Bahan kuliahBahan kuliah

SIRS, SEPSIS, MODS, MOF SIRS, SEPSIS, MODS, MOF DAN APOPTOSISDAN APOPTOSIS

SIRS, SEPSIS, MODS, MOF DAN SIRS, SEPSIS, MODS, MOF DAN APOPTOSISAPOPTOSIS

SIRS SIRS . . bentuk respon klinis sistemik thd berbagai bentuk respon klinis sistemik thd berbagai stimulus klinis berat spt stimulus klinis berat spt akibat infeksi akibat infeksi maupun non infeksi.maupun non infeksi.infeksi : bakteri ,virus,jamur infeksi : bakteri ,virus,jamur endotoksin dan endotoksin dan eksotksin.eksotksin.Non infeksi : trauma , autoimun , sirosis Non infeksi : trauma , autoimun , sirosis dan dan pankratitis.pankratitis.

Aktivator SIRS : Aktivator SIRS : infectioninfection, , injury, inadequate blood injury, inadequate blood

flow, flow, ischemia ischemia dandan inflammation. inflammation.Kriteria SIRS menurut ACCP dan SCCM Kriteria SIRS menurut ACCP dan SCCM bila didapati bila didapati 2 manifestasi berikut :2 manifestasi berikut :-hipertermi (>38ºC), hipotermi (<36ºC)-hipertermi (>38ºC), hipotermi (<36ºC)

-takikardi (>90x/i)-takikardi (>90x/i) -takipnu (>20 x/i) atau PaCo2 (<32mmHg)-takipnu (>20 x/i) atau PaCo2 (<32mmHg) -leukositosis (>12 000/mm-leukositosis (>12 000/mm33), leukopeni ), leukopeni

(<4000/mm(<4000/mm33) atau >10% netrofil dalam ) atau >10% netrofil dalam bentuk immature.bentuk immature.

SEPSISSEPSIS

Merupakan SIRS yang muncul akibat Merupakan SIRS yang muncul akibat infeksi.infeksi.

Kriteria sepsis :bila dijumpai Kriteria sepsis :bila dijumpai 3 : 3 :

-temperatur > 39 ºC untuk beberapa hari-temperatur > 39 ºC untuk beberapa hari

-leukositosis (>10 000/mm-leukositosis (>10 000/mm3 3 ))

-kultur darah (+)-kultur darah (+)

-sirkulasi tidak stabil, membutuhkan -sirkulasi tidak stabil, membutuhkan dopamin 10 mg/jamdopamin 10 mg/jam

-Focus of infection-Focus of infection

InfeksiBakteriVirusFungiparasit

SePsis

SIRSTraumaBurnIskemiaPancreatitis

MODSMODS

Adalah kumpulan gejala dengan adanya Adalah kumpulan gejala dengan adanya gangguan fungsi organ pd pasien akut, gangguan fungsi organ pd pasien akut, sehingga homeostasis tidak dapat sehingga homeostasis tidak dapat dipertahankan tanpa intervensi.dipertahankan tanpa intervensi.

Mrp akhir dari perjalanan SIRS.Mrp akhir dari perjalanan SIRS.

Menggantikan MOF ,dgn penekanan pada Menggantikan MOF ,dgn penekanan pada proses dinamik ggn fungsi suatu organ.proses dinamik ggn fungsi suatu organ.

MOFMOF

Definisi : lebih dari satu organ atau sistem tidak Definisi : lebih dari satu organ atau sistem tidak dapat mendukung aktivitasnya secara spontan.dapat mendukung aktivitasnya secara spontan.

Kriteria :Kriteria :

1. CV failure1. CV failure

-HR -HR 54 x/i 54 x/i

-MAP -MAP 49 mmhg49 mmhg

-ventricular tachycardia atau fibrilasi -ventricular tachycardia atau fibrilasi

-pH serum -pH serum 7,24 dgn PaCO 7,24 dgn PaCO22 <49 mmhg <49 mmhg

Respiratory failureRespiratory failure

RR RR 5 or 5 or 49 x/I 49 x/I

PaCOPaCO2 2 50 mmhg50 mmhg

AaDOAaDO22 >350 mmhg >350 mmhg

Kebutuhan penggunaan ventilator Kebutuhan penggunaan ventilator sebelum hari ke empat saat diagnosa sebelum hari ke empat saat diagnosa organ failure ditegakan. NB :kriteria organ failure ditegakan. NB :kriteria organ failure sebelum 72 jam tidak organ failure sebelum 72 jam tidak dapat diterima.dapat diterima.

Renal FailureRenal Failure1.Urine 1.Urine 479 ml/24 jam or 479 ml/24 jam or 159 ml/ 8 jam 159 ml/ 8 jam

2.BUN 2.BUN 100 mg/dl 100 mg/dl3.Creatinin serum 3.Creatinin serum 3.5 mg/dl 3.5 mg/dl

Hemalogic Failure Hemalogic Failure 1.leukosit 1.leukosit 1000 /mm 1000 /mm33

2.trobosit 2.trobosit 20 000/mm 20 000/mm3 3

3.hematokrit 3.hematokrit 20 % 20 %

Neurologic FailureNeurologic Failure1. GCS < 6 ( tanpa sedasi ). 1. GCS < 6 ( tanpa sedasi ).

APOPTOSISAPOPTOSIS

Definisi : Kematian sel yang Definisi : Kematian sel yang disebabkan oleh adanya aktivasi gen disebabkan oleh adanya aktivasi gen dari sel tsb,yang secara dari sel tsb,yang secara terkoordinasi dan terpogram akan terkoordinasi dan terpogram akan mengeliminasi setiap sel yang tidak mengeliminasi setiap sel yang tidak dikehendaki tubuh.dikehendaki tubuh.

Cidera selCidera sel apoptosis dan nekrosis apoptosis dan nekrosis

Perbedaan apoptosis dan nekrosisPerbedaan apoptosis dan nekrosis

Nekrosis Nekrosis Apoptosis Apoptosis

Durasi Durasi Bbp jamBbp jam Bbp menitBbp menit

Gbr Gbr Histologi Histologi

-ggn integritas membran-ggn integritas membran

-edema sel-edema sel

-Kerusakan organela-Kerusakan organela

-bleb membran-bleb membran

-ghost cell residual-ghost cell residual

-membran sel intak-membran sel intak

-sel mengkerut-sel mengkerut

-organela intak-organela intak

-fragmentasi sel & -fragmentasi sel & intiinti

-apoptotic body -apoptotic body

NekrosisNekrosis Apoptosis Apoptosis

Etiologi Etiologi --radkalradkal bebasbebas

-kerusakan membran-kerusakan membran

-kekurangan ATP-kekurangan ATP

..FisiologiFisiologi-perkembangan normal-perkembangan normal

-eliminasi fc tropik-eliminasi fc tropik

-hormon steroid-hormon steroid

-spontan (bbp tumor)-spontan (bbp tumor)

-Cytotoxic T lymphocyt-Cytotoxic T lymphocyt

-tumor nekrosis factor-tumor nekrosis factor

..patologipatologi-ischemia ,stress oksidatif-ischemia ,stress oksidatif

-X ray,hiper/ hipoterrmi-X ray,hiper/ hipoterrmi

-kemo tx,AIDS-kemo tx,AIDS

Mekanisme Mekanisme DNA hancur dan difusDNA hancur dan difus

Deplesi ATPDeplesi ATP

Kerusakan membranKerusakan membran

Kerusakan akibat radikal Kerusakan akibat radikal bebas bebas

Fragmentasi DNA Fragmentasi DNA internuklearinternuklear

Aktivasi genetikAktivasi genetik

Kehilangan airKehilangan air

Endonuklease berperanEndonuklease berperan

Nekrosis Nekrosis Apoptosis Apoptosis

Reaksi Reaksi jaringanjaringan

inflamasiinflamasi Fagositosis Fagositosis

Mekanisme Mekanisme molekulermolekuler

Tak ada formasi Tak ada formasi

DNA pada agarDNA pada agar

Membentuk DNA Membentuk DNA ladder formation ladder formation pada agarpada agar

Perjalanan SIRSPerjalanan SIRSTahap ITahap I

Trauma,burn, iskemik dan pancreatitis Trauma,burn, iskemik dan pancreatitis tissue damage tissue damage pelepasan mediator pro pelepasan mediator pro inflamasi : Sitokin.inflamasi : Sitokin.

Sitokin :Sitokin :

-membangkitkan respon inflamasi-membangkitkan respon inflamasi

-mengerahkan RES-mengerahkan RES

-komponen utama : TNF-komponen utama : TNFαα,IL,IL11 ,IL ,IL66,CSF,dan ,CSF,dan

interferoninterferon

Efek seluler Efek seluler PMN, monosit, sel-sel PMN, monosit, sel-sel endotel.endotel.Sel endotel Sel endotel melepaskan : molekul adhesi melepaskan : molekul adhesi dan reseptor untuk sitokin dan mediator dan reseptor untuk sitokin dan mediator inflamasi sekunder (Pg,leukotrene, PAF, inflamasi sekunder (Pg,leukotrene, PAF, thromboxane,radikal bebas,oksida nitrit,dan thromboxane,radikal bebas,oksida nitrit,dan protease).protease).Endotel teraktivasi dan sitokin » Endotel teraktivasi dan sitokin » aktivasi aktivasi kaskade koagulasi kaskade koagulasi trombosis lokal dan trombosis lokal dan walling off walling off inflamasi terisolasi. inflamasi terisolasi.

Tahap IITahap II

Sitokin dalam sirkulasi Sitokin dalam sirkulasi respon lokal respon lokal pengerahan macrofag,trombosit dan pengerahan macrofag,trombosit dan stimulasi GF stimulasi GF mediator pro inflamasi mediator pro inflamasi dan pelepasan antagonis endogen dan pelepasan antagonis endogen ( ant.IL( ant.IL11,mediator anti inflamasi: IL,mediator anti inflamasi: IL44,IL,IL1010,IL,IL11 11

,reseptor terlarut TNF,dan transforming ,reseptor terlarut TNF,dan transforming GF ) GF ) respon inflamasi awal terkendali respon inflamasi awal terkendali Homeostasis.Homeostasis.

Tahap IIITahap IIIHomeostasis gagalHomeostasis gagal sitokin mjd destruktif, sitokin mjd destruktif, sirkulasi sirkulasi mediator pro inflamasi mediator pro inflamasi integritas dinding kapiler rusak integritas dinding kapiler rusak kerusakan organ kerusakan organ respon destruktif respon destruktif regional dan sistemik (regional dan sistemik ( vasodilatasi vasodilatasi perifer,ggn permeabilitasmikrovaskuler, perifer,ggn permeabilitasmikrovaskuler, akselerasi thrombosis mikrovaskuler dan akselerasi thrombosis mikrovaskuler dan aktivitas sel lekosit-endotel) aktivitas sel lekosit-endotel) jika tidak jika tidak dikendalikan dikendalikan shock septik, DIC, ARDS, shock septik, DIC, ARDS, MODS and kematian.MODS and kematian.

Konsep Terbaru by BoneKonsep Terbaru by BoneSIRS mempunyai respon yang SIRS mempunyai respon yang berlawanan : CARS berlawanan : CARS Compensatory Anti-Compensatory Anti-Inflammatory Respon SyndromInflammatory Respon SyndromCARS berlebihan CARS berlebihan immunosupresi immunosupresiImmunologic dissonance Immunologic dissonance inflamasi berat inflamasi berat + Immunosupresi+ ImmunosupresiOs immunosupresi + Infeksi sekunder Os immunosupresi + Infeksi sekunder respon inflamasi kedua respon inflamasi kedua reaksi anti- reaksi anti-inflamasi dan seterusnya inflamasi dan seterusnya MARS MARS

MARS : mixed antogonistic respon MARS : mixed antogonistic respon syndromsyndrom

Konsekwensi spektrum klinis : CHAOSKonsekwensi spektrum klinis : CHAOS

-Cardiovasculer shock-Cardiovasculer shock SIRS dominan SIRS dominan

-Homeostasis -Homeostasis SIRS & CARS berimbangSIRS & CARS berimbang

-Apoptosis & kematian sel -Apoptosis & kematian sel SIRS dom. SIRS dom.

-Organ disfunction -Organ disfunction SIRS dominan SIRS dominan

-Supresi sistem immune -Supresi sistem immune CARS dominanCARS dominan