nitrogénés)• d’inhibiteur de la PARP
Multiorgan failure is an adaptative, endocrine-mediated, Multiorgan failure is an adaptative, endocrine-mediated, metabolic response to overwhelming systemic inflammationmetabolic response to overwhelming systemic inflammation
Mervyn Singer, Lancet 2004Mervyn Singer, Lancet 2004
« We propose that MOF is an attempt by the body to
ensure cell survival in the face of sustained critical
illness, with affected cells entering a dormant state
analogous to hibernation…
…this state of metabolic dormancy is induced via
cytokine-mediated and hormone-mediated effects on
cellular energy production… »
Ventilation mécanique & SDMV ?Ventilation mécanique & SDMV ?
Ventilation mécanique
Lésion / réponse inflammatoire pulmonaire
Réponse inflammatoire systémique
SDMVSDMV
??
??
??
Ventilation mécanique & SDMV ?Ventilation mécanique & SDMV ?
Ventilation mécanique
Lésion / réponse inflammation pulmonaire??
Distension des zones aérées (fractures barrière alvéolo-capillaire)
Forces de cisaillement (ouverture/fermeture unités pulmonaires)
« Atelectrauma » ouverture/fermeture des zones dépendantes
Modification du surfactant
“Mécanotransduction“ (activation cellulaire [M, PNN], cytokines)
Stretch induces cytokine release by alveolar epithelial cells in vitro Vlahakis and Hubmayr Am J Physiol 1999; 277: L167Vlahakis and Hubmayr Am J Physiol 1999; 277: L167
-cellules épithélium alvéolaire in vitro-étirement 20 vs. 30%-20 cycles/mn ““Mécano-transduction“Mécano-transduction“
30%30% 20%20%
Injurious Ventilatory Strategies Increase Cytokines and c-fos m-RNA Expression in an Isolated Rat Lung Model
TremblayTremblay & & Slutsky, JCI 1997Slutsky, JCI 1997
ObjectifObjectif: effet de la stratégie de ventilation mécanique sur la production : effet de la stratégie de ventilation mécanique sur la production de médiateurs inflammatoires pulmonaires en présence ou ende médiateurs inflammatoires pulmonaires en présence ou en
l’absence de LPSl’absence de LPS
Rats (n=55), injection salé 9‰ ou LPS, V spontané (50mn), Excision pulmonaire4 stratégies ventilatoires
control vt=7ml/kg, PEEP=3cm H2O
MVHP vt=15ml/kg, PEEP=10cm H2O
MVZP vt=15ml/kg, ZEEP
HVZP vt=40ml/kg, ZEEP
LBA: TNF, IL-1, IL-6, IL-10, IFN, MIP-2
Injurious Ventilatory Strategies Increase Cytokines and c-fos m-RNA Expression in an Isolated Rat Lung Model
TremblayTremblay & & Slutsky, JCI 1997Slutsky, JCI 1997
Salé 9‰Salé 9‰ LPSLPS
•Absence de PEEP (MVZP, HVZP): compliance CKLBA
•HVZP qui favorise cycles distension/fermeture est la plus pro-inflammatoire
•MVHP qui évite le collapsus alvéolaire est la moins délétère
Ventilation mécanique & SDMV ?Ventilation mécanique & SDMV ?
Ventilation mécanique
Lésion / réponse inflammation pulmonaire
Réponse inflammatoire systémique??
Efflux de médiateurs du compartiment alvéolaire vers la circulation
SDMV: + hautes [CK, lactate] en aval de l’organe le plus atteint
Translocation bactérienne de l’espace alvéolaire vers la circulation
Ischemia and reperfusion increases susceptibility to Ischemia and reperfusion increases susceptibility to ventilator-induced lung injury in rats.ventilator-induced lung injury in rats.
Crimi et al. AJRCCM 2006; 174: 178Crimi et al. AJRCCM 2006; 174: 178
Période de choc hémorragique - reperfusion (1h)Période de Ventilation (4h)
G1:Ht volume (HV-12ml/kg - peep=0)G2:Bas volume (LV - 6ml/kg - peep=5cmH2O)G3: sham + HV
HV
LV
Concentrations de TNF, IL-6 et MIP-2 en fonction des modalités ventilatoires
Parenchyme pulmonaire Plasma
Crimi et al. AJRCCM 2006Crimi et al. AJRCCM 2006HV LV HV LV
Apoptose (TUNEL) del’épithélium intestinal
Crimi et al. AJRCCM 2006Crimi et al. AJRCCM 2006
HV LV
Infectious and inflammatory dissemination are affected by ventilation Infectious and inflammatory dissemination are affected by ventilation strategy in rats with unilateral pneumoniastrategy in rats with unilateral pneumonia
Schortgen et al. Intensive Care Med 2004; 30: 693-701Schortgen et al. Intensive Care Med 2004; 30: 693-701
Modèle murin
J0 Pneumopathie Expérimentale Droite (P. Aeruginosa)
J1 Stratégies ventilatoires (2h)
-VT 6ml/kg PEP=0 / PEP=8 cmH2O / PEP=8 + DLG / PEP=3 + VLP
-VT élevé (P plateau=30 cmH2O)
Ensemencement controlatéralDissémination bactérienne systémiqueTNF plasmatique
DECOMPARTIMENTALISATIONDECOMPARTIMENTALISATIONdes agents infectieux et de la réponse inflammatoiredes agents infectieux et de la réponse inflammatoire
Effet de la stratégie ventilatoire sur la Effet de la stratégie ventilatoire sur la contamination pulmonaire controlatéralecontamination pulmonaire controlatérale
Schortgen et al. Intensive Care Med 2004Schortgen et al. Intensive Care Med 2004
Seul le groupe ventilé à faible volume et PEP à 8cm HSeul le groupe ventilé à faible volume et PEP à 8cm H22OO
ne présente pas de contamination gauchene présente pas de contamination gauche
Schortgen et al. Intensive Care Med 2004Schortgen et al. Intensive Care Med 2004
Dissémination Dissémination bactérienne bactérienne systémiquesystémique
évaluée au niveau évaluée au niveau des organes des organes « filtres »« filtres »
Diffusion systémique de la réponse inflammatoireDiffusion systémique de la réponse inflammatoire
Schortgen et al. Intensive Care Med 2004Schortgen et al. Intensive Care Med 2004
Les taux plasmatiques de TNF augmentent significativementchez les animaux ventilés en absence de PEP
Effet délétère de la ventilation mécanique sur Effet délétère de la ventilation mécanique sur le status immunitairele status immunitaire
MV causes lung inflammation and systemic immune depression: a balance of fire and ice
P SUTER, ICM 2002
Plötz (ICM 2002)
•12 enfants, VM courte durée, VT 10 ml/kg, PEP 4 cmH2O•Élévation TNF et IL6 dans le LBA•Diminution capacité de production IFN par lymphocytes circulants•Réduction de l’activité NK•Rôle de la stimulation ß2 favorisant la production de CK anti-inflam
VILI and MSOFVILI and MSOFa critical review of facts and hypothesisa critical review of facts and hypothesis
Plötz FB, ICM 2004
Ventilation mécanique & SDMV ?Ventilation mécanique & SDMV ?
Ventilation mécanique
Lésion / réponse inflammation pulmonaire
Réponse inflammatoire systémique
SDMVSDMV??
Mechanical ventilation as a mediator of MOSF in ARDSMechanical ventilation as a mediator of MOSF in ARDS
Ranieri M, JAMA, 2000; 284: 43Ranieri M, JAMA, 2000; 284: 43
Ranieri M, JAMA, 2000; 284: 43Ranieri M, JAMA, 2000; 284: 43
Et lui?Et lui?
T SharsharCrit Care 2005
Brain in sepsis
Coupable?ou
Victime?
ALI / ARDS
Brain to lung
Œdème neurogéniqueInf nosocomialeCompl trt neuroprotecteursEffets adverses de VM++Efflux médiateurs inflammSyst cholinergique anti-inflam
ALI / ARDS
Lung to brain
Tr cognitifs c/ survivants SDRAProt S-100B, ENS c/ SDRARôle hypoxémie, glucoseEfflux médiateurs inflammLésions hippocampe++
S-100B protein and neuro-histopathologic S-100B protein and neuro-histopathologic changes in a porcine model of ALIchanges in a porcine model of ALI
Fries, Anesthesiology 2005
ALI
hypoxémie
S-100B protein and neuro-histopathologic S-100B protein and neuro-histopathologic changes in a porcine model of ALIchanges in a porcine model of ALI
Fries, Anesthesiology 2005
Elevated serum levels of S-100ß protein and neuron-Elevated serum levels of S-100ß protein and neuron-specific enolase are associated with brain injury in specific enolase are associated with brain injury in
patients with severe sepsis and septic shockpatients with severe sepsis and septic shockNguyen DN. Crit Care Med 2006Nguyen DN. Crit Care Med 2006
Early death: J0-J4
Elevated serum levels of S-100ß protein and neuron-Elevated serum levels of S-100ß protein and neuron-specific enolase are associated with brain injury in specific enolase are associated with brain injury in
patients with severe sepsis and septic shockpatients with severe sepsis and septic shockNguyen DN. Crit Care Med 2006Nguyen DN. Crit Care Med 2006
Early ICU mortality
Abraham E, Singer M. Crit Care Med 2007
Physiopathologie encore (de + en +) incertainePhysiopathologie encore (de + en +) incertaine
– médiateurs multiples (CK, ROS, NO, HSP…)médiateurs multiples (CK, ROS, NO, HSP…)
– contribution de nombreuses populations cellulairescontribution de nombreuses populations cellulaires
– balance phenotype pro vs. anti-inflamatoire balance phenotype pro vs. anti-inflamatoire
– interrelation cascade inflammation – cascade coagulationinterrelation cascade inflammation – cascade coagulation
– « cross-talk » inter-organe: « décompartimentalisation »« cross-talk » inter-organe: « décompartimentalisation »
– neuro-immunomodulation (interrelation réponse neuro-endocrine au stress - immunité)neuro-immunomodulation (interrelation réponse neuro-endocrine au stress - immunité)
– dysfonction mitochondriale (hibernation)dysfonction mitochondriale (hibernation)
– finalité complexe du processus apoptotiquefinalité complexe du processus apoptotique
– effet « perturbateur » de nos stratégies thérapeutiques effet « perturbateur » de nos stratégies thérapeutiques
Mobilisation des ressourcesMobilisation des ressources
« sepsis should not be viewed simply as an « sepsis should not be viewed simply as an
uncontrolled, chaotic, and damaging process uncontrolled, chaotic, and damaging process
but rather a sophisticated, intricate, and but rather a sophisticated, intricate, and
multisystem condition that incorporates any multisystem condition that incorporates any
protective and damaging pathways »protective and damaging pathways »
Abraham E, Singer M. Crit Care Med 2007
« …many of our current treatments may « …many of our current treatments may
interfere with the body’s attempt to adapt interfere with the body’s attempt to adapt
and that may carry potentially detrimental and that may carry potentially detrimental
consequences »consequences »
Abraham E, Singer M. Crit Care Med 2007
SDMV / approches thérapeutiquesSDMV / approches thérapeutiques
• Optimisation hémodynamique (RV++) Optimisation hémodynamique (RV++) très précocetrès précoce
• Ventilation mécanique “protective“Ventilation mécanique “protective“
• Contrôle de la réponse inflammatoireContrôle de la réponse inflammatoire
• Contrôle glycémique (+/-)Contrôle glycémique (+/-)
• ……modulation de la réponse inflammatoire basée sur des informations modulation de la réponse inflammatoire basée sur des informations génétiques individuelles?génétiques individuelles?