Mayer-Rokitansky-Küster (-Hauser) syndroomgenetische aspecten

Philomeen Weijenborg, gynaecoloogLotte Wissenburg

Karoly Szuhai

Indeling MRKH

• Typisch:

• uterus en vagina agenesie

• Atypisch:

• Uterus en vagina agenesie + nierafwijking (+ ovariele disfunctie)

• MURCS:

• Uterus en vagina agenesie+nier afwijking + afwijkingen aan

skelet, hart en oor

Müllerse buis afwijkingen

American Fertility Society(tegenwoordig American Society of Reproductive Medicine)

Classification of Müllerian Anomaliesaccording to the AFS Classification System

Type I "Müllerian" agenesis or hypoplasiaA Vaginal (uterus may be normal or exhibit a variety of malformations)B CervicalC FundalD TubalE Combined

Type II Unicornuate uterusA1a Communicating (endometrial cavity present)A1b Noncommunicating (endometrial cavity present)A2 Horn without endometrial cavityB No rudimentary horn

Type III Uterus didelphys

Type IV Uterus bicornuateA Complete (division down to internal os)B PartialC Arcuate

Type V Septate uterusA Complete (septum down to internal os)B Partial

Type VI Diethylstibesterol-related anomaliesA T-shaped uterusB T-shaped with dilated horns

Embryonale en foetale ontwikkeling46 XY 46 XX

Geslachtelijke differentiatie van ♂ en ♀

SRY op Y remt ovaria ontwikkeling

AMH regressie van Müllerse buizen

Van DNA naar eiwit

“Knock out” muis

Factoren bij ♀♀ ontwikkeling: bepaalde gebieden op een chromosoom resulteren in eiwitproductie

Philibert 2008

Wnt4 gen

Wnt4 -/- (knock out muis)

• Geen ontwikkeling van Mullerse buizen

• Testosteron productie in gonaden

Klinisch onderzoek

• 28 vrouwen primaire amenorrhoe/100 controle vrouwen

• Bloedafname

• Onderzoek naar Wnt4 gen lokatie:

• in 1 vrouw mutatie gevonden, in de anderen niet

• .Hyperandrogenism en verminderde ovarium functie

Rol van WNT4 eiwit in ontwikkeling van stamcel tot follikel

Ontwikkeling van stamcel tot follikel

Genetische factoren bij ♀♀ ontwikkeling

Van muis naar mens

Van moleculair naar microarrays : copy number variance (CNV)

“gevals beschrijvingen”

Deletie of duplicatie van specifiek gebied

Grootte van de imbalance

Overerving of ‘de novo’

Wat is de functie van de afwijking? : variatie en expressie

Hangt bevinding samen met afwijking?

.

DECIPHER (ECARUCA)

DatabasE of Chromosomal Imbalance and Phenotype in Humans using Ensemble

Resources‘To give the key to, to discover the meaning of

(something obscure and perplexing)’.The New Shorter Oxford English Dictionary (OUP 1993)

DECIPHER

De toekomst

• Snelle ontwikkeling ontdekken van genetische aanleg:

• persoonsgerichte medicatie

• kanker onderzoek

• aangeboren afwijkingen

• (nog) geen direct voordeel voor vrouw met MRKH en familie