7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 1/12

SINTESIS NEVIRAPINE

By KELOMPOK 12 FARMASI B

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 2/12

Prosedur Asli

To a suspension of 11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido[2,3-e:3’ ,2 ’ -b][1,4]diazepin-6-one (0.02 mol) in ethanol was added appropriate

aryl piperazines (0.02 mol) and 37%formaldehyde (0.5 ml) and irradiated in amicrowave oven at an intensity of 80% with 30s/cycle. The number of cycles in turn depended

on the completion of the reaction, which waschecked by TLC. The reaction timing varied from1.5  –3 min. The filtrate was evaporated underreduced pressure and the residue recrystallizedfrom the mixture of ether : ethanol gave thecompounds requested. 

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 3/12

Mekanisme Reaksi 

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 4/12

Bahan dan Alat 

 Alat

Buchi 530 melting point

Jasco IR Report 100

(KBr)Bruker Avance H NMR

(300 MHz) model 240C

Perkin-Elmer Elemental

 AnalysisMerck silicagel-G coated

alumunium plates

LG microwave 980 watt

Bahan

Eter

Etanol

Kloroform Aryl piperazine

Formaldehyde

Lactam hydrogen of

nevirapine

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 5/12

Cara Kerja

1. 11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido[2,3-e:30,20-b][1,4]diazepin-6-one (0,02 mol)disuspensikan dalam etanol

2. Ditambahkan Aryl piperazine (0,02 mol) dan

formaldehyde 37% 0,05 ml3. Diiradiasi dalam oven microwave dengan intensitas

80% dengan waktu 30 detik/siklus. Jumlah siklustergantung pada kapan reaksi selesai yang dicekmenggunakan kromatografi lapis tipis. Penggunaan

microwave mempercepat reaksi Mannich. 4. Filtrat diuapkan pada tekanan rendah

5. Dilakukan rekristalisasi dengan campuran eter danetanol

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 6/12

Skema Kerja

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 7/12

Hasil Reaksi 

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 8/12

Uji Kemurnian 

Kemurnian dari senyawa hasil sintesis

diuji dengan menggunakan

kromatografi lapis tipis denganmenggunakan silicagel-G (Merck)

dengan fase gerak kloroform :

methanol (9 : 1) yang divisualisasikandengan uap iodium.

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 9/12

Pembahasan

Prosedur umum dalam pembuatan senyawa ini

adalah dengan cara hydrogen nevirapine

bereaksi dengan formaldehida dan berbagai

Piperazine untuk membentuk basis Mannichyang dibutuhkan nevirapine dalam oven

microwave. Reaksi Mannich adalah sebuah

reaksi organic yang mengandungn alkilasi amino

proton asam terletak di sebelah gugus fungsi

karbonil dengan formal dehida dan ammonia

atau amina primer atau sekunder apapun.

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 10/12

Pembahasan 

Pada sintesis ini, dihasilkan 9 senyawa yang

diperoleh melalui reaksi dengan berbagai

macam piperazines.

Semua senyawa memiliki aktivitas anti-HIVyang baik dengan EC50 berkisar antara 0,0159-

0,523 mikroM. Senyawa nomor 1-4 (EC50

0,0159-0,0636 mikroM) ternyata lebih

berkhasiat daripada obat nevirapine standar

(EC50 0,09 mikroM).

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 11/12

Kesimpulan

Sintesis nevirapine prodrug dapat dilakukan

dengan cara hydrogen nevirapine bereaksi

dengan formaldehida dan berbagai Piperazine

untuk membentuk basis Mannich yangdibutuhkan nevirapine. Dalam reaksi ini terjadi

reaksi Mannich.yang menghasilkan basa

Mannich.

Dalam sintesis tersebut diperoleh 8 senyawa

berbeda. 8 senyawa tersebut memiliki

kemampuan untuk melawan virus HIV-1.

7/22/2019 Sintesis Nevirapine

http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-nevirapine 12/12

Kesimpulan

Sintesis nevirapine prodrug dapat dilakukan

dengan cara hydrogen nevirapine bereaksi

dengan formaldehida dan berbagai Piperazine

untuk membentuk basis Mannich yangdibutuhkan nevirapine. Dalam reaksi ini terjadi

reaksi Mannich.yang menghasilkan basa

Mannich.

Dalam sintesis tersebut diperoleh 8 senyawa

berbeda. 8 senyawa tersebut memiliki

kemampuan untuk melawan virus HIV-1.