Neoplasia Adad Jorge Jiménez Flores AlisonJiménez Rossainz Juan Manuel Maturano Victor

Preámbulo

• Sin distinción de raza, género, sexo.

• 2012 causó 8.2 millones de muertes

Se prevé que los casos de cáncer aumentaran de 14 millones a 22 millones en las próximas décadas

• pulmonar (1,59 millones de defunciones);

• hepático (745 000 defunciones);• gástrico (723 000 defunciones);• colorrectal (694 000) defunciones;• mamario (521 000 defunciones);• cáncer de esófago (400 000

defunciones).

• ¿cuándo existirá una cura para el cáncer?

• “Neoplasia” significa nuevo crecimiento

• “Oncología” del griego oncos= tumor es el estudio de los tumores o neoplasias

• “Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio” (Willis)

Definiciones

Características

• Se debe a alteraciones genéticas que se transmiten a la progenie de las células tumorales

• Estos cambios genéticos permiten una proliferación excesiva y no regulada que llega a hacerse autónoma

• El crecimiento de células neoplásicas es independiente de factores de crecimiento y de mecanismos reguladores que operan en tejidos normales

Características

• Las estructuras formadas por células neoplásicas difieren de los tejidos normales.

• Las células cancerosas invaden y colonizan territorios reservados a otras células

Terminología

• Tumor: se usa como sinónimo de neoplasia, cínicamente los tumores se clasifican en malignos y benignos.

• Cáncer: sinómino de neoplasia maligna, proveniente del griego Karkínos

Características

• Todos los tumores (malignos, benignos) tienen dos componentes básicos

– A) células neoplásicas clonales que constituyen su parénquima

– B) estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidades variables de macrófagos y linfocitos.

Características

• Crecimiento y evolución tumoral depende de:

- Irrigación sanguínea estromal adecuada

- Comunicación cruzada entre las células tumorales y las estromales (influencia directa en el crecimiento del tumor)

Morfología de las Neoplasias

• La diferenciación entre tumores benignos y malignos es una de las disticiones más importantes que puede hacer un anatomopatólogo para obtener un buen pronóstico de la enfermedad.

• Un tumor benigno puede distinguirse de otro maligno basandose en la morfología

DIFERENCIACIÓN

• se refiere al grado en el que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan a las células mesenquimatosas normales correspondientes tanto morfológicamente como funcional.

ANAPLASIA

• Ausencia de diferenciación. Aunque las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones en la diferenciación.

• Por ello el diagnóstico morfológico de malignidad en tumores bien diferenciados en ocasiones puede ser bastante difícil.

El estudio de las características morfológicas macroscópicas y microscópicas de las piezas quirúrgicas y biopsias le permite al patólogo emitir un diagnostico.

CARACTERISTICAS MACROSCOPICASDE LOS TUMORES.

Su contorno

• Los tumores benignos son bien delimitados y los malignos infiltrantes.

ADENOCARCINOMA

CONSISTENCIA

• La mayoría de los tumores son firmes, especialmente aquellos con grandes contenidos de tejido conectivo

COLOR

• En general la superficie de corte de los tumores tiende a ser blanca.

ULCERACIÓN

• En los tumores que surgen de superficies contaminadas con bacterias tienden a ser ulcerados. Al principio la superficie se erosiona por el roce mecánico, entonces las bacterias lo colonizan y persisten, dando lugar a una ulcera que no sana.

NECROSIS

• En las neoplasias malignas pueden existir grandes focos de necrosis. (neoplasia de vesícula biliar.

• Otra característica es que las lesiones malignas primarias tienden a ser unifocales, mientras las metastasicas son multifocales.

CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS DE LOS TUMORES.

• En general , los tumores benignos están bien diferenciados y las mitosis son extremadamente escasas en número.

• Las neoplasias malignas que están compuestas por células poco diferenciadas se dice que son anaplásicas.

• Neoplásica y desdiferenciación indican que la célula regresó a un estado menos diferenciado sin embargo lo que en realidad pasa es que las neoplasias se originan de células madre cuya progenie falla en madurar

• En las neoplasias benignas suele existir ausencia de atipia salvo en caso de atipias reactivas.

• En cuanto a la citología se parecen a las células de origen, la relación núcleo-citoplasma es baja y no hay mucha variación en los tamaños del núcleo a las células originales.

NEOPLASIAS BENIGNAS

• En cuanto a la arquitectura presenta un crecimiento compresivo no infiltrante y distorsiona poco la arquitectura original.

NEOPLASIAS MALIGNAS

Presentan una atipia marcada que a nivel citológico provoca tamaños y formas celulares alteradas.

relación núcleo-citoplasma aumentada.

Anisocitosis

Anisocariosis

Hipercromasia

presencia de mitosis atípicas

• ARQUITECTURA

se producen apilamientos celulares

pérdida de luces tubulares

Trabeculación

margen irregular infiltrado en tejidos adyacentes.

• se observa mejor en las neoplasias epiteliales, en donde estructuras epiteliales dan lugar a estructuras desordenadas con variados grados de fealdad, lo que correlaciona con la conducta de la lesión.

• Y por último, respuesta inflamatoria frente al tumor que será indicadora de mejor pronóstico.

PARENQUIMA Y ESTROMA

• Todos los tumores constan de dos componentes; una población de células neoplásicas (parénquima), que es soportada y nutrida por tejido conectivo y vasos aportados por el huésped (estroma).

• Los tumores tienden a reproducir el tipo celular y el patrón arquitectural del tejido de donde se originan.

• Los tumores benignos son representaciones fieles, los malignos son como caricaturas.

• Todos los tumores benignos son encapsulados y los malignos no, sin embargo esto tiene varias excepciones.

CAPSULA

BIOLOGIA DE LOS TUMORES

• Un tumor se forma por la expansiónclonar de una única célula precursoraque a sufrido daño genético.

• Son monoclonales.

• Para originar la aparición de un tumor enel organismo generalmente sonnecesarias varias mutaciones en distintosgenes.

• Pueden ser producidas por la acción deagentes externos, tabaco, alcohol,exposición profesional, dietética, factoresbiológicos(virus) y radiaciones ionizantesy ultravioleta, que actúan provocandomutaciones a nivel del genoma celularque ocurren en un espacio de tiempo deaños. Es el llamado tiempo de latencia dela carcinogénesis.

CARCINOGENESIS

• La carcinogenia es un proceso enmúltiples pasos, tanto a nivel fenotípicocomo genético, resultante de laacumulación de mutaciones múltiples .

Crecimiento Tumoral

• El tumorrepresenta unapoblación celularen expansión,caracterizado porla ausencia odéficitpermanente de lasensibilidad alcontrol de lamultiplicación ouna perdida desensibilidad a lasordenes deapoptosis.

• HiperplasiaLa célula alteradase divide en unaformadescontroladaSon células quetienen unaapariencia normalpero haydemasiadas deellas

• DisplasiaCambios genéticos adicionales en las células hiperplásticas.Desarrollo celular anormal y desorganizadas.

El crecimiento de un tumor

Carcinoma in situ

Células:

• Aún más anormales. • Esparcidas sobre un área mayor.• A menudo "regresan" o se vuelven más

primitivas en sus habilidades. • Son contenidas dentro de la región inicial

y no han pasado la lámina basal para invadir otros tejidos.

• Los cánceres de este tipo son a menudo curables por medio de cirugía ya que las células anormales se encuentran en una sola región.

PASOS PARA LA PROLIFERACIÓN CELULAR NORMAL

Autosuficiencia en las señales de crecimiento : ONCOGENES

Factores de crecimiento

• Estimulan la proliferación celular

– Autócrino

– Parácrino

Receptores de factor de crecimiento

Célula normal

Célula Cancerosa

Ausencia de Factores de crecimiento

Activación de receptores y dimerización

autónoma

Proteínas transductoras de señal

•Oncoproteínas imitan a las proteínas normales

•Se localizan en la capa interna de la membrana plasmática donde reciben señales del exterior de la célula y la transmiten al núcleo

Ciclo Celular

Fase G 1

• Momento decisivo para permanecer en el compartimento proliferante o entrar en un estado quiescente (G0), que depende de los estímulos derivados del microambiente (factores de crecimiento, factores nutritivos).

Conmutador o Enchufe

Niveles de ciclina D y E Activados x

Factores de crecimiento ReceptoresProtooncogenesse combina

Cinasas dependientes de ciclinas

Arrebatan

ADP a los ATP

Se transfiere

A proteínas pRB

Fosforilada

No fosforilada

Fase S

Secuestra el Ciclo

Reguladores del ciclo

Proteínas p15 p16 y p53

Alteración de la célula

se activa

p53

ApoptosisRepara al daño

Cáncer Exceso de activación de los genes (protooncogenes) Fracaso de los genes de reparación celular (p15 p16 p53)

Fase S

• Cuando la célula entra en esta fase irremediablemente va a la división celular. Es el periodo durante el cual se verifica la síntesis de ADN, o sea la duplicación del material genético. La síntesis de ADN no es constante a lo largo de esta fase, si no que presenta un máximo pico en el periodo medio de ella.

Fase G2

• Constituye el intervalo postsintetico o premitótico durante el cual la célula sintetiza RNA y proteínas necesarias para la mitosis.

Mitosis

• Se realiza el proceso de

Decondensación

Orientación

Segregación

Recondensación

De los cromosomas, en condiciones normalesreparte igualmente el material genético encada célula hija.

• En esta fase existen cuatro conocidassubfases:

Profase, Metafase, Anafase y Telofase.

• Después del crecimiento se detienen lascélulas se vuelven senescentes y mueren.

• En los extremos de los cromosomas, ciertos segmentos de ADN, que se denominan telomeros llevan la cuenta del numero de divisiones, pues se van acortando cada vez que el cromosoma se replica durante la fase S.

Angiogénesis

• Proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes.

• Fenómeno normal durante el desarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrización de las heridas.

• Los tumores inducen el crecimiento de vasos sanguíneos (angiogénesis)

• Por medio de la secreción de varios factores de crecimiento:

• Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF:VascularEndothelial GrowthFactor).

• Induce el crecimiento capilar en el tumor.

• Las células cancerosas pueden desprenderse de un tumor sólido, entrar en un vaso sanguíneo o linfáticos y trasladarse a un sitio distante, donde pueden implantarse y comenzar el crecimiento de un tumor secundario o metástasis

INVASIÓN Y METÁSTASIS

• La invasión y la metástasis son losmarcadores biológicos de los tumoresmalignos.

• Son la principal causa de morbilidad ymortalidad relacionada con cáncer

INVASIÓN

• La primera etapa de la cascadametastasica consiste en la invasión de lostejidos adyacentes del tumor.

• La membrana basal de los epitelios y lamatriz extracelular subyacenteconstituyen una barrera física, continua yprácticamente infranqueable.

Por el contrario las células tumoralesagresivas que integran los tumoresmalignos son capaces degradar las barreraslocales lo que permite invadir el tejidocirculante y alcanzar los sistema Linfático ycirculatorio

Así la capacidad invasiva de las célulascancerosas, superan el primer obstáculo

• La invasión tumoral tiene importantes consecuenciasque transcienden en la cadena metastasica.

Potencial invasivo de las células malignas depende de3 fenómenos

Alteraciones en la adhesión celular

Degradación proteolítica localizada en la matriz celular

Movilidad de la células tumorales

METÁSTASIS

Es la transferencia de una enfermedad o proceso patológico desde un órgano a otro no directamente conectado.

FASES DE LAS METASTASIS

1) desprendimiento (separación celular)

2) invasión

3) penetración vascular

4) transporte intravascular

5) embolización con muerte celular

6) embolización con crecimiento (colonización)

TIPOS DE METASTASIS

Metástasis linfógenas

Vía linfática

TIPOS DE METASTASIS

Metástasis hematógenas

• Vía sanguínea

TIPOS DE METASTASIS

Metástasis transcelómicas a través del líquido de una cavidad serosa o del líquido cefalorraquídeo

Bibiografía

• Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Neoplasía. Pág. 259- 327. 8 edición. Elsevier. Madrid; 2010.